simplifier alléger interrompre

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Simplifier Alléger Interrompre Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre 2004

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Simplifier Alléger Interrompre. Pr Christine KATLAMA Hôpital Pitié Salpêtrière Université Pierre et Marie Curie – Paris VI Unité INSERM 204 SFLS Tours Octobre 2004. Les Années 2000s : une nouvelle ère pour la thérapeutique antirétrovirale. - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: Simplifier Alléger Interrompre

SimplifierAlléger

InterromprePr Christine KATLAMAHôpital Pitié Salpêtrière

Université Pierre et Marie Curie – Paris VIUnité INSERM 204

SFLS Tours Octobre 2004

Page 2: Simplifier Alléger Interrompre

Les Années 2000s : une nouvelle ère pour la thérapeutique antirétrovirale

• Puissance des traitements non seulement sur le virus mais aussi sur les métabolismes cellulaires de l’organisme

• Espérance de vie décuplée• Pas d’éradication virale• Peu d’espoir d’une solution vaccinale à court

terme

Nécessité de s’organiser dans la durée pour maximiser l’efficacité et minimiser la toxicité

Page 3: Simplifier Alléger Interrompre

Les points clés du choix d’un traitement ARV

Efficacité > 3 log sur virus sauvage

Simplicité

Résistance Barrière génétique élevée

Régime " indulgent "

Tolérance

Page 4: Simplifier Alléger Interrompre

Modifier un traitement chez les patients en succès immunovirologique

3 situations • intolérance/toxicité

• simplification

• Traitement /prévention des complications métaboliques

Page 5: Simplifier Alléger Interrompre

Modifier /Simplifier

Objectifs

• Améliorer qualité de vie / adhérence

• Améliorer la tolérance

• Prévenir / traiter les complications

métaboliques

Page 6: Simplifier Alléger Interrompre

Modifications du traitement chez les patients en succès immunovirologique

• Gestion et prévention des principaux effets

indésirables:

Il est recommandé de changer de traitement chaque fois que

l’effet indésirable est considéré comme sévère ou pouvant à

terme entraîner une gêne significative pour le patient ou une

mauvaise observance

Mais certains effets indésirables ne nécessitent pas

obligatoirement l’arrêt du produit présumé responsable

( on peut proposer par exemple une réduction de posologie, un

traitement symptomatique ou une prise en charge spécifique

devant une lipo-atrophie, une lipohypertrophie, un diabète, ou

une dyslipidémie)

Rapport experts JFD 2004

Page 7: Simplifier Alléger Interrompre

Modifications du traitement chez les patients en succès immunovirologique

• Simplification thérapeutique:

Cette simplification thérapeutique consiste à substituer tout ou partie du régime antirétroviral du patient. Plusieurs simplifications thérapeutiques ont été proposées:

•Prise unique quotidienne

•Traitement compact associant 2 ou 3 molécules dans un seul comprimé

•Diminution du nombre total de comprimés quotidiens pour certains IP, lorsqu’ils sont associés au ritonavir à faible dose

les objectifs de cette simplification sont : d ’améliorer la vie du patient au quotidien, de favoriser l’observance, d ’épargner la classe thérapeutique substituée, de maintenir une efficacité immunovirologique

Rapport experts JFD 2004

Page 8: Simplifier Alléger Interrompre

Modifications du traitement chez les patients en succès immunovirologique

• Prévention des complications:

Un des autres objectifs de modifications de traitement est de réduire les complications à long terme, notamment cardiovasculaires, dont le risque est probablement en partie lié à la survenue d ’anomalies glucido-lipidiques

Quand le traitement initial comprend 2 IN + 1 IP ou 2 IN + 1 INN, si celui-ci est bien toléré et virologiquement efficace, il doit être maintenu pendant au moins 1 an avant d ’envisager un changement. Il est alors possible de modifier le traitement dans une logique de simplification et/ou de limitation des effets secondaires à moyen termeMais il est tout d ’abord recommandé:

de ne pas modifier le traitement antirétroviral des patients en succès immunovirologique,

sans raison dûment validée et après avoir pris en compte tout le passé thérapeutique du

patient Rapport experts JFD 2004

Page 9: Simplifier Alléger Interrompre

Etudes de Switch

- Switch de 2NRTIs + PI(s) à:• 2 NRTIs + NNRTI• 3 NRTIs

- Switch de 2 NRTIs + NNRTI à 3 NRTIs

- Switch d’un NRTI à un autre NRTI

- Switch d’un IP lourd à un IP light

Page 10: Simplifier Alléger Interrompre

Proportion d’echecs dans les études de switch comparatives

Opravil Clumeck Katlama Keiser

Cont ABC

32 (79) 26 (84)

23 (106) 12 (105)

23 (103) 23 (209)

25 (52) 38 (52)

P=0.03 Becker Katlama Ruiz Barreiro Negredo PI EFV NVP

27 (226)

16 (120)

p=0.02

26 (65)

6 (69)

p=0.02

28 (54)

26 (52)

29 (34)

11 (104) p=0.007

23 (26)

15 (25) 23 (26)

Martinez

NVP EFV ABC

23 (155) 28 (156) 23 (149)

2NRTI/PI

2NRTI/PI

2NRTI/PI

Ruiz L et al. JAIDS 2001; 27: 229-236Barriero P et al. AIDS 2000; 14: 807-812.Negredo E et al. CID 2002;34:504-10

Becker et al. 8th CROI. 2000. KKatlama et al. ECCMID, 2001Martinez et al. IX IAC.

Opravil M et al. J Infect Dis 2002;185:1251-60.Clumeck N et al. AIDS 2001; 15: 1517-1526.Katlama C et al. 8th CROI 2001

Page 11: Simplifier Alléger Interrompre

ABC + 2 NRTIs(n=149)

NVP + 2 NRTIs(n=155)

PI + 2NRTIs (n= 460)• Plasma HIV-1 RNA <200 c/mL 6 months

• No prior treatment with NNRTIs or ABC

EFV + 2 NRTIs(n=156)

12 month study

The NEFA (NNVP/EFEFVV/AABC) Study

Randomise

Martinez E et al. 9th CROI, 2002. Abstr. LB-17Martinez E et al. NEJM 2003;349:1036-46

Randomized, multicentre, (15 sites) 3-arm, parallel, open-label study

Prior mono or dual therapy :NVP :50 %EFV : 58 %

ABC 46 %

Page 12: Simplifier Alléger Interrompre

NEFA Study ResultsProportion of non-failing patients (intention-to-treat)

0

20

40

60

80

100

Baseline 3 months 6 months 9 months 12 months

% undetectable NVP

EFV

ABC

P = Not Significant at Any Timepoint

Martinez E et al. NEJM 2003;349:1036-46

Page 13: Simplifier Alléger Interrompre

NEFA Study Results Virological failure (VF) by previous therapy (n)

NFV(n=155)

EFV(n=156)

ABC(n=149)

Sub-optimal Rx +HAART (n=237)

5 4 14

Only HAART (n=223) 3 1 2

Total VF 8 5 16

Martinez E et al. NEJM 2003;349:1036-46

14/16 (88%) of those with virological failure on 2 NRTIs + ABC had received prior sub-optimal NRTI therapy

Page 14: Simplifier Alléger Interrompre

Swiss Simplified Maintenance Study Study Design

PI-containingHAART

Switch toABC + COM

(Trizivir >Mar 2000)

ContinueHIV-1 RNA undetectableHIV-1 RNA undetectable 6 months induced by6 months induced byPI-containing HAARTPI-containing HAART

RandomiseRandomiseAt At screening:screening:• negative for 215 ZDVnegative for 215 ZDV

resistance mutationresistance mutation(PBMC DNA)(PBMC DNA)

• <50 HIV-1 RNA copies/ml<50 HIV-1 RNA copies/ml

Initial mono/dualNRTI (46%)

Opravil, M. J. Infect Dis. 2002; 185: 1251-60

Page 15: Simplifier Alléger Interrompre

Swiss Simplified Maintenance Study

• à 84 sem

0%

2%

4%

6%

8%

10%

12%

14%

16%

18%

20%

bras Ip bras ABCEchecs viro

Arrêt pour AE

JID 2002

6 %

15 %20 %

7 %

P = 0,081p = 0,21

Page 16: Simplifier Alléger Interrompre

Pre-treatment with non-HAART (Prior ZDV mono/dual therapy) predicts virologic failure

Failure rate

Continued Simplified

Prior ZDV mono/dual 4/38 (10.5%) 9/31(29.0%)

No prior ZDV mono/dual 1/41 (2.4%) 4/53 (7.5%) Exposure to ZDV without HAART as predictor of failure

Simplified arm: OR 5.01 (CI 1.21 - 24; P = 0.013*)

Continuation arm: OR 5.00 (CI 0.46 - 252; P = 0.18*)

All patients: OR 4.13 (CI 1.28 - 15.5; P = 0.01*)

* Fischer's exact testOpravil, M. J. Infect Dis. 2002; 185: 1251-60

Previous mono- or dual zidovudine therapy was a predictor for virologic failure in the SMT group: 9/31 patients with, vs 4/53 without prior ZDV use (P=0.013)

Page 17: Simplifier Alléger Interrompre

Simplifier … mais dans des associations validées

Page 18: Simplifier Alléger Interrompre

Modifier une Thérapeutique : Prudence..

• Mr P…. HIV +• Traitement ARV depuis 1995• Sous : AZT+3TC+ CBV/EFV

mini-lipodystrophie, troubles sommeil

changement de traitement : - AZT Ténofovir- EFV DDI

• Evolution de la charge virale : - Depuis 5 ans : < 200 cp/ml- M1 : < 200 cp/ml- M3 :33 000 cp/ml Mutations K65R, 41, 184, 215, 103, concentrations OK- M4 :36 000 cp/ml

Page 19: Simplifier Alléger Interrompre

Toutes les trinukes ne sont pas efficaces ESS30009 Open-label, randomized, multicenter trial

*Randomization (1:1) stratified by HIV-1 RNA <100K or 100K c/mL

Entry criteria 18 years old• ART-naïve (14 days ART)• VL 5,000 copies/mL• No CD4+ restrictions

Screening

EFV 600mg QD + ABC/3TC FDC QD

n=180 planned

TDF 300mg QD + ABC/3TC FDC QD

n=180 planned

48 weeks

Randomize*

Primary endpoint• Proportion with HIV-1 RNA <50 c/mL at week 48

modified Gallant et al, ICAAC 2003, LB

Page 20: Simplifier Alléger Interrompre

ESS-30009: Proportion of subjects <50 c/mL For subjects with at least 8 weeks HIV-1 RNA

data (observed analysis)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 4 8 12 16Week

Pro

po

rtio

n o

f su

bje

cts

<50 c

/mL

EFV + ABC/3TC

TDF + ABC/3TC

N =EFV arm 92 87 89 91 62 20TDF arm 102 99 100 101 62 17

2

95%

29%

modified Gallant et al, ICAAC 2003, LB

Page 21: Simplifier Alléger Interrompre

ESS30009: Week 12 NRTI Genotypic Mutations For subjects with virologic non-response to TDF +

ABC/3TC (n=36*)

36%

64%

K65R + M184V (n=23)

M184V/I without K65R (n=13)

Other treatment emergent NRTI mutations present: V118I (n=3), Y115F (n=3).

NRTI resistance-associated mutations

*Genotype unavailable for 14 subjects (11 without week 12 sample, 3 1000 c/mL)

modified Gallant et al, ICAAC 2003, LB

Page 22: Simplifier Alléger Interrompre

Toutes les “trinukes” ne sont pas efficacesDDI + 3TC + TDF QD

Pilot study

• ARV-naïve, VL >10K c/mL

• no K65R, M184V, L74V, or >3 TAMs at

entry

• Study terminated early due to poor

outcome

• High rate of genotypic resistance:

– 20/24 pts with M184V/I (2 seen at Wk 4)

– 10/24 pts with K65R; 7/10 with K65K/R

mixture suggestive of evolving resistance

Jemsek J, et al. 11th CROI, San Francisco, February 2004, #51

–0.4924 or EOT

– 0.6112

– 0.754

VL(log10 c/mL)

Week

Page 23: Simplifier Alléger Interrompre

M184V M184VK65RK65R

Tenofovir

Abacavir ddI

Increased selection of K65R and M184V

Page 24: Simplifier Alléger Interrompre

Simplifier la prise quotidienne du traitement : une fois par jour

• Demi vie longue nécessaire

• PK solide+++ : attention à ne pas prendre de risque si

concentration à 24 H limite

• Si IP : privilégier IP boostée

• Attention si souches mutées préexistantes

• Barrière elevée de sélection de résistance

• Risque de toxicité immédiate plus élevée( lopi)

Page 25: Simplifier Alléger Interrompre

NucleosideNucleosideAnaloguesAnaloguesNucleosideNucleosideAnaloguesAnalogues NNRTI‘sNNRTI‘sNNRTI‘sNNRTI‘s ProteaseProtease

InhibitorsInhibitorsProteaseProteaseInhibitorsInhibitors

FusionFusioninhibitorsinhibitors

FusionFusioninhibitorsinhibitors

Simplifier la prise quotidienne du traitement : une fois par jour

3TC

ABC

ddI

TDF

FTC

Lamivudine

Abacavir

Didanosine

Tenofovir

Emtricitabine

EFV

NVP

Efavirenz

Nevirapine

INV

LPV/r

AZV

908

Invirase

Lopinavir/r

Atazanavir

Fosamprenavir

Page 26: Simplifier Alléger Interrompre

TDFddI

ABC

EFVATV

ATV/RTVFPV/RTV

Options thérapeutiques pour une prise uni-quotidienne

3TC

FTC+ +

Page 27: Simplifier Alléger Interrompre

Améliorer la qualité de vie / adhérence

• Réduire le nombre de gélules

• Simplifier la prise

- évolution du DDI

- Fosamprénavir Telzir

- boosting IDV par ritonavir plus de

contraintes diétetiques

• Redécouvrir les IPs: Atazanavir,Fos APV

Page 28: Simplifier Alléger Interrompre

Modifier le traitement pour complications

Page 29: Simplifier Alléger Interrompre

Origine multifactorielle de la lipoatrophie, de l’hypertrophie viscérale et des troubles métaboliques

AgeAge

Page 30: Simplifier Alléger Interrompre

Etude MITOX A. Carr et col. JAMA 2002; 288 : 207-215

• Evaluation de l’impact de l’arrêt des analogues de la thymidine (AZT/D4T) sur le tissu adipeux périphérique.• Etude randomisée, ouverte sur 24 semaines. • N=111 patients lipoatrophiques (D4T/AZT n=57pts, abacavir n=54 pts)• Evaluation du tissu adipeux sur Dexa scan• A S 24, Augmentation significative de la masse grasse périphérique dans le groupe Abacavir comparé au

groupe D4T/AZT (0,39 vs 0,08 kg) (p < 0,01)

0

0,5

1

1,5

0 12 24 36 48 60 72

Abacavir

ABC from week 24

d4T/AZT only

1.29 kg (36%)

0.55 kg (15%)

0.16 kg (4%)

33

13

19

35

15

22

42

19

25

(mea

n ch

ange

; kg

)

Page 31: Simplifier Alléger Interrompre

Modification du traitement antirétroviral M.John et col. Abstract 700 T, Seattle CROI 2002

Etude randomisée sur 48 semaines (n=39 patients)

AZT/3TC ou DDI + PI AZT/3TC/ABACAVIR

D4T/3TC ou DDI+ IP AZT/3TC/ABACAVIR

Critère de jugement : évolution de la masse adipeuse évaluée sur un Dexa scan à 24 et 48 semaines

Dans le groupe AZT/3TC/ Abacavir (n=22), gain significatif de la graisse sous cutanée périphérique (p< 0,03) entre J0 et S48 etcomparé au groupe contrôle. Cette différence était plus marquée aux bras qu’aux jambes.

Dans le groupe contrôle (n=17), une diminution de 0,011 kg/mois de la graisse sous cutanée périphérique des membres inférieurs était observée.

N=17 N=22

Page 32: Simplifier Alléger Interrompre

Nonuke ANRS 108

Etude randomisée, prospective, sans insuLipoatrophieTraitement antirétroviral comportant au moins deux INRTCV < 400 copies/ml

Poursuite du même traitement antirétroviral

2 INRT + IP2 INRT + INNRT

3 INRT2 INRT

Arrêt des analogues nucléosidiques

INNRT + IP

Evaluation scannographique à J0, S24, S48 et S96

100 patients inclus

Inclusions : février 2002 – avril 2003

Page 33: Simplifier Alléger Interrompre

Interrompre les traitements

Les objectifs initiaux

En situation de succès

• Améliorer qualité de vie

• Réduire toxicité

• Stimuler la réponse immunitaire anti VIH (CD4/CD8)

En situation d’échec

• Diminuer le poids de la résistance virale en diminuant la

pression de sélection médicamenteuse

Page 34: Simplifier Alléger Interrompre

Interrompre : Améliorer la qualité de vie

Réduire la toxicité• Certes+++

• Risque anxiété générée par absence de traitement

• Augmentation de la charge virale niveau préthérapeutique CD4

parallèlement à CV

• Risque de contamination sexuelle accrue (rupture préservatif…)

Page 35: Simplifier Alléger Interrompre

Interrompre pour améliorer la toxicité métabolique et la

lipodystrophie ?

Page 36: Simplifier Alléger Interrompre

Interrompre : Améliorer la toxicité métabolique et la lipodystrophie ?

• Retour des paramètres lipido-glucidiques aux valeurs

préthérapeutiques

• Pas de démontration d’une amélioration franche d’un syndrome

lipodystrophique

• Essai LIPOSTOP (ANRS) :

- évaluation des modifications tissulaires du tissu adipeux

chez les patients en IT

- en cours

Page 37: Simplifier Alléger Interrompre

Interrompre le traitement à visée autovaccinale ?

• SSIT : ceux qui " répondent " au traitement

intermittent sont ceux qui ont les réponses

immunitaire anti VIH les moins élevées (B. Hirschel)

• STIVAC : IT réponse immunitaire qui s’effondre à la

montée de la charge virale (G. Carcelain)

• Retrogen : mêmes conclusions ( L.Ruiz )

Pas de bénéfice de l’IT pour stimuler la réponse

immunitaire spécifique

Page 38: Simplifier Alléger Interrompre

Here LiesHere Lies

The AutovaccinationHypothesis

"Berlin" 1998-"Berlin" 1998-Geneva 2001Geneva 2001

R.I.P.R.I.P.

D’apres B.Hirschel 2001

Page 39: Simplifier Alléger Interrompre

Interruption thérapeutique

…… en 2004 chez des patients virologiquement contrôlés

• L’interruption thérapeutique conduit toujours à un rebond de la charge virale (steady state préthérapeutique ? )

• Le bénéfice en terme d’immunité spécifique anti VIH est modéré et transitoire

• Si tendance à une diminution des rebonds biologiques au cours du temps… chez une minorité

• Diminution des CD4 proportionnelle au nadir de CD4 et à l’intensité de la charge virale

Au total :• Les bénéficiaires de l’interruption thérapeutique LD sont

essentiellement les pts traités très précocément (CD4 > 350/mm3)

Mieux vivre ; amélioration de la lipodystrophie ?

Risque de transmission élevé Risque de diminuer un bénéfice immunologique

Page 40: Simplifier Alléger Interrompre

En pratique, l’interruption d’un traitement antirétroviral

• Est possible de façon " non dangereuse " chez les patients qui ont

débuté un traitement antirétroviral avec des CD4 > 300/mm3

Durée : plusieurs mois

• Est toujours possible chez un patient en situation de " rupture "

avec son traitement mieux vaut pas de traitement qu’un

traitement mal pris

• Suspension possible chez un patient présentant des symptômes

potentiellement liés à une intolérance

• ++++ à ne pas recommander en situation d’échec thérapeutique : la

résistance virale conduit à un virus dont le fitness est altéré

moins délétère cliniquement

Page 41: Simplifier Alléger Interrompre

Plusieurs essais d’interruption ou d’intermittence en cours en France

• Intervac

• Window

Page 42: Simplifier Alléger Interrompre

Alléger un traitement antirétroviral

Page 43: Simplifier Alléger Interrompre

Alléger un traitement antirétroviral

• Réinventer le concept de HAART ≠ trithérapie

- bithérapie : NNRTI + IP / 2 IP

- monothérapie : IP

• Objectifs :

- garder une puissance ARV

- limiter exposition de classes : - options ultérieures

- minimiser la toxicité

• Conditions indispensables :

- si monothérapie : barrière génétique à la résistance élevée

DONC IP boostée seulement

• Plusieurs options possibles :

- traitement " light " : - d’emblée

- ou après phase classique HAART

• Risque : développement de sous-espèces virales à bas bruit non

contrôlées par les IP

Page 44: Simplifier Alléger Interrompre

Nouvelles stratégies à evaluer

Type de traitement• Sans nucléosides• Mono-bithérapie IP

Administration du traitement• Stratégie induction-maintenance• Traitement intermittent-intervalle fixe• Traitement discontinu basé sur un nombre de CD4

Page 45: Simplifier Alléger Interrompre

Stratégies thérapeutiques sans NRTI

Toxicité mitocondriale

Nb gélules, altérations métaboliques

BIKS:LPV/r + EFV 93% 76% (Ferre, IAS 2003) (40% gde 3/4 AE)

PIN: LPV/SQVsgc 85% 80% (Hellinger, IAS 2003)

EASIER: IDV/r + EFV 72% 53% (Stek, IAS 2003)

ITTCV<400 CV<50

Page 46: Simplifier Alléger Interrompre

Treatment interruptions vs. Continuous therapy. The staccato study

1. Ananworanich J, et al. 2nd IAS, Paris 2003, #LB4; 2. Dybul M, et al. PNAS 2001;98:15161

433 patients (current)

HIV RNA <50 c/mL

Continuous therapy

CD4-guided therapy

Week on/week off therapy

> 8 weeks follow-up (n=112) Failures*

2 of 37 (5%)

0 of 39 (0%)

19 of 36 (53%)

*Failure defined as HIV RNA >500 c/mL (confirmed) during week on/week off and continuous (virologic failure for the CD4-guided arm was not defined)

• Regimen failures included triple nucleosides, unboosted PIs, SQV/RTV and EFV (no data on LPV/r or NVP)1

• Other studies have shown different results2

Page 47: Simplifier Alléger Interrompre

Treatment interruption in chronic infectionCD4/VL-guided interruption

• 122 patients with CD4 >500 cells/mm3 and VL <80 c/mL

• Randomized to continuous HAART or CD4/VL-guided interruptions

• Re-initiation of HAART for:

– CD4 <350 cells/mm3

– VL >100,000 c/mL

• 43% remained off therapy in STI arm at Week 48 without OIs

• 6 (10%) had acute retroviral syndrome with interruption

Ruiz L, et al.10th CROI, Boston 2003, #65

Page 48: Simplifier Alléger Interrompre
Page 49: Simplifier Alléger Interrompre

Indinavir/r Mono-Trial

• 48 week pilot study• 12 patients with HIV-RNA < 50 (>3Mths)• 1 patient died of primary CNS Lymphoma

(CD4 > 600, RNA<50)• 11 Patients reached week 48• 3 patients with kidney stones (Tx cont.)

Page 50: Simplifier Alléger Interrompre

IDV/r Mono: 48 week results

Level of HIV-RNA Suppression

0%

20%

40%

60%

80%

100%

12 12 12 11 11 12 12 12 12 11 11 11 11

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Study week

Pro

po

rtio

n o

f P

ati

en

ts (

%)

RNA 200 - 400 cop/ml

RNA 100 - 200 cop/ml

RNA 50 - 100 cop/ml

RNA 25 - 50 cop/ml

RNA < 25 cop/ml

N=

Kahlert et al, AIDS, 2004

Page 51: Simplifier Alléger Interrompre

IMANI: Kaletra-Mono study

• Open-label pilot study (n=30)

• Kaletra Dose adjusted (4 bid > 70kg)

• Baseline:

– HIV-RNA 57% > 105 c/mL)

– CD4: 70% <200 cells/mm3 (mean 170/l)

• 8 subjects discontinued, 2 intensified

Gathe J et al., XV AIDS Conference, Bangkok, 2004, #B1057

Page 52: Simplifier Alléger Interrompre

0

20

40

60

80

100

AT ITT

<400 <50

n=20 n=30

% o

f p

atie

nts

VL

<lim

it

Gathe J et al., XV AIDS Conference, Bangkok, 2004, #B1057

IMANI: HIV-RNA at week 48

Page 53: Simplifier Alléger Interrompre

OK-study: LPV/r Maintenance

• Open, randomized design, 24 weeks

• LPV/r-mono vs. continuation therapy

• Inclusion– LPV/r + 2 NRTIs– HIV-RNA < 50, >6 months– No hx of virologic failure

• 21 patients in each group

Arribas J et al., XV AIDS Conference, Bangkok, 2004, B4486

Page 54: Simplifier Alléger Interrompre

HIV-RNA <50 cp/mL (ITT, MD = F)

Arribas J et al., XV AIDS Conference, Bangkok, 2004, B4486

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24

Weeks since randomization

% o

f pat

ient

s (<

50 c

p/m

l)

OK (n = 21)Triple (n = 21)

81%

100%

1 lost to follow-up3 maintenance failures

Page 55: Simplifier Alléger Interrompre

OK-Study: HIV-RNA blips

01 (94 c/mL)24

0016

0012

01 (61 c/mL) 8

004

01 (202 c/mL)2

001

TripleOKWeek

Page 56: Simplifier Alléger Interrompre

ConclusionsModifier un traitement antirétroviral

maximalement efficace ?• Avoir une excellente raison de le faire ++

- toxicité réelle

- prévention toxicité démontrée

- simplification justifiée

• Ne pas céder aux modes;schémas validés

• Developper de nouvelles stratégies thérapeutiques

pour appréhender plusieurs décades d’antirétroviraux