A N N I C K D E L V I G N E , M D , P H D D O M I N I Q U E R A I C K , D R S C

SET Blasto: un changement de pratique

Paris, FIV-DIAC 2014

Plan

SET: loi belge et ses conséquences Modification de politique de transfert Prise de décision sur base de la littérature « Change control »

Résultats SET/DET frais SET/DET congelés

Discussion et conclusions

Loi belge

AR juillet 2003: Remboursement des frais de laboratoire SSI

< 43 ans ( 42 ans) 6 essais Transfert d’EF

Transfert de maximum 2 EC

? ? ? ≥ 40 < 3 < 2 < 2 36 à 39

< 2 1 ou 2 selon qualité

1 < 36

Essai n°3

Essai n° 2

Essai n° 1 Age

Loi belge: pourquoi?

Financement des frais de laboratoire de FIV par l’économie réalisée en centre néonatal.

Sur base des études Jan Gerris et al.

Gerris et al., Human reprod., 2004

EBM? Cochrane Database SystRev, Pandian,et al. 2013 Jul

In a single fresh IVF cycle, single embryo transfer is associated with a lower live birth rate than double embryo transfer. However, there is no evidence of a significant difference in the cumulative live birth rate when a single cycle of double embryo transfer is compared with repeated SET (either two cycles of fresh SET or one cycle of fresh SET followed by one frozen SET in a natural or hormone-stimulated cycle).

(OR 1.22, 95% CI 0.92 to 1.62)

Single embryo transfer is associated with much lower rates of multiple pregnancy than other embryo transfer policies (OR 30.54, 95% CI 7.46 to 124.95)

A policy of repeated SET may minimise the risk of multiple pregnancy in couples undergoing ART without substantially reducing the likelihood of achieving a live birth.

Most of the evidence currently available concerns younger women with a good prognosis.

Number of embryos for transfer following in vitro fertilisation or intra-cytoplasmic sperm injection.

Loi belge: résultats?

Résultats 2011 Publication 2013

Loi belge: résultats? Résultats 2011 Publication 2013

1 2

3

Tous : âge/rang

52% 40%

Cumulative Statistics 1990-2000

2001 global: TGE/T: 22,23%

Statistics 2011 (rapport 2013)

27 %

32 %

WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS This ‘Belgian model’ can now be considered for application worldwide in countries with the aim to reduce the main ART side effect (high MPR) and its associated costs without a negative effect on the main intended effect (high CDR).

Peeraer et al., Human Reprod, nov 2013

Loi belge: résultats? Résultats 2011 Publication 2013

18 %.... Résultats 2011 Publication 2013

J 5-6-7 Day 2

Day 3

Faut-il transférer des blastocystes en SET?

Plan

Historique CHC Rocourt

Discussion journal club

Change controls

Résultats SET frais et congelés

Historique CHC Rocourt

Jusqu’à fin 2009: transfert et congélation lente des embryons à J2-J3

Début 2010, essais de cultures prolongées. Change control Transfert à J5 vs Transfert à J2-3

Octobre 2010; décision de prolonger les cultures embryonnaires jusqu’à J5 si ≥ 4 embryons bien évolutifs à J3 Nécessité d’adapter la méthode de congélation des

embryons au stade blastocystes. Change control: congélation lente vs vitrification.

2011: congélation lente des J2-J3 et vitrification des blastocystes à J5-J6

Depuis mai 2012, décision de passer à la vitrification pour les J2-J3. Change control en cours

e-SET… Segmentés ou Blasto? Zech et al., FS 2007

e-SET… Segmentés ou Blasto? Guerif et al., HR, 2009

Combining results from all thawing cycles, the live birth rate was 15.2% after transfer of frozen–thawed cleavage stage embryos and 13.1% for frozen–thawed blastocysts in our study.

Vitrification ou congélation lente? Kalliopi E et al., FS 2008

Vitrification appears to be associated with a significantly higher post thawing survival rate than slow freezing.

Méthode de vitrification

Change control: transfert J2-3 vs J5

Transferts J2-3 (2009)

Transferts J5 (1er semestre

2010)

e SET DET

Nb Transferts 702 39 20 19

Nb hCG+ 302 (43%) 20 (51,3%) 11 9

Taux G clin. 35% 46%

Taux G mult. 11% 7,7% (3/39) 0/20 3/19

Décision de s’orienter vers le transfert à J5 lorsque au moins 4 embryons bien évolutifs sont disponibles à J3.

Change control: Congélation lente Vs Vitrification pour les blastocystes

Congél. lente Mai 2010 Sept. 2010

Vitrification Oct. 2010

Jan. 2011

Vitrification Oct. 2010

Oct. 2011 Nombre de cycles de TEC

19 11 76

Nombre de transferts 15 (21% échecs) 9 (18% échecs) 74 (2,6 échecs)

Nombre de blasto décong.

33 19 106

Nombre de blasto transf.

19 (57,6%) 12 (63,1%) 91 (85,6%)

Nombre de hCG+ 1 4 35

Taux G/décongélation

5,3% 36,4% 46,0%

Taux G/transfert 6,6% 44,4% 47,3%

Taux G clin/cycle 36,8%

Statistiques CHC Rocourt à ce jour

Groupes étudiés

Janvier 2007->Octobre 2010 Population globale – Cycles stimulés, toutes les indications,

tous les âges, tous les rangs. Bon pronostic – Idem mais uniquement les patientes

disposant de 4 E bien évolutifs à J3 (= patientes prolongées à J5 actuellement)

Novembre 2010 -> Novembre 2013 Population globale Patientes transférées à J2-3 Patientes transférées à J5

Embryons frais

Ancienne attitude 2007 01/11/2010

Nouvelle attitude 01/11/2010 ce jour

Résultats globaux J2-3

Bon pronostic J2-3

Résultats globaux J2-J3 Blastocystes

Nb PU 1944 437 1630 1207 423 Nb transferts 1839 413 1547 1135 412 Nb SET 1020 236 946 677 269 Nb DET 819 177 601 458 143 Taux G évol. / trfert 526 28,6% 165 39,9% 537 34,7% 342 30,1% 196 47,6% Taux G évol. /SET 278 27.3%* 87 36,9%° ’ 335 35,4%* 201 29,7%’ 135 50,2%’° Taux G évol. /DET 248 30,3% 78 44,1%’ 202 33,6% 141 30,8%’ 61 42,7%’ Taux implantation 759/

2658 28,9% 257/

665 38,6% 710/

2148 33,1% 461/

1593 28,9% 249/555 44,8%

Taux gémel. TEF1 2/350 0,6% 2/111 1,8% 5/384 1,3% 2/232 0,9% 3/152 2,0%* Taux gémel. TEF2 76/332 22,9% 28/99 28,3% 65/253 25,7% 43/180 23,9% 22/73 30,1%*

* P< 0,0001 ° P > 0,003 ‘ NS

Embryons congelés

J2-J3 Blastocystes p Période 1/2008 à 3/2012 11/2010 à 10/2013

Nombre de cycles 1608 538 Nombre de transferts 1356 521 Abandon car 0 dvlpt E 218 13,6% 17 2,1% < 0, 0001 Nombre d’E décongelés 3841 722 Taux d’E non transférables 44 % 9.5 % < 0, 0001 Nombre d’E transférés 2152 653 Nombre de SET 654 389 Nombre de DET 699 132 Taux hCG+/transfert (1 et 2) 457/1356 33,7% 194/521 37,2% NS Taux hCG+/transfert (1) 182/654 27,8% 136/389 35,0% 0,01 Taux hCG+/transfert (2) 275/699 39,3% 58/132 43,9 % NS Taux d’implantation 406/2152 18,9% 167/653 25,6 % 0,004 Gémellaires/transfert de 1 7/182 3,8% 2/136 1,5 % NS

Gémellaires/transfert de 2 27/275 9,8% (<0,01) 12/58 20,7% (<0,001) 0,02

NS < 0,001

Résumé ….convainquant!

hCG+/TEF J2-3 Blasto P

Global DET SET

60,0% 62,1% 53,0% 0,06

65,8% 60,1% 66,5%

SET DET p

Frais 2% 30,1% < 0, 0001

Dévitrifiés 1,5% 20,7% < 0,001

Taux de grossesses gémellaires après transfert de blastocystes

hCG+/TEC J2-3 Blasto p

Global DET SET

33,7% 39,3% 27,8%

< 0,001

37,1% 43,9% 35,0%

0,09

NS

0,002 0,01

NS

NS

P NS P 0,07

Discussion et conclusion

R E V U E D E L A L I T T É R A T U R E : « S E T A N D T H A W E D B L A S T O C Y S T »

P R O P O S I T I O N D E P R I S E E N C H A R G E

Discussion

Etude préliminaire globale: E clivés + blastocystes congelés

Congélation lente J3 et J5

SET =775 cycles (47%) DET= 872 cycles (53%)

29 et 26%

22%

Hydén-Granskog et al., Human Reprod R 2005

Examination of frozen cycles with replacement of a single thawed blastocyst:

Facteur pronostic des TEC de blastocytes - rétrospectif 75 cycles avec TEC de 1 dont 66 (88%)cas un seul disponible Congélation lente Facteur pronostic= réexpansion dans les premières heures de la

décongélation (rôle ++ trophectoderme) Pas d’impact de l’âge du blastocyste à la congélation.

Taux de survie 85 % Grossesse clinique 27 % Naissances 18 %

Desai, N.RBMOnline, 2005

Clinical outcome of frozen blastocyst transfer, single versus double transfer

562 cycles de TEC en blastocyste 412 SET pour 150 DET : choix un ou 2??? Vitrification avec Cryoptop

En faveur du T Unique

2 = plus de GM ET de GEU!

Yanaihara et at., J Assist Reprod Genet 2008

NS

Frozen-thawed embryo transfer cycles: clinical outcomes of single and double blastocyst transfers:

243 transferts de blastocystes décongelés- rétrospectif- Congelation lente Profil des groupes: TEC1 un peu plus vieille, plus d’ovocytes et d’E Résultats supérieurs avec TEC de 2 Pas d’influence Résultat en cycle frais précédent Si ovocytes < don on > ou < à 35 ans

Cycle frais pas facteur prédictif (n) Rapide reexpansion X 2 résultats

T Unique = résultat acceptable

Berin et al., J Assist Reprod Genet, 2011

Conclusion

Conditions: Bon résultats en SET Maitrise d’un programme de

congélation Maitrise de la vitrification

Mise en route: Evaluation des Tec de 2 : TG et T multiple Change control adéquat

TEC de un blastocyste : « STEC» TOUJOURS < 36 ans (80 à 94 % SET étudiés) Shared decision making > 36 ans, mais…

Merci pour votre attention

Plus d’information? www.PMA.CHC.be