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RESTAURER LA SANTE DE L‘HOMME Syndrome métabolique, Dysfonction érectile et Syndrome de déficience en testostérone Pr. As. Mounir CHARIF CHEFCHAOUNI XIIIéme Congrés National de Sexologie Marrakech, 24 Octobre 2009

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RESTAURER LA SANTE DE L‘HOMME

Syndrome métabolique, Dysfonction érectile et

Syndrome de déficience en testostérone

Pr. As. Mounir CHARIF CHEFCHAOUNI

XIIIéme Congrés National de Sexologie

Marrakech, 24 Octobre 2009

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Les composants du syndrome métabolique : “Les tueurs silencieux“

Dyslipidemia

Hypertension

Insulin

resistance

AbdominalObesity

+

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Définition du Syndrome métaboliquepar la Fédération Internationale du Diabète

http://www.idf.org/webdata/docs/MetSyndrome_FINAL.pdf, * Caucasians

Tour de taille:> 94 cm plus au moins deux des facteurs suivants:

Chez l’homme * :

1. Triglycérides > 1,50 g/dl ou prise anti-cholestérolémiant

2. HDL-Cholestérol < 0,40 g/dlou prise anti-cholestérolémiant

3. TA > 130 mmHg systolique et/ou 80mmHg pour la diastoliqueet/ou anti-hypertenseur

4. 1 g/l < glycémie <1,25 g/l ou diabète de type 2 diagnostiqué et traité

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LE TRIANGLE DES BERMUDES

Erectile Dysfunction

TestosteroneDeficiency Syndrome

Metabolic Syndrome

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Ces 2 index de Masse Corporelle (IMC) ne sont pas égauxC‘est le tour de taille qui compte

189 cm, 93 kg = BMI 26

190 cm, 94 kg = BMI 26

Waist circumference

Waist circumference

>Testosterone Testosterone<

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Index de masse corporelle et style de vie

Jakes et al. Eur J Clin Nutr 2003; 57: 1089-1096

Clear association between lack of exercise and elevated BMI

BM

I (k

g/m

2)

Exercise (min/week)

Tele

vision

(h/d

ay)

5.975 Men (Age 45-75 years)

0 <15 15-62 >62

≥4

3-3,9

2-2,9<225

26

27

27,5

26,5

25,5

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Corrélation de la testostérone avec l‘IMC et le tour de taille

Modified from: Svartberg et al. Eur J Epidemiol 2004; 19, 657-663 (Tromsø Study)

BMI:Waist circumference:

Testosterone level

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Tour de taille et testostérone

Svartberg et al. Eur J Epidemiol 2004; 19: 657-663 (Tromsø-Studie)

Lower limit of normal range

0

4

8

12

16

20

24

p < 0.001

<94 94 – 101.9 ≥102

Waist circumference (cm)

Tota

l Testo

ste

ron

e (

nm

ol/

L)

n=666 n=536 n=346

14.7

12.711.0

1.584 Men (Age 25-84 years)

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Organes cibles de la testostérone et métabolites

DHTE2 T

LDLHDLLDLHDL

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Signes de déficit en testostérone

Psychologic Symptoms Sexual SymptomsSomatic Symptoms

• Sexual interest / libido

• Number of morning erections

• Potency

• Irritability• Nervousness• Anxiety• Depressive disorders• Memory disturbances• Lack of concentration

• Muscle pain• Joint pain• Excessive sweating• Sleep disturbances• Muscle strength• Hot flashes• Cardiovascular diseases• Body weight • Osteopenia• Chronic fatigue

Heinemann et al. Aging Male 2001; 4: 14-21Nieschlag et al. Aging Male 2005; 8: 56-58

Testosterone DeficiencySyndrome

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Prévalence en fonction de l‘âge du syndrome de déficience en testostérone

Araujo et al. JCEM 2007; 92: 4241-4247

0

10

20

30

40

30-39

Age (years)

Pre

vale

nce o

f sym

pto

mati

c

testo

ste

ron

e d

efi

cie

ncy (

%)

n=5/435

1.475 Men (Age 30-79 years)

40-49 50-59 60-69 70-79

n=18/434 n=27/333 n=17/187 n=19/86

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Niveau de la testostérone et symptômes

Zitzmann et al. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91(11): 4335-43430

8

10

12

15

20

Tota

l Testo

ste

ron

e (

nm

ol/

L)

434 Men (Age 50-86 years)

69

Loss of libido**Loss of vigour**

Increasing prevalenceof symptoms with decreasing testosterone concentrations

84

Obesity **

Feeling depressed**Sleep disturbances*

Hot flushes**Erectile Dysfunction*

**p ≤ 0.001 *p < 0.005

Lacking concentration*Diabetes mellitus type 2**

65

67

75

n=

74

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Quand faut-il doser la testostérone?

• Prélèvement sanguin à 11H

– Variation diurne: entre 06H - 08H et 18H - 20H

– Elévation du taux le matin après un rapport sexuel

– Possibilité d’un seuil physiologique d’hypogonadisme l’après-midi

• Réduction de la testostérone totale et non de la fraction biodisponible par les statines

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Quelle fraction de testostérone faut-il doser ?

• 3 fractions :

T-SHBG = inactive = 60 – 80٪ T- Libre = active = 2 – 3 ٪ T- Albumine = active = 20- 40 ٪

• Mesurer testostérone totale

Sujet âgé, diabétique : valeurs souvent borderline, doser Testostérone biodisponible

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Associer un dosage du PSAT pour exclure le diagnostic de cancer de la prostate

• Sujet > 50 ans

• En cas de traitement par testostérone, suivi par PSA trimestriel la 1ère année et puis annuel

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Obésité abdominaleObésité viscérale, obésité centrale

Courtesy of Rob McLachlan and Carolyn Allan, Monash University, Melbourne, Australia

InsulinVisceral Fat

Testosterone

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Espérance de vie et niveau de la testostérone

Shores et al. Arch Int Med 2006; 166: 1660

Years

Cu

mu

lati

ve S

urv

ival

≥ 8.7 nmol/L (n=452)

< 8.7 nmol/L (n=160)

858 Veterans (Age ≥ 40 years; ø 60 yrs)

Total testosteronefrom at least 2 measurements

0.5

0.6

0.7

0.9

1.0

0.8

0 2 4 6 8 10

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La testostérone induit le développement de cellules musculaires à partir de cellules pluripotentes

Singh et al. Endocrinology 2003; 144(11): 5081-5088

Testosterone concentration

0 nM 3 nM 30 nM 100 nM 300 nM

MHC+ Myogenic cells

0 3 30 100 300T (nM)

150

100

50

0MH

CII

+ A

rea/fi

eld

(μm

2 x

10

3) ** **

***

0 3 30 100 300T (nM)

40

30

20

0

Fat

cells

/field

*****

***

10

*

Myogenic cells Fat cells

Myogenic cells: ** p< 0,01; ***p< 0,001Fat cells: *p = 0,02; **p< 0,004; ***p< 0,001

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Dysfonction érectile et syndrome métabolique

Erectile Dysfunction

Metabolic Syndrome

TestosteroneDeficiency Syndrome

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Définition de la dysfonction érectile

International Educational Initiative on Erectile Function, 2001

“Incapacité d’obtenir et de maintenir une érection

suffisante pour permettre une performance satisfaisante”

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Prévalence de la dysfonction érectile en Allemagne“étude Cologne”

Braun et al. Int J Impotence Res 2000; 12: 305-311

2.39.5

15.7

34.4

53.4

0

10

20

30

40

50

60

30-39 40-49 50-59 60-69 70-80

Pre

vale

nce o

f ED

(%

)

Crude prevalence of ED in Germany: 19.2%

4.489 Men

Age group

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Association entre syndrome métabolique et sévérité de la dysfonction érectile

Bansal et al. J Sex Med 2005; 2: 96 -103

ED

Pati

en

ts (

%)

0

20

40

60

80

40.237.7

22.1

52.3

34.1

13.6

Fasting glucose> 110 mg/dl

Insulinresistance

Metabolicsyndrome

8.3

21.7

70.0

mild

moderate

severe

Severity of ED100

154 ED patients (mean age 53.5 years)

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Prévalence de la DE en fonction des facteurs de comorbidités étude MALES

Rosen et al. Curr Med Res Opin 2004; 20: 607-617

Aff

ecte

d M

en

(%

)

0

10

20

30

40

Hypertension CHD/A. pectoris

High cholesterol

Diabetesmellitus

19

7

16

4

36

17

29

14

Men without EDn=23.416

Men with ED n=4.422

27.839 Men from 8 countries (age 20-75 years)

*

*

*

*

p < 0.0001 vs. Men without ED

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Prévalence de la DE chez les patients avec une HTA et/ou un diabète

Giuliano et al. Urology 2004; 64:1196-1201

Representative sample of 7.689 Men (mean age 58.9 years)

Proportion of men with ED

Hypertensionn=3.906

Diabetes mellitusn=2.377

Bothn=917

67.4% 78%70.6%

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Prévalence de la DE chez les patients avec une maladie coronarienne aigue ou chronique

Montorsi et al. Eur Heart J 2006; 27: 2632-2639 * CHD = coronary heart disease

ED

Pre

vale

nce (

%)

0

20

40

60

80

Without CHD*n=95

95 men without coronary alteration (controls) and 285 CHD patients (ø age 53.6 – 55.4 years)

24 22

55

65

Acute CHD and 1 stenotic

arteryn=95

Acute CHD and 2 stenotic

arteriesn=95

Chronic CHDn=95

p=0.002

p=0.0004

p=0.82p=0.99

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La dysfonction endothéliale est le précurseur des événements vasculaires

Sasayama et al. Circ J 2003; 6: 656-659

Smoking

DiabetesDyslipidemiaHypertension

Obesity

Endothelial Dysfunction

Atherosclerosis

Cardiovascular events

ED

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Pourquoi la DE se produit avant les maladies cardiovasculaires?

Modified after Montorsi et al. Am J Cardiol 2005; 96: 19M-23M

Hypothèse: diamétre artériel

A. pectoris,myocardialinfarction

Erectiledysfunction

TIAApoplex

Claudicatiointermittens

Penile artery

Ø1-2mm

Coronary artery

Ø3-4mm

Carotis interna

Ø5-7mm

Femoralartery

Ø6-8mm

Clinical sequelae of significant obstruction

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La Dysérection est un marqueur précoce des maladies coronariennes

Montorsi et al. Eur Urol 2005; Suppl 4(3): 341, Abstr 695

In 71% of patients with chronic angina ED preceded CHD

(mean interval 25 months)

CHD-severity n ED-Prevalence

1 stenotic artery 56 18% mean

prevalence46%

2-3 stenotic arteries 53 57%

Chronic angina 53 66%

162 angiographically assessed men with symptomatic CHD (mean age 54-56 yearse)

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Sur le chemin des maladies cardiovasculairesQuelles sont les opportunités pour intervenir ?

Modified after Makhsida et al. J Urol 2005; 174: 827-834

LifestyleLack of exercise

Overeating Smoking

Stress

Metabolic syndrome

Cardiovascular events

Myocardial infarctionStroke

Testosterone

deficiency

Change in lifestyle

Change in lifestyle and

additional interventions

Erectile Dysfunction

Substitution

Early marker of CHDe.g. PDE-5-Inh.

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Déficience en testostérone et syndrome métabolique

Erectile Dysfunction

TestosteroneDeficiency

Metabolic Syndrome

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Exercice physique et équilibre alimentaire

Traitement par la testostérone en cas de déficit symptomatique en testostérone

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Le traitement de base du syndrome métabolique

Weight reduction

• Reduction of insulin resistance

• Decrease of hyperinsulinemia

• Decrease of

hypertriglyceridemia

• Increase of HDL

• Decrease of blood pressure

ca. 5% of body weight (ca. 3-5 kg)

Physical exercisee.g., 30 minutes 4 days per week

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Exercice physique et équilibre alimentaire

Traitement par la testostérone en cas de déficit symptomatique en testostérone

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Effets potentiels de la testostérone sur...

• Masse graisseuse et tour de taille

• Lipides

• Tension arterielle

• Insulino-résistance et glycémie

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La testostérone soutient la réduction à long terme de la masse graisseuse

Freude et al. The Aging Male 2006; 9(1):15; DEXA-Messung

Open label, randomisedWeek 0-30: testosterone enanthate or testosterone undecanoate i.m. Week 31-90: testosterone undecanoate i.m. (Nebido®)

40 Men with testosterone deficiency syndrome

20

22

24

26

28

30

32

0 12 30 54 90

Bod

y f

at

mass (

%)

Weeks

-25%

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La testostérone réduit la masse graisseuse indépendamment de l‘âge et du taux sanguin de base de la testostérone

European Testogel®-Study, Bouloux et al. J Men‘s Health & Gender 2007; 4(3): 373-374

***p<0,0001 *p<0,05

362 patients with late-onset testosterone deficiency (age: 50-80 years, T: < 15 nmol/L)

placebo

Total cohortAge (years Baseline testosterone (nmol/L)

<65 ≥65 <10 10-<12 12-<15

1% testosterone gel

-3

-2

-1

0

1

2

Δ F

at

mass (

kg

)

n= 170 177 115 112 55 65 62 69 38 54 70 54

-4

*** *** *

*

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Effet de la testostérone sur le tour de taille

Freude et al. Aging Male 2006; 9(1): 15

n=20 (18-74 years, ø age: 41 years)

Open label, randomised; Testosterone undecanoatei.m. (Nebido®) for 90 weeks

95

97

98

100

102

104

Wais

t cir

cu

mfe

ren

ce (

cm

)

96

99

101

103

Testosterone undecanoate i.m. (weeks)

0 12 30 54 90

94

93

IDFtarget

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Effet de la testostérone plus régime alimentaire/exercice physique sur le tour de taille en cas de diabète de type 2

Heufelder et al. Endocrine Society Abstract Book 2007: 151*p<0,05 vs. baseline; ‡p<0,05 between groups

Pilot study: 32 newly diagnosed type 2 diabetics (35-70 years)

105.7

85

90

95

100

105

110

115

Wais

t cir

cu

mfe

ren

ce (

cm

)

Lifestyle* alonen=16

99

107.9

Lifestyle* + 1% Testosterone Gel n=16

93.3

-6.7 cm

-14.6 cm

IDFtarget

baseline 12

months

** ‡

1% Testosterone Gel (Testogel®) 50 mg/d; *Lifestyle = 3x 30 min Walking + 3x 15 min muscle training per week; Low calorie and low carbohydrate nutrition (no diet); contact by telephone/sms 2x per weekNo diabetic complications; no drug treatment for diabetes

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Effets potentiels de la testostérone sur...

• Masse graisseuse et tour de taille

• Lipides

• Tension arterielle

• Insulino-résistance et glycémie

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Effet de la testostérone plus régime alimentaire/exercice physique sur les triglycérides en cas de diabète de type 2 chez l‘homme

Heufelder et al. Endocrine Society Abstract Book 2007: 151

304

Tri

gly

zeri

de (

mg

/dl)

100

150

200

250

300

350

Lifestyle* alonen=16

205

279

Lifestyle* + 1% testosterone gel n=16

139

* ‡

*

IDFtarget

Pilot study: 32 newly diagnosed type 2 diabetics (35-70 years)

baseline 12

months

1% Testosterone Gel (Testogel®) 50 mg/d; *Lifestyle = 3x 30 min Walking + 3x 15 min muscle training per week; Low calorie and low carbohydrate nutrition (no diet); contact by telephone/sms 2x per weekNo diabetic complications; no drug treatment for diabetes

*p<0,05 vs. baseline; ‡p<0,05 between groups

Page 41: RESTAURER LA SANTE DE LHOMME Syndrome métabolique, Dysfonction érectile et Syndrome de déficience en testostérone Pr. As. Mounir CHARIF CHEFCHAOUNI XIIIéme

Heufelder et al. Endocrine Society Abstract Book 2007: 151

38.6

HD

L-C

(m

g/d

l)

Lifestyle* alonen=16

47.2

40.7

Lifestyle* + 1% testosterone geln=16

57.5

* ‡

*IDFtarget

20

30

40

50

60

70

10

Pilot study: 32 newly diagnosed type 2 diabetics (35-70 years)

baseline 12

months

1% Testosterone Gel (Testogel®) 50 mg/d; *Lifestyle = 3x 30 min Walking + 3x 15 min muscle training per week; Low calorie and low carbohydrate nutrition (no diet); contact by telephone/sms 2x per weekNo diabetic complications; no drug treatment for diabetes

Effet de la testostérone plus régime alimentaire/exercice physique sur le cholestérol-HDL en cas de diabète de type 2 chez l‘homme

*p<0,05 vs. baseline; ‡p<0,05 between groups

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Effets potentiels de la testostérone sur...

• Masse graisseuse et tour de taille

• Lipides

• Tension arterielle

• Insulino-résistance et glycémie.

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Effet de la testostérone sur la pression diastolique chez l‘homme avec une obésité abdominale

Mårin et al. Obesity Res 1993; 1(4): 245-251

85

placebon=16

86

87

testosterone geln=16

82

*

IDFtarget

27 men with abdominal obesity (ø age 57.7 years; WHR >0.9, BMI <35, T <20 nmol/L)

testosterone Gel or placebo for 9 months

Dia

sto

lic B

lood

Pre

ssu

re (

mm

Hg

)

80

82

84

86

88

90

baseline 9 months

* p<0.05

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Effet de la testostérone sur la pression diastolique chez les hommes avec une DE et un déficit en testostérone

Yassin and Saad, J Urol 2007; 177(4): 288

122 patients with erectile dysfunction (T < 12 nmol/L)B

lood

pre

ssu

re (

mm

Hg

)

Testosterone undecanoate i.m. (months)

070

90

100

120

140

80

110

130

135.8

84.4

126

79

3 6 9 12 15

syst

diast

150

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Effets potentiels de la testostérone sur...

• Masse graisseuse et tour de taille

• Lipides

• Tension arterielle

• Insulino-résistance et glycémie

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Effet du blocage androgénique dans le cancer de la prostate sur le contrôle glycémique

Haider et al. Aging Male 2007; 10(4): 189-196 * p<0.01; ** p=0.000

29 insulin dependent type 2 diabetics (58-84 years, ø age 75 years) with prostate cancer under medical androgen deprivation therapy

Hb

A1c (

%)

Individual measurements

t1 t2 t3 t4 t5

Retrospective study; individually different times of measurement during a period of 24 months

Insu

lin

req

uir

em

en

t (I

U)

20

30

50

10

40

60

t1 t2 t3 t4 t5

*

**

4

6

10

2

8

12

*

**

70

Individual measurements

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HbA1c sous traitement par la testostérone

Kapoor et al. Eur J Endocrin 2006; 154: 899 * p<0.03

*

Double-blind, placebo controlled, cross-over study; 3 months treatment, 1 month wash-out

24 type 2 diabetics with testosterone deficiency(HbA1c ≤ 9.5 %; 52-76 years, ø age 64 years)

Hb

A1c (

%)

6,8

7,0

7,2

7,4

7,6

7,8

Placebo Testosterone

baseline 3 months

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Heufelder et al. Endocrine Society Abstract Book 2007: 151

1% Testosterone Gel (Testogel®) 50 mg/d; *Lifestyle = 3x 30 min Walking + 3x 15 min muscle training per week; Low calorie and low carbohydrate nutrition (no diet); contact by telephone/sms 2x per weekNo diabetic complications; no drug treatment for diabetes

7.6

Hb

A1c (

%)

5

6

7

8

9

Lifestyle* alonen=16

7.17.5

Lifestyle* + 1% testosterone geln=16

6.3

* ‡

*

IDFtarget

Pilot study: 32 newly diagnosed type 2 diabetics (35-70 years)

baseline 12

months

*p<0,05 vs. baseline; ‡p<0,05 between groups

Effet de la testostérone plus régime alimentaire ⁄ exercice physique sur HbA1c en cas de diabète de type 2

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Syndrome de déficience en testostérone :Les points forts

• Le déficit en testostérone n‘est pas un phénomène isolé, mais associé à d‘autres facteurs de comorbidités.

• Des études épidémiologiques montrent l‘association de l‘hypotestostéronémie et l‘obésité abdominale, HTA, dyslipidémie et le diabète de type 2.

• La normalisation de la testostéronémie est associée à l‘amélioration des composants du syndrome métabolique.

• L‘impact majeur et futur du traitement par la testostérone n‘est pas le bien être, mais la prévention et le traitement des facteurs de risques.

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Traitement de la dysfonction érectile par les

inhibiteurs de la PDE 5

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Les inhibiteurs de la PDE 5 dans le traitement de la dysfonction érectile

• Option thérapeutique orale la plus efficace.

• Les trois molécules (Sildenafil, Tadalafil, Vardénafil) ont une efficacité similaire et un bon profil de tolérance.

• Elles ont des différences pharmacologiques avec des répercussions cliniques différentes.

• Il y a des différences pertinentes dans la préférence des patients comme le montrent de nombreuses études.

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Inhibiteurs de la PDE 5 : les récepteurs et leur inhibition potentielle.

Minutes

0 50 100 150 20010

100

20

60

80

40

30

% b

ou

nd

Sildenafil

Tadalafil

Vardenafil

30

25

50

75

100

0 3 6 9 12 150

% P

DE 5

-in

hib

itio

n

Concentration of PDE 5-inhibitors (nM)

Vardenafil

Vardenafil 0.09Tadalafil 1.8Sildenafil 3.7

IC50 (nM)

Tadalafil

Sildenafil

● Of the three PDE-5-inhibitors, vardenafil shows the tightest and longest binding to the PDE-5 receptor

● After 30 minutes, 60% of vardenafil is still bound, but only 25% of tadalafil and 12% of sildenafil

I. Receptor binding to PDE-5* II. Compound concentration*

IC50=compound concentration at which PDE5 activity is blocked by 50%

Blount et al. Mol Pharmacol 2004; 66:144-152* in vitro studies

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Inhibiteurs de la PDE 5 : début et durée d‘action

1 Montorsi et al. J Sex Med 2004; 1: 168-178 2 Porst et al. MMW 2005

PDE 5-Inhibitor

Onset of Effect

Duration of Effect

Vardenafil

10 Minutes1 up to 12 hours2

Tadalafil

16 Minutes 24-36 hours

Sildenafil

14 Minutes 4-8 hours

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Inhibiteurs de la PDE 5 : Relation effet-dose

5, 10, 20 mg (Tadalafil), Brock et al. J Urol 2002; 168: 1332-133625, 50, 100 mg (Sildenafil), Goldstein et al. N Engl J Med 1998; May 14; 338 (20): 1397-4045, 10 20 mg (Vardenafil), Porst et al. Int J Imp Res 2001;13

% „

Yes"

Resp

on

ses

Efficacy of medium and low doses in relationship to the highest investigated dose

according to GAQ*

*GAQ – Global Assessment Question: „Has the treatment you have been taking over the past 4 weeks improved your erections?″

Efficacy of the highest investigated dose set to 100%

100

82.7

61.7

10091.6

66.6

10095

82.5

0

20

40

60

80

100

High Dose Medium Dose Low Dose

Tadalafil

Sildenafil

Vardenafil

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CONFIRMED : étude comparant Vardénafil-Sildénafil

Rubio-Aurioles et al. J Sex Med 2006; 3: 1037-1049

4 weekstherapy

4 weekstherapy

1 weekwash-out

Vardenafil20mg

Vardenafil20mg

Sildenafil100mg

Sildenafil100mg

4 weekswithout ED

therapy R

● ED patients with diabetes mellitus or/and hypertension or/and hyperlipidemia

● Double blind, cross-over, 4-week no-treatment phase before first examination, two 4-week treatment phases, in between 1 week wash-out

● Primary end point: proof of non-inferiority as a prerequisite for

● Secondary end points: difference in patient preference

n = 1.057

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CONFIRMED : Préférence globale

Rubio-Aurioles et al. J Sex Med 2006; 3: 1037-1049

n=362 n=321

Pati

en

ts (

%)

n.s.

38.9

34.5

26.6

0

10

20

30

40

Vardenafil preferred

n=362

Sildenafilpreferred

n=321

No preference

n=248

These non-confirmatory tests were done after the primary test hypothesis (noninferiority of vardenafil) had been fulfilled

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Dysfonction érectile et syndrome métabolique : Etudes Vardénafil

Efficacité du vardénafil chez les patients avec DE associée à l‘un des composants du syndrome métabolique

● Diabète Type

2

● Diabète Type

1

● HTA

● Dyslipidémie

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Vardénafil dans la DE chez le diabétique

Goldstein et al. Diabetes Care 2003; 26: 777-83

Prospective, randomized, multi-center, double-blind; 12 weeks treatment with 10 or 20 mg vardenafil (PRN) or placeboleast-squares mean IIEF-EF domain scores at week 12; IIEF-EF: erectile function, orgasm, sexual desire, intercourse satisfaction ,overall sexual satisfaction; related to the previous 4 weeks

*p<0.0001 vs placebo; ‡p<0.03 vs 10 mg vardenafil

452 patients with erectile dysfunction and diabetes (HbA1c ≤12%, 88% type 2)

Placebo

Ere

cti

le f

un

cti

on

(mean

IIE

F-E

F s

core

)

Vardenafil10 mg

Vardenafil20 mg

after 12 weeks of therapy

6

10

14

18

22

12.6

17.1

19.0

Score <11 = severe ED

baseline

*

* ‡

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Ziegler et al. J Sex Med 2006; 3: 883-891 *p<0.0001 vs placebo; **p=0.000131 vs placebo

Multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group study; 12 week treatment with vardenafil (dose titration) or placebo; SEP = Sexual Encounter Profile

452 type 1 diabetic men (HbA1c <12%) with ED; no previous use of PDE 5 inhibitors

SEP 3: Ability to successfully complete intercourse

SEP 2: Ability topenetrate

baseline week 4 week 8 week 12

*** *

baseline week 12

**

SE

P3

% "

ja"

0

20

40

60

80

SE

P2

% "

ja"

28

13

3947 50

2625

18

4752

41

71

0

20

40

60

80

Placebo Vardenafil

Vardénafil dans la DE et le diabète de type 1

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Vardénafil dans la DE et HTA

van Ahlen et al. J Sex Med 2005; 2: 856-864 *p<0.0001 vs placebo

338 ED patients with controlled hypertension on at least one antihypertensive

Multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group study;12 week treatment with vardenafil (dose titration) or placebo; ITT-collective

Placebo Vardenafil

SE

P3

% "

yes"

Base-line

4 8Week

12

* * *

35

18

6266 68

3532

18

0

20

40

60

100

LOCF

*

35

67

SE

P2

% "

yes"

Base-line

4 8Week

12

* * *

5050

80 83 84

585649

0

20

40

60

80

LOCF

*

58

83

100

80

SEP 3: Ability to successfully complete intercourse

SEP 2: Ability topenetrate

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Vardénafil dans la DE et la dyslipidémie

*p<0.01 vs. pacebo

386 ED patients with hyperlipidemia (at least 1 statin)

Prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group study;12 weeks treatment with vardenafil (titration regimen) or placebo; SEP = Sexual Encounter Profile ; LOCF = Last Observation Carried Forward

Erectile function

Placebo Vardenafil

SE

P3

% "

yes"

0

20

40

60

80

33.8

66.7

LOCF

IIE

F-EF

dom

ain

sco

re

0

20

40

60

80

14.822.0

LOCF

*

*

SEP 3: Ability to successfully complete intercourse

Miner et al. J Sex Med 2008; 5: 1455-1467

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Dysfonction érectile : Points forts

• Syndrome métabolique est un facteur de risque de la DE

• DE est le premier symptome de l‘athèrosclèrose

• DE : occasion pour le diagnostic des facteurs de risque cardiovasculaires et les composants du syndrome métabolique

• Vardénafil est efficace dans le traitement de la DE associée à HTA, diabète et la dyslipidémie.

• Vardénafil augmente le nombre d‘EPCS.

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Résumé• Association entre la DE, Hypotestostéronémie et les conditions du

syndrome métabolique : obésité centrale, HTA, dyslipidémie et diabète de type 2.

• DE est souvent la 1ère manifestation de ces comorbidités : portail de la santé de l’homme

• DE est l’occasion pour le médecin d’avoir une approche plus ciblée sur la santé de l’homme

• Lors de la prescription d’un inhibiteur PDE 5, pensez à prescrire un dosage de la testostérone, surtout devant la présence du syndrome métabolique.

Treat ED and check for T

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Take-Home Message

Mesurer chez vos patients

• Tour de taille• Pression arterielle• Lipides • Glycémie (1-1,25g ⁄ l)• HbA1c• Testostérone totale

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