RCactions des kpoxydes de quelques sthroides avec Ie glycinate d'Cthyle

KRZYSZTOF JANKOWSKI ET CASIMIR BERSE Ddpartement de chirnie, Universitd de Mor~trdal, Morztrdal, Qudbec

R e ~ u le 12 dCcembre 1967

La reaction d'ouverture de l'hydroxy-3p epoxy-16a,l7a pregnene-5 one-20, du cCtal de l'hydroxy-3!3 epoxy-16a,l7a pregntne-5 one-20, de l'hydroxy-3a epoxy-5a,6a pregnanone-20 et de l'acetate de l'tpoxy-5!3,6!3 cholesttryl par le glycinate d'ethyle a t t e Ctudiee. La sterkochimie des principaux pro- duits obtenus, les hydroxyaminoesters, a Cte discutee. Canadian Journal of Chemistry. 46, 1835 (1968)

La continuation des travaux prtctdents (1, 2) sur l'ouverture par les acides amints d'tpoxydes nous a conduit a examiner les comportements des tpoxydes des stkroides vis-a-vis des esters des acides amints. Nous avons voulu obtenir des aminohydroxyesters posstdant l'activitt physio- logique. Nous avons aussi penst que l'introduc- tion d'un grand substituant sur l'azote des acides amints peut stabiliser les aminohydroxyesters formb. Nous avons choisi l'hydroxy-3P tpoxy- 16c(,17a pregnkne-5 one-20 (1) et son cttal (2) avec l'tpoxyde sur le cycle D B cause de rigiditt moins grande et l'exposition B l'attaque par les acides amines plus grande. L'hydroxy-3P tpoxy- 5cr,6cr pregnanone-20 (3) et l'acttate de l'tpoxy- 5P,6P cholesteryl (4) avec l'tpoxyde sur le noyau B ont t t t choisis a cause de leur grande stabilitt et de l'empechement de ce noyau par la presence des noyaux A et C.

Les tpoxydes utilists pour les rtactions ont ete verifits par la rtsonance magnttique nu- cleaire (r.m.n.). 11s correspondent aux rtsultats calcults par Tori, Komeno et Nakagawa (3) (Tableau I). L'ouverture de l'hydroxy-3P tpoxy- 16c(,17a pregnkne-5 one-20 (1) avec le glycinate d'tthyle dans le chloroforme a fourni l'amino-

TABLEAU I Signal du pfoton.sur le noyau

oxlrannlque

Epoxyde* 6 (p.p.m.)

*Le solvanr elair CDC13.

hydroxyester, p.f. 220 "C. Le spectre infrarouge (i.r.) montre une large double bande carbonyle entre 1705 et 1693 cm-' et une forte bande carbonyle d'ester B 1725 cm-'. Le spectre r.m.n. montre les signaux des mtthyles en 18, 19, 21 vers 1.00, 1.05 et 2.03 p.p.m. de NH-CH2-CO vers 3.2 p.p.m. et de C2H5 vers 4.2 et 1.2 p.p.m. respectivement (Tableau 11). Dans les conditions employees, la formation d'une imine par action du groupement amint du glycinate d'tthyle sur le carbonyle en position-20 (4) a t t t peu probable et cette rtaction n'a pas t t t observte. En plus, le mtlange rtactionnel a t t t trait6 par l'acide chlorhydrique pour hydrolyser l'imine tventuelle- ment formte.

TABLEAU I1 Les spectres de resonance magnktique nuclCaire des produits d'ouverture* (6, p.p.rn.)

Hydroxyaminoester MCthyle 18 Methyle 19 Methyle 21 CH,-CH2 NH-CH2-CO Autres

0 0 11 0.58 0.86 2.10 1.20et 4.18 3.17 - 13 0.68 0.99 0.82 1.25 et 4.29 3.19 mCthyle 26 et 27

0.91 (doublet) acetate 2.07

*LC solvant etait CDC13.

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Pour cet aminohydroxyester, on peut attribuer deux structures possibles correspondant B l'attaque du c6tC du carbone en positions-16 ou -17 donnant le N-(0x0-20 dihydroxy-3P,17a pregnene-5 y1)-16P glycinate d'Cthyle (5) ou le N-(0x0-20 dihydroxy-3P, 16cl pregnene-5 y1)-17P glycinate d'Cthyle (6) respectivement. La premiere de ces structures est favorisCe par l'effet sttrique, regle de Fiirst et Plattner (5, 6), la deuxikme par l'effet Clectronique.

Pour rCsoudre ce problGme, nous avons prt- park le cCtal de l'hydroxy-3P Cpoxy-5a,6cl pregnanone-20 (2) pour Climiner l'effet Clec- tronique.

L'ouverture du cttal de l'hydroxy-3P Cpoxy- 16a,17cl pregn2ne-5 one-20 (2) avec le glycinate d'Cthyle dans le chloroforme a fourni deux pro- duits isolCs par la chromatographie: le cCtal de

la trihydroxy-3P,16P, 17cl pregnene-5 one-20 (7) et le N-(cttal de 1'0x0-20 dihydroxy-3P,17cl preg- nkne-5 y1)-16P glycinate d'Cthyle (8).

En plus, on a isolt le produit qui n'a pas rtagi. Les deux cCtals 7 et 8 ont Ctt dCcCtalists par l'acide acetique dans le mCthanol pendant 2 h a la temperature de la piece. Les deux produits ont CtC isolCs et identifiCs. Le premier a CtC identifii par le spectre infrarouge et le point de fusion comme la trihydroxy-3P, 16P,17cl preg- nene-5 one-20 (9) identique B celui prCparC par Inhoffen et al. (7). Le deuxikme a CtC identifik par les spectres infrarouges, r.m.n., point de fusion mixte comme le N-(0x0-20 dihydroxy- 3P,17a pregnene-5 y1)-16P glycinate d'Cthyle (5) identique a celui obtenu par l'ouverture de l'hydroxy-3P Cpoxy-l6a,l7a pregnkne-5 one-20 (1) par le glycinate d'ithyle.

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TABLEAU I11 Les spectres de resonance magnetique nucleaire des derives de I'hydroxy-17 pregnanone*

Compose MCthyle 18 MCthyle 19 MCthyle 21

d 0.645

1.025 2.15

HO 10

1 .OO large 2.10

1 .OO large 1.30

1 .OO 1.05 2.03

0.95 large 1.32

C'

*Le solvant 6tait CDCI,.

L'absorption du mCthyle 19 dans le spectre r.m.n. apparait trks prks de celui du mCthyle 18 et l'absorption du mCthyle 19 reste constante pour toute la sCrie des produits. Cette absorp- tion est influencCe par les environnements comme Ziircher (8), Tori (9) et Smith (10) l'ont montrC dans leurs travaux. Les calculs ont CtC faits et les corrections pour les diffirents substituants ont

CtC rapportkes (10). En utilisant. l'hydroxy-3P pregnkne-5 one-20 (10) comme le produit de rCfCrence, nous avons calculk les corrections pour les mCthyles 18 et 19 du composC 5, et nous avons trouvC les valeurs suivantes: 0.355 p.p.m. et 0.025 p.p.m. respectivement.

I1 faut admettre que l'environnement influence aussi la position du mkthyle 21 (c'est-8-dire le

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AcO &' HO i C 2 ~ S O ~ C - C H 2 - ~ ~ AcO Lq

NH-CH2-COOC2H5 0 H

mtthyle de I'acttyle en position-17). La difft- rence entre I'absorption de l7a-acttyle et de 17p-acttyle est environ 0.19 p.p.m. (A - A'). Nous avons aussi constatt que la diffirence entre l'absorption des mtthyles d'acttyle et de cttal reste presque constante pour les paires des produits (B - B'; C - C') (Tableau 111).

L'ouverture de I'hydroxy-3P Cpoxy-5a,6a pre- gnanone-20 (3) et de I'acttate de l'tpoxy-5(3,6P

cholesttryl (4) avec le glycinate d'tthyle dans le chloroforme a fourni deux aminohydroxy- esters. Le premier avec le p.f. de 187 "C montre le spectre infrarouge pour les bandes carbonyles 1735-1703 cm-I et 1693 cm-'. Le spectre r.m.n. montre les signaux des mtthyles en 18, 19, 21 vers 0.58, 0.86 et 2.1 p.p.m.; de C2H5 vers 1.2 et 4.18 p.p.m. et de NH-CH2-CO vers 3.18 p.p.m. respectivement. Le deuxiime

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aminohydroxyester avec le p.f. de 254 "C montre le spectre infrarouge pour les bandes carbonyles 1730 cm-I et 1715 cm-I. Le spectre r.m.n. montre les signaux des mCthyles en 18, 19 et 21, vers 0.68, 0.99, 0.82 respectivement et des mCthyles en 26 et 27 vers 0.91.

Pour chacuil de ces aminohydroxyesters, on peut attribuer deux structures possibles corre- spondant a l'attaque sur le carbone en position-5 ou -6 par le groupement amin6 du glycinate d'Cthyle. L'attaque en position-6 donne le N- (0x0-20 dihydroxy-3P,5a pregny1)-6P glycinate d1Cthyle (11) et le N-(acCtate-3P dihydroxy-3!3,5P cholestany1)-6a glycinate d'ethyle (13) respec- tivement. L'attaque en position-5 donne le N- (0x0-20 dihydroxy-3P,6ci pregny1)-5P glycinate d'Cthyle (12) et le N-(acttate-3P dihydroxy-3P,6P cholestany1)-5a glycinate d'tthyle (14) respective- ment.

La structure 11 montre que la jonction des noyaux A et B des stCroides est trans. L'hydroxy- aminoester 5 se caractkrise de la rCtention de la configuration du groupement hydroxyle vis-a-vis de I'tpoxyde de dipart. Le produit est diaxial et par consiquence la regle de Plattner est respectie. Dans la structure 12, la jonction des noyaux A et B des stCroides est cis. La structure 13 montre la jonction cis pour les noyaux A et B. Dans cette structure, il y a aussi la retention de la configuration du groupement hydroxyle par rapport a 1'Cpoxyde de dCpart. MEme si la structure 13 ne respecte pas la regle de Plattner et Fiirst, d'apr5s les examens des spectres r.m.n., les structures 11 et 13 ont CtC choisies comme les plus probables.

Nous avons calcult l'influence d'environne- ment sur les mithyles en position-18 et -19 pour

les aminohydroxyesters 11 et 13 en utilisant comme rCfCrences les stCroides ayant les jonc- tions des noyaux A/B trans ou cis.

Les valeurs obtenues pour le compost 11 ont CtC plus proches de celles de l'hydroxy-3P preg- nane-5ci one-20 avec la jonction trans 15 qu'avec celles de I'hydroxy-3P pregnane-5P one-20 avec la jonction cis 16. Les valeurs obtenues pour le compost 12 ont CtC plus proches de celles de I'acCtate de coprostanol avec la jonction cis 18 qu'avec celles de 1'acCtate de cholestanol avec la jonction trans 17.

I1 faut souligner que les diffkrences dans les absorptions A6 calculCes pour les mCthyles en position-18 et -19 dans le cas des composb 11 et 15 et celles pour les composes 13 et 18 sont de m&me ordre (Tableau IV).

Nous avons aussi calcult la largeur du pic dans le spectre r.m.n. pour le mtthyle en posi- tion-19 a sa demi-hauteur. Le mtthyle 19 est influence cause du couplage a longue distance par les trois hydrogenes sur la jonction trans et par un seul pour la jonction cis (11). Comme produit modele, nous avons choisi l'hydroxy-3P pregnanone-20 avec la jonction A/B soit trans 15 soit cis 16 avec les valeurs pour largeur du pic a demi-hauteur 1.25 c.p.s. et 0.87 c.p.s. re- spectivement. Le deuxieme produit modkle choisi a CtC le cholestanol-3P avec les valeurs pour largeur du pic 0.72 c.p.s. pour l'isomkre cis 18 et 0.91 c.p.s. pour l'isomere trans 17 (Tableau IV).

La valeur de 1.0 c.p.s. calculee pour le com- posC 10 indique que la jonction A/B est trans et la valeur de 0.8 trouvte pour le composC 13, montre que la jonction A/B est cis. La valeur pour la jonction trans du compose 11 est plus petite probablement a cause du fait que l'hydro- gene 5ci a CtC substituC par un groupement fonctionnel (Tableau VI). L'ouverture des Cpoxydes stiroidaux avec le glycinate de sodium n'a donnC aucune rCaction, seulement les CpoxystCroides ont CtC rCcupCrCs, probablement a cause d'une rCaction d'klimination qui suivit la rtaction d'ouverture des Cpoxydes en milieu basique. Si on considere le glycinate d'tthyle comme une base faible, cela peut expliquer le faible rendement en produits d'ouvertures de 1'Cpoxyde dans la sirie steroidale.

MalgrC que les Cpoxydes stCroidaux CtudiCs contiennent les cycles Cpoxycyclopentanique et Cpoxycyclohexanique, nous n'avons pas constat6

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TABLEAU IV Les resultats de spectres rtsonance magnttique nucltaire

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6 (p.p.m.1 A& Mtthyle 19 L h/2 (c.p.s.)

Compose Mtthyle 18 Methyle 19 Mtthyle 18 Mtthyle 19 Ce travail Litt. (11)

1 .25 (,rans)

0.72 (cis)

la formation des dtrivts de la dictto-2,5 pipCra- cyclohexanique qui facilite la dimerisation ou zine N,N'-disubstitut ou des morpholones-2 la lactonisation. Dans le cas des sttroides, ces comme pour l'tpoxycyclohexane (2) comme la transformations sont emp&chtes. formation de la dictto-2,5 piptrazine dans le cas de l'tpoxycyclopentane (19). L'tpoxycyclopen- Partie expkrimentale tane (19) dans la rtaction avec le glycinate

Les points de fusion ont t t t dttermints dans l'appareil d'tthyle donne le bis-(hydroxy-2 cyclopentyl)-l 74 de Kofler et ne sont pas corrigts. Les spectres infrarouges dictto-295 ~iptrazine (20), P . ~ . 255 "C. Le produit ont 6tC enregistrts sur un spectrophotometre BECKMAN 20 a ett identifit par la cornparaison des spectres IR-8 en Nuiol. Les microanalvses ont ett effectutes dans infrarouges avec'celui obtenu pour 190u;erture les laboratdires Midwest ~ i c r o l a b . , Inc., Indianapolis,

de ~ ~ ~ p o x y c y c ~ o ~ e x a n e (2) (1635 et 3350 cm- I), Indiana; U.S.A. et par nous-mCmes (micro Kjeldahl). Les spectres de rtsonance magnttique nucltaire ont e t t par l'hydrolyse et par la synthese. enregistrts sur un spectrometre Varian A-60. Le glycinate

L'absence des dtrivts de la dickt0-2,5 pipera- dqtthyle a t t t prtpart d'apres la mtthode de E. Fischer zine et mor~holones-2 dans la strie des sttroides (12). Le compost 1. produit commercial (Sigma Chemical . - peut Stre eipliqute par une plus grande stabilitt company) a 616 purifie par la recristal~isation du

mCthanol (p.f. 191-193 "C). A partir de ce produit, on des h~drox~arninoesters rnentionnCs 'Ornrne les a prtpar6 son c,Atal (2) (p,f. 171 OC) dlapr& la m6thode produits primaires d'Ouverture des C ~ O x ~ d e s et dtcrite par P. L. Julian el al. (13) avec le rendement de par la flexibilitt des noyaux cyclopentanique et 37 %.

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Le compose 3 a Bte &pare du melange des Bpoxydes a et (3 obtenus d'apres la peroxydation de l'hydroxy-3(3 pregnene-5 one-20 par l'acide m-chloroperbenzoique dans le chloroforme (rendement 17%, p.f. 182-183 "C. Litt. 180-184 "C (14)) ou par l'acide perbenzoique (rendement 12%).

~ i ! compose 4 a 6tB prepare par la peroxydation de I'acCtate de cholesteryl avec l'acide m-chloroperbenzoique dans le chlorure de mkthylene, p.f. 112 "C rendement 21 % (Litt. (15), p.f. 112 "C).

Le compost 19 a 6tB prepare a partir du cyclopenttne (21) par peroxydation avec l'acide m-chloroperbenzoique dans le chloroforme p.6. 100 "C, rendernent 23 % (Litt. (16), p.8. 1W102 "C).

Ouverture de I'hydroxy-3P kpoxy-l6a,l7a pregnine-5 one- 20 (1) avec le glycinate d'kthyle

La solution du produit 1 (2 g, 7 rnrnoles) dans le chloroforme anhydre (25 ml) a etk chauffie au bain- marie pendant i 2 h avec le glycinate d'tthyle (0.8 g, 7 mmoles), puis la solution a ete extraite avec l'acide chlorhydrique 2% (2 x 20 ml) et l'eau. La solution a 6tB s6chk avec le carbonate de potassium anhydre et Bvaporee a sec. Le residu a ete chromatographit sur la colonne de silica gel. Trois fractions ont t t t stparks: (a) p.f. 260 "C (subl.); rendement: 93 mg (21 %); (b) p.f. 189-191 "C; rendement: 1.35 g (67.5 %) et (c) p.f. 220 "C; rendement : 26 mg (1 %).

Le produit (a) a ett identifie comme la diceto-2,5 pipkrazine (23) par la comparaison des spectres infra- rouges et par le point de fusion mixte. Le compose (b) a Cte identifie comrne le produit 1 par la comparaison de ses spectres r.m.n., infrarouge et par le point de fusion rnixte. Le produit (c) cristallisC de l'kthanol absolu a CtC identifib cornme le N-(0x0-20 dihydroxy-3(3,17a pregnene-5 y1)-16P glycinate d'kthyle (5).

Anal. Calc. pour C25H3905N (433.6): C, 69.25; H, 9.07; N, 3.23. Trouve: C, 69.60; H, 8.80; N, 3.01.

Ouverture du cktal de I'hydroxy3S $oxy-16a,17a pregnine-5 one-20 (2) avec le glycinate d'ktl~yle

La solution du produit 2 (180 mg, 0.5 mmole) dans le chloroforme (50 ml) a CtC portCe B reflux avec le glycinate d'ethyle (50 mg- 0.5 mmole) pendant 10 h. Le solvant a t t t tvapore in 71acuo et le rCsidu a CtC chromatographie sur la colonne de silica gel. Les quatre fractions ont CtC stpartes: (a) p.f. 260 "C (subl.); rendement: 5 mg, (17%); (b) p.f. 169-171 "C; rendement. 40 mg, (22%); (c) p.f. 178 "C; rendement: 45 rng, (19%); (d) p.f. 219 "C; rendement : 3 1 mg, (16 %).

Les produits (a) et (b) sont identiques avec la diceto- 2,5 piperazine (23) et le produit 2.

Le produit (c) recristallise de l'acetone a CtC identifie comme Ctant le N-(cCtal de 1'0x0-20 dihydroxy-3B,17a pregnene-5 y1)-16B glycinate d'ethyle (8). Le spectre infrarouge est 1730 et 1095 cm-l.

Anal. Calc. pour CZ7H4&N (477.6): C, 67.90; H, 9.07; N, 2.93. TrouvC: C, 68.23; H, 8.72; N, 2.72.

Le produit (d) recristallise de l'ethanol a Ctt identifit comme le cCtal de la trihydroxy-3B,16(3,17a pregntne-5 one-20 (7); le spectre infrarouge est 3350 cm-'.

Anal. Calc. pour C23H3605 (392.5): C, 70.38; H, 9.22. TrouvC: C, 69.70; H, 8.90.

N- (0x0-20 dihydroxy-3 P,17apregnPne-5 yl) -16(3 glycinate d'kthyle (5)

La solution du produit 8 (26 mg, 0.05 mmole) dans l'acide acetique mtthanol 1 :1 (5 ml) a t t t chauffte a 60 "C pendant 4 h puis les solvants ont t t i tvapores in vacuo. Le residu a t t t trait6 deux fois avec le benzene- ethanol absolu 1 :1 et tvaport in vacuo. Le produit a 6tB chromatographie sur la colonne de silica gel et recris- tallisk d'tthanol. Le produit 5 a 6tB identifie par le point de fusion mixte, et par la chromatographie sur couches minces, par les spectres infrarouge et r.m.n. Le rendement: 10 mg (45.1 %), p.f. 219-220 "C.

Trihydroxy-3(3,16P,I7a pregnine-5 orre-20 (9) La solution du produit 7 (25 mg, 0.05 mmole) dans

I'acide acetique - methanol 1 :1 (3 ml) a kt6 trait6 B la f a ~ o n habituelle. Le produit 9 a 6tB identifie par le point de fusion et par les spectres; le rendement: 13 mg (55%), p.f. 232-236 "C. (Litt. (7): p.f. 230-236 "C).

Ouverture de I'hydroxy3P kpoxy-5a,6apregtlanone-20 (3) avec le glycinate d'kthyle

La solution du produit 3 (800 mg, 2.5 rnrnoles) dans le chloroforme anhydre a 6tC chauffke au bain-marie avec le glycinate d'kthyle (250 mg, 2.5 mmoles) pendant 10 h, puis le melange a 6tB extrait deux fois avec l'acide chlorhydrique 5%. La solution chloroformique a 6ti skh& avec le carbonate de potassium anhydre et Bva- porCe in vacuo. Le residu a CtB chromatographie sur la colonne de silica gel et les trois fractions ont Cti sCpar&s: (a) p.f. 260 "C (subl.); rendernent: 70 mg (50%); (b) p.f. 182-183 "C; rendement: 160 rng (20%) et (c) p.f. 187 "C; rendement: 29 mg (1.7 %).

Le produit (a) cristallisk de l'kthanol a kt6 identifii comme la diceto-2,5 piperazine (23) par la comparaison des spectres et par le point de fusion mixte. Le produit (b) cristallisC de l'acetone a CtC identifie comme le pro- duit 3 de depart. Le produit (c) cristallise de l'ethanol a etC identifie comme le N-(0x0-20 dihydroxy-3S,5a pre- gny1)-6(3 glycinate d'ethyle (11); le spectre infrarouge est 1735, 1703 et 1693 cm-l.

Anal. Calc. pour CZ,H4,O3N (435.6): C, 68.93; H, 9.49; N, 3.22. Trouve: C, 68.71; H, 9.44; N, 3.00.

Ouverture de I'acktate de I'kpoxy-5P,6B cl~olesteryl (4) avec le glycinate d'krhyle

La solution du produit 4 (450 mg, 1 mmole) dans le chloroforme (35 ml) a CtC chauffke avec le glycinate d'kthyle (100 mg, 1 mmole) au bain-marie pendant 14 h. Le solvant a etC CvaporC et le rCsidu a etC chromato- graphie sur le silica gel. Les trois fractions ont Cte &pa- rCes: (a) p.f. 260 "C (decomp.); rendement: 25 mg (43%); (b) p.f. 110-112 "C; rendement: 200 mg (44%) et (c) p.f. 254 "C; rendement: 17 mg (3.1 %).

Le produit (a) recristallise de l'kthanol a CtC identifie comme la diceto-2,5 pipkrazine (23) par la comparaison des spectres et point de fusion mixte. Le produit (b) recristallise de methanol a ete identifie comme le pro- duit 4 de depart. Le produit (c) a CtC identifie comme le N-(acetate-3B dihydroxy-3(3,5(3 cholestany1)-6a glycinate d'ethyle (13); le spectre infrarouge est 1730 et 1715 cm-'.

Anal. Calc. pour C3,H5,05N (547.9): C, 72.35; H, 10.25; N, 2.56. TrouvC: C, 72.10; H, 9.37; N, 2.51.

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1842 CANADIAN JOURNAL OF CHEMISTRY. VOL. 46. 1968

0ucer.trn.e de I'kpoxycyclopet~tat~e (19) avec le glycinate 1. C. BERSE et K. JANKOWSKI. Can. J. Chem. 44, 1513 d'tthyle (1966).

La solution du produit 19 (4.2 g, 0.05 mmole) dans le 2. C. BERsE et K. JANKOWSKI. Can. J. Chem. 45, 2865 chloroforme (45 ml) a CtC portCe a reflux avec le glycinate dhthyle ( 5 g, 0.05 mole) au bain-marie pendant 12 h. EL2io.;, ~ i 3 f ~ ~ ~ ~ . et " NAKAGAWA.

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Le solvant a t t t CvaporC in vacuo et le produit a CtC 4. TH. wAGNER-JAUREGG, L. zIRNGIBL et H, GUNTHER. recristallise de I'tthanol. Tetrahedron Letters, 33, 3123 (1967).

Le bis-(hydroxy-2 c ~ c l o ~ e n t ~ l ) - 1 , 4 dicCto-2,5 pipera- 5. A. FURST et PL. A. PLATTNER. Intern. Congr. Pure zine (20) p.f. 255 'C a CtC isole; le rendement 240 mg and Appl. Chem. 12th Congr. New York. 1951. (3.5%); le spectre infrarouge est 1635 et 3350 cnl-'. Abstr. Papers. p. 405.

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W. NAGATA. Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 11, 956 Bis-(/zydr.oxy-2 cyclopenty1)-l,4 dickto-2,5 pipkrazine (20) (1963).

Le produit 20 a CtC synthttist partir de l'amino-2 10. L. L. SMITH. Steroids, 4, 3, 395 (1964). cyclopentanol (22) avec le chloroacCtate d3Cthyle d'apres K. L. WILLIAMSON~ T. et T. A. SPENCER.

la mtthode analogue ti celle dtcrite par l'amino-2 cyclo- J. Am. 88p 325 ). 12. E. FISCHER. Ber. 34, 436 (1901). hexanol (2). Apres la IibCration du HCI par le traitement 13. p. L. J ~ ~ ~ ~ ~ , E. W. MEYER et I. RYDEN. J. Am. avec la trikthylamine dans le dimCthylformamide, les them, sot. 71, 756 (1949); J. A ~ . them. sot. 72, petites quantites du produit 20 ont CtC stparies; p.f. 367 (1950). 255 "C (rendement; 1.4%): le spectre infrarouge est 3350 14. M. EHRENSTEIN et T. D. STEVENS. J. Org. Cheni. 6, et 1635 cm-'. Le produit ne donne pas de depression du 908 (1941). point de fusion lorsque mClangC avec le composC 20 15. L. RUZICKA et L. BOSSHARD. Helv. Chim. Acta, 20, d6ja obtenu. 244 (1 937).

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Les auteurs remercient le Conseil National de 950 (1959), d'aprPs Chem. Abst. 53, 21162. Recherches du Canada pour l'aide financi6re apportCe sous forme d'octroi de recherches.

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