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Protocole de suivi des enfants nés d’une mère infectée

par le virus Zika pendant la grossesse

1. OBJET

- dépister chez le nouveau-né et l’enfant les anomalies neurosensorielles dues à une infection par le virus Zika pendant la grossesse - pronostic de la transmission materno-fœtale du virus Zika en fonction de la présence ou non d’une microcéphalie - modalités et suivi particuliers pour les enfants de la naissance à l’entrée en classe de CP :

! enfants avec infection congénitale confirmée par le virus Zika ! enfants sans infection congénitale confirmée par le virus Zika mais avec une

possible exposition in utero - coordonner et uniformiser la prise en charge et le suivi particulier uniforme de ces enfants entre hôpitaux

2. DOMAINE D’APPLICATION ET PERSONNES CONCERNEES Services de maternité, néonatologie, pédiatrie générale et neuropédiatrie de France métropolitaine

Rédigé par : Pierre Mornand (Trousseau)-Pédiatre

Noémie Lachaume (Robert Debré)-Pédiatre

Validé par : Groupe de Pédiatrie Tropicale

Réunion du 28/06/2017

Approuvé par : Groupe de Pédiatrie Tropicale

Réunion du 28/06/2017

Personne chargée du suivi de ce document : Mornand Pierre

Groupe de travail : Docteur Pierre Mornand (Pédiatrie Générale, Trousseau); Docteur Noémie Lachaume (Pédiatrie Générale, Robert Debré); Docteur Marie-Laure Moutard (Neurologie, Trousseau); Docteur Stéphanie Valence (Neurologie, Trousseau); Docteur Catherine Garel (Radiologie, Trousseau); Docteur Sandrine Passemard (Neurologie, Robert Debré); Docteur Isabelle Leparc-Goffart (Biologiste, CNR des Arboviroses, Marseille); Docteur Ségolène Brichler (Biologiste, Virologie, CH Avicennes) Groupe de relecture : Groupe de Pédiatrie Tropicale (GPTrop), sous l’égide de la Société Française de Pédiatrie

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3. REFERENCES - Avis du Haut Conseil de la Santé Publique, relatif à la prise en charge médicale et au suivi des nouveau-nés et nourrissons ayant présenté ou ayant pu présenter une infection par le virus Zika in utero, ou présentant une infection congénitale à virus Zika. 21 mars 2016. - Avis du Haut Conseil de la Santé Publique relatif à l’inscription sur la liste des maladies à déclaration obligatoire de l’infection par le virus Zika. 2 février 2016. - Avis du Haut Conseil de la Santé Publique, relatif au risque de transmission du virus Zika par le lait maternel. 7 octobre 2016. - Haute Autorité de Santé. Détection par RT-PCR du virus Zika dans le sang et les urines (mars 2016) - Mornand P. Faut-il craindre les infections à Zika virus en pédiatrie? Réalités pédiatriques. 2016 ; 203 : 24-29. - Fleming-Dutra KE et al. Update: Interim guidelines for health care providers caring for infants and children with possible Zika virus infection – United States, February 2016. Morb Mortal Wkly Rep, 2016;65:182-187. - Staples J-E. et al. Interim Guidelines for the Evaluation and Testing of Infants with Possible Congenital Zika Virus Infection — United States, 2016. Morb Mortal Wkly Rep. 2016; 65 (3). - Oduyebo T. et al. Update: Interim Guidelines for Health Care Providers Caring for Pregnant Women and Women of Reproductive Age with Possible Zika Virus Exposure (United States, 2016). Morb Mortal Wkly Rep. 2016; 65 (5). - Van der Linden V. et al. Description of 13 Infants Born During October 2015-January 2016 With Congenital Zika Virus Infection Without Microcephaly at Birth-Brazil. Morb Mortal Wkly Rep. 2016; 65. - Martines RB et al. Notes from the Field: Evidence of Zika virus infection in brain and placental tissues from two congenitally infected newborns and two fetal losses – Brazil, 2015. Morb Mortal Wkly Rep, 2016;65:159-160. 4. DEFINITIONS ET ABREVIATIONS CMV : Cytomégalovirus CNR : Centre National de Référence DS : Déviation Standard EDTA : Ethylenediaminetetraacetic acid ETF : Echographie Transfontanellaire HSV : Herpes Simplex Virus Ig : Immunoglobuline IRM : Imagerie par Résonnance Magnétique LCR : Liquide Céphalorachidien NFS : Numération Formule Sanguine OEP : Oto-Emissions acoustiques Provoquées PC : Périmètre crânien PEAA: Potentiels Evoqués Auditifs RT-PCR : Reverse Transcription – Polymerase Chain Reaction SA : Semaine d’Aménorrhée SNC : Système Nerveux Central TDM : Tomodensitométrie ToRSCH : Toxoplasmose – Rubéole – Syphilis – CMV – HSV

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5. DESCRIPTION 5.1 Généralités sur le virus Zika Zone épidémique :

Carte des pays et territoires ayant déclaré des cas d’infections autochtones par le virus Zika. (http://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/zika_virus_infection/zika-outbreak/pages/zikacountries- with-transmission.aspx) Transmission :

• Vectorielle : piqures de moustiques du genre Aedes (diurne) • Non vectorielle :

! sexuelle (excrétion dans le sperme jusqu’à 6 mois post infection ; également faible transmission orale et anale rapportée)

! materno-fœtale ! allaitement maternel (charge virale détectée dans le lait maternel mais aucune

transmission rapportée en post natale.) L’allaitement maternel n’est pas contre-indiqué.

! transfusion sanguine : théorique pendant la phase de virémie Tableau clinique : Incubation 2-14 jours. Les femmes enceintes présentent la même symptomatologie que les autres sujets. 20% de sujets symptomatiques pendant 2-7 jours ; 80% de sujets asymptomatiques. Fièvre modérée, rash maculo-papuleux prurigineux, arthralgies, arthrites, conjonctivites non purulentes, oedème péri-orbitaire, douleurs rétro-orbitaires, céphalées, adénopathies, troubles digestifs.

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5.2. Dépistage et diagnostic en laboratoire

• Virémie détectable par RT-PCR dans le sang : positive entre J0 et J+7 du début des symptômes.

Une virémie prolongée peut être présente chez les femmes enceintes : la RT-PCR doit donc être réalisée quel que soit le terme de grossesse.

Un résultat négatif n’élimine pas le diagnostic

• Virurie détectable par RT-PCR dans les urines : positive entre J0 et J+10 du début des symptômes.

Entre J0 et J+7, il est impératif de réaliser la RT-PCR

dans le sang et les urines pour le diagnostic • Sérologie :

! présence d’anticorps IgM Zika dès J4 après le début des symptômes et jusqu’à la 12ème semaine.

! IgG peuvent se positiver dès J12. ! Attention au risque de réaction croisée avec les autres flavivirus (dengue-

chikungunya). Selon le résultat de la sérologie, il est nécessaire de réaliser une séroneutralisation des anticorps pour déterminer si les IgM ou les IgG Zika + sont réellement dues au Zika ou à une réaction croisée.

Si IgM et IgG négatives et sérologie réalisée entre S2 et S12 du début de l’infection :

absence d’infection par le virus Zika. Conséquences fœtales de la transmission materno-fœtale : Augmentation inhabituelle du nombre de cas de microcéphalie congénitale et d’autres complications neurologiques dans les zones d’épidémie. Taux de transmission materno-foetale du virus est encore inconnu. Relation entre le terme de grossesse auquel survient la contamination et les conséquences fœtales : peu connue même si le risque d’atteinte neurosensorielle semble survenir plutôt au cours des infections du 1er trimestre. Néanmoins, il existe quand même des atteintes du SNC rapportées jusqu’à la 27SA.

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=> Implications : suivi des enfants nés de mères infectées : Complications recherchées : - Microcéphalie : définie par un PC < -2DS (Annexe 1) - Risque de retard psychomoteur, retard mental, épilepsie, atteinte ophtalmologique et surdité. - Anomalie de la forme du crâne avec os hypertrophique (proéminence de l’os occipital) - Risque de fermeture prématurée de la fontanelle antérieure. 5.3. Déroulement du suivi Examens cliniques, biologiques et paracliniques à réaliser chez la mère et le nouveau-né à la naissance : A) Examen clinique du nouveau né de mère infectée ou susceptible d’avoir été infectée par le virus Zika pendant la grossesse : Mesure du périmètre crânien (Annexe 7) : Microcéphalie définie par un PC <-2DS Examen neurologique. Recherche d’une dysmorphie. Recherche d’une hépato-splénomégalie. Examen cutané (purpura, rash maculo-papuleux) B) Examens biologiques en cas de mère susceptible d’avoir été infectée par le virus Zika pendant la grossesse :

Tous les prélèvements « Zika » sont à envoyer au CNR des arboviroses à Marseille (cf Annexe 4)

- chez la maman lors de l’accouchement :

-Sérologie Zika sur sang périphérique, avec séroneutralisation des IgG Zika si pas de confirmation antérieure de l’infection à Zika virus chez la mère

-RT-PCR et sérologies Zika sur sang de cordon -RT-PCR Zika sur placenta Si un examen (RT-PCR+ ou IgM+ ou IgG+ confirmées par séroneutralisation) est revenu positif pour le virus Zika chez la maman au cours de la grossesse = infection confirmée chez la maman La fiche de « signalement des anomalies ou malformations congénitales dépistées chez des femmes infectées ou exposées au virus Zika » est à remplir par l’équipe obstétricale qui prend en charge la maman (Annexe 5).

Fiche de suivi clinique à remplir à chaque consultation (Annexe 2). Evaluation systématique par le score de Denver (Annexe 3).

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Tout enfant né d’une mère ayant présenté une séroconversion par le virus Zika pendant la grossesse, doit être adressé en consultation avec un pédiatre référent « Zika » (Annexe 4)

dans le 1er mois de vie avec les résultats des examens ci-dessus.

- chez le nouveau-né entre J1 et J3 de vie: - RT-PCR et sérologies Zika sur sang périphérique - RT-PCR Zika dans les urines - RT-PCR Zika et sérologie Zika dans le LCR : ponction lombaire à discuter avec un pédiatre référent (Annexe 1) si microcéphalie et/ou autre anomalie clinico-biologique en faveur d’une infection par le virus Zika. - Bilan biologique : NFS-Plaquettes, bilan hépatique complet - En cas de microcéphalie : sérologies ToRSCH et CMV urinaire NB1 : conditions d’envoi des prélèvements au CNR (type de tube, volume,…) : - RT-PCR et sérologies : 1 seul tube EDTA ou tube sec par type de prélèvement suffit, idéalement 1mL de sang minimum pour avoir environ 500 µL de plasma/sérum ; adresser à +4°C - LCR et urine : dans un contenant sec qui ferme bien ; adresser à +4°C - Placenta : prélever 1 ou 2 fragments dans l’épaisseur (à mettre dans un pot), congélation directe, pas de conservateur / adresser à -20°C => joindre aux prélèvements la fiche de renseignements cliniques remplie (Annexe 6) NB2 : délais de rendu des résultats par le CNR (après réception) : - PCR en 48 heures - Sérologies en 72 heures

C) Examens chez l’enfant à faire avant la sortie de maternité ou dans le 1er mois de vie chez tout enfant né d’une mère infectée par le virus Zika pendant la grossesse : - Fond d’œil - Test de l’audition (examen audiométrique en champs libre + OtoEmissions Acoustiques Provoquées=OEP ou Potentiels Evoqués Auditifs Automatisés=PEAA) - Echographie transfontanellaire à la recherche d’une anomalie structurelle de l’encéphale et de calcifications intracrâniennes

Les résultats des examens biologiques réalisés en maternité pour la maman et l’enfant seront communiqués à la famille par l’équipe de la maternité ou de néonatologie

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D) Suivi des enfants après la sortie de maternité : - 1er cas = Si PCR Zika + (sang, urines, placenta) ou IgM Zika + chez le nouveau-né = infection avérée: - 1e visite chez le médecin référent au cours du 1e mois de vie :

Fiche de déclaration obligatoire des cas avérés d’infection à Zika virus (Annexe 7) : à remplir par le pédiatre référent qui assurera le suivi de l’enfant.

- Suivi clinique pendant toute la petite enfance avec mesure du PC. Fréquence du suivi clinique : - au cours du 1er mois

- à 3 mois - à 9 mois - à 1 an - à 2 ans puis tous les ans jusqu’à l’entrée en CP - ou plus fréquemment si la clinique le justifie

- Suivi ophtalmologique (Trousseau ou R. Debré : cf Annexe 4) = Fond d’œil à réaliser à l’âge de : - au cours du 1er mois (si examen non réalisé en maternité)

- 6 mois - puis 1 fois par an jusqu’à l’entrée en CP

- Suivi ORL (Necker ou R. Debré : cf Annexe 4) = test auditif à réaliser à l’âge de :

- 6 mois - puis 1 fois par an jusqu’à l’entrée en CP

- Examens d’imagerie (à faire si possible à Trousseau ou Robert Debré): - ETF au cours du 1e mois (si non réalisée en maternité)

- IRM cérébrale avant l’âge de 3 mois - TDM cérébral à l’âge de 1 an (calcifications éventuelles) - IRM cérébrale à l’âge de 2 ans.

- 2e cas = Suivi des enfants ayant uniquement des IgG Zika + sur le prélèvement réalisé à la naissance :

- Fond d’œil, OEP ou PEA et ETF dans le 1er mois de vie - Suivi clinique simple à M1, M3 et M9

- Contrôle de la sérologie Zika (envoi au CNR à Marseille) à 1 mois et 9 mois de vie (puis tous les 2 mois si IgG toujours positives): indiquer sur la fiche de renseignements (Annexe 6) si allaitement maternel ou artificiel.

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6. ANNEXES - Annexe 1 : abaques et courbes de périmètre crânien - Annexe 2 : fiches de suivi clinique à 1 mois, 3 mois, 9 mois et 12 mois - Annexe 3 : score de Denver - Annexe 4 : coordonnées utiles des services référents en Ile de France - Annexe 5 : fiche de signalement des anomalies ou malformations congénitales dépistées chez des femmes infectées ou exposées au virus Zika - Annexe 6 : fiche de renseignements cliniques à joindre aux prélèvements envoyés au CNR (Marseille) - Annexe 7 : fiche de déclaration obligatoire des cas avérés d’infection à virus Zika

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Annexe 1 (page 1/5). Abaque de mesure du Périmètre crânien (PC) selon le terme de naissance

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Annexe 1 (suite : page 2/5). Courbe de périmètre crânien pour les filles de 0 à 13 semaines selon l’OMS

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Annexe 1 (suite : page 3/5). Courbe de périmètre crânien pour les filles de 0 à 5 ans selon l’OMS

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Annexe 1 (suite : page 4/5). Courbe de périmètre crânien pour les garçons de 0 à 13 semaines selon l’OMS

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Annexe 1 (suite : page 5/5). Courbe de périmètre crânien pour les garçons de 0 à 5 ans selon l’OMS Erreur ! Des objets ne peuvent pas être créés à partir des codes de champs de mise en forme.

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Annexe 2 (page 1/4). Fiches de suivi clinique pédiatrique

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Annexe 2 (suite : page 2/4). Fiches de suivi clinique pédiatrique

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Annexe 2 (suite : page 3/4). Fiches de suivi clinique pédiatrique

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Annexe 2 (suite : page 4/4). Fiches de suivi clinique pédiatrique

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Annexe 3. Score de Denver

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Annexe 4. Coordonnées utiles (liste non exhaustive) 1) Déclaration des cas : à adresser à l’ARS Ile de France Médecin référent « Arboviroses » : Christiane BRUEL Tel : 01.44.02.06.79 (standard) Fax : 01.44.02.06.76 (envoi déclarations) Mail : christiane.bruel@ars.sante.fr ars75-alerte@ars.sante.fr 2) CNR des Arboviroses (envoi des prélèvements) Responsable du CNR : Isabelle LEPARC-GOFFART Adjoints : Gilda GRARD ; Mathilde GUERBOIS-GALLA HIA Laveran - Marseille Tel : 04.91.61.79.14 (avis médical) Fax : 04.91.61.75.53 Mail : CNRarbovirus@irba.fr; isabelle.leparcgoffart@gmail.com; gildagrard.irba@gmail.com; mgalla.irba@gmail.com 3) Médecins référents pour le suivi des enfants (Ile de France) : A) sur l’hôpital Armand Trousseau: - Docteur Stéphanie VALENCE : service de neurologie. DECT : 38858 - Docteur Pierre MORNAND : service de pédiatrie générale. DECT : 38571

Si présence d’une microcéphalie ou anomalie à l’examen neurologique à la naissance : enfant à adresser directement en consultation de neurologie (Dr VALENCE)

Sinon, enfant à adresser en consultation de pédiatrie générale (Dr MORNAND)

B) Sur l’hôpital Robert Debré: - Docteur Sandrine PASSEMARD : service de neurologie. 0140032000 puis DECT : 3691 - Docteur Noémie LACHAUME : service de pédiatrie générale. 0140032000 puis DECT : 2902

Si présence d’une microcéphalie ou anomalie à l’examen neurologique à la naissance : enfant à adresser directement en consultation de neurologie (Dr PASSEMARD)

Sinon, enfant à adresser en consultation de pédiatrie générale avec un Chef de

Clinique-Assistant

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4) Service d’ORL (Ile de France) : Necker enfants malades - RDV de PEA : 01.71.39.67.17 ou 01.71.39.67.94 ou 01.71.39.67.18 Robert Debré - RDV : 01 40 03 53 16 - ou par mail auprès des secrétaires : katia.dore@aphp.f; jocelyne.grimaud@aphp.fr (préciser la date de naissance et le poids de l'enfant + le contexte ; joindre les coordonnées des parents). 5) Service d’Ophtalmologie (Ile de France) : Armand Trousseau - Secrétariat médical : 01.44.73.68.82 - Fax : 01.44.7366.26 Robert Debré - RDV : 01 86 46 82 16

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Annexe 5 (page 1/4). Fiche de signalement des anomalies ou malformations congénitales dépistées chez des femmes infectées ou exposées au virus Zika

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Annexe 5 (suite : page 2/4). Fiche de signalement des anomalies ou malformations congénitales dépistées chez des femmes infectées ou exposées au virus Zika

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Annexe 5 (suite : page 3/4). Fiche de signalement des anomalies ou malformations congénitales dépistées chez des femmes infectées ou exposées au virus Zika

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Annexe 5 (suite : page 4/4). Fiche de signalement des anomalies ou malformations congénitales dépistées chez des femmes infectées ou exposées au virus Zika

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Annexe 6. Fiche de renseignements à joindre aux prélèvements envoyés au CNR des arboviroses (Marseille)

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Annexe 7. Fiche de déclaration obligatoire des cas avérés Zika (ARS)