PROSIGNA® (PAM50) Test d’expression génique pronostique du cancer du sein

Évaluer le risque de récidive pour une meilleure prise en charge thérapeutique de vos patientes

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Avec plus de 48 000 nouveaux cas et près de 12 000 décès par an, le cancer du sein demeure le cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la première cause de décès par cancer chez la femme en France.

Dans le cancer du sein, les facteurs pronostiques actuellement validés sont : l’âge de la patiente le statut ganglionnaire et la taille de la tumeur le grade et le type histologique de la tumeur la présence d’emboles vasculaires et lymphatiques le statut des récepteurs hormonaux le statut de HER2 l’index de prolifération tumorale Ki67

En 2017, seuls deux facteurs sont reconnus comme prédictifs d’une réponse thérapeutique : le statut des récepteurs hormonaux (RH : RO - RP) :

présents ou absents le statut de HER2 : surexprimé (amplifié) ou non

surexprimé(nonamplifié)Ces deux facteurs sont validés suite à des analyses immunohistochimiques (RH et HER2) et d’hybridation in situ (HER2). Ils déclenchent, en cas de positivité pour les RH, une hormonothérapie et, pour le statut HER2 surexprimé, un traitement ciblé anti - HER2.

L’apport des tests de signature moléculaire dans le cancer du seinCes dernières années, des tests innovants de biologie moléculaire ont permis une approche concrète de la prise en charge théranostique des patients atteints d’un cancer. Le concept de “médecine personnalisée” est basé sur le principe que toutes les patientes atteintes d’une même maladie ne doivent pas toutes recevoir le même schéma thérapeutique.

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Dans le cancer du sein, l’analyse du niveau d’expression de protéines impliquées dans la tumorogénèse permettrait de préciser, au-delà des types moléculaires, la notion de rechute tardive. Ces tests appelés tests “d’expression génique” ou de “signature génique” ou “GEP” (pour Gene Expression Profiling) sont fondés sur l’identification etla quantification d’ARNmessagers (mRNA) de gènesimpliqués essentiellement dans la prolifération tumorale.

Les analyses d’expression génique permettent de classer les cancers du sein en quatre classes moléculaires. Chacune de ces classes ou sous-types intrinsèques correspond à un pronostic et à une propositionthérapeutiquespécifique:

luminal A luminal B HER2 surexprimé

(ou amplifié)

basal Like (ou triple négatif) : 

absence de récepteurs hormonaux et HER2 non surexprimé

30 à 40 % des cancers du sein

20% des cancers du sein

20% des cancers du sein

20% des cancers du sein

Les cancers luminaux expriment généralement

les RH et répondent donc à l’hormonothérapie

Les cancers du sein HER2 surexprimé (ouamplifié)sont sensibles au traitement anti-HER2.

Pour le type basal, de pronostic péjoratif, seule la chimio-thérapie est disponible

Le type luminal B présente un pronostic plus défavorable. L’association d’une chimio-thérapie doit donc être décidée en RCP.

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Le test Prosigna®(PAM50)danslecancerduseinparEurofinsBiomnisLe test pronostique d’expression génique du cancer du sein Prosigna® a été développé sur la base de la signature génique PAM50 qui mesurel’expressionde50gènes.Il fournit deux informations : le sous-type moléculaire de la tumeur et le risque de récidive à 10 ans.

Indications du testL’utilisation du test Prosigna® est indiqué pour les femmes post-ménopausées* : atteintes d’un cancer du sein de stade précoce

et ayant subi une mastectomie ou un traitement chirurgical conservateur du sein,

avec ou sans envahissement ganglionnaire (N1 àN3ouN0),

avec récepteurs hormonaux positifs (RH+), avecabsencedesurexpression(oud’amplification)

de HER2 (HER2-), et éligibles à un traitement par chimiothérapie

adjuvante.

* Le marquage FDA du test Prosigna a été validé pour les femmes post- ménopausées. Cependant le test peut être utilisé chez les femmes en activité génitale (préménopause) compte tenu des résultats obtenus dans des publications récentes . Ces dernières montrent l’intérêt pronostique et prédictif du sous type moléculaire et du risque de récidive définis par le test (dans le cadre d’une chimiothérapie néoadjuvante).

Réalisation du testPrélèvementLe test Prosigna® est réalisé à partir du bloc de tissu de cancer mammaire prélevé en date du diagnostic inclus enparaffine.La patiente n’a pas besoin de subir une autre intervention invasive pour la réalisation du test.Deux variables anatomo-cliniques intégrées dans l’algorithme Prosigna® sont nécessaires pour réaliser le test :

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latailledelatumeur(≤à2cmou>à2cm) et l’atteinte ganglionnaire (0 à 3). Le compte rendu histologique du diagnostic sera donc nécessaire à la réalisation du test.

Au laboratoire Eurofins BiomnisAu préalable, l’infiltration tumorale est vérifiée sur

le bloc tumoral par un médecin anatomopathologiste EurofinsBiomnis.L’analyse moléculaire est ensuite réalisée à partir de l’ARN isolé et extrait de l’échantillon tumoral inclusen paraffine. Les niveaux d’expression de 50 gènesutilisés par l’algorithme Prosigna® sont mesurés par technique RT-PCR sur un système d’analyse nCounter DX(Nanostring).L’analysedeces50gènesassociéeàla taille de la tumeur et au nombre de ganglions atteints permet, grâce à l’algorithme, de rendre d’un score RDR (Risque de Récidive) corrélé à la probabilité de récidive à distance à 10 ans.

Résultats du test Prosigna® Le test Prosigna® (PAM50) fournit une évaluation durisquerapide,fiableetindividualiséeavecenparticulier: la notion d’indicateur de récidive à 10 ans, la détermination du sous-type intrinsèque, et en particulier, la distinction, du sous type luminal

Adusous type luminalB,cedernier,depronosticplus défavorable pouvant donc bénéficier d’uneassociation hormonothérapie - chimiothérapie.

Résultats Valeurs

Sous type intrinsèque tumoral luminalA luminal B HER2 “enrichi” basal-like

Estimation individuelle de la probabilité de récidive à distance à 10 ans

0 - 100 %

Score RDR : Risque De Récidive

Valeur sur une échelle de 0 à 100

ClassificationdurisqueFaible Intermédiaire Elevé

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Exemple de résultats Prosigna®

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Intérêts du test Prosigna®

Le principal intérêt du test Prosigna® est d’apporter au clinicienl’indicationsurlebénéficed’ajouterounonunechimiothérapie à un traitement par hormonothérapie des femmes atteintes d’un cancer du sein.

La finalité de ce test est de permettre, pour chaquepatiente, une analyse moléculaire robuste et fidèle àvisée pronostique.

Probabilité de récidive à distance : Dans les études de validation clinique, les patientes ayant un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (1,3 ganglions)  de  sous-type  Luminal  B,  et  présentant un score ROR de 63 étaient dans le groupe à risque élevé. Ce groupe avait en moyenne une probabilité de récidive à distance à 10 ans de 28%.

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En pratique

LetestestréaliséparlelaboratoireEurofinsBiomnis en France sur notre site de Lyon.

Les résultats sont disponibles rapidement sous 7 jours ouvrés.

Des interlocuteurs dédiés pour vous accompagner de la mise en œuvre du test Prosigna® jusqu’à l’interprétation des résultats :

Département de génétique et oncologie moléculaire

Secrétariat Lundi-Vendredi:07h15–17h30Tél.0472802578/Fax0472802579genetique-oncologique@biomnis.com

Dr Benoit QUILICHINIMédecinBiologisteTél. 04 72 80 10 06benoit.quilichini@biomnis.com

Test hors nomenclature

Retrouvez la cotation ainsi que toutes les conditions pré analytiques concernant le test Prosigna sur www.biomnis.com, Rubrique Référentiel des examens, Code analyse : PAM50

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En savoir plus sur Prosigna®

MarquageCE et autorisation de la FDA*

Test«NouvelleGénération»offrantl’un des meilleurs niveaux d’évidence disponibles sur le marché

L’un des rares tests à rendre le  sous-type intrinsèque tumoral dans le cancer du sein

Test classé dans le niveau de recommandation FORT  pour  les  patientes RH+/HER2-/N0 (ASCO2016)

Inclus dans les nouvelles recommandations internationales (ESMO,ASCO,AGO…)

Données validées sur plus de 3 000 femmes post-ménopausées atteintes d’un cancer du sein au stade précoce

Modèle qui lie le score RDR du test PAM50 à laprobabilité de récidive à distance dans la population testée validé par deux études (TransATAC clinical validation study et ABCSG-8 validation study).

* L’autorisation de la FDA a été validée pour les femmes post-ménopausées.

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Aproposd’EurofinsBiomnis

Leader européen dans le secteur de la biologie médicalespécialisée,EurofinsBiomniseffectueplusde40 000 analyses par jour sur un panel de plus de 3 000 examens, y compris les actes spécialisés pour lesquels il dispose de tous les agréments nécessaires.

Fondéen1897parMarcelMérieux,EurofinsBiomnisdemeure l’acteur de référence en biologie spécialisée en France grâce à une innovation et un investissement technologique permanents, notamment dans les domaines de la biologie de la femme, de l’oncologie et de la médecine personnalisée, ainsi que de la génétique chromosomique et moléculaire.

Fort de 120 ans d’expertise et d’innovation au service de la biologie médicale, Eurofins Biomnis proposel’accessibilité aux tests innovants et réalise notamment le test Prosigna pour des centres de lutte contre le cancer du Groupe Unicancer.

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