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Primeva. Aspects pharmacologiques JM Tréluyer. Comparaison des concentrations plasmatiques de lopi grossesse/post partum. Stek et al, AIDS 2006. Courbes individuelles. grossesse. Post partum. Stek et al, AIDS 2006. 26 femmes enceintes Kaletra/combivir (week 16) Lopinavir : dosage à 32 - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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Primeva
Aspects pharmacologiques
JM Tréluyer
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Comparaison des concentrations plasmatiques de lopi
grossesse/post partum
Stek et al, AIDS 2006
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Courbes individuelles
grossesse Post partum
Stek et al, AIDS 2006
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• 26 femmes enceintes
• Kaletra/combivir (week 16)
• Lopinavir : dosage à 32
• Concentrations médianes : 2964 ng/ml (2020.75–4748.5).
Manavi et al AIDS 2007
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• 4 femmes < concentrations cibles : 425, 249, 109, 1106 ng/ml – 3 : CV < 50 copies/ml – 1: (249 ng/ml) mauvaise observance ; CV =
8190 copies/ml
• 3 femmes CV = 81, 714, and 890 copies/ml,concentrations> concentrations cibles.
Manavi et al AIDS 2007
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Quelle posologie de lopinavir utiliser chez la femme enceinte?
• Utilisation de la posologie habituelle : 400 mg deux fois par jour– Discordance entre concentrations et CV– Ne pas surexposer les femmes enceintes– Probable augmentation de la forme libre du
lopinavir– Quotient inhibiteur élevé du lopinavir
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Primeva• - Taux résiduel plasmatique du lopinavir à S2 du traitement, puis à S8, et concentrations plasmatiques à l’accouchement
• - Ratio concentration plasmatique maternelle de lopinavir à l’accouchement/concentration dans le sang du cordon, constituant une estimation du passage trans-placentaire du lopinavir.
• - Mesure de la forme libre de lopinavir à S8, en LC MS après dialyse à l’équilibre (Pacifici et al, 1992), couplée à la mesure de l’albuminémie et de l’oroso mucoide (alpha 1 acid glycoprot)
• - Génotypage des transporteurs placentaires (P-glycoprotéine, CYP 3A4, CYP 3A5 : 1ml edta) par RFLP
• - Taux résiduel du lopinavir au niveau génital à S8 du traitement (qui sera analysé en relation avec charges virales génitales et plasmatiques)
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Sous étude pharmacoK
• Etude pharmacocinétique complète – 10 femmes dans le groupe monothérapie– 10 femmes dans le groupe multithérapie.
• Hospitalisation de jour prévue à S8.
• H0, H1, H2, H4, H6, H8 et H10 de la prise du traitement.