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Physiologie du foiePhysiologie du foie

Pr Albert TranPr Albert Tran

Clinique des Maladies du FoieClinique des Maladies du Foie

Hôpital lHôpital l’’Archet 2Archet 2

PlanPlan

�� IntroductionIntroduction

�� HHéémodynamiquemodynamique

�� MMéétabolismetabolisme

�� ProtProtééinesines

�� LipidesLipides

�� GlucidesGlucides

�� Biotransformation et excrBiotransformation et excréétiontion

�� ExplorationExploration

AnatomieAnatomie

IntroductionIntroduction

�� Organe mOrgane méétaboliquetabolique

�� Veine porte : nutriments, mVeine porte : nutriments, méédicaments, toxiques, dicaments, toxiques,

AA, hydrates de carbone, lipides, vitamines etcAA, hydrates de carbone, lipides, vitamines etc……

�� Fonction de rFonction de rééserve, sserve, séécrcréétion dans le sang, tion dans le sang,

biotransformationbiotransformation

�� RRéégulation du flux sanguingulation du flux sanguin

�� ImmunitImmunitéé

PlanPlan









HHéémodynamiquemodynamique

�� DDéébit sanguin hbit sanguin héépatiquepatique

�� 1200 1200 àà 1800 ml/mn1800 ml/mn

�� 25 % d25 % déébit cardiaque : bit cardiaque : ↓↓ inspiration, inspiration, ↑↑ expiration, expiration, ↑↑

ppéériode digestive, riode digestive, ↓↓ exercice musculaireexercice musculaire

�� Volume sanguinVolume sanguin

�� 25 % poids (sang), 14 % volume sanguin total25 % poids (sang), 14 % volume sanguin total

�� Aucune valve entre foie et cAucune valve entre foie et cœœur (foie cardiaque)ur (foie cardiaque)


�� Mesure pression portale Mesure pression portale

�� Directe (ponction du foie) ou indirecte Directe (ponction du foie) ou indirecte

(Cath(Cathééttéérisme transjugulaire)risme transjugulaire)

�� Gradient porto cave Gradient porto cave –– gradient pression SHB gradient pression SHB –– SHL SHL

< 5 mm Hg< 5 mm Hg

�� Hypertension portale > 5 mm HgHypertension portale > 5 mm Hg

�� > 12 mm Hg risque de saignement de VO> 12 mm Hg risque de saignement de VO


�� RRéégulationgulation

�� RRéégime alimentaire gime alimentaire ↑↑ flux hflux héépatique totalpatique total

�� CatCatéécholamines cholamines ↑↑ pression portalepression portale

�� Vasopressine Vasopressine ↓↓ flux portal, Somatostatine flux portal, Somatostatine

�� B bloquant B bloquant ↓↓ pression portalepression portale

�� DDéérivrivéés nitrs nitréés s ↓↓ pression portalepression portale

PlanPlan









ProtProtééinesines

�� Acides aminAcides aminééss

�� SynthSynthèèse des protse des protééinesines

�� Catabolisme : Catabolisme : éénergienergie

�� Convertis en graisse et hydrates de carboneConvertis en graisse et hydrates de carbone

�� UrUréée : si insuffisance he : si insuffisance héépatique urpatique uréée e ↓↓ et et ammoniammoniéémie mie ↑↑


�� MajoritMajoritéé des protdes protééines (hines (héépatocytes, rpatocytes, rééticulum ticulum endoplasmiquesendoplasmiques

ProtProtééinesines


�� AlbumineAlbumine

�� 10 g/j, 60 % prot10 g/j, 60 % protééines totales, demiines totales, demi--vie 22 joursvie 22 jours

�� Site de liaison et transport (molSite de liaison et transport (moléécules)cules)

�� Hydrophile : rHydrophile : réégulation osmotiquegulation osmotique

�� ProtProtééines glycosylines glycosyléées es

�� FibrinogFibrinogèène, haptoglobine, alpha 1 antine, haptoglobine, alpha 1 anti--trypsine, trypsine,

complcompléément etcment etc…… (inflammation)(inflammation)

�� Facteurs de coagulationFacteurs de coagulation

LipidesLipides

�� Carrefour du mCarrefour du méétabolisme des lipidestabolisme des lipides

�� CholestCholestéérol, lipides : lipoprotrol, lipides : lipoprotééinesines�� CaptCaptéés rs réécepteurs spcepteurs spéécifiquescifiques

�� SynthSynthèèse se in situin situ cholestcholestéérol (acrol (acéétyl cotyl co--enzyme A) : HMG CoA renzyme A) : HMG CoA rééductaseductase

�� ↓↓ vastatine, insulinevastatine, insuline

�� ↑↑ glucagonglucagon

�� 3 Voies3 Voies�� RRééserveserve

�� SSéécrcrééttéé dans le sang (lipoprotdans le sang (lipoprotééines)ines)

�� ExcrExcréétion biliairestion biliaires

�� Inclus vInclus véésicules (phospholipides)sicules (phospholipides)

�� Acides biliairesAcides biliaires

LipidesLipides

�� CholestCholestéérolrol

�� ↑↑ cholestase (rcholestase (réétention cholesttention cholestéérol normalement rol normalement

excrexcrééttéé dans la bile, rdans la bile, réégurgitation plasmatique de gurgitation plasmatique de

phospholipides)phospholipides)

�� ↓↓ cirrhose (trcirrhose (trèès tardif)s tardif)

�� Vitamines liposolubles : ADEKVitamines liposolubles : ADEK

�� A : rA : rééserve dans le foieserve dans le foie

�� K : facteurs de coagulations (II, VII, IX, X, prot C et K : facteurs de coagulations (II, VII, IX, X, prot C et

S)S)

Hydrates de carbone : glucostatHydrates de carbone : glucostat

�� PPéériode digestive : glucose absorbriode digestive : glucose absorbéé�� oxydoxydéé immimméédiatement dans le SNC et GRdiatement dans le SNC et GR

�� Mis en rMis en rééserve : glycogserve : glycogèène ; synthne ; synthèèse acide gras puis mis en se acide gras puis mis en rrééserve dans adipocytesserve dans adipocytes

�� PPéériode interdigestive : Foie +++ glycogriode interdigestive : Foie +++ glycogèène ne →→glucoseglucose

�� JeJeûûnene�� RRééserve hserve héépatique glycogpatique glycogèène : 48 heuresne : 48 heures

�� NNééoglucugoglucugéénnèèse : AA se : AA →→ glucoseglucose

�� Oxydation des acides grasOxydation des acides gras

Hydrates de carbone : glucostatHydrates de carbone : glucostat

�� RRéégulation : glycgulation : glycéémie, insuline, glucagon, mie, insuline, glucagon,

catcatéécholaminescholamines

�� Pathologie hPathologie héépatiquepatique

�� HypoglycHypoglycéémie : hmie : héépatite fulminante, alcoolique patite fulminante, alcoolique

ddéénutrinutri

�� HyperglycHyperglycéémie : tolmie : toléérance rrance rééduite du glucose : duite du glucose :

rréésistance sistance àà ll’’insuline : stinsuline : stééatose ou statose ou stééatohatohéépatite lipatite liéée e

àà ll’’obobéésitsitéé

Biotransformation : Bilirubine et Biotransformation : Bilirubine et

MMéédicamentsdicaments

�� BilirubineBilirubine

�� DDéégradation de lgradation de l’’hhèème, neurotoxique : GR vieillis me, neurotoxique : GR vieillis

(70 %), (70 %), éérythroblastes MO (20 %), cytochrome P450 rythroblastes MO (20 %), cytochrome P450

(10 %)(10 %)

�� Liaison albumine +++Liaison albumine +++

�� Captation hCaptation héépatocytairepatocytaire

�� Conjugaison Conjugaison àà ll’’acide glucuronique (hydrosoluble, acide glucuronique (hydrosoluble,

perte de la neurotoxicitperte de la neurotoxicitéé), ), ↑↑ phphéénobarbitalnobarbital

BiotransformationBiotransformation

�� BilirubineBilirubine

�� ExcrExcréétion, transport intestinaltion, transport intestinal

�� Bile : micelles (cholestBile : micelles (cholestéérol, phospholipides, sels biliaires)rol, phospholipides, sels biliaires)

�� Colon : gluronidases bactColon : gluronidases bactéériennes riennes →→ urobilinogurobilinogèène ne

(couleur des selles)(couleur des selles)

�� Cycle entCycle entééroro--hhéépatiquepatique

�� ExcrExcréétion urinaire (bilirubine conjugution urinaire (bilirubine conjuguéée) : couleur des e) : couleur des

urineurine

BiotransformationBiotransformation

�� MMéédicamentsdicaments�� MMéédicaments liposolubles, lidicaments liposolubles, liéés aux prots aux protééinesines

�� Captation hCaptation héépatocytaire : trpatocytaire : trèès variable (effet du premier s variable (effet du premier passage)passage)

�� Si extraction hSi extraction héépatique > 70 % , clairance fonction du flux patique > 70 % , clairance fonction du flux sanguin hsanguin héépatique (Ex : propranolol). Si insuffisance patique (Ex : propranolol). Si insuffisance hhéépatique ou courtpatique ou court--circuit porto systcircuit porto systéémique : mique : ↓↓dose/prise, frdose/prise, frééquence prise non changquence prise non changééee

�� Si extraction hSi extraction héépatique faible < 30 %, clairance fonction patique faible < 30 %, clairance fonction activitactivitéé mméétabolique endocellulaire et non fonction du flux tabolique endocellulaire et non fonction du flux sanguin hsanguin héépatique (Ex : diazpatique (Ex : diazéépam). Si insuffisance pam). Si insuffisance hhéépatique ou courtpatique ou court--circuit porto systcircuit porto systéémique : mique : dose/prise dose/prise non changnon changéée, fre, frééquence prise espacquence prise espacééee

Biotransformation des mBiotransformation des méédicamentsdicaments

�� Les rendre hydrosoluble +++Les rendre hydrosoluble +++

�� OxydoOxydo--rrééduction ou hydroxylationduction ou hydroxylation

�� ↓↓ ggéénnéétiqument, Nntiqument, Nnéés, sujets ags, sujets agéés ds déénutrisnutris

�� ↑↑ inducteurs enzymatiques (alcool, barbituriques)inducteurs enzymatiques (alcool, barbituriques)

�� MMéétabolites potentiellement toxiques (INH, tabolites potentiellement toxiques (INH,

paracparacéétamol)tamol)

�� MMéétabolites inactifs, aussi actifs que la moltabolites inactifs, aussi actifs que la moléécule cule

mmèère (phre (phéénacnacéétine tine →→ paracparacéétamol), plus actifs tamol), plus actifs

(azathioprine (azathioprine →→ 6 mercapto6 mercapto--purine)purine)

Biotransformation des mBiotransformation des méédicamentsdicaments

�� ConjugaisonConjugaison

�� Acide glucuroniqueAcide glucuronique

�� GlutathionGlutathion-- acacéétyltyl-- ou glucuronylou glucuronyl--transftransféérase : rase : acacéétyleur lent ou rapidetyleur lent ou rapide

�� EliminationElimination

�� Sang ou bileSang ou bile

�� Hydrosoluble Hydrosoluble →→ reinrein

�� Bile Bile →→ mméétabolites conjugutabolites conjuguéés (cycle s (cycle ententéérohrohéépatique)patique)

PlanPlan









ExplorationExploration

�� Cytolyse : ASAT, ALATCytolyse : ASAT, ALAT

�� Cholestase : GGT, Phosphatase alcaline, Cholestase : GGT, Phosphatase alcaline,

bilirubine conjugubilirubine conjuguééee

�� Fonction hFonction héépatique : taux de prothrombine, patique : taux de prothrombine,

albumine, bilirubinealbumine, bilirubine

�� Inflammation : gammaInflammation : gamma--globuline globuline

Score pronostic cirrhoseScore pronostic cirrhose

�� Child PughChild Pugh

�� Ascite, EncAscite, Encééphalopathiephalopathie

�� Albumine, bilirubine, taux de prothrombineAlbumine, bilirubine, taux de prothrombine

�� Score de MELD (model for end liver disease)Score de MELD (model for end liver disease)

�� INR, crINR, crééatinine, bilirubineatinine, bilirubine

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