Petites protéines G

Petites protéines G Rho

Retrouvées chez tous les eucaryotes

mammifères:22 protéines

Plus de 50 effecteurs identifiés

Migration cellulaire

Immunité

Développement

Pathologie: cancer

En réponse à un signal chimio-attractant (Folate, AMPc, PDGF…..)

Ces signaux sont captés par des récepteurs couplés aux protéines G, des RTK.

Modèle pour la migration cellulaire:

Cellules en culture comme

neutrophilesfibroblastesastrocytesamibe (Dictyostelium)

1. Réception du signal2. Polarisation de la cellule3. Mouvement dirigé, intervention de moteurs

Front de migrationArrière

Lamellipode

Cdc42 profilineRac cofilineArp2/3 capping proteins

RhoMyosine II

RhoRac

Rac

Neutrophiles, amibes

Importance de PI3K pour production de PIP3

Gradient de chimio-attractant extracellulaire est transduit sous la forme d’une accumulation locale intracellulaire de PIP3.

PI3K se localise au front de migration et PTEN en est exclue

Cependant PI3K ne serait pas la seule voie car pas complètement indispensable

Serait importante pour amplifier un signal faible

Effet de communauté: les cellules stimulées produisent à leur tour des facteurs chimio-attractants (effet autocrine et paracrine)

Réponse initiale et amplification de la production localisée de PIP3

Boucle d’amplification

Activation de Ras indépendante du cytosquelette d’actine

Recrutement au front et activation de PI3K dépend du cytosquelette d’actine: le recrutement pourrait être la conséquence de l’activation de Rac; l’activation se ferait par interaction avec ras.

RTK

P

P PI3K

phosphoinositides PIP2/PIP3

PTEN

O P

O

O

H2C

CH

H2C

OCR1

O O C

O

R2

OH

H

OPO 32

H

H

OPO 32H

OH

H

O

H OH

PIP2 phosphatidylinositol- 4,5-bisphosphate

cleavage by Phospholipase C

PIP3: recrutement de protéines possédant des domaines PH à la membrane.

Exemples intéressants ici:RacGEFs, WASP, Scar/WAVE

Boucles d’amplification