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Définition : Hémoglobinopathie chronique, de transmission Autosomique récessive, caractérisée par la
présence spécifique d’hémoglobine S secondaire a un variant moléculaire du gène de la bêtaglobine et donnant
une Anémie hémolytique corpusculaire chronique
Physiopathologie
Transmission autosomique récessive
Mutation faux sens Glu6 en Val
6éme codon de la Bêtaglobine
Code pour l’hémoglobine S
Syndrome drépanocytaire majeur
Homozygote pour l’HbS avec une absence totale d’HbA
Polymérisation réversible de l’Hbs à l’état désoxygéné
Rigidification et déshydratation du GR entraînant :
Falciformation
Anémie Hémolytique
Diminution de la déformabilité des GR
Crises vaso-occlusives
TC PCD
Terrain
En France, environ 300 naissances d’enfants drépanocytaires par an
Esperance de vie d’une cinquantaine d’années environ en pays développés
Géographiquement, forte fréquence en Afrique noire et aux Antilles
Clinique
Asymptomatique jusqu’à 6 mois environ en raison du rôle protecteur de l’HbF
Syndrome anémique en raison de l’anémie hémolytique chronique (pas de microcytose) :
pâleur, dyspnée
Splénomégalie suivie d’atrophie splénique
Ictère
Crises vaso-occlusives : douleurs musculaires, osseuses, syndrome main-pied…
Différents types de syndrome drépanocytaires majeurs (formes symptomatiques)
o Homozygote S/S : HbS entre 80 et 95%, absence totale d’HbA, HbF légèrement
augmenté (5 à 20%) et HbA2 normale
o Hétérozygote S/B+-thalassémie ou S/B0-thalassémie : présence d’HbS , HbA diminuée
(B+) ou absente(B0),HbF augmentée,HbA2 augmentée
DREPANOCYTOSE
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o Hétérozygote composite S/C : HbS (environ 50%), HbC ( 40%), absence d’HbA
o Autres composite heterozygote : S/D punjab …
Trait drépanocytaire (asymptomatique) : Hétérozygote A/S
o HbS(40%), HbA présente mais diminuée (60%), HbF et HbA2 normales
Paraclinique
Test ancien (qualitatif+++)
o Test d’Emmel de falciformation des hématies en drépanocytes en reproduisant des
conditions réductrices in vitro
Test de solubilité de l’hemoglobine (qualitatif+++)
o Test d’Itano : faible a l’état désoxygéné avec précipitation de l’hemoglobine, test de
confirmation, très spécifique de l’HbS
Analyse de l’Hémoglobine
o Dépistage par Isoélectrofocalisation +++ ou électrophorèse de l’hemoglobine à pH
alcalin sur acétate de cellulose
o Etude quantitative et qualitative
o Sur Hemolysat lavé de GR (sang total)
o Ou sur éluat (sang capillaire sur papier buvard)
o Méthodes combinées (quantification+++)
HPLC
Électrophorèse capillaire
Dosage des fractions HbA2 (norme<3,5%) et HbF(norme<1%)
Remarque 1 : Une électrophorèse de l’hemoglobine doit toujours être réalisée à distance d’une transfusion sanguine. Remarque 2 : Une anémie microcytaire chez un drépanocytaire doit faire rechercher une carence en fer ou une thalassémie associée. Remarque 3 : Une anémie Arégénerative lors d’une crise vaso-occlusive doit faire rechercher une infection a parvovirus B19. Remarque 4 : Si syndrome drépanocytaire majeur de type homozygote S/S, HbS entre 80% et 95%, absence totale d’HbA, HbF légèrement augmenté (5 à 20%) et HbA2 normale.
o Méthodes non combinées
Électrophorèse de l’hémoglobine à pH alcalin (dépistage) sur acétate de
cellulose puis acide sue citrate d’agar (confirmation)
Quantification par micro-chromatographie
o Confirmation génotypique si nécessaire (étude des gènes de globine en biologie
moléculaire)
Frottis sanguin
o Présence de drépanocytes, anisocytose, poïkilocytes, corps de Jolly (Asplénisme)
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Hémogramme
o Anémie chronique hémolytique Normochrome Normocytaire REGENERATIVE avec
Réticulocytes >120G/L
o Hyperleucocytose avec neutrophilie due à la régénération médullaire
o Légère thrombocytose possible en raison de l’Asplénisme fonctionnel
Bilan biochimique d’hémolyse
o Haptoglobine effondrée
o Hyperbilirubinémie libre
o Augmentation des LDH
o Augmentation du fer sérique
Remarque : Hémolyse intravasculaire et/ou intratissulaire
Diagnostic prénatal
o Proposé aux couples à risque
o Diagnostic génétique
Étude de l’ADN fœtal
o Biopsie de trophoblaste à partir de 10 SA
o Ponction de liquide amniotique à partir de 17SA
o Ponction de sang fœtal à partir de 18SA
Complications
Aigües
o Crises Vaso-occlusives : AVC, priapisme, infarctus splénique, amaurose, infarctus rénal
o Syndrome Thoracique Aigu
o Hyperhémolyse avec aggravation de l’anémie : Séquestration splénique et carence en
fer et folates
o Infections
Asplénisme fonctionnel
Bactéries capsulées
Pneumocoque,Meningocoque,Haemophilus B
o Accidents transfusionnels notamment infectieux
Chroniques
o Conséquences des transfusions : Hemochromatose secondaire
o Conséquences des crises vaso-occlusives répétées
Cécité
Lithiase biliaire
Affections hépatiques
Ulcérations cutanées
Insuffisance Rénale
Insuffisance Cardiaque
Insuffisance Respiratoire chronique
Démence en raison notamment des AVC
Ostéoporose, Ostéonécrose aseptique, déformations osseuses
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Diagnostic différentiel
Autres étiologies d’anémie hémolytique corpusculaire
o Hémoglobinopathies
Thalassémie
o Déficit enzymatique
Déficit en G6PD
Déficit en pyruvate kinase
o Anomalie de la membrane du globule rouge
Hémoglobinurie paroxystique nocturne
Sphérocytose héréditaire (maladie de Minkowski chauffard)
Étiologies infectieuses d’anémie hémolytique
o Paludisme
o Leishmaniose viscérale
o Syndrome hémolytique et urémique à Escherichia coli O157H7
Prise en charge thérapeutique
Mesures préventives
Hydratation abondante
Supplémentation en acide folique (vitB9), vit B12 et en zinc
Prévention des infections
o Antibioprophylaxie par pénicilline V VO jusqu’à 5 ans aumoins
o Vaccination contre les bactéries encapsulées : Méningocoque, Haemophilus B,
Pneumocoque
Eviter les facteurs favorisants
o Facteurs accélérant la falciformation
Deshydratation : chaleur, fièvre
Hypoxie : Altitude
Acidose
Stress
Excitants : Alcool, tabac, corticoïdes, drogues
o Allongement du temps de passage dans la microcirculation
Insuffisance cardiaque
Vasoconstriction
Syndrome d’hyperviscosité (inflammation, infection)
Prise en charge des complications
Crises vaso-occlusives
Traitement étiologique
Recherche et éviction du facteur déclenchant
Hydratation abondante VO
Antalgique de palier 1 : paracétamol, VO, 3/j
Échanges transfusionnels si crise vaso-occlusive résistante aux antalgiques de palier 3
Si inefficace
Hospitalisation
Hyperhydratation IV
Antalgique paliers III type morphinique IV
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Transfusion sanguines en cas de d’anémie aigüe
PEC des complications digestives, cardiopulmonaires
Traitements spécifiques
Allogreffe de CSH a partir d’un donneur HLA-identique intrafamilial, seul traitement curatif
Hydroxyurée
Traitement spécifique permettant de limiter l’apparition de complications
VO
Diminue l’Hbs et augmente l’HbF
Education Thérapeutique
Suivi dans un centre de référence
o Information sur la pathologie au patient et à son entourage
o Informer médecins, dentistes, pharmaciens consultés
Identification et éviction des facteurs déclenchants de crises vaso-occlusives
Vaccination : Pneumocoque, grippe, méningocoque
Éviter variation brutale de température
Connaissance de la CAT en cas de crise vaso-occlusives
Suivi des complications
Imagerie
o Echodoppler transcranienne
o Échographie abdominale
o Radiographie thorax
o Bilan Ophtalmologique
o ECG
Biologie
Gaz du sang : SatO2 notamment
Bilan rénal et hépatique
Bilan d’hémolyse