8/18/2019 P2-nia (1)

1/34

Penjaminan Mutu SediaanFarmasi melalui Pengawasan

Produksi Sediaan FarmasiNia Kristiningrum, M.Farm., Apt.

8/18/2019 P2-nia (1)

2/34

Pokok Bahasan

Validasi proses produksi

Pengawasan selama fabrikasi (In Process

Control)

Validasi pembersihan

8/18/2019 P2-nia (1)

3/34

8/18/2019 P2-nia (1)

4/34

Pengertian

Tindakan pembuktian yang didokumentasikan

bahwa proses yang dilakukan dalam batas

parameter yang ditetapkan dapat bekerja

secara efektif dan memberi hasil yang dapatterulang untuk menghasilkan produk jadi yang

memenuhi spesifikasi dan atribut mutu yang

ditetapkan sebelumnya

8/18/2019 P2-nia (1)

5/34

PROSES PRODUKSI

PROSES

PRODUKSI

METODE

ANALISIS

PERALATAN

PERSONIL

MATERIAL

BANGUANAN

DAN FASILITAS

Kalibrasi

Kualifikasi

Verifikasi

Sanitasi

Pemeliharaan

Organisasi

Uraian tugas

Kualifikasi

Kesehatan

Pelatihan

Tata letak 

AHU

Kualifikasi

Sanitasi

Spesifikasi

Pemasok 

Stabilitas

Penanganan

validasi

PRODUK

validasi

8/18/2019 P2-nia (1)

6/34

Tujuan

Memberikan dokumentasi secara tertulisbahwa prosedur produksi yang berlakudan digunakan dalam proses produksi

(Batch Processing Record ), senantiasamencapai hasil yang diinginkan secaraterus menerus.

Mengurangi problem yang terjadi selama

proses produksi. Memperkecil kemungkinan terjadinya

proses ulang (reworking process)

8/18/2019 P2-nia (1)

7/34

8/18/2019 P2-nia (1)

8/34

8/18/2019 P2-nia (1)

9/34

Validasi Proses Produksi

Input

• Rancanganproduk 

• Bahan awal

• Bangunan &

fasilitas

Kegiatan

• Tahapanproduksi

• Metode

pengujian• Penyimpa

nan/distribusi

Output

• Produkakhir

PROTAPPROTAPPROTAP

8/18/2019 P2-nia (1)

10/34

Tahapan Validasi

Design

Qualification

Performance

Qualification

Operational

Qualification

Installation

Qualification

8/18/2019 P2-nia (1)

11/34

Dokumen Validasi

Rancangan Induk Validasi (RIV)

Menyajikan informasi tentang program

kerja validasi secara menyeluruh (peta

kegiatan validasi)

Protokol Validasi

Menguraikan metode kegiatan yang akan

dilaksanakan dalam rangka validasi suatusistem atau proses

Laporan Validasi

8/18/2019 P2-nia (1)

12/34

8/18/2019 P2-nia (1)

13/34

Bahan baku +Bahan

pengemas

Produkantara

Produk

ruahan

Produk jadi

Pengawasan

IPC

I

P

C

Pengawasan

8/18/2019 P2-nia (1)

14/34

Prinsip dari produksi sediaan

farmasi

dilaksanakan dengan mengikuti

prosedur yang telah ditetapkan

memenuhi ketentuan CPOBmenghasilkan produk yang memenuhi

persyaratan mutu serta memenuhi

ketentuan izin pembuatan dan izinedar (registrasi)

8/18/2019 P2-nia (1)

15/34

Pengawasan dalam setiap tahap prosesproduksi

Tergantung pada jenis obat dan metode

pembuatan obat yang diproduksi Tujuan : untuk menjaga konsistensi dan

kualitas produk yang dihasilkan

8/18/2019 P2-nia (1)

16/34

Kontrol proses

Berdasarkan profil mutu produk yang akandihasilkan (Quality Target Product Profile/QTPP )

Menentukan atribut kritis produk (Critical

Quality Attribute/CQA)

Menentukan parameter kontrol

8/18/2019 P2-nia (1)

17/34

8/18/2019 P2-nia (1)

18/34

8/18/2019 P2-nia (1)

19/34

Contoh

IPC

8/18/2019 P2-nia (1)

20/34

8/18/2019 P2-nia (1)

21/34

8/18/2019 P2-nia (1)

22/34

TUJUAN

memberikan dokumentasi secara tertulisbahwa prosedur pembersihan yang

berlaku dan digunakan sudah tepat dan

dapat dilakukan berulang-ulang (reliabledan reproducible)

AKHIRAWAL

8/18/2019 P2-nia (1)

23/34

Kontaminasi silang

semakin canggihnya mesin dan tekhnologi

pengolahan atau pengemasan

meningkatnya tuntutan c-GMP

VALIDASI

PEMBERSIHAN

8/18/2019 P2-nia (1)

24/34

SUMBER KONTAMINASI

bahan aktif obat dari produksebelumnya

bahan pembersih / deterjen

mikroba dari lingkungan

bahan lain (debu, pelumas)

8/18/2019 P2-nia (1)

25/34

PENGAMATAN &

PENGUJIAN

VISUALRESIDU

MIKROBA

8/18/2019 P2-nia (1)

26/34

PENETAPAN SENYAWA

MARKER

KAJIAN RESIKO

dosis terapi rendah

tingkat kelarutan yang rendah

mengandung bahan yang sangat

toksik (LD50)

8/18/2019 P2-nia (1)

27/34

HAL-HAL YANG PERLU

DIPERHATIKAN

Batas Residu

tersedia METODE ANALISA TERVALIDASI

Interval waktu

 Jenis mesin

8/18/2019 P2-nia (1)

28/34

Kriteria Alat/mesin yang divalidasi

Alat/mesin baru Utk mesin yg sama hanya salah satu yg

divalidasi

 Jika dalam proses menggunakan rangkaianmesin yg berbeda secara berkelanjutan,maka masing2 harus divalidasi secaraterpisah

 Jika rangkaian mesin merupakan kombinasimesin yg permanen, validasi dilaksankansecara bersama-sama

8/18/2019 P2-nia (1)

29/34

METODE SAMPLING

Metode Apus (swab sampling method )

Metode Pembilasan Terakhir (Rinse

sampling method) Metode dengan menggunakan

placebo

Metode Apus (swab sampling

8/18/2019 P2-nia (1)

30/34

Metode Apus (swab sampling

method )

Kapas usapbersih

Dibasahipelarut

Usap kearea kritis

Masukkan tabungbersih & tertutup

Analisis

Metode Pembilasan Terakhir

8/18/2019 P2-nia (1)

31/34

Metode Pembilasan Terakhir

(Rinse sampling method)

Prinsip: Residu diperoleh dengan mengumpulkanpelarut pembilas yang telah kontak denganpermukaan alat dimana produk diproses. Hasil bilaskemudian dianalisis untuk kandungan residu dan ataukandungan mikroba.

Umumnya dilakukan untuk alat/mesin yang sulitdijangkau dengan cara apus (banyak pipa, lekukan, danlain-lain).

Pelarut pembilas harus tidak boleh menyebabkan

penguraian/degradasi residu. Pelarut pembilas harus kontak dengan permukaan alat

dalam waktu yang cukup agar residu dapat larutsempurna.

Metode dengan menggunakan

8/18/2019 P2-nia (1)

32/34

Metode dengan menggunakan

placebo

Prinsip: Residu diperoleh dari batch

produk plasebo yang dibuat dengan cara

simulasi dala kondisi yang sebenarnya.

8/18/2019 P2-nia (1)

33/34

LAPORAN VALIDASI

PROSEDUR PEMBERSIHAN Hasil pengujian yang dilaksanakan sesuai

protokol.

Evaluasi dan perbandingan terhadap hasil uji

yang diharapkan dari kriteria keberterimaan. Evaluasi terhadap adanya penyimpangan dari

protokol serta tindakan koreksi yang diambil.

Dafter referensi bila diperlukan. Laporan dievaluasi dan disetujui oleh Manajer

Produksi, Teknik dan Pemastian Mutu.

8/18/2019 P2-nia (1)

34/34