Mission Interministérielle pour la Lutte contre le CancerInstitut National du Cancer

Toulouse

Bordeaux

Montpellier

Tours

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Nice

Marseille

Limoges

St Etienne

Clermont-

Paris

GRAND SUD-OUEST

GRAND OUEST

NORD-OUEST

ILEILE--DEDE--FRANCEFRANCE

PACA

Roscoff

Le MansOrléans

Angers

Poitiers

La Rochelle

Nantes

RHONE-ALPESGrenoble

LyonFerrand

Strasbourg

GRAND EST

NancyReims

Dijon

Besançon

Deutschland

SuisseSchweiz

Belgique

Luxembourg

Belgique

Deutschland

SuisseSchweiz

Luxembourg

CG-E

Cinq Régions engagées dans le portage initial du CGE qui a abouti

à la création d’une Association de droit local réunissant

l’ensemble des acteurs

CANCEROPOLE duGRAND-EST

Cinq Régions mobilisées pour une coordination de la recherche contre le cancer

Du patient au patient : des registres à la recherche et aux nouvelles thérapies.

Création le 14 février 2004 de Association du Cancéropôle du Grand-EstAssociation de droit local.

• Un conseil d’administration élargi :• Les cinq Présidents de Région (membres fondateurs)• Les cinq Présidents d’Université• L’Institut National du Cancer (membre fondateur jusqu’en mai 2004)• Les cinq Directeurs Généraux des Hôpitaux Universitaires• Les quatre Directeurs des Centres de Lutte contre le Cancer• Les représentants du CNRS et de l’Inserm• Les cinq Présidents de CME• Les dix-huit représentants des Conseils Généraux• Les représentants des communes agglomérations et communautés• Les représentants des associations caritatives, des patients et des

entreprises (Ligue nationale contre le cancer membre fondateur)• Les représentants du conseil scientifique• Un comité opérationnel

Association du Cancéropôle du Grand-Est

Projets

DirecteurM. Heller

Responsable InformatiqueM. David Schweyer

Secrétaires régionaux (support projet)N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.

CoordonnateurPr Pierre Oudet

CoordonnateurM. Paul Castel

AdjointsM. Marc Guenneugues

M. Laurent Brino

Comité OpérationnelCoordination scientifique

interrégionale

Comité de Pilotage Scientifique

Conseil Scientifique

PrésidentM. Adrien Zeller

Resp. Axes FédérateursI – Francis GuilleminII – Christine ClavelIII – Didier PeiffertIV – Marie-Christine RioV – Eric SolaryVI – Eric Deconinck

Plate-formes

•Resp. PF Epidémiologie•Resp. PF CRB-Tumorothèques•Resp. PF Bioinformatique•Resp. PF Réseau unités de biothérapie•Resp. PF « Du gène au médicament »•Resp. PF « Du gène au malade »

Coordination administrative

Conseil d’Administration

Trois Missions :

coordination médicale et scientifique

gestion des projets de recherche: élaboration, évaluation (externe!), suivi

développement, mutualisation et valorisation des moyens humains et techniques dans une perspective de l’aménagement du territoire du Grand-Est et dans un ancrage transfrontalier.

Les Grands Projets Fédérateurs

I. Épidémiologie : indicateurs de santé et évaluation des pratiques Coordonnateur : Professeur Francis Guillemin, Nancy

II. Infection et CancerCoordonnateur : Professeur Christine Clavel, Reims

III. Contrôle local des cancers : imagerie, outils de diagnostic, sensibilité aux traitements, nouvelles thérapeutiques. Coordonnateur : Professeurs Didier Peiffert, Nancy et Jean-François Bosset, Besançon.

IV. Plasticité cellulaire, hétérogénéité tumorale et micro-environnement dans la progression tumorale. Utilisation comme marqueur pronostique et cible thérapeutique Coordonnateur : Docteur Marie-Christine Rio, Strasbourg

V. Les échecs des thérapeutiques anticancéreuses Coordonnateur : Professeur Eric Solary, Dijon

VI. Modulation de l’alloréactivité et de la réponse vaccinale: greffes hématopoïétiques et vaccins cellulaires. Coordonnateur : Professeur Pierre Thiberghein, Besançon

Les Plates – Formes mutualisées.

I. Plates-formes recherche du « gène au médicament »adossée à la Génopole Strasbourg, Alsace-Lorraine Coordonnateur : D. Moras

– Criblage de chimiothèques et ciblage moléculaire: JL Galzi

– Génomique et transcriptomique: Ph. Kastner

– Protéomique: A. VanDorselaer, C. Branlant

– Biologie structurale et fonctionnelle: J-C. Thierry, O. Poch

II. Plates-formes hospitalières « du gène au malade »coordonnateur : P. Oudet.

– Remaniements génomiques et modifications de l’expression génétique: M. Legrain

– Protéomique clinique: E. Solary

– Xénogreffes et modèles animaux: F. Plénat, D. Guenot

– Imagerie cellulaire et tissualire: M. Manfait

III.Réseau des unités de thérapie cellulairecoordonnateur : P. Tiberghien

IV. Réseau des tumorothèques:coordinateurs J-P. Bellocq, Y. Martinet

Une Première Ouverture Européenne:

German-French Cooperation in Cancer Research

Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)/

Cancéropôle Grand-Est (CGE)

Joint research programme in

Applied Tumour Virology

Prof. Dr. Otmar D. Wiestler (DKFZ)Prof. Pierre Oudet (CGE)

Epidemiology, Registresand CEC

LORRAINE/BOURGOGNE

BioinformaticsALSACE

Biotherapy units andCIC networks

FRANCHE COMTE

CRB andTumorotheques

ALSACE

From genes to patients(GT+CG, P, I, TEP)

(A, B, CA, L)

Axis II – Infectious agents andcarcinogenesis

CHAMPAGNE-ARDENNE

infections

Viral factors,Bacterial factors,Cellular factors,Immunogenetics, Environment

HPVcervix, anal,

head and neck, skinOther viruses

Bacteriae

Novel therapies

Biomarkers for the diagnosis,prediction, prognosis

AXES PF

Axis III – Cancer local control(Imaging, diagnosis tools,

treatment sensitivity,novel therapeutics)

LORRAINE, FRANCHE-COMTE

Axis IV – Tumoral disseminationcontrol (tissue plasticity,

tumor heterogeneity,stromal reaction)

ALSACE

Axis I – Health indicatorsOncological practices evaluation

LORRAINE

Axis V – Comprehension and handlingof therapeutic failures

BOURGOGNE

Axis VI – Hematopoietic graftsand cellular vaccines. Alloreactivity and

vaccine response modulation. FRANCHE-COMTE

HPV viralHPV viral oncoproteinsoncoproteins E6 E6 andand E7 are E7 are implicatedimplicated in in carcinogenesiscarcinogenesis..

UV, mutagenicor carcinogenic

agents

Healthy cellHealthy cell

Normal Normal cellscells

SuccessfulSuccessfulrepairrepair

FailedFailedrepairrepair

ApoptosisApoptosisor or programmedprogrammed

cell deathcell death

p53p53 pRbpRb

Uncontrolled cellUncontrolled cellproliferationproliferation

p53p53 pRbpRb

HPV HPV infectedinfectedcellcell

+ E6 + E6 andand E7 viral E7 viral oncoproteinsoncoproteins

Malignant Malignant tumortumor

Intercellularparacrine control

(cytokines, IFN stimulation, viral transcriptionpotential blockade)

Immune controlalteration

and weakening(antigen presentation,

TLR, HLA…(CA)…(CA)))

E6/E7 :chromosomicinstability,aneuploidy

Blocked IFNproduction

Intracellularcontrol :

p53, pRb, p16… (CA, FC(CA, FC(uneliminated viral oncoproteins,

cell cycle ++,apoptosis escape,

telomerases activation)

HPV infection

HPV persistence (E6/E7)

proliferation,immortalisationtransformation

Precancerouslesions

In situ carcinoma

(ISC)

Invasivecancer

CoinfectionsVariantsViral loadIntegrationExpressionCofactors

VIRAL FACTORSVIRAL FACTORS :(FC, L, CA, A(FC, L, CA, A))

CoinfectionsVariantsViral loadIntegrationExpression, translation :

- mRNA (EA) and transf. power,- oncoproteins /3D/ host

+ COFACTORSCOFACTORS• tobacco,• STI,• hormonal factors,• immunogenetic factors, (CA)(CA)• immunosuppression,• UV … (FC, CA)(FC, CA)

3 collaborative projects within « Applied TumourVirology » :

-Identification of regulatory pathways involved in HPV-induced carcinognensis.

- Immune biology and novel markers for tumor progression of cancers with papilloma viruses.

- Innovative therapies for the treatment of HPV-inducedcarcinomas restoring the death pathways.

Conclusions et perspectives :

Une dynamique interrégionale fondée sur un réel potentiel scientifique et médical évalué au niveau national et européen.

Emergence d’initiatives et de nouvelles perspectives portées par un collectif de cinq Régions.

Positionnement dans l’espace européen de la recherche. Fonctionnement en réseau couvrant la totalité de notre interrégionet des régions transfrontalières.

Développement de l’attractivité et la compétitivité d’un territoire de recherche à vocation internationale.