microbiote et stéatohépatites a. hadengue, 7.01.2012
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Microbiote et stéatohépatites
A. Hadengue, 7.01.2012
Cirrhose
Pullulation - Tr. de perméabilité
Translocation
Bactéries (Sang, Ascite...)
Stéatohépatites ?
Stéatose, Inflammation ?
"composants" bactériens ?
Bactéries (Tube digestif)
Microbiote Stéatose SH
Le microbiote, c'est qui ?
1013 à 1014 micro-organismes
dont le génome collectif (‘‘microbiome’’)
est > 100 fois le génome humain
et est impliqué dans le métabolisme(glycanes, AA, xenobiotiques, vitamines, isoprenoides...)
Le métagénome est un composite
de gènes « homo sapiens »
et des gènes bactériens
Homo sapiens = super-organisme
dont le metabolisme est un amalgame
de fonctions humaines et microbiennes
Les bons, les mauvais(... les nippons ni mauvais...)
Bons
Symbiontes
(ex. chocolat!)
Nippon
Bactéries marines
(ex.capables de digérer les algues !)
Mauvais
Pathogènes
(ex. C.difficile,
Salmonella, etc)
0
0.5
1
1.5
2
Bifido
bacté
ries
Bacter
oidet
es
Infla
mm
atio
n0
0.5
1
1.5
2
Bifido
bacté
ries
Batero
idet
es
Infla
mm
atio
n
Flore d'obèse Flore normale
0
0.5
1
1.5
2
Bifido
bacté
ries
Batero
idet
es
Infla
mm
atio
n
Flore acquise d'obèse
Microbiote, obésité
Colonisation intestinale augmentation de poids (souris)
Flore intestinale de l’obésité ≠ flore intestinale normale
Bactéries nourries « high-fat » inflammation
Cani2009
Effets métaboliques du microbiote
Nature reviews 2011
Effets métaboliques du microbiote
Microbiote Stéatose SH
Microbiote, obésité et lipogénèse
Microbiote et « thermostat inflammatoire »
Nous sommes équipés d'un système "inné" d'échantillonnage des produits bactériens...
Reconnaissance des symbiontes,Inflammation physiologique et tolérance
PJ Samsonetti 2011
... thermostat immunitaire basé sur l’échantillonage des produits bacteriens
Microbiote Stéatose SH
Microbiote, obésité et lipogénèse
Microbiote et stéatohépatites
Microbiote et « thermostat inflammatoire »
MetaHIT (Metagenomics of the Human Intestinal Tract)
Catalogue des gènes microbiens fécaux(Sujets normaux, obèses, ou atteints de MICI)
Qin et al, Nature 2010
Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux
Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux
Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux
Chez les rats qui reçoivent de l'alcool, les troubles de perméabilité (bleu) précèdent l'apparition d'endotoxine (vert) et de graisse dans le foie (rouge)
Keshavarzian et al. Journal of Hepatology 2009
Microbiote et stéatohépatites: Association chez l'homme
"Nous avons identifié
des biomarqueurs bactériens
associés aux stéatopathies"...
Microbiote Stéatose SH
Microbiote, obésité et lipogénèse
Microbiote associé aux stéatohépatites
Microbiote et traitement des stéatohépatites
Microbiote et « thermostat inflammatoire »
Microbiote et stéatohépatites: Intervention chez l'homme
Kirpich et al. Alcohol 2008
Kirpich et al. Alcohol 2008
Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
BifidobacteriumPlacebo
Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011
ENDOTOXIN (pg/mL) ALT (UI/L)
P<0.01 vs Placebo
P<0.01 vs Placebo
Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011
HOMA-IR NASH ACTIVITY*
-7
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
Bifidobacterium
Placebo
*NASH SCORE = Sum of steatosis, hepatocellular injury, and inflammation (ranges 0-12)
P<0.05 vs Placebo
P<0.01 vs Placebo
Microbiote Stéatose SH
Microbiote, obésité et lipogénèse
Microbiote et « thermostat inflammatoire »
Microbiote associé aux stéatohépatites
Microbiote (TLRs, perméabilité): cibles ther.
Et aujourd'hui, maintenant ?
BMI and alcohol : Supra-additive risk factors for liver disease mortality (adjusted for all risk factors)
Prospective cohort studies (9559 men).
Hart CL et al. BMJ 2010
Microbiote et stéatohépatites, janvier 2012
Risque de stéatohépatite
Alcool
Stress Oxydatif, fer...+
Sd Métabolique / Résistance Insuline+
Equipement génétique (Adiponutrin etc.)+
+
Pullulation intestinale / Tr, de perméabilité ?
Gastroduodenal permeability: healthy controls and
alcoholics
Farhadi et al. Alcohol 2010
