Métabolisme Hépatique, Secrétion biliaire

Foie = 1.4 kg, 4 lobes,

ligaments falciforme lié au diaphragme, lig rond: vestige de la veine ombilicale

Artère hépatique et veine porte hépatique entrent par le hile

Conduit hépatique commun et canal cystique se réunissent en cholédoque vers le duodenum

Lobules hépatiques

Espace porte

Echanges à contre-courant

Echanges à gradient constant

200-100°C

100-5°C

Seule fonction digestive du foie: prod bile

Emulsifiant des graisses

Biotransformation et élimination de déchets endogène et exogènes (toxines, médicaments)

Macrophagocytes stellaires : c de Kupffer : épuration des débris

Hépatocytes: glucose - glycogène A. aminées - protéines plasmatiques Stockage des vitamines liposolubles Détoxification ammoniac - urée

Déchets endogènes

Catabolisme protéiqueSite essentiel pour l’ammoniaque (NH4) Les hépatocytes péri-portaux (glutamine

synthase) captent NH4 urée reinAcides biliaires (cycle entéro-hépatique)

Synthèse à partir du cholestérol Élimination dans la bile Captation des acides biliaires réabsorbés

Déchets endogènes

Bile: voie d ’élimination du cholestérol (selles)

Molécules détergentes maintien du chol en solution dans la bileAbsorption des lipides dans l’intestin

Déchets endogènes

3 types d’acides biliaires Primaires: (cholique et chénodesoxycholique)

synthétisés par les hépatocytes Secondaires: (désoxycholique, lithocholique, et 7

oxolithocholique) synthétisés par les bactéries intestinales

Tertiaires: (sulfolithocholique, ursodesoxycholique) synthétisés à partire des AB secondaires par le foie et/ou les bactéries coliques

Les acides biliaires

Molécules amphiphiles : un pôle lipo- et un autre hydrosoluble (OH)= détergent

Organisation en micelles: noy stérol à l’intérieur et OH à l’extérieur

Micelles mixtes (cholestérol, monoglycérides, phospholipides, acides gras)

Hydrosoluble

Liposoluble

Diagramme de Small

Cristaux

Circulation entéro-hépatique des Acides Biliaires

3 à 4 g d’acides biliaires ont 4 à 12 cycles par 24h = 12 à 36g passent dans le circuit intestinal en 24h

Les acides biliaires primaires (cholique et chénodésoxycholique) issus de la voie de formation des acides biliaires, sont conjugués dans le foie avec le glycocolle ou la taurine pour faire les sels biliaires primaires : glycocholate, glycochénate, taurocholate et taurochénate.Ces sels sont excrétés dans la bile vers l'intestin. Ils sont des cofacteurs indispensables à l'action de la lipase pancréatique au cours de la digestion des lipides, dans le duodénum et le jéjunum. Dans l'iléon, sous l'action des bactéries intestinales les sels biliaires sont déconjugués. L'acide cholique est partiellement transformé en acide désoxycholique (3, 12 dihydroxy) et l'acide chénique en acide lithocholique (3hydroxy). Le désoxycholique et le lithocholique sont les acides biliaires secondaires.Les acides biliaires primaires et secondaires sont réabsorbés dans l'iléon et transportés par la veine porte vers le foie. Une petite partie de ces acides biliaires traversent le foie et sont excrétés dans les urines. Tous les acides biliaires recaptés par le foie sont reconjugués comme les acides biliaires primaires, sauf le lithocholique qui est sulfoconjugué ou réoxydé en ursodésoxycholate, acide biliaire tertiaire. Les sels biliaires primaires et secondaires qui en sont issus sont excrétés à nouveau dans la bile : cette voie métabolique est le cycle entéro-hépatique des sels biliaires.Dans l'intestin enfin, les acides biliaires primaires et secondaires déconjugués sont également excrétés dans les fèces. Le sulfolithocholate n'est ni déconjugué, ni réabsorbé, donc obligatoirement excrété.Les acides biliaires sont les produits du catabolisme du cholestérol. Le cholestérol lui-même et les acides biliaires sont excrétés dans la bile vers l'intestin ; tous sont fortement réabsorbés mais une petite partie est éliminée dans les fèces, en quantité aussi importante que l'apport de cholestérol alimentaire et endogène (synthèse).gène (synthèse).

Déchets endogènes

Bilirubine: dégradation de l’hème (GR, myoglobine, cytochromes). Toxique SNS et insoluble dans l’eau; transp par Alb.

Hème biliverdine bilirubineHéme-oxygénase dans ç de KupfferBilirubine captée par hépatocytes et éliminée

par transport actif dans bile.

Déchets exogènes

Hydrosolubles: elimination rénale

Liposolubles: oxydation (greffe d’OH, COOH) dans le foie puis,

Conjugaison avec acide glycuronique, glutathion, acides aminés pour solubilisation

Sécrétion Biliaire

Sécrétion exocrine

Canalicules puis canaux biliaires

Bile = Bile hépatocytaire + cholérèse canalaire;

Bile hépatocytaire: Flux osmotique d’eau en réponse aux transports actifs ioniques

Captage des acides biliaires sanguins par ports actifs couplés aux Na+

Pompe Na-K:ATPase

Cholérèse canalaire: L’épithélium canalaire secrète et/ou ré-

absorbe ions et eau Modulée par

Sécrétine secrétée par la muqueuse duodénale qui stimule les sécrétions pancréatiques et abaisse le taux de sucre sanguin

Somatostatine : GHIF dans l’hypothalamus et sécrétée par des cellules endocrines du duodénum et du pancréas

Excrétion Biliaire Secrétion≠

Nulle en période inter-digestive

Augmente brutalement aux repas

Réservoir dans la vésicule qui se contracte pendant les repas

Vésicule biliaire

Epithélium de type intestinal, ç absorbantes (aldostérone) ç à mucus augmentent la viscosité

Risque de calculs de cholestérol +++

Motricité vésiculaire

Remplissage passif hors digestion

Sphincter d’Oddi

Relaxation des SMC par VIP et polypeptide pancréatique (PP) libérés en période de repos digestif

Motricité vésiculaire

Post-prandial: lipides et AA dans duodénum cholecystokinine (CCK)

En 15 minutes: contraction vésiculaire et relaxation sphincter vidange 50% volume vésiculaire