mars 2010paul-marie bernard université laval 1 protocole dun essai clinique 1. description...

43
Mars 2010 Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole d’un essai clinique 1. Description schématique d’un protocole 2. Parties d’un protocole 3. Quelques petits conseils pour la rédaction d’un protocole

Upload: agate-carriere

Post on 03-Apr-2015

102 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

1

Protocole drsquoun essai clinique

1 Description scheacutematique drsquoun protocole2 Parties drsquoun protocole3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

2

1 Description scheacutematique drsquoun protocole

1 La page titre

2 Le plan ou table des matiegraveres

3 Synopsis

4 Liste des abreacuteviations

5 Introduction

6 Justification de lrsquoeacutetude1 Revue de la litteacuterature (sujet et meacutethodes)

2 Retombeacutees attendues de la recherche

3 Perspectives pour la communauteacute scientifique etc

7 Les objectifs et hypothegraveses

8 Population eacutetudieacutee

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

3

1 Description hellip (suite)

9 Plan expeacuterimental (ou devis de lrsquoeacutetude)

10Le ou les critegraveres drsquoeacutevaluation

11Suivi et collecte des donneacuteesbull Le deacuteroulement de lrsquoeacutetudebull Collecte des donneacutees

12Les statistiques bull Taille drsquoeacutechantillonbull Plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

4

1 Description hellip (suite)

13Questions eacutethiques et administratives1 Protection des patients

2 Personnel de recherche

3 Ressources meacutedicales ou pharmaceutiques

14Eacutecheacuteancier

15Budget de lrsquoeacutetude

16Reacutefeacuterences bibliographiques

17Annexes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

5

2 Parties drsquoun protocole

bull Dans les diapositives suivantes nous preacutesentons les diffeacuterentes parties drsquoun protocole drsquoun essai clinique

bull Lors de lrsquoeacutelaboration drsquoun protocole les parties peuvent tregraves bien srsquoagencer suivant un ordre diffeacuterent de celui que nous avons adopteacute ici

bull Si certaines parties peuvent ecirctre accessoires drsquoautres nous apparaissent essentielles Ces derniegraveres seront identifieacutees par le signe curren placeacute agrave la droite du titre

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

6

1 PAGE TITRE curren

bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)

bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees

bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees

bull Nom du promoteur et adresse

bull Date et version du protocole

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

7

2 Table des matiegraveres curren

Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

8

3 Synopsis

Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

9

4 Liste des abreacuteviations

bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex

Bureau de Soutien

Service drsquoAssistance Statistique

Sans Vous Pressez

Penser Planifier Proceacuteder

Essai Theacuterapeutique Controcircleacute

Exemple

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

10

5 Introduction curren

Une sorte de synopsis eacutelargiComprend

bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)

bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)

bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

11

6 Revue de la litteacuterature curren

Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee

Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des

connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes

Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 2: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

2

1 Description scheacutematique drsquoun protocole

1 La page titre

2 Le plan ou table des matiegraveres

3 Synopsis

4 Liste des abreacuteviations

5 Introduction

6 Justification de lrsquoeacutetude1 Revue de la litteacuterature (sujet et meacutethodes)

2 Retombeacutees attendues de la recherche

3 Perspectives pour la communauteacute scientifique etc

7 Les objectifs et hypothegraveses

8 Population eacutetudieacutee

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

3

1 Description hellip (suite)

9 Plan expeacuterimental (ou devis de lrsquoeacutetude)

10Le ou les critegraveres drsquoeacutevaluation

11Suivi et collecte des donneacuteesbull Le deacuteroulement de lrsquoeacutetudebull Collecte des donneacutees

12Les statistiques bull Taille drsquoeacutechantillonbull Plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

4

1 Description hellip (suite)

13Questions eacutethiques et administratives1 Protection des patients

2 Personnel de recherche

3 Ressources meacutedicales ou pharmaceutiques

14Eacutecheacuteancier

15Budget de lrsquoeacutetude

16Reacutefeacuterences bibliographiques

17Annexes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

5

2 Parties drsquoun protocole

bull Dans les diapositives suivantes nous preacutesentons les diffeacuterentes parties drsquoun protocole drsquoun essai clinique

bull Lors de lrsquoeacutelaboration drsquoun protocole les parties peuvent tregraves bien srsquoagencer suivant un ordre diffeacuterent de celui que nous avons adopteacute ici

bull Si certaines parties peuvent ecirctre accessoires drsquoautres nous apparaissent essentielles Ces derniegraveres seront identifieacutees par le signe curren placeacute agrave la droite du titre

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

6

1 PAGE TITRE curren

bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)

bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees

bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees

bull Nom du promoteur et adresse

bull Date et version du protocole

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

7

2 Table des matiegraveres curren

Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

8

3 Synopsis

Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

9

4 Liste des abreacuteviations

bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex

Bureau de Soutien

Service drsquoAssistance Statistique

Sans Vous Pressez

Penser Planifier Proceacuteder

Essai Theacuterapeutique Controcircleacute

Exemple

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

10

5 Introduction curren

Une sorte de synopsis eacutelargiComprend

bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)

bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)

bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

11

6 Revue de la litteacuterature curren

Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee

Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des

connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes

Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 3: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

3

1 Description hellip (suite)

9 Plan expeacuterimental (ou devis de lrsquoeacutetude)

10Le ou les critegraveres drsquoeacutevaluation

11Suivi et collecte des donneacuteesbull Le deacuteroulement de lrsquoeacutetudebull Collecte des donneacutees

12Les statistiques bull Taille drsquoeacutechantillonbull Plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

4

1 Description hellip (suite)

13Questions eacutethiques et administratives1 Protection des patients

2 Personnel de recherche

3 Ressources meacutedicales ou pharmaceutiques

14Eacutecheacuteancier

15Budget de lrsquoeacutetude

16Reacutefeacuterences bibliographiques

17Annexes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

5

2 Parties drsquoun protocole

bull Dans les diapositives suivantes nous preacutesentons les diffeacuterentes parties drsquoun protocole drsquoun essai clinique

bull Lors de lrsquoeacutelaboration drsquoun protocole les parties peuvent tregraves bien srsquoagencer suivant un ordre diffeacuterent de celui que nous avons adopteacute ici

bull Si certaines parties peuvent ecirctre accessoires drsquoautres nous apparaissent essentielles Ces derniegraveres seront identifieacutees par le signe curren placeacute agrave la droite du titre

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

6

1 PAGE TITRE curren

bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)

bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees

bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees

bull Nom du promoteur et adresse

bull Date et version du protocole

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

7

2 Table des matiegraveres curren

Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

8

3 Synopsis

Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

9

4 Liste des abreacuteviations

bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex

Bureau de Soutien

Service drsquoAssistance Statistique

Sans Vous Pressez

Penser Planifier Proceacuteder

Essai Theacuterapeutique Controcircleacute

Exemple

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

10

5 Introduction curren

Une sorte de synopsis eacutelargiComprend

bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)

bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)

bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

11

6 Revue de la litteacuterature curren

Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee

Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des

connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes

Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 4: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

4

1 Description hellip (suite)

13Questions eacutethiques et administratives1 Protection des patients

2 Personnel de recherche

3 Ressources meacutedicales ou pharmaceutiques

14Eacutecheacuteancier

15Budget de lrsquoeacutetude

16Reacutefeacuterences bibliographiques

17Annexes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

5

2 Parties drsquoun protocole

bull Dans les diapositives suivantes nous preacutesentons les diffeacuterentes parties drsquoun protocole drsquoun essai clinique

bull Lors de lrsquoeacutelaboration drsquoun protocole les parties peuvent tregraves bien srsquoagencer suivant un ordre diffeacuterent de celui que nous avons adopteacute ici

bull Si certaines parties peuvent ecirctre accessoires drsquoautres nous apparaissent essentielles Ces derniegraveres seront identifieacutees par le signe curren placeacute agrave la droite du titre

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

6

1 PAGE TITRE curren

bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)

bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees

bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees

bull Nom du promoteur et adresse

bull Date et version du protocole

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

7

2 Table des matiegraveres curren

Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

8

3 Synopsis

Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

9

4 Liste des abreacuteviations

bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex

Bureau de Soutien

Service drsquoAssistance Statistique

Sans Vous Pressez

Penser Planifier Proceacuteder

Essai Theacuterapeutique Controcircleacute

Exemple

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

10

5 Introduction curren

Une sorte de synopsis eacutelargiComprend

bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)

bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)

bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

11

6 Revue de la litteacuterature curren

Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee

Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des

connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes

Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 5: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

5

2 Parties drsquoun protocole

bull Dans les diapositives suivantes nous preacutesentons les diffeacuterentes parties drsquoun protocole drsquoun essai clinique

bull Lors de lrsquoeacutelaboration drsquoun protocole les parties peuvent tregraves bien srsquoagencer suivant un ordre diffeacuterent de celui que nous avons adopteacute ici

bull Si certaines parties peuvent ecirctre accessoires drsquoautres nous apparaissent essentielles Ces derniegraveres seront identifieacutees par le signe curren placeacute agrave la droite du titre

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

6

1 PAGE TITRE curren

bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)

bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees

bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees

bull Nom du promoteur et adresse

bull Date et version du protocole

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

7

2 Table des matiegraveres curren

Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

8

3 Synopsis

Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

9

4 Liste des abreacuteviations

bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex

Bureau de Soutien

Service drsquoAssistance Statistique

Sans Vous Pressez

Penser Planifier Proceacuteder

Essai Theacuterapeutique Controcircleacute

Exemple

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

10

5 Introduction curren

Une sorte de synopsis eacutelargiComprend

bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)

bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)

bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

11

6 Revue de la litteacuterature curren

Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee

Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des

connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes

Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 6: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

6

1 PAGE TITRE curren

bull Titre de lrsquoeacutetude (intimement lieacute agrave lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude)

bull Nom de lrsquoinvestigateur principal et ses coordonneacutees

bull Noms des co-investigateurs et leurs coordonneacutees

bull Nom du promoteur et adresse

bull Date et version du protocole

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

7

2 Table des matiegraveres curren

Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

8

3 Synopsis

Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

9

4 Liste des abreacuteviations

bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex

Bureau de Soutien

Service drsquoAssistance Statistique

Sans Vous Pressez

Penser Planifier Proceacuteder

Essai Theacuterapeutique Controcircleacute

Exemple

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

10

5 Introduction curren

Une sorte de synopsis eacutelargiComprend

bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)

bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)

bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

11

6 Revue de la litteacuterature curren

Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee

Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des

connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes

Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 7: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

7

2 Table des matiegraveres curren

Dans la table des matiegraveres on liste toutes les sections du protocole y comprises les annexes avec les numeacuteros de pages correspondantes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

8

3 Synopsis

Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

9

4 Liste des abreacuteviations

bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex

Bureau de Soutien

Service drsquoAssistance Statistique

Sans Vous Pressez

Penser Planifier Proceacuteder

Essai Theacuterapeutique Controcircleacute

Exemple

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

10

5 Introduction curren

Une sorte de synopsis eacutelargiComprend

bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)

bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)

bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

11

6 Revue de la litteacuterature curren

Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee

Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des

connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes

Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 8: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

8

3 Synopsis

Preacutesente un bref reacutesumeacute de lrsquoeacutetude projeteacuteendash Question de recherchendash Le devis utiliseacutendash Nombre de sujets neacutecessairendash Traitements compareacutesndash Critegravere drsquoeacutevaluationndash Reacutesultats ou beacuteneacutefices escompteacutesndash Retombeacutees scientifiques etou pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

9

4 Liste des abreacuteviations

bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex

Bureau de Soutien

Service drsquoAssistance Statistique

Sans Vous Pressez

Penser Planifier Proceacuteder

Essai Theacuterapeutique Controcircleacute

Exemple

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

10

5 Introduction curren

Une sorte de synopsis eacutelargiComprend

bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)

bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)

bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

11

6 Revue de la litteacuterature curren

Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee

Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des

connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes

Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 9: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

9

4 Liste des abreacuteviations

bull BSbull SASbull SVPbull PPPbull ETCbull Ex

Bureau de Soutien

Service drsquoAssistance Statistique

Sans Vous Pressez

Penser Planifier Proceacuteder

Essai Theacuterapeutique Controcircleacute

Exemple

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

10

5 Introduction curren

Une sorte de synopsis eacutelargiComprend

bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)

bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)

bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

11

6 Revue de la litteacuterature curren

Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee

Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des

connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes

Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 10: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

10

5 Introduction curren

Une sorte de synopsis eacutelargiComprend

bull Question de recherche ndash le domaine de recherchendash les eacuteleacutements connusndash les eacuteleacutements questionneacutes (en lien avec lrsquohypothegravese)

bull Cadre de lrsquoeacutetudendash Type drsquoeacutetudendash Populations ou groupes compareacutesndash Taille drsquoeacutechantillonndash Mesure(s) effectueacutee(s)

bull Retombeacutees escompteacuteesndash Retombeacutees scientifiquesndash Retombeacutees pratiques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

11

6 Revue de la litteacuterature curren

Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee

Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des

connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes

Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 11: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

11

6 Revue de la litteacuterature curren

Est le reacutesultat drsquoune analyse approfondie de la litteacuterature scientifique qui se rapporte agrave lrsquoeacutetude projeteacutee

Doit permettre dendash Situer la question de recherche dans lrsquoensemble des

connaissancesndash Expliciter la pertinence du sujet ndash Eacutetablir la pertinence du devis et des meacutethodesndash Identifier les variables pertinentes

Limiter aux articles les plus pertinents les plus reacutecents (nrsquoest pas une revue systeacutematique et exhaustive)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 12: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

12

7 Hypothegravese et objectif curren

Diffeacuterence entre hypothegravese et objectif

ndash Lrsquohypothegravese est la formulation de la reacuteponse anticipeacutee agrave la question de recherche (voir module Les Hypothegraveses)

ndash Lrsquoobjectif indique ce qui sera fait pour reacutepondre agrave la question de recherche

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 13: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

13

71 Objectifs de lrsquoeacutetude

bull Objectif principal Le laquo Quoi faire raquondash Objectif(s) speacutecifiques(s)

bull Eacutenonceacute(s) issu(s) de lrsquoobjectif principale

ndash Objectif(s) secondaire(s) suggeacutereacute(s) en compleacutement agrave lrsquoobjectif principal

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 14: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

14

72 Objectif principal curren

Lrsquoobjectif principal est le pivot central du protocole bull Ce qui le preacutecegravede sert agrave eacutetablir sa pertinence

scientifique et meacutethodologiquebull Ce qui le suit sert agrave lrsquoexpliciter

ndash La description de la population viseacuteendash La variable drsquoexposition et les co-variables

indeacutependantesndash La variable reacuteponsendash La mesure issue de la comparaisonndash Le plan drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 15: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

15

73 Eacutenonceacute drsquoobjectif curren

bull Eacutenonceacute drsquoun objectif en termes opeacuterationnels quatre eacuteleacutementsndash Les sujets agrave lrsquoeacutetude (population viseacutee)ndash La variable drsquoexposition X ou traitement ndash La variable reacuteponse Yndash Les mesures utiliseacutees pour la comparaison

Suivant la nature de la variable Y ces mesures sont le plus souvent

ndash des moyennes si la variable reacuteponse Y est quantitative ndash des proportions (ou ) si la variable reacuteponse Y est

dichotomique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 16: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

16

74 Exemple fictif drsquoeacutenonceacute

bull Objectif Cette eacutetude conduite chez des patients souffrant de la maladie M vise agrave comparer les pourcentages de gueacuteris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B

bull Hypothegravese Le traitement A devrait conduire agrave un pourcentage de patients gueacuteris drsquoau moins 20 supeacuterieur au pourcentage induit par le traitement B

bull Compleacutement agrave lrsquohypothegravese (une sorte drsquohypothegravese nulle) Une diffeacuterence infeacuterieure agrave 20 correspondrait agrave une efficaciteacute du traitement A non inteacuteressante au plan clinique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 17: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

17

8 Population agrave lrsquoeacutetude curren

bull Deacutefinition ou description de la population viseacutee par lrsquoeacutetude agrave lrsquoaide de caracteacuteristiquesndash De personne (acircge sexe hellipvariables cliniqueshellip)ndash De lieu (reacutesidence hocircpital hellip)ndash De temps (peacuteriode ou date consideacutereacutee)

bull Preacuteciser les caracteacuteristiques des patients qui composent cette populationndash Deux approches concourantes

bull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoinclusionbull Caracteacuteristiques ou critegraveres drsquoexclusion

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 18: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

18

81 Critegraveres drsquoinclusion curren

Inclusion des patients qui soient les plus repreacutesentatifs de ceux agrave qui srsquoadressera lrsquoeacuteventuel traitement

Sur la base de caracteacuteristiques ndash sociodeacutemographiques acircge reacutegion sexe peacuteriode hellipndash meacutedicales type de maladie diagnostic eacutetabli pratiques

meacutedicales soins anteacuteceacutedentshellipndash autres

Ces caracteacuteristiques doivent ecirctre le plus possible documenteacutees et bien deacutetailleacutees

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 19: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

19

82 Critegraveres drsquoexclusion curren

Exclusion bull pour raison de prudence contre-indication agrave lrsquoun des

traitements eacutetudieacutes conditions meacutedicales hellipbull pour difficulteacute drsquoeacutevaluation (inaptitude du patient lieacutee agrave

des conditions meacutedicales hellip)bull pour difficulteacute de suivibull pour des problegravemes drsquoeacutethique et juridique (refus de

consentementhellip) bull pour des raisons meacutethodologiques conditions qui

peuvent modifier voire supprimer la reacuteponse au traitement (ex autres meacutedications deacutejagrave en courshellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 20: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

20

83 Recrutement des patients curren

bull Source de recrutement des patients

bull Comment seront appliqueacutes les critegraveres drsquoinclusion et drsquoexclusion

bull Nombre de sujets agrave recruter (pour les calculs voir la section Statistiques)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 21: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

21

9 Plan expeacuterimental curren

1 Description des interventions (meacutedicaments ou placebo)

2 Contexte de lrsquoeacutetude

3 Devis

4 Reacutepartition aleacuteatoire des patients (randomisation)

5 Eacutetude ouverte ou agrave lrsquoaveugle (insu)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 22: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

22

91 Intervention ou meacutedicament curren

bull Il srsquoagit de la variable indeacutependante

bull Deacutecrire ndash Les meacutedicaments ou interventionsndash La nature du placebondash Les modes drsquoapplication (posologie et dureacutee)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 23: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

23

92 Contexte de lrsquoeacutetude curren

Eacutetude mono- ou multicentrique

bull Eacutetude multicentrique ndash implication de plusieurs centres pour le

recrutement de patients en nombre suffisantndash deacutecrire les centres impliqueacutesndash en annexe inclure les lettres confirmant

lrsquoaccord de ces centres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 24: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

24

93 Devis de lrsquoeacutetude curren

Eacutetudebull en groupes parallegraveles

ndash groupes indeacutependants

bull croiseacutee ndash mecircmes sujets assigneacutes en chasseacute-croiseacute aux

traitements ndash peacuteriode de laquo wash out raquo

bull plan factoriel ndash pour la comparaison efficiente de plusieurs

traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 25: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

25

94 Randomisation curren

bull Randomisationndash Reacutepartition aleacuteatoire des sujets entre deux ou

plusieurs groupes de traitements (ou placebo)

bull Types de randomisationndash Reacutepartition simple pour deux ou plusieurs

traitements ndash Reacutepartition par seacuteries ou par blocs (pour

eacutequilibrer les groupes)ndash Reacutepartition stratifieacutee (pour eacutequilibrer les

distributions de variables entre les groupes)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 26: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

26

95 INSU curren

Eacutetudebull ouverte

ndash le sujet et lrsquoinvestigateur savent agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull simple insu ndash seul lrsquoinvestigateur sait agrave quel traitement le sujet a eacuteteacute assigneacute

bull double insu ndash ni le sujet ni lrsquoinvestigateur ne savent agrave quel traitement le sujet a

eacuteteacute assigneacute

bull triple insu ndash double insu auquel srsquoajoute celui de lrsquoeacutevaluateur (correspondant

souvent agrave lrsquoinvestigateur) de la reacuteponse aux traitements

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 27: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

27

10 Le critegravere drsquoeacutevaluation curren

bull Il srsquoagit de la variable deacutependante ou reacuteponsebull Il peut y avoir autant de variables reacuteponses qursquoil

y a drsquoobjectifsbull Geacuteneacuteralement il y a

ndash une variable reacuteponse principale correspondant agrave lrsquoobjectif principal

ndash des variables reacuteponses speacutecifiques correspondant aux objectifs speacutecifiques

ndash les variables reacuteponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 28: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

28

101 Type de variables reacuteponses

bull Une variable reacuteponse peut ecirctre de type ndash Objective

bull reacutefeacuterant agrave des faits date de deacutecegravesbull mesureacutee agrave lrsquoaide drsquoun instrument de mesure la pression

arteacuterielle le poids la tempeacuteraturehellip

ndash Clinique ie dont la mesure relegraveve drsquoun jugement clinique interpreacutetation drsquoun examen clinique de tests ou drsquoeacutechelles diagnostiques hellip type de symptocircmes la dureacutee de symptocircmeshellip

ndash Subjectif ie dont lrsquoeacutevaluation relegraveve de lrsquoopinion du patient douleur ou soulagement ressenti hellip

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 29: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

29

102 Description des variables reacuteponses curren

bull Deacutecrirendash les variables au plan opeacuterationnel (par exemple le

poids mesureacute en kilos)ndash leurs instruments de mesure la balance dosage

sanguin eacutechelle questionnaire etc en fournissant leurs caracteacuteristiques de fiabiliteacute etou validiteacute

ndash le ou les observateurs responsables de la prise des mesures

bull Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires grilles eacutechelles hellip)

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 30: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

30

11 Suivi et collecte des donneacutees curren bull Moment initial premier contact avec le patient

ndash Information au patientndash Assentiment du patient et enrocirclement dans lrsquoeacutetudendash Cueillette des informations (variables) initialesndash Deacuteroulement de la randomisationndash Application du traitement ou du placebondash Preacutecautions pour lrsquoobservance

bull Suivi du patientndash Preacutecautions pour le suivi (coordonnateur responsable)ndash Les moments drsquoobservationndash Les mesures effectueacutees sur les diffeacuterentes variables

bull Critegraveres drsquoeacutevaluationbull Autres variables (effets secondaires)

ndash Utilisation de ressources enquecircteur infirmiegraveres meacutedias (teacuteleacutephone courrier courriel autre)

bull La confection du fichier de donneacutees EXCEL ou autre support informatique

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 31: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

31

12 Statistiques curren

bull Deacutetermination de la taille drsquoeacutechantillon(Voir le module taille drsquoeacutechantillon)

bull Plan drsquoanalyse

Avec lrsquoaide drsquoun statisticien indiquer les grandes lignes de la strateacutegie drsquoanalyse

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 32: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

32

121 Plan drsquoanalyse scheacutematique curren

bull Contexte geacuteneacuterale ndash Nettoyage des donneacuteesndash Reacuteveacutelation du code de randomisationndash Autre intention de traitement etc

bull Description des patients par groupe suivant les variables initialesbull Comparaison des groupes

ndash Mesures utiliseacutees (appliqueacutees au critegravere de comparaison(diffeacuterence rapport de moyennes ou de proportions hellip)

ndash Outils statistiques utiliseacutes modeacutelisation tests intervalles de confiancendash Niveau de signification fixeacute (en geacuteneacuteral 5)ndash Niveau de confiance fixeacute ( en geacuteneacuteral 95)

bull Gestion des donneacutees manquantes (srsquoil y en a) bull Logiciels utiliseacutes

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 33: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

33

13 Questions eacutethiques administratives curren

bull Protection des patientsndash Consentement eacuteclaireacutendash Confidentialiteacute des donneacuteesndash Comiteacute drsquoeacutethique (approbation drsquoun comiteacute drsquoeacutethique)

bull Eacutethique des investigateurs absencendash de conflit drsquointeacuterecirctndash de beacuteneacutefice personnel lieacute au lieu de la recherche

bull Ressourcesndash Pharmaciesndash Laboratoiresndash Cliniques meacutedicales ndash Autres

bull Preacutesenter en annexe les documents pertinents

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 34: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

34

14 Eacutecheacuteancier

bull Agrave partir drsquoune simulation simple lrsquoinvestigateur projette dans le temps la dureacutee de lrsquoeacutetude

bull Cet exercice permetndash de concreacutetiser la coordination des diffeacuterentes

activiteacutes lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetudendash de juger de la faisabiliteacute de lrsquoeacutetude dans le

tempsndash drsquoestimer les coucircts aux fins budgeacutetaires

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 35: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

35

141 Construction drsquoun eacutecheacuteancier simple

bull Identifier les principales activiteacutes (ou eacutetapes) lieacutees agrave la reacutealisation de lrsquoeacutetude

bull Estimer les moments ou dates de deacutepart et de fin de chacune des activiteacutes

bull Agrave partir drsquoun mecircme calendrier deacutecrire la dureacutee de chacune des activiteacutes et la dureacutee totale de lrsquoeacutetude

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 36: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

36

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Identification des principales activiteacutesA Formation du personnel enquecircteur

B Recrutement des patients

C Suivi et cueillette des donneacutees

D Saisie et analyse des donneacutees

E Reacutedaction du rapport ou drsquoarticles

F Publication ou congregraves

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 37: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

37

142 Exemple scheacutematique drsquoun eacutecheacuteancier

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 38: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

38

15 Budget

bull Deacuteterminer les coucircts de lrsquoeacutetudebull Postes budgeacutetaires

ndash salairesbull coordonnateur du projetbull assistants de recherchebull statisticien bull personnel de secreacutetariatbull autres

ndash Autresbull fournituresbull eacutequipementsbull compensations verseacutees aux participantsbull autres

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 39: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

39

16 Reacutefeacuterences curren

bull Inscrire les reacutefeacuterences utiliseacutees par le protocolendash Numeacuteroteacutees par ordre drsquoentreacutee dans le textendash Deacutecrites de faccedilon uniforme (convention drsquoeacutecriture la

mecircme pour toutes les reacutefeacuterences)

bull Pour la convention drsquoeacutecriture srsquoinspirer de celles utiliseacutees dans les revues scientifiques ougrave pourrai(en)t eacuteventuellement ecirctre soumis le(s) article(s) deacutecoulant du projet de recherche

1048708

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 40: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

40

17 Annexes curren

bull Utiliseacutees pour compleacuteter lrsquoinformation donneacutee dans le protocolendash instruments de mesurendash feuilles de collecte des donneacuteesndash lettres drsquoappuindash formulaires de consentementndash acceptation du comiteacute drsquoeacutethiquendash etc

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 41: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

41

3 Quelques petits conseils pour la reacutedaction drsquoun protocole

bull Utiliser un style deacutepouilleacutendash Pas de figure de style (la reacutedaction drsquoun eacutecrit scientifique nrsquoest pas un exercice litteacuteraire)ndash Phrases courtesndash Si un terme est clair lrsquoutiliser aussi souvent qursquoil le faut (eacuteviter de le remplacer par un

synonyme ou une peacuteriphrase)bull Utiliser un style impersonnel

ndash Eacuteviter le plus possible le laquo je raquo le laquo nous raquondash Eacuteviter les jugements personnelsndash Toujours appuyer les eacutenonceacutes importants par la litteacuterature ou une argumentation scientifique

surebull Utiliser un style preacutecis et concis

ndash Utiliser les termes preacutecisndash Eacuteviter les longueurs les redondancesndash (Ccedila prend du temps laquo eacutecrire court raquo

bull Y mettre du tempsndash Tout le temps que vous mettrez agrave la reacutedaction drsquoun bon protocole sera aussi du temps

consacreacute agravebull Bien murir le projetbull Agrave bien faire ressortir lrsquointeacuterecirct scientifique du projet et sa faisabiliteacutebull Agrave bien preacuteparer la reacutedaction du rapport

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 42: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

42

Reacutefeacuterences

bull Pocock SJ Clinical Trials A Practical Approach John Wiley amp Sons 1991

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
Page 43: Mars 2010Paul-Marie Bernard Université Laval 1 Protocole dun essai clinique 1. Description schématique dun protocole 2. Parties dun protocole 3. Quelques

Mars 2010 Paul-Marie Bernard Universiteacute Laval

43

Pour me joindre au sujet de ce module

Paul-Marie Bernard

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43