© iS

tock

phot

o -

Alex

ande

r Ra

ths

Recherche et Innovation

Les défenses naturelles de notre organisme contre les infections sont vitales pour nous maintenir en bonne santé. Mais que se passe-t-il lorsque notre corps déclenche une réaction immunitaire contre ses propres cellules? Ce problème se retrouve au cœur du projet de recherche NIMBL (Nuclease Immune Mediated Brain and Lupus-like conditions), qui axe ses travaux sur trois cas rares de maladies au to - immunes : l e s y ndrome d ’A icard i -Gout ières (SAG) , l a vasculopathie rét inienne avec leucodystrophie cérébrale (VRLC) ainsi que certains cas de lupus érythémateux disséminé (LED).

Chacun de ces troubles génétiques a des effets dévastateurs sur la qualité et l’espérance de vie. Grâce au projet NIMBL, la perception des médecins sur l’auto-immunité et les approches des traitements ont évolué de façon radicale; un changement encore inconcevable avant le lancement du projet . Son coordinateur, le professeur Yanick Crow, est ravi de constater que les découvertes dans le domaine ont permis de contribuer à de nouveaux développements au niveau de la compréhension du VIH et d’autres cas de lupus; des avancées dépassant de loin les objectifs initiaux de la recherche.

FAITS & CHIFFRES:

NOMBRE DE MALADIES RARES – 6 000 à 8 000MALADIE RARE – maladie ne touchant pas plus d’une personne sur 2 000 (selon les critères européens)QUI EST TOUCHÉ? 30 MILLIONS DE PERSONNES RIEN QU’EN EUROPE, DONT BON NOMBRE SONT DES ENFANTS

maladies rares Des travaux de recherche sur les

donnent lieu à des découvertes étonnantes

Durée: de juin 2010 à mai 2013 Budget: 6,9 millions EUR (contribution

de l’UE: 5,4 millions EUR)

Partenaires/paysUniversité de Manchester, Royaume-UniCentre médical de l’université de Leyde, Pays-BasInstitut de Neurologie IRCCS Fondation Mondino à Pavia, ItalieUniversité de Leeds, Royaume-Uni Centre de médecine universitaireAmsterdam, Pays-BasInstitut de recherche en biomédecine, Barcelone, EspagneUniversité de Washington, Seattle, États-UnisInstitut de recherche sur les maladies infantiles, Washington DC, États-Unis

Site web du projetwww.nimbl.eu

Coordonnées du coordinateur du projetProfessor Yanick CrowGenetic Medicine,Manchester Academic Health ScienceCentre, University of Manchester,Central Manchester University HospitalsNHS Foundation Trust.St Mary’s Hospital,Oxford Road, Manchester, M13 9WLRoyaume-Uniyanickcrow@mac.com

DES MALADIES PAS SI RARES QUE CELA QUAND ON LES CONNAÎT MIEUXNon seulement ces maladies sont rares, mais elles sont également sous-diagnostiquées. C’est ici que le projet NIMBL intervient en jouant un rôle de sensibilisation au sein de l’UE et aux États-Unis. Les experts sont désormais en contact avec de plus en plus de familles touchées par ces maladies, qui prennent connaissance du projet et entrent en contact avec les experts du consortium principalement via des recherches sur Internet.

Le projet collecte les données d’individus partout dans le monde, ce qui permet aux cas isolés d’être regroupés et de représenter une population beaucoup plus importante. Pour le Pr Crow, il est essentiel de déterminer l’histoire naturelle du SAG pour être en mesure d’évaluer les eff ets concrets de thérapies futures. Les résultats obtenus ces 18 derniers mois ont été extrêmement encourageants: plus de 100 cas ont été ajoutés à la base de données, dont environ 60 sont des individus ayant développé l’aff ection récemment. Les données apparaissent d’un seul coup plus évidentes, en même temps que la prise de conscience de l’existence de ces troubles gagne du terrain.

UN DIAGNOSTIC PLUS FIABLE ET PLUS INSTRUCTIFLes familles touchées par ces maladies doivent pouvoir comprendre ce à quoi elles sont confrontées. Ces aff ections rares ont toutes une base héréditaire; toutefois, dans la plupart des cas, elles sont considérées comme non génétiques jusqu’à ce qu’un frère ou une sœur naisse et présente les mêmes symptômes.

Des experts comme le Pr Crow mènent des travaux de recherche fondamentale, mais en premier lieu, ils cherchent à améliorer la vie des personnes aff ectées. Ils sont conscients de l’importance du conseil génétique et des tests de dépistage durant la grossesse. Ce projet amène un avantage important car il permet de fournir de meilleurs protocoles d’essais, fondés sur des normes de qualité plus fi ables. Grâce au projet NIMBL, il est aujourd’hui bien plus facile et rapide d’identifi er les plus grands experts de ces maladies qui travaillent en collaboration et améliorent grandement la pertinence des diagnostics.

UNE COLLABORATION QUI VA AU�DELÀ DE LA MISE EN RÉSEAUAssurer le fi nancement de travaux de recherche alliant données scientifi ques et expérience clinique peut se révéler extrêmement diffi cile. Le projet NIMBL combine les deux domaines, et élargit les possibilités de recherche clinique pouvant mener à terme à de nouveaux traitements. Ce type de collaboration à l’échelle de l’UE apporte des avantages bien plus intéressants qu’un simple réseau de chercheurs et d’institutions partageant tous le même avis. Si les experts dans les diff érents domaines scientifi ques et cliniques poursuivent chacun leur propre objectif de recherche, ils peuvent néanmoins partager des données et des informations de manière plus ouverte dans le cadre de ce projet.

DE PETITS CENTRES D’INTÉRÊT PEUVENT DÉBOUCHER SUR DE GRANDES DÉCOUVERTESLes règles de fi nancement en vigueur sous le 7e programme-cadre de recherche encouragent la participation de partenaires extérieurs à l’UE. Elles off rent également assez de fl exibilité pour adapter les priorités afi n de procéder à de nouveaux développements permettant des applications plus larges. Cet atout est essentiel, car les objectifs à la base du projet NIMBL ont été adaptés en fonction des nouvelles découvertes.

Ces 12 derniers mois, toute une série d’articles scientifi ques ont été publiés concernant les nouvelles données disponibles sur les gènes ACP5, SAMHD1 et TREX1, 3 des 6 gènes principaux liés aux troubles NIMBL. Il a été établi que ces gènes jouent un rôle essentiel dans les cas de lupus et le métabolisme du VIH. De la sorte, en peu de temps, un groupe restreint de maladies a permis une importante avancée en termes de compréhension dans le domaine beaucoup plus large de la biologie et des pathologies humaines.

DE LA CONNAISSANCE AU TRAITEMENTAu début du projet, la recherche sur le SAG n’incluait pas d’axe sur le traitement ou les essais cliniques, car ces derniers étaient considérés comme improbables. Aujourd’hui, le Pr Crow travaille r Crow travaille r

sur un protocole de recherche relatif à un traitement spécifi que au SAG, résultat d’une progression capitale dans la compréhension de la maladie liée à ce syndrome ces trois dernières années.

«Jamais je n’aurais imaginé pouvoir travailler dans un domaine permettant des associations aussi intéressantes, comme lier le VIH avec le lupus. De nouvelles catégories de maladies auto-immunes ont été identifi ées sur la base des données collectées dans le cadre du projet sur les pathologies NIMBL, et c’est la part la plus gratifi ante de notre travail.»«Le fi nancement de l’UE est particulièrement important, car il permet de combiner données scientifi ques et expérience clinique au sein d’un même projet. De cette manière, les découvertes et les données dans les deux domaines concourent à un but commun, à savoir aider au traitement des

pathologies humaines.»Pr Yanick Crow, Centre universitaire

des sciences de la santé, université

de Manchester

Le projet NIMBL a bénéfi cié d’un fi nancement de l’UE sous le 7e programme-cadre de recherche.