LIVRE DES RÉSUMÉS

Index des auteurs Les numéros indiqués correspondent aux numéros de posters.

A Abadie J. P087 Adhad Yata N. P034 Aimone Vianna C. P047 Ajina M. P063, P064, P066 Alary N. P049 Alfaidy N. P081 Alter L. P018, P062 Alvarez S. P074, P104, P105 Amiot C. P048, P087 Ammar O. P071 Amouyal M. P035 Anahory T. P033 Arfaoui R. P059, P093 Assouline P. P060 Avon C. P046 Awede B. P096 Azonbakin S. P096, P097 B Bach V. P036 Bachelot A. P027 Badajoz Liébana V. P042, P043 Bahri O. P058 Barberet J. P045 Baron C. P077, P081 Barriere P. P033 Barry F. P045 Beauvillard D. P051, P052, P085, P086, P098 Bejaoui MS. P058 Belaid Y. P023, P024, P025, P095 Belaisch-Allart J. P023, P024, P025 Bellil H. P057 Ben Aribia MH. P067, P068, P075 Ben Khelifa M. P067, P068, P075 Ben Mustapha H. P063, P064, P066 Benchaib M. P036, P038 Bendahma H. P019 Bendayan M. P018, P019, P062 Benkhalifa M. P036, P070 Bennani O. P004 Bennani Smires B. P088, P089

Bennani-Smires B. P076 Benoit L. P101 Berdin A. P048 Beregere M. P015 Bergere M. P021, P022, P082 Bergère M. P008 Besnier P. P044 Bessonnat J. P077, P081 Bettiol C. P055 Binquet C. P045 Blanco Z. P011, P012 Boitrelle F. P018, P019, P062 Bonnet-Garnier A. P062 Bosselut H. P102 Bottin P. P100 Bouba S. P019 Boucekine M. P035 Boucret L. P079 Bouee S. P051, P052, P098 Boueilh T. P077 Bouet PE. P009, P079 Boumerdassi Y. P076 Bourdon M. P002 Bouricha M. P057 Bourredjem A. P045 Bourrinet S. P044 Bouyahia M. P056 Bouyahya M. P057 Bouzille G. P001, P016 Boyer MJ. P021, P022 Braham M. P056, P057, P058, P061 Brahmi I. P056 Brami C. P074, P104, P105 Bretelle F. P035, P102 Brochard V. P039 Brouillet S. P077, P081 Brugnon F. P050 Brun T. P013, P016, P017 Bruno C. P045 Bry-Gauillard H. P084 Bughin C. P018 C Cabry-Goubet R. P036 Caceres-Sanchez L. P062 Cadoret V. P101

Caillaud M. P028 Caillou H. P094 Callec R. P033 Cantalloube A. P026, P027 Carez S. P032 Carlet-Dollet S. P050 Caroff A. P086 Castello C. P099 Casutto G. P078 Cañadas Gálvez C. P042, P043 Cedrin Durnerin I. P088, P089 Cens S. P044 Chabbert-Buffet N. P034 Chabert-Orsini V. P046 Chaib L. P032 Chalmel F. P049 Chammas J. P062 Chamoy B. P045 Chapron C. P002 Chekroune S. P070 Chevalier N. P033 Chibani M. P059, P091, P092, P093 Chtourou S. P056, P061 Clement A. P073, P074, P103, P104, P105 Clement P. P073, P074, P103, P104, P105 Clouet M. P060 Cohen Bacrie M. P070 Commissaire M. P005 Copin H. P036 Cornet D. P069, P074, P104, P105 Cornuau M. P020 Corroenne R. P009, P010 Cortada L. P099 Couderchet J. P020 Courbiere B. P035, P100, P102 Czernichow S. P090 D Daniel M. P044 De La Casa M. P042, P043 De Larouziere V. P047 De Mouzon J. P015, P021, P022 De Vienne C. P008, P021, P022, P082 Debbabi L. P058 Dejucq-Rainsford N. P049 Delaroche L. P028, P029, P030, P031, P040, P094

Delessard M. P041, P053, P054 Delvigne A. P083 Desailloud R. P036 Descombe L. P077 Devaux A. P036 Deveze C. P032 Dias E. P073 Didier H. P026 Dode C. P027 Domin M. P016 Dommanget A. P103 Drapier H. P051, P052, P085 Dreux C. P009, P010, P079 Dumont L. P041, P053, P054 Dunand C. P077, P081 Dupont C. P034, P040, P047, P078, P090 Duranthon V. P039, P062 Duros S. P001, P013 E Elfassy Y. P078 Elhirec R. P087 Elloumi H. P067, P068, P075 Encincas C. P099 Epelboin S. P005, P015, P021, P022, P026, P027 Essoussi H. P061, P063, P064, P066 Eustache F. P088, P089 Evrard B. P049 F Fadhlaoui A. P057, P061 Fajau-Prevot P. P060 Fathallah K. P018, P019, P062 Fauque P. P045 Faure C. P090 Ferraretto X. P005, P026 Ferré-L'Hôtellier V. P079 Firmin J. P062 Fortier E. P079 Frantz S. P014, P033 Frontczak S. P048, P087 G Gahou U. P097 Gangbo F. P096, P097 Garcia-Faura A. P099 Gatimel N. P055, P065 Gauche-Cazalis C. P005 Genauzeau E. P028, P040, P094 Gervoise Boyer M. P015

Ghione S. P046 Ghomashchi T. P023, P024, P025, P095 Ghozzi S. P092 Gijón De La Santa J. P012, P042, P043 Gil L. P073 Giorgetti C. P046 Giscarg D'Estaing S. P038 Gomis B. P046 González Villafáñez V. P011, P012 Gosset P. P007 Gouhier C. P050 Grefenstette I. P023, P024, P025, P095 Gricourt S. P005, P026, P027 Grisey A. P028, P030, P031, P094 Grynberg M. P084 Gueniffey A. P077, P081 Guerif F. P020, P033 Guerra I. P023 Guettier X. P028, P030, P031, P094 Guillemain C. P032, P100 Guillen N. P060 Guivarc'H-Levêque A. P013, P016, P017 Guérif F. P101 H Hadj Ali A. P072 Haj-Hamid R. P047 Hamamah S. P077, P081 Hamdoun M. P058 Hamidi J. P073 Hammami F. P059, P091, P092, P093 Hance I. P045 Hannachi H. P058 Hans E. P046 Haouas Z. P071, P072 Harzallah M. P063, P064, P066 Hebert T. P020 Hennebicq S. P077, P081 Hmissi B. P056 Hocke C. P014 Hoffmann P. P077, P081 Hout R. P013 Huberlant S. P029 Huet S. P076 Humaidan P. P040 Hurtel AS. P036

I Inchboard L. P009, P010 J Jacq C. P098 Jacquesson L. P074, P104, P105 Jaffre F. P001 Jeanneteau P. P009, P010, P079 Jegou B. P049 Jellad S. P059, P091, P092, P093 Johnson S. P083 Jonveaux P. P008, P082 K Kacem Berjeb FK. P056, P058, P061 Kacem K. P057 Kalhorpour N. P023, P024, P025, P095 Karoui S. P080 Kazdar N. P033 Keppi B. P044 Kerbrat G. P028, P029, P031, P094 Kerbrat M. P086 Khaled M. P061 Khiari R. P092 Khrouf M. P067, P068, P075 Kiliboz S. P034 Klinkenberg J. P006 Kora F. P096 Koren N. P019 Koskas M. P003 Koubi V. P069 Kretz M. P007 Kulski O. P023, P024, P025, P095 L Labas V. P101 Labrune E. P038 Laleye A. P096, P097 Lamazou F. P028, P029, P030, P031, P040, P094 Lambert M. P014 Lameignere E. P078 Lamrani A. P036 Lauer J. P007 Lavoué V. P016 Le Bihan J. P086 Le Breton E. P051 Le Lous M. P001 Le Martelot MT. P085, P086 Leandri R. P055, P065 Lefranc C. P036 Letouzey V. P029

Leveque J. P001, P013 Levy R. P015, P021, P022, P034, P047, P078, P090 Levêque J. P016 Lippi Y. P065 Llabador De Royer MA. P005, P088, P089 Lopez-Teijon M. P099 Lornage J. P038 Lousqui J. P026 Luton D. P026 López L. P012 M Macedo Pereira J. P011, P012 Maget V. P028, P030, P031, P094 Mahbouli S. P078 Mahmoud K. P067, P068, P075 Maignien C. P002 Malafosse F. P044 Martin S. P044 Massin N. P033, P084 Mathieu S. P037 Mauger-Brouet D. P078 Maumy L. P003 Mauroy C. P077 May-Panloup P. P009, P010, P039, P079 Mayenga JM. P023, P024, P025, P095 Mazni N. P070 Mehdi M. P071, P072 Meicler P. P028, P029, P030, P031, P040, P094 Menezo Y. P074, P104, P105 Merdassi G. P056, P057, P061 Merviel P. P051, P052, P085, P098 Michelson X. P033 Millin M. P076 Mnallah S. P067, P068, P075 Montagut M. P060 Moreau E. P034 Moreau J. P055, P065 Moreno E. P011 Motornaya G. P012 N Nachtergaele C. P085 Nana Najim F. P087 Neyroud AS. P049 Nina C. P032 Nissab F. P057 Nogueira D. P044, P060

Novo S. P099 O Oblette A. P041 Oger P. P028, P029, P030, P031, P040, P094 Orand N. P046 Ouazana M. P002 Ouchchane H. P044 Ozanon C. P033 P Paillusson B. P018, P019 Pako E. P103 Parinaud J. P055, P065 Parra M. P011 Patrat C. P002 Paulmyer-Lacroix O. P035, P102 Peigné M. P003, P005, P027 Pereira B. P050 Perrin A. P051, P052, P085 Perrin J. P035, P102 Perrotin F. P034 Pessione F. P008, P015, P021, P022, P082 Piant H. P007 Piat E. P087 Pimentel C. P001 Pipiras E. P088, P089 Pirrello O. P007 Pocate K. P002 Pons-Rejraji H. P050 Porcu-Buisson G. P046 Prades M. P034 Q Quere G. P044 Quivet L. P019 R Rachdi R. P059, P091, P093 Ramel S. P086 Ravel C. P013, P016, P049 Regnier-Vigouroux G. P044 Renard M. P014 Renoult-Pierre P. P084 Reynaud R. P100 Reynier P. P039 Rives A. P053 Rives N. P041, P053, P054 Rivier L. P103 Rolland A. P049 Rondanino C. P041, P053, P054 Rongieres C. P033

Rongières C. P007 Roth A. P077 Roux C. P048, P087 S Saad A. P063, P064, P066 Sagot P. P045 Salle B. P038 Sallem A. P071, P072 Salzmman J. P046 Sanguinet P. P044 Santulli P. P002, P033 Sarandi S. P076, P088, P089 Saulnier J. P041, P053, P054 Saïas-Magnan J. P100 Scheffler F. P036 Sedbon E. P074, P104, P105 Selleret L. P047 Selva J. P018, P019, P062 Sermondade N. P034, P088, P089, P090 Sifer C. P076, P084 Skiada T. P103 Soignon G. P038 Souayah N. P059, P091, P092, P093 Soudre G. P028, P029, P030, P031, P094 Sourris G. P032 Spithakis F. P103 Stalin L. P054 Swierkowski-Blanchard N. P018, P019, P062 Sánchez Arenas T. P042 Séjourné N. P006 T Talla P. P090 Tchirkov A. P050 Teixeira AP. P101 Terras K. P067, P068, P075 Terriou P. P046 Toutain S. P070 Trebesses L. P044 Truong P. P077 Tubiana S. P005 U Uzbekova S. P101 V Valentin M. P021, P022 Valeri A. P085, P086 Valot E. P045 Vandromme J. P083 Vaugon M. P026

Verdú Merino V. P011, P012 Vergier J. P100 Verhaeghe C. P009, P010 Vieira I. P073 Vigan M. P005 Vignault C. P101 Villaret L. P077, P081 Vinolas C. P084 W Wahbi D. P061 Wainer R. P018 Wyttynck R. P016 Wyttzynck R. P013 Y Young J. P084 Z Zaouali M. P064 Zebina A. P082 Zhioua F. P056, P057, P058, P061, P067, P068, P075 Zver T. P048

Clinique

Poster n°P001 QUELS SONT LES FACTEURS PREDICTIFS DE PRE-ECLAMPSIE CHEZ LES RECEVEUSES D’OVOCYTES ? AUTEURS ET ADRESSES : C. PIMENTELa, S. DUROSa, F. JAFFREb, G. BOUZILLEc, J. LEVEQUEd, M. LE LOUSd a Centre Hospitalier Universitaire de Rennes. Département GORH., Rennes ; b Clinique Mutualiste La Sagesse, service de Gynécologie-Obstétrique et Reproduction Humaine, Rennes ; c Centre Hospitalier Universitaire de Rennes. Service Information médicale et dossiers médicaux, Rennes ; d Centre Hospitalier Universitaire de Rennes. Département GORH, Rennes Courriel : celine.pimentel@chu-rennes.fr

OBJECTIFS :Les grossesses issues d’un don d’ovocytes se compliquent plus fréquemment que les autres de pré-éclampsie (PE), pourvoyeuse d’une importante morbi-mortalité foeto-maternelle. Notre objectif était de déterminer les facteurs de risque de PE chez les receveuses d’ovocytes (ROV). Notre objectif secondaire de décrire le déroulement de la grossesse et l’issue néonatale dans cette population. MATERIELS ET METHODES :Etude épidémiologique analytique, historico-prospective et bi-centrique menée à Rennes. Inclusion de 150 ROV ayant donné naissance à des enfants de plus de 22 semaines d’aménorrhées entre janvier 2010 et juin 2018. RESULTATS :Les facteurs de risque de PE chez les ROV retrouvés en analyse univariée : la primiparité, la primipaternité, l’indice de masse corporel (IMC) et l’hormone anti-Müllérienne (AMH) de la ROV, l’âge et l’AMH de la donneuse d’ovocytes (DOV). En analyse multivariée sont retenus : l’IMC de la ROV (OR : 1,2 ; IC95% : [1,1-1,4] ; p=0,0474) et l’AMH de la DOV (OR : 1,2 ; IC95% : [1,2-1,4] ; p=0,0481). Par ailleurs, nous avons observé une augmentation du taux de prématurité chez les ROV qui n’était pas associée, malgré la survenue d’une PE, à un retard de croissance fœtal. CONCLUSION :Chez les ROV le caractère allogénique de la grossesse induit une majoration du risque de PE dont la physiopathologie semble différente de celle des autres modes de conception. Ainsi, les facteurs de risque de PE doivent être reconsidérés pour prendre en compte l’impact de certaines caractéristiques de la DOV telles que son âge et son AMH.

Poster n°P002 IMPACT DU TAUX D’ESTRADIOL LE JOUR DU DECLENCHEMENT DE L’OVULATION SUR LES ISSUES PERINATALES APRES TRANSFERT D’EMBRYON FRAIS. AUTEURS ET ADRESSES : M. OUAZANAa, M. BOURDONa, C. MAIGNIENa, K. POCATEb, C. PATRATc, C. CHAPRONd, P. SANTULLIa a Service de médecine de la reproduction Cochin Port Royal, Paris ; b Service d'Histologie-Embryologie-Biologie de la Reproduction, Paris ; c Service d'Histologie-Embryologie-Biologie de la Reproduction, Cochin Port Royal, Paris ; d Service de médecine de la reproduction Cochin Port Royal, Cochin Port Royal, Paris Courriel : ouazanamarion@gmail.com

Introduction: L’assistance médicale à la procréation est responsable d’une augmentation du risque de petit poids de naissance. Les facteurs responsables n’ont pas encore été clairement identifiés mais le taux supraphysiologique d’estradiol (E2) le jour du déclenchement de l’ovulation pourrait être un des facteurs responsables. En cas de risque de syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO), le taux d’E2 est très augmenté. Afin de limiter les risque d’HSO, la stratégie du « Freeze-all » est souvent utilisée et consiste à congeler tous les embryons. L’objectif de notre étude est d’évaluer l’impact d’un taux supraphysiologique d’E2 le jour du déclenchement de l’ovulation sur la survenue de petit poids de naissance, en cas de transfert d’embryon frais chez des singletons, dans un centre qui pratique la stratégie du « Freeze all » de façon courante pour prévenir les risques de SHO. Matériels et méthodes: Étude de cohorte observationnelle, entre novembre 2012 et janvier 2017 dans un centre de fertilité. Nous avons inclus toutes les naissances singletons après 24 semaines d’aménorrhées nés après transfert d‘embryon frais. Nous avons constitué quatre groupes selon le taux d’E2 le jour du déclenchement et réparti ces taux en quartiles de la population. Le critère de jugement principal était la survenue de petits poids de naissance. Une analyse statistique à l’aide de modèles de régression logistique uni variés et multivariés a été mené. Résultats: Pendant la période d’étude, il y a eu 1538 naissances vivantes après transferts d’embryons. Parmi eux, 497 après transferts d’embryons frais. Le taux moyen d’E2 le jour du déclenchement de l’ovulation était de 1608,4 ± 945,5 pg/ml.La répartition entre les groupes était la suivante : 124 dans le groupe E2<25 percentile (p) (1106.5 pg/ml), 124 dans le groupeE2 [25p-50p](1106.5 -1439 pg/ml),124 dans le groupe E2 [50p-75p] (1440 -1915 pg/ml) et 125 dans le groupe E2 > 75p (> 1915 pg/ml). Il n'y avait pas de différence significative sur les petits poids de naissance selon le taux d’E2(Groupe E2 <25p, n= 8/124, (6.5%), Groupe E2 [25p-50p], n= 15/124, (12.1%), Groupe E2 [50p-75p], n=13/124, (10.4%) et Groupe E2>75p, n= 10/125, (8.1%); (p= 0.43)). Il n’y avait pas de différence significative sur les autres résultats néonataux entre les groupes. En analyse multivariée, le taux d'E2 le jour du déclenchement de l’ovulation n’était pas lié significativement à la présence d’un petit poids de naissance. Conclusion: Nous n’avons pas identifié de lien entre un taux supra-physiologique d’E2 le jour du déclenchement de l’ovulation et des petits poids de naissance en cas de transferts d’embryons frais chez des singletons, dans notre centre qui pratique la stratégie du ‘Freeze-all’ pour prévenir les risques de SHO. En cas de taux modéré d’E2 le jour du déclenchement, effectuer un transfert d’embryon frais reste une approche possible, compte tenu de l’absence d’augmentation du risque de petit poids de naissance.

Poster n°P003 Communication orale le jeudi 26 septembre (12h00-13h00) CONNAISSANCE ET ATTITUDES DES GYNECOLOGUES FRANÇAIS ENVERS LE TRAITEMENT CONSERVATEUR DES HYPERPLASIES ATYPIQUES ET ADENOCARCINOMES DE L’ENDOMETRE (HA/CE) AUTEURS ET ADRESSES : M. PEIGNÉa, L. MAUMYa, M. KOSKASa a APHP-Hôpital Bichat Claude Bernard - Service de Gynécologie Obstétrique, Paris Courriel : maeliss.peigne@aphp.fr

Introduction Le traitement standard des HA/CE est l’hystérectomie, ce qui parait peu acceptable chez des patientes ayant encore un désir d’enfant. Des traitements conservateurs permettant la préservation de la fertilité (PF) ont été développés avec succès mais des recommandations claires de prise en charge manquent encore. Le but de ce travail est d’évaluer la connaissance et les attitudes concernant la PF des HA/CE de gynécologues français : chirurgiens gynécologues (CG) et médecins de la reproduction (MDR). Méthodes A partir de deux questionnaires précédemment publiés, un questionnaire a été développé avec une partie commune et deux parties spécifiques (pour CG ou MDR). Il a été envoyé d'Avril 2017 à Avril 2018. Les CG étaient membres de la Société Française de Chirurgie Gynécologique et Pelvienne (N=434) et les MDR de la Société de Médecine de la Reproduction ou du Groupement d’étude Français sur la fertilité (N ~ 500). La connaissance et l’attitude vis-à-vis de la PF en cas d’HA/CE ont été évaluées à l'aide de scores. Les CG ont été spécifiquement interrogés sur l'information « PF » fournie, les MDR sur la prise en charge de la fertilité après traitement conservateur. Résultats Le score de connaissance du traitement de PF en cas d'AH/CE est assez bas, 59,3 % des participants ayant un score moyen/faible. Il est significativement plus élevé chez les CG que chez les MDR ainsi que chez les gynécologues travaillant dans un centre pratiquant la PF, avec une activité conséquente d’AH/CE ou dans des CHU. Les deux traitements conservateurs les plus connus étaient les progestatifs par voie orale et la résection hystéroscopique. Parmi les 97 participants ayant été confrontés à des AH/CE, 52,6% ont déclaré « difficile » la prise en charge et 61,8% regrettaient l'absence de recommandations officielles. La plupart des gynécologues pensent que la limite supérieure pour proposer la PF en cas d'AH/CE est 42 ans ou moins, les MDR étant plus strictes (71,6% « 38/40» versus 52,9%). La plupart des gynécologues n'est pas très à l'aise ou très favorable à la PF en cas d'AH/CE, 57,2% ayant un score d'attitude inférieur à 11/20. Les gynécologues avec <10 ans de pratique, travaillant dans un centre pratiquant la PF ou dans un CHU étaient plus favorables. Une corrélation positive significative a été trouvée entre les scores de connaissance et d'attitude vis à vis de la PF. Les CG donnent "toujours/habituellement" des conseils sur la PF avant traitement de AH/CE. 56,6% des MDR attendent maximum 3-6 mois pour une éventuelle grossesse spontanée. Si une prise en charge en AMP est planifiée, 56,6% choisissent la FIV pour réduire le temps jusqu'à la grossesse.15,1% choisissent une mild stimulation et 28% un protocole antagoniste pour éviter l'hyperoestradiolémie. Conclusion Malgré des résultats rassurants dans la littérature, les gynécologues français ne sont pas très à l'aise dans la prise en charge de la PF par traitement conservateur des patientes jeunes avec AH/CE, probablement dû à un manque de connaissance. Des recommandations spécifiques sont nécessaires pour aider CG et MDR à prendre en charge spécifiquement ces patientes et leur fertilité.

Poster n°P004 GROSSESSE APRES UNE MENOPAUSE PRECOCE ( A PROPOS D'UN CAS) AUTEURS ET ADRESSES : O. BENNANIa a cabinet médical, Casablanca Courriel : bennaniomar@hotmail.com

Nous nous proposons de présenter un cas de grossesse après une ménopause précoce. Patiente agée de 37 ans; 2 enfants vivant ; 1 fausse couche spontannée il y'a 18 mois. Consulte pour infertilité et amenorhée de 8 mois bouffées de chaleur secheresse vaginale. Examen clinique initial normal. Echo pelvienne ne relève aucune anomalie. FSH =66. AMH = 0.01. vit D = 05 . FCV atrophique . écho mammographie normales. Osteodensimetrie note une ostéoporose fémorale. LA prise en charge consiste traitement hormonal substitutif séquentiel ; traitement calcique ; vitamine D. 8 mois après le début de l'hormonothérapie la patiente consulte pous amenorhée et vomissement. L'echo note une grossesse évolutive de 7sa. Surveillance réguliére de la grossesse. Le 25 mai 2019 écho morpho : grossesse évolutive à 18 sa sans particularité. Après revue de la literature, nous discutons les particularités de notre observation.

Poster n°P005 TAUX DE PROGESTERONE ET TAUX DE GROSSESSE EVOLUTIVE APRES TRANSFERT D’EMBRYON CONGELE PREPARE PAR CYCLE ARTIFICIEL : UNE ETUDE RETROSPECTIVE MONOCENTRIQUE AUTEURS ET ADRESSES : M. COMMISSAIREa, S. EPELBOINa, M. VIGANb, S. TUBIANAb, MA. LLABADOR DE ROYERc, C. GAUCHE-CAZALISa, S. GRICOURTa, X. FERRARETTOc, M. PEIGNEa a AP-HP, Unité de Médecine de la Reproduction, Service de Gynécologie-Obstétrique, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris, France, Paris ; b AP-HP, Département d’Epidemiologie, Biostatistiques et Recherche Clinique, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris, France, Paris ; c AP-HP, Service de Biologie de la Reproduction, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris, France, Paris Courriel : marine.commissaire@gmail.com

Introduction : Certaines études décrivent un taux de fausses couches précoces (FCP) plus élevé pour les transferts d’embryon congelé (TEC) après protocole de préparation endométriale par traitement hormonal substitutif (THS) que pour les autres protocoles, malgré des taux de grossesse clinique similaires. Un soutien de phase lutéal inadapté pourrait expliquer ces résultats. Le but de cette étude est de comparer, parmi les patientes ayant obtenu une grossesse après TEC par THS, les taux plasmatiques de progestérone (PG) entre celles ayant fait une FCP ou une grossesse évolutive. Matériels et méthodes : Une étude de cohorte, rétrospective et monocentrique, a été menée dans l’unité de médecine de la reproduction d'un centre hospitalo-universitaire français, et a inclus 301 cycles de TEC (130 après préparation par THS), entre juin 2016 et juillet 2017. Les taux plasmatiques de PG ont été comparés selon les issues de grossesse après TEC par THS. Les mesures de PG ont été réalisées 10 ou 12 jours après le TEC (PG0) selon le stade embryonnaire, puis à 48h (PG1) en cas de grossesse. Résultats : Après TEC par THS, le taux de grossesse évolutive est statistiquement plus bas que dans le cas d’un cycle stimulé (13.5% vs 19.0% ; p= 0.004) malgré des taux de grossesse similaires (25.4% vs 23.4% ; p = 0.7). Parmi les grossesses après TEC par THS, les taux de progestéronémie sont plus élevés en cas de grossesse évolutive que de FCP (PG0 12.4 ng/ml [7.5-14.6] vs 8.2 ng/ml [6.0-13.0], p = 0.320; PG1 15.0 ng/ml [14.0-15.9] vs 8.5 ng/ml [5.9-13.8], p = 0.048). Conclusions : Malgré notre petit échantillon, cette étude montre que le taux plasmatique de PG est plus bas en cas de FCP après TEC par THS, reflétant probablement un manque de soutien adapté de phase lutéale par PG. Un cycle artificiel test, surveillant les progestéronémies en phase de plateau pharmacodynamique, pourrait en permettre le diagnostic avant le TEC, aidant ainsi les médecins à adapter la supplémentation en progestérone à chaque patiente.

Poster n°P006 LES TROUBLES ANXIO-DEPRESSIFS CHEZ LA FEMME EN PROTOCOLE DE FECONDATION IN-VITRO AUTEURS ET ADRESSES : J. KLINKENBERGa, N. SÉJOURNÉa a Centre d’études et de recherches en psychopathologie et psychologie de la santé, université de Toulouse, UT2J, Toulouse Courriel : klinkenbergj@yahoo.fr

Introduction : Le parcours de procréation médicalement assistée (PMA) est un processus douloureux et contraignant. La fécondation in-vitro est l’une des techniques les plus fastidieuses de la PMA pour les couples. Celle-ci est vécue comme un dernier recours pour les femmes infertiles qui échouent à la conception naturelle, à l’induction de l’ovulation et à l’insémination intra-utérine. Mais, si elle représente un espoir de donner la vie, elle peut aussi être source de souffrance. Ainsi, il n’est pas rare que les femmes en processus de FIV présentent des symptômes dépressifs. Plusieurs études ont mis en évidence un lien entre le manque d’information sur le processus, l’impossibilité d’anticiper les résultats et le sentiment d’incertitude chez les femmes ayant recours à la FIV. Méthodologie : 577 femmes ont été recrutées par le biais des réseaux sociaux et par la diffusion du protocole de recherche via une association. Les données des participantes n’ayant pas répondu au questionnaire dans son intégralité ont été exclues. Ainsi, l’échantillon est composé de 177 femmes en protocole de Fécondation In-Vitro au moment de l’étude et âgées de 21 à 43 ans (M =31,8, ET = 4.83). Au moment de l’enquête, 35,4% des participantes étaient en cycle de repos entre deux FIV (n =46) et 64,6% étaient en cours de protocole FIV (n = 84). Outils : Les participantes ont complété un questionnaire visant à recueillir les informations socio-démographiques et relatives au parcours de PMA ainsi que l’échelle de mesure de l’Anxiété et de la Dépression (HAD) L’échelle de l’Intolérance à l’Incertitude (EII). Le test du Contrôle Emotionnel (CESC). Un questionnaire de six items concernant la satisfaction ressentie par les femmes en cours de protocole vis-à-vis du personnel soignant a été élaboré. Résultats : La symptomatologie anxio-dépressive était corrélée positivement à l’intolérance à l‘incertitude et à l’insatisfaction vis-à-vis du personnel soignant. Les deux sous-dimensions dépression et anxiété de l’échelle HAD étaient corrélées avec la sous-dimension concernant l’implication négative de l’incertitude sur la perception de soi et les comportements. Conclusion : Ces résultats soulignent l'importance de la satisfaction concernant la prise en charge en PMA et du niveau d'intolérance à l'incertitude sur la symptomatologie anxio-dépressve chez les femmes en parcours de FIV, de même que le moment du cycle de FIV. Une approche globale de la personne offrant d’une part une information complète et singulière, puis un soutien adapté, permettrait de diminuer le risque de développer un trouble anxio-dépressif et de mieux vivre les protocoles de FIV.

Poster n°P007 FAUT-IL PRESCRIRE UN CARYOTYPE AVANT UNE PRISE EN CHARGE EN FIV-ICSI ? AUTEURS ET ADRESSES : H. PIANTa, M. KRETZb, J. LAUERc, P. GOSSETc, C. RONGIÈRESc, O. PIRRELLOc a Service de Gynécologie et Obstétrique, Hôpital de Hautepierre, Strasbourg ; b Service de Gynécologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg ; c Service d’Assistance Médicale à la Procréation, Schiltigheim Courriel : piant.helene@gmail.com

Introduction : A ce jour, la réalisation d’un caryotype des deux membres d’un couple infertile avant une prise en charge en FIV-ICSI n’est pas recommandée par l’Agence de Biomédecine alors que c’est le cas pour la Société Française de Génétique. En effet, quelques services d’AMP en France le réalisent en routine et la question se pose d’en réaliser un systématiquement avant FIV-ICSI. L'objectif de l’étude est d'évaluer la prévalence des anomalies du caryotype et leur type, ceci chez les couples pris en charge dans notre centre. Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective, observationnelle et monocentrique. La population incluse est l’ensemble des couples infertiles entre le 1er janvier 2015 et le 30 juin 2018, toutes causes d’infertilité confondues, ayant consultés pour bilan d’infertilité et ayant eu un caryotype sanguin. Les critères d’exclusion sont les préservations de la fertilité, les dons de gamètes, les accueils d’embryons et les couples adressés pour anomalie du caryotype en vue d’un DPI. Résultats : 5258 patients ont été inclus dans l’étude. 67 caryotypes n’ont pas été réalisés. Au final, un total de 174 caryotypes n’étaient pas connus et 5084 caryotypes étaient exploitables. La prévalence des anomalies de caryotypes était de 1,38% : 0,65% de caryotypes anormaux nécessitant un conseil génétique et une prise en charge adaptée (DPN, DPI…), et 0,73% de caryotypes anormaux sans risque pour la descendance, mais pouvant nécessiter une prise en charge adaptée. Conclusion : Le taux d’anomalies du caryotype retrouvé représente le double par rapport à la valeur observée chez des nouveau-nés sans pathologie évidente. Bien que l’analyse du caryotype soit réalisée pour certaines causes d’infertilité, aucune indication prépondérante n’est ressortie de ce travail. Une étude médico-économique complète serait nécessaire pour évaluer les bénéfices du caryotype.

Poster n°P008 RISQUE D’HYPERSTIMULATION OVARIENNE (HSO) APRES PONCTION POUR DON D’OVOCYTES AUTEURS ET ADRESSES : F. PESSIONEa, M. BERGÈREa, C. DE VIENNEa, P. JONVEAUXa a Agence de la biomédecine, La Plaine Saint Denis Courriel : fabienne.pessione@biomedecine.fr

L’objectif de cette étude était d’estimer l’incidence des hyperstimulations ovariennes (HSO) après ponction chez les donneuses d’ovocytes par rapport aux ponctions pour fécondation in vitro (FIV). Méthode : les données d’hospitalisation du PMSI de 2013 à 2017 ont été utilisées pour repérer les femmes avec ponctions d’ovocytes pour don d’ovocytes exclusif (GHS 4989) et celles pour FIV (GHS 4982). Grace au chainage anonyme des personnes, les hospitalisations pour HSO (code CIM10=N981) dans le mois suivant la ponction ont été identifiées. Les ponctions d’ovocytes pour préservation de la fertilité dans un contexte de cancer ont été exclues. Les analyses univariées et multivariées ont été réalisées avec un modèle logistique tenant compte de la répétition des ponctions pour une même femme. Résultats : 311 996 ponctions pour FIV et 2062 pour don d’ovocytes ont été incluses. Les donneuses d’ovocytes étaient significativement plus jeunes (p<0.001). L’incidence des HSO était de 1,43% dans l’ensemble de l’échantillon, avec une tendance significative à la diminution depuis 2014 (1,51% contre 1,35% en 2017, p<0.01)). L’incidence des HSO diminuait rapidement avec l’age (3,32% chez les femmes de moins de 25 ans contre 0,28% chez les femmes de plus de 40 ans). En analyse univariée, l’incidence des HSO après don d’ovocytes n’était pas significativement différente de celle des ponctions pour FIV (1.07% contre 1.43%, p=0.17). En analyse multivariée, après prise en compte de l’âge des femmes, le risque d’HSO était significativement inférieur dans le groupe des ponctions pour don d’ovocytes (OR=0.63, IC [0.42-0.94]). Conclusion : L’incidence des HSO après don d’ovocytes était proche de celle des ponctions pour FIV en analyse univariée, mais après prise en compte des différences d’âge entre les deux groupes l’incidence était significativement inférieure dans le groupe des dons d’ovocytes. L’incidence des HSO a diminué en France de 2014 à 2017.

Poster n°P009 PERFORMANCES DES INTERNES LORS DES PONCTIONS D’OVOCYTES : COMPARAISON AUX PERFORMANCES DE SENIORS. AUTEURS ET ADRESSES : C. VERHAEGHEa, L. INCHBOARDa, R. CORROENNEa, C. DREUXa, P. JEANNETEAUa, P. MAY-PANLOUPa, PE. BOUETa a CHU Angers, Angers Courriel : Verhaeghe.caroline@gmail.com

Introduction : L’une des missions principales de l’hôpital universitaire est la formation des internes qui ne doit en aucun cas altérer la qualité des soins. En France, la plupart des services d’assistance médicale à la procréation (AMP) autorise les internes à réaliser les ponctions ovocytaires (PO). La formation des internes à ce geste technique est primordiale afin d’obtenir le nombre d’ovocytes attendus et ainsi ne pas diminuer les chances de grossesse du couple. L’objectif de notre étude était donc de comparer les taux de récupération ovocytaire post-PO entre les internes et les seniors afin d’évaluer notre programme de formation au geste de PO. Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective unicentrique menée du premier Mai 2017 au 31 Septembre 2018. Toutes les ponctions réalisées sur la période ont été analysées. Les 7 internes et 7 séniors ayant ponctionné sur cette période ont été inclus. Le programme de formation des internes était organisé ainsi : 15 jours d’observation suivi de 15 jours durant lesquels ils ponctionnaient un ovaire sur deux (l’ovaire le plus accessible) suivi d’une autonomisation progressive qui pouvait durer 15 jours à un mois en fonction du niveau de difficulté des PO et du niveau d’aisance technique de l’interne. Lors de chaque ponction ovocytaire, le nombre de follicules ponctionnés par côté et par flacon était signalé par l’opérateur et retranscrit sur une feuille de route transmise au laboratoire. Le nombre d’ovocytes recueillis était détaillé pour chaque flacon par le biologiste ayant effectué l’analyse du fluide folliculaire ponctionné. Dans notre centre, tous les follicules ayant une taille 10 mm le jour de la décision du déclenchement sont ponctionnés. Le critère de jugement principal était le ratio entre ovocytes matures et follicules ponctionnés. Un ratio supérieur ou égal à 60% était considéré comme une performance acceptable. Une analyse multivariée a été réalisée avec sélection des variables d’ajustement pas à pas (backwards) : intervenant, statut ovulatoire, endométriose et ponction réalisée par le même opérateur ou non. Résultats : Au total 690 ponctions ont été analysées. Le taux de récupération moyen pour les internes était de 61.9% comparé à 62 % pour les séniors (p value=0.99). L’analyse multivariée ajustée retrouvait une différence non significative de performance de 2% entre les 2 groupes (p value = 0.52). En cas d’endométriose, nous constations une différence significative de performance de +12% en faveur des seniors (p value = 0.03). En cas de ponctions réalisées chez des femmes ayant un syndrome des ovaires polykystiques, le taux de récupération moyen des internes et des seniors n’était pas comparable (respectivement 50% et 56%, p< 0.001) et sous-optimal pour les 2 groupes (inférieur à 60%, p value=0,005). Conclusion : Les données de notre étude sont rassurantes. En effet, les taux de récupération ovocytaire sont comparables entre internes et seniors même lors des 1ères ponctions réalisées par les internes. L’expérience de l’opérateur semble cependant avoir une influence sur le taux de recueil en cas d’endométriose qui était significativement supérieur dans le groupe senior.

Poster n°P010 EVALUATION DE LA PERFORMANCE DE L’OPERATEUR LORS D’UNE PONCTION D’OVOCYTES : COURBES D’APPRENTISSAGE DES INTERNES ET SURVEILLANCE DU NIVEAU DE PERFORMANCE DES SENIORS. AUTEURS ET ADRESSES : C. VERHAEGHEa, L. INCHBOARDa, R. CORROENNEa, C. DREUXa, P. JEANNETEAUa, P. MAY-PANLOUPa a CHU Angers, Angers Courriel : Verhaeghe.caroline@gmail.com

Introduction : Afin d’évaluer l’acquisition de compétences techniques ou le maintien de ces compétences, il est nécessaire soit d’analyser des courbes d’apprentissage soit de réaliser une évaluation à l’aide d’un indicateur de qualité. De nombreuses spécialités médicales et chirurgicales ont déjà mis en place ce type d’évaluation. En fécondation in vitro (FIV), la maitrise du geste de ponction ovocytaire (PO) est cruciale car elle impacte directement les chances de grossesse d’un couple. Les courbes d’apprentissage permettent de connaître le nombre minimum de procédures recommandées ou suffisant en cas de PO pour juger qu’un interne est performant. Les objectifs de notre étude étaient d’évaluer la performance de l’opérateur lors d’une PO soit chez les internes en formation en déterminant des courbes d’apprentissage soit chez les seniors afin d’étudier si leur niveau de performance était stable et acceptable durant la durée de l’étude. Matériel et méthodes : Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective unicentrique menée du 1er Mai 2017 au 31 Septembre 2018. Toutes les ponctions réalisées sur la période ont été analysées. Les 7 internes et 5 séniors ayant ponctionné sur cette période ont été inclus. Les courbes d’apprentissage ont été réalisées grâce au LC-CUSUM test (learning curves cumulative summation test) permettant de déceler le nombre de procédures à partir duquel l’interne était considéré comme performant. La qualité de réalisation des PO faites par les séniors était évaluée de manière séquentielle par la méthode CUSUM. Dans notre centre, tous les follicules ayant une taille 10 mm le jour de la décision du déclenchement sont ponctionnés. Le critère de jugement principal était le ratio entre ovocytes matures et follicules ponctionnés. Un ratio supérieur ou égal à 50% était considéré comme une performance acceptable. Résultats : Au total 690 ponctions ont été analysées. Quatre internes dépassaient la statistique seuil (50% de récupération ovocytaire dans 60% des cas) au-dessus de laquelle l’apprentissage était validé. Les internes 2, 3, 4 et 7 étaient considérés comme performants respectivement à partir du 82ème, 67ème, 53ème et 46ème ovaire ponctionné. Les trois autres internes n’avaient pas validé l’apprentissage à la fin de la période d’observation. Deux de ces internes n’étaient présents que 2 mois dans le service contre 6 mois pour tous les autres. Trois séniors franchissaient ponctuellement la statistique seuil définissant une procédure « non optimale », respectivement 1, 1 et 2 fois. Les deux autres séniors restaient performants tout au long de l’étude. Conclusion : L’évaluation de la performance d’un interne au geste de PO nous a permis de constater qu’un interne atteignait un niveau de performance acceptable après au minimum une quarantaine d’ovaires ponctionnés. Ce seuil est très variable variable en fonction de l’interne en formation. Aux vues de ces constatations, il nous semblerait intéressant d’étudier l’intérêt éventuel de formation au geste de PO notamment à l’aide d’un simulateur haute-fidélité afin de savoir si ce type d’enseignement permettrait à un interne d’atteindre plus rapidement un niveau de performance acceptable. L’évaluation de la performance des seniors a mis en évidence que leur niveau était acceptable pour chacun d’entre eux.

Poster n°P011 PREVALENCE DE L'ENDOMETRITE CHRONIQUE DANS LE CADRE D'ECHECS D'IMPLANTATION ET FAUSSES COUCHES A REPETITION APRES TRAITEMENTS DE FIV AUTEURS ET ADRESSES : V. GONZÁLEZ VILLAFÁÑEZa, J. MACEDO PEREIRAa, V. VERDÚ MERINOa, Z. BLANCOa, M. PARRAa, E. MORENOa a Ginefiv, Madrid Courriel : v.villafanez@ginefiv.com

Introduction : L’endométrite chronique est un facteur de risque pour l’infertilité. Selon la revue de la littérature médicale et les résultats de Cicinelli (2014), la prévalence de l’endométrite chronique dans le cadre d’échecs d’implantation peut atteindre les 30% et dans le cadre de fausses-couches à répétition jusqu’à 60%. L’endométrite chronique est habituellement asymptomatique et son diagnostic se base sur la présence d’une infiltration plasmocytaire (CD138), des cultures positives ou des endomètres pseudo-polypoïdes dans une biopsie endométriale obtenue sous vision hystéroscopique. Nous avons décidé de déterminer la prévalence de l’endométrite chronique dans ces deux groupes de patientes au sein de notre centre. Matériel et méthodologie : Étude rétrospective réalisé du 15 juillet 2016 au 15 novembre 2017. Une hystéroscopie diagnostique a été réalisée chez 230 patientes, dont 192 étaient considérées comme ayant un échec d’implantation (≥ 3 transferts réalisés avec des embryons de bonne qualité, sans grossesse) et 38 considérées comme ayant des cas de fausses-couches à répétition (≥ 3 fausses-couches avant la 20ème semaine de grossesse). Le diagnostic d’endométrite chronique était posé s’il y avait une présence de cellules plasmocytaires (CD138) dans le stroma après analyse immunohistochimique et/ou une culture positive et/ou un endomètre pseudo-polypoïde (micro-polypes inférieurs à 1mm, œdème et hyperémie glandulaire). Résultats : La moyenne d’âge des patientes étudiées était de 39,2 ans (38,4 dans les cas de fausses-couches à répétition et 40,1 dans les cas d’échecs d’implantation). Des cellules plasmocytaires ont été trouvées sur un total de 127 patientes (55,2%) ; 10,2% dans les cas de fausses-couches à répétition et 45% dans les cas d’échecs d’implantation. Une culture s’est révélée positive (E coli et E faecalis étant les plus fréquents) dans 7% des patientes et 6% présentaient un endomètre pseudo-polypoïde (70% dans les cas d’échecs d’implantation et 30% dans les cas de fausses-couches à répétition). Un traitement avec Ceftriaxone 250mg IM + doxycycline et/ou métronidazole et/ou ciprofloxacine et prednisone 10mg pendant 21 jours a été prescrit. 91 patientes ont réalisé un cycle postérieur de FIV avec transfert d’embryons (65% de cas d’échecs d’implantation et 35% de cas de fausses-couches à répétition) et 25 patientes ont réussi à obtenir une grossesse clinique (27,47%), 60% étant des cas d’échecs d’implantation et 40% de fausses-couches à répétition. Conclusions La prévalence d’endométrite chronique chez des patientes présentant des fausses-couches á répétition est de 10,2% et de 45% chez des patientes présentant d’échecs d’implantation. Par conséquent, il s’agit d’un facteur à prendre compte afin de pouvoir prescrire un traitement antibiotique adéquat et ainsi améliorer le pronostic de la patiente.

Poster n°P012 TRANSFERT EMBRYONNAIRE SUR UN ENDOMETRE FIN : REVISION DES DONNEES DES DERNIERES 10 ANNEES D’ACTIVITE AUTEURS ET ADRESSES : V. GONZÁLEZ VILLAFÁÑEZa, V. VERDÚ MERINOa, Z. BLANCOa, L. LÓPEZa, J. MACEDO PEREIRAa, J. GIJÓN DE LA SANTAa, G. MOTORNAYAa a Ginefiv, Madrid Courriel : v.villafanez@ginefiv.com

Introduction Dans le cas où l’endomètre demeure fin malgré les différentes stratégies thérapeutiques (cycle naturel, cycle substitué avec œstrogènes, cycle stimulé, traitement adjuvant avec des vasodilatateurs et/ou de la vitamine E, etc.), le pronostic d’implantation est limité. Bien que cette situation arrive dans peu de traitements, il est important de connaître le pronostique afin de pouvoir informer adéquatement les patientes. Pour cela, l’objectif de cette étude est de réviser le taux de grossesse après un transfert d’embryons dévitrifiés chez des patientes ayant une épaisseur endométriale de ≤ à 7mm. Matériel et méthodologie Suite au recueil de donnés des cycles avec des transferts d’embryons dévitrifiés de bon pronostic (don d’ovocytes, don d’embryons et FIV chez des femmes de ≤38 ans), réalisés entre janvier 2008 et décembre 2017, le taux de grossesse clinique (TGC) chez les patientes avec un endomètre à 6mm (n=15) et les patientes avec un endomètre à 7mm (n=70) a été comparé. Dans le cas où l’endomètre mesurait <6mm, le transfert était annulé. Le nombre total de transferts d’embryons dévitrifiés pendant cette période a été de 6.105 cycles, ce qui correspond à un taux de 1,39% de patientes ayant un endomètre sous-optimale. Pendant cette même période de temps, les cycles de FIV chez des femmes de ≤38 ans avec un transfert d’embryons frais (4.235 cas) où l’endomètre mesurait 6mm le jour du déclenchement (44 cas) et les transferts d’embryons avec un endomètre de 5mm (3 cas), ce qui représente 1,11% du nombre total des cycles, ont également été révisés. Résultats Après le transfert d’embryons dévitrifiés, en comparant les patientes qui présentaient un endomètre à 6mm (15 patientes, 3 grossesses, 20% de TGC) avec celles qui présentaient un endomètre à 7mm (70 patientes, 25 grossesses, 35,7% de TGC), il existe une différence significative (p<0,05) sur le TGC. En ce qui concerne les cycles de FIV avec un transfert d’embryons frais et avec un endomètre à 6mm : sur les 44 cas étudiés, 10 ont atteint une grossesse clinique (22,7% de TGC). Finalement, le transfert d’embryons avec un endomètre à 5mm a été réalisé uniquement auprès de trois patientes pendant ces 10 années, obtenant une seule grossesse clinique (33%). Conclusions Le taux de grossesse clinique est significativement supérieur lorsque l’endomètre atteint 7 mm. Si, malgré l’utilisation des différentes stratégies thérapeutiques pour atteindre cet épaisseur, l’endomètre n’atteint pas les 7mm, il pourrait être acceptable de réaliser le transfert, à condition que la patiente soit adéquatement informée.

Poster n°P013 LA REPONSE OVARIENNE A LA STIMULATION PAR GONADOTROPHINES EST-ELLE MODIFIEE DANS LE CADRE DE LA PRESERVATION DE LA FERTILITE POUR UN CANCER HEMATOLOGIQUE ? AUTEURS ET ADRESSES : T. BRUNa, R. WYTTZYNCKa, J. LEVEQUEa, R. HOUTa, C. RAVELa, A. GUIVARC'H - LEVÊQUEb, S. DUROSa a CHU Rennes, Rennes ; b Clinique la Sagesse, Rennes Courriel : br.tiffany@outlook.fr

Introduction : L'amélioration de la prise en charge des cancers hématologiques a permis d'augmenter la survie et l'espérance de vie des patients. Cependant, les traitements sont susceptibles d’impacter négativement la fertilité des patientes par altération temporaire ou définitive de la fonction ovarienne. La cryoconservation ovocytaire, après hyperstimulation ovarienne, est la méthode de référence de préservation de la fertilité chez les patientes pubères qui vont bénéficier d'un traitement gonadotoxique. Si ces patientes ont une capacité ovarienne normale, leur réponse à la FSHr exogène est controversée. Certains travaux tendent à montrer que le rendement de la stimulation est inférieur à la population infertile témoin. Objectif : Cette étude a pour but de comparer la réponse à la stimulation ovarienne de patientes atteintes d’un cancer hématologique bénéficiant d’une préservation de la fertilité à des patientes réalisant une stimulation ovarienne en vue d’un don d’ovocytes au CHU de Rennes. Matériels et Méthodes : Entre janvier 2014 et février 2019, 41 patientes atteintes d’une hémopathie malignes (PF) ont été comparées à 117 patientes ayant bénéficié d’une stimulation ovarienne en vue d’un don d’ovocytes (DO). Le critère de jugement principal était le nombre d’ovocytes matures congelés. Les critères secondaires étaient le nombre d’ovocytes recueillis, la dose de départ de gonadotrophine recombinante (rFSH) la dose totale de rFSH, le taux d’estradiol le jour du déclenchement, le pourcentage de maturité, le nombre de follicules >14mm, le rapport ovocytes matures / nombre de follicules >14mm. Les résultats étaient ajustés sur l’âge, l’IMC, l’AMH et la dose de départ de FSHr. Résultats : Les patientes du groupe PF étaient significativement plus jeunes que celles du groupe DO (25.37 ± 5.64 ans vs 32.85 ± 3.47 p<0,0001). La dose de départ de FSHr était également significativement plus élevée chez les patientes présentant une hémopathie maligne (233.54 UI ± 59.06 vs 171.79 UI ± 51.73, p <0.0001). Après ajustement sur l’âge, l’AMH, l’IMC et la dose de FSHr de départ selon ANCOVA, il a été mis en évidence une différence significative entre les groupes PF vs DO sur le nombre d’ovocytes recueillis (15.61 ± 10.37 vs 11.67 ± 6.18 p=0.05) et le nombre d’ovocytes matures congelés (12.39 ± 8.89 vs 8.62 ± 4.67 p=0.0004). Les autres critères de jugement étaient comparables dans les deux groupes. Conclusion : Notre étude a montré qu’il n’y avait pas baisse de la réponse à la rFSH par rapport à une population témoin normale avec un nombre d’ovocytes matures recueillis supérieurs dans le groupe PF. Cependant, il serait nécessaire de faire une étude prospective appariée sur l’âge et la dose de rFSH départ sur une plus grande cohorte

Poster n°P014 ETAT DES LIEUX DES PATIENTES AYANT EU MOINS DE 4 OVOCYTES PONCTIONNES AUTEURS ET ADRESSES : M. RENARDa, M. LAMBERTa, S. FRANTZa, C. HOCKEa a CHU de Bordeaux, Bordeaux Courriel : myrtille.renard@laposte.net

Introduction: La mauvaise réponse ovarienne est une définition complexe et hétérogène. Dans la population ayant recours à l’AMP, 9 à 24% des patientes sont considérées comme « mauvaises répondeuses ». Le taux de naissance vivante chez ces patientes est de 6,3%. L’objectif de notre étude a été d’évaluer les caractéristiques des patientes ayant eu moins de 4 ovocytes ponctionnés puis d’étudier la suite de leur prise en charge. Matériels et Méthodes: Étude monocentrique, rétrospective, descriptive sur l’année 2016, ayant analysé les caractéristiques clinico-biologiques des patientes ayant eu moins de 4 ovocytes ponctionnés et définies selon la classification de POSEIDON. Le critère de jugement principal était le taux de naissance vivante par cycle de FIV-ICSI. Résultats: 73 cycles de FIV ou FIV-ICI menés à terme chez 68 patientes ont été analysés. Le taux de naissance vivante était de 9,6%, il était plus faible chez les patientes ≥ 39 ans (4,5% vs 11,7%, p= 0,6) et plus faible chez les patientes ayant une AMH ≤ 0,8ng/ml (4,5% versus 10,9%, p= 0,6). Les taux de naissances vivantes dans les groupes 1 (n=12) et 2 (n=19) de Poséidon (mauvaise réponse inattendue) étaient respectivement de 8,3% et 15,8%. Dans les groupes 3 (n=19) et 4 (n=23) de Poséidon (mauvaise réponse attendue), les taux de naissances vivantes étaient respectivement de 10,5% et de 4,3%. Le taux de naissance vivante était plus élevé chez les femmes ayant une réserve ovarienne altérée de < 35 ans par rapport aux femmes ≥ 35 ans (10,5% versus 4,3%, p= 0,5). Conclusion: Les couples ayant eu moins de 4 ovocytes ponctionnés reste une situation peu fréquente (10,6% des ponctions en 2016), avec un taux de naissance vivante faible. Même si les résultats sont non significatifs, on note une diminution du taux de naissance vivante par cycle chez les patientes de plus de 39 ans, d’autant plus que l’AMH est basse.

Poster n°P015 LE SOPK ET L’ENDOMETRIOSE DE LA MERE AUGMENTENT LE RISQUE DE PREMATURITE DANS UNE POPULATION DE 20956 SINGLETONS EUTROPHES NES APRES FIV. AUTEURS ET ADRESSES : M. GERVOISE BOYERa, J. DE MOUZONb, M. BEREGEREc, S. EPELBOINd, R. LEVYe, F. PESSIONEf a Hopital Saint Joseph de Marseille, Marseille ; b INSERM, Paris ; c Agence de la Biomédecine, Saint Denis ; d Assistance Publique Hôpitaux de Paris Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris ; e Assistance Publique Hôpitaux de Paris Hôpital Tenon, Paris ; f Groupe de Travail "Suivi des Femmes et des Enfants en AMP" Agence de la Biomédecine, Saint Denis Courriel : mboyer@hopital-saint-joseph.fr

Introduction Le risque de prématurité est plus élevé chez les enfants nés après FIV. Une des questions importantes concerne le lien possible de cette prématurité avec l’infertilité maternelle. Matériel et Méthodes L’étude a été conduite à partir d’un échantillon multicentrique d’enfants uniques nés vivants et eutrophes entre 2014 et 2016 après transfert d’embryon frais. Elle a porté sur 18 facteurs de risque concernant les caractéristiques des parents, de la tentative et de l’enfant. Résultats Parmi les 20956 singletons il y avait 7,7% de prématurés. En analyse univariée, iI y avait 8,9% de prématurés lorsque l’indication était exclusivement féminine (27,5% de la population), dont 10,0% si SOPK et 9,6% si endométriose, contre 6,7% en cas d’indication exclusivement masculine (25,6% de la population) (p=0,003). En analyse multivariée, le risque était augmenté en cas de SOPK (OR=1,34, p=0,003)), d’endométriose (OR=1,30, p=0,001), de pathologie utérine (OR=1,36, p=0,01), d’existence d’un jumeau évanescent (OR=1,77, p=0,0005) et de transfert au stade de blastocyste (OR=1,12, p=0,05). Les SOPK représentaient 7,0 % de la population, l’endométriose 9,6%, les autres pathologies utérines 3,8%, les jumeaux évanescents 1,7% et les transferts de blastocyste 31,2%. La fréquence de la prématurité était de 6,3% dans le groupe des naissances sans aucun facteur de risque. Discussion Le risque de prématurité en FIV est rapporté dans la littérature. Notre étude confirme que SOPK et Endométriose augmentent le risque de prématurité lors de la prise en charge en FIV indépendamment des autres facteurs de risque. Elle devra être complétée avec l’analyse des naissances issues de transfert d’embryons congelés. Conclusion : SOPK et Endométriose concernent presque 20% des mères et augmentent de plus de 30% le risque de prématurité chez l’enfant.

Poster n°P016 PREDICTION DU NOMBRE D’OVOCYTES PAR UN LOGICIEL D’INTELLIGENCE ARTIFICIELLE LORS D’UNE HYPERSTIMULATION OVARIENNE CONTROLEE EN FIV / ICSI AUTEURS ET ADRESSES : R. WYTTYNCKa, T. BRUNb, G. BOUZILLEc, C. RAVELd, M. DOMINe, A. GUIVARC'H-LEVÊQUEf, J. LEVÊQUEg, V. LAVOUÉg a , interne en gynecologie medicale, Département de Gynécologie Obstétrique et Reproduction Humaine, Hôpital Sud, 16 boulevard de Bulgarie, F-35000 Rennes, Clinique mutualiste de la Sagesse, 4 Place Saint-Guénolé, Rennes ; b , interne en gynecologie medicale, organisme Chu rennes 1 rue coulabin, Rennes ; c AHU MD LTSI - UMR Inserm - Université de Rennes 1, Equipe Projet Données massives en santé (DMS) Campus de Villejean - Bât. 6 35043 Rennes Cedex, Rennes ; d PUPH Univ Rennes, CHU Rennes, Inserm, EHESP, Irset (Institut de recherche en santé, environnement et travail) - UMR_S 1085, F-35000 Rennes, France, Rennes ; e PH CHU de Rennes, Département de Gynécologie Obstétrique et Reproduction Humaine, Hôpital Sud, 16 boulevard de Bulgarie, F-35000 Rennes, France, Rennes ; f Clinique mutualiste La Sagesse, place Saint-Guénolé, 35000 Rennes, France, Rennes ; g PUPH CHU de Rennes, Département de Gynécologie Obstétrique et Reproduction Humaine, Hôpital Sud, 16 boulevard de Bulgarie, F-35000 Rennes, France, Rennes Courriel : remiwyttynck@gmail.com

Introduction: La stimulation ovarienne doit être optimale pour obtenir un nombre suffisant d’ovocytes sans faire encourir de risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne à la patiente. Notre équipe développe un logiciel d’intelligence artificielle capable de prédire avant le début de la prise en charge le nombre d’ovocytes matures ponctionnables en fonction du protocole de stimulation et de la dose de gonadotrophine initiale. Matériels et méthodes: Nous avons créé un modèle à partir d’une base de données issue de 12 centres français, soit 65510 cycles de FIV et FIV ICSI. Les variables utilisées étaient l’âge, l’IMC, le CFA,l’AMH, E2 et FSH au 3eme jours,tabagisme, Antécédents de FCS ou de GEU, , le type d’infertilité, le type de protocole utilisé , la dose de gonadotrophine initiale et le rang de la tentative. L’échantillon a été divisé en trois blocs d’apprentissage (64 %), de validation (14 %) et de test (20 %). Un algorithme de type « Gradient Boosting Trees » (prédiction sous la forme d'arbres décisionnels) a été utilisé pour entraîner et optimiser le modèle prédictif sur les données des différents cycles des patients constituant la partition d’apprentissage. Le modèle a été évalué en comparant ses performances à un modèle naïf (taux moyen d’ovocytes ponctionné) et à un modèle de type K plus proche voisin. Les performances ont été estimées par le coefficient de corrélation entre le nombre d’ovocyte ponctionné prédit et celui observé ainsi que la différence moyenne observée entre ses deux valeurs. L’impact du protocole utilisé et de la dose de gonadotrophine initiale a été évalué en faisant varier ces valeurs à l’échelle individuelle afin d’évaluer leur effet sur le nombre d’ovocyte prédit. Résultats: Le nombre d’ovocytes prédit avec le modèle de type « Gradient Boosting Trees» était corrélé à 0.6 avec celui observé, avec une erreur de +/- 4 ovocytes. Les modèles naïf et k plus proches voisin obtenaient une erreur respectivement de +/- 5.5 et 4.8. L’impact du protocole et de la dose de gonadotrophine peut être évalué par l’utilisation de graphique permettant d’observer l’effet de leurs variations Le modèle a été construit a partir d’un nombre important de cycle, la qualité des données disponible pourrait être améliorée (données manquante, variabilité du compte de follicule antraux et techniques différentes du dosage de l’AMH entre les laboratoires). Discussion / Conclusion: Notre modèle permet de prédire le nombre d'ovocytes matures (+/- 4 ovocytes) selon le protocole de stimulation ovarienne et de la dose de gonadotrophine initiale. Une évaluation de sa validité externe par une étude prospective de concordance entre les deux groupes « modèle » et « praticien »; puis par une étude randomisée multicentrique en double aveugle entre les deux groupes est indispensable.

Poster n°P017 STIMULATION DE L'OVULATION DANS LE CADRE DU DON D'OVOCYTE : CONSERVATION DES CONTRACEPTIONS PROGESTATIVES POUR INHIBER L'OVULATION AUTEURS ET ADRESSES : T. BRUNa, A. GUIVARC'H - LEVÊQUEb a CHU Rennes, Rennes ; b Clinique la Sagesse, Rennes Courriel : br.tiffany@outlook.fr

Introduction : Après les analogues du GnRH pour bloquer l’ovulation, la progestérone semble également pouvoir remplir ce rôle avec l’émergence de nouveaux protocoles : Progestin-primed ovarian stimulation : PPOS. Cette utilisation semble idéale pour les donneuses d’ovocytes qui ont une contraception progestative. Cependant, la qualité de la réponse à la stimulation et l’absence d’échappement doivent être vérifiés Objectif : Cette étude a pour but de comparer la réponse des donneuses stimulées sous contraception progestative sans autre blocage à celles suivant le protocole classique antagoniste. Matériels et Méthodes : Entre septembre 2017 et juin 2019, 18 donneuses d’ovocytes sous contraception progestative ont réalisé une stimulation ovarienne sans antagoniste de la GnRH : 11 DIU au levonorgestrel, 1 implant à l’étonogestrel, 5 pilules Désogestrel (groupe PROG). Elles ont été comparées à 95 donneuses stimulées en protocole antagoniste classique (groupe ANTAG). Le critère principal était le nombre d’ovocytes matures obtenus. Les critères secondaires le nombre d’ovocytes recueillis, le pourcentage de maturité, la dose totale de rFSH, la nombre de jour de stimulation, le taux d’estradiol, de LH et de progestérone le jour du déclenchement et le nombre d’injection réalisé. Résultats : Les deux groupes étaient identiques sur l’AMH, l’âge, le BMI et le bilan hormonal (estradiol, LH, progestérone) initial. Le nombre d’ovocytes matures recueillis (10.9 dans le groupe prog vs 12.8 dans le groupe antag p p = 0.9936 ; 9.4 vs 11.2 p = 0.8049) était identique. La seule différence significative était le nombre d’injections réalisé, significativement plus bas dans le groupe PROG (7.9 vs 13 p<0.0001). Aucune stimulation sous progestatif n’a présenté d’ovulation ni de lutéinisation prématurée. Conclusion : Notre étude a montré qu’il n’y avait pas de différence de réponse à la stimulation des patientes sous contraception progestative sans autre blocage de l’ovulation par rapport à une population stimulée en protocole antagoniste classique. Cependant, il est nécessaire de poursuivre pour confirmer sur une plus grande cohorte et d’étudier le devenir des ovocytes et l’issue des tentatives.

Poster n°P018 FAUT-IL TRANSFORMER LES FIV EN IIU LORS D’UNE MAUVAISE RE?PONSE A? LA STIMULATION ? AUTEURS ET ADRESSES : C. BUGHINa, M. BENDAYANb, K. FATHALLAHb, L. ALTERb, B. PAILLUSSONb, R. WAINERb, J. SELVAb, N. SWIERKOWSKI BLANCHARDb, F. BOITRELLEb a CHI Poissy-St-Germain-en-Laye, Poisssy ; b CHI Poissy-St-Germain-en-Laye, Poissy Courriel : chloe.bughin87@gmail.com

Introduction : Lorsqu’une réponse insuffisante à la stimulation ovarienne survient, trois choix sont possibles: procéder à la ponction ovocytaire, convertir en IIU ou stopper le cycle. Les résultats dans la littérature sont contradictoires. Nous avons comparé les taux de grossesses évolutives chez les patientes mauvaises répondeuses en fonction de la technique utilisée (FIV ou IIU) en prenant en compte l’âge, l’IMC, le CFA et l’AMH de la patiente. Matériels et Méthodes : Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique incluant 499 cycles non stoppés de patientes mauvaises répondeuses selon les critères de Bologne, avec seulement un à trois follicules >14mm lors d’une stimulation pour FIV de janvier 2007 à décembre 2017. Une régression logistique a été effectuée incluant la technique (FIV ou IIU), l’âge, l’IMC, le CFA et l’AMH avec comme critère principal la survenue d’une grossesse évolutive. Une analyse secondaire a comparé les taux de grossesses évolutives en fonction du groupe (A : FIV ou ICSI ; B : IIU) et du nombre de follicules. Résultats : 469 cycles ont été inclus dans la régression logistique. Les taux de grossesses évolutives n’étaient pas significativement différents entre les deux techniques (p=0.232). 273 cycles avec ponction ovocytaire (groupe A) et 226 cycles convertis en IIU (groupe B) ont été inclus dans l’analyse secondaire qui n’a pas retrouvé de différence significative entre les deux groupes (1 follicule: 7.1% versus 4.0%, p=0.42 ; 2 follicules: 8.0% versus 3.9%, p=0.33 ; 3 follicules: 6.4% versus 4.5%, p=1 respectivement pour le groupe A et B). Conclusions : Compte tenu des risques et des coûts supérieurs de la FIV la conversion des cycles en IIU pour les mauvaises répondeuses avec 1-3 follicules >14mm est une option à envisager systématiquement. Une étude prospective intégrant un 3ème groupe avec arrêt de la tentative serait intéressant pour confirmer nos résultats.

Poster n°P019 INTERET DE L’UTILISATION DES LUNETTES DE REALITE VIRTUELLE COMME « DIGICAMENT » AU COURS D’UNE PONCTION OVOCYTAIRE SOUS ANESTHESIE LOCALE ET REVUE DE LA LITTERATURE. AUTEURS ET ADRESSES : N. KORENa, M. BENDAYANb, B. PAILLUSSONa, J. SELVAb, K. FATHALLAHa, S. BOUBAa, L. QUIVETa, H. BENDAHMAa, F. BOITRELLEb, N. SWIERKOWSKI-BLANCHARDa a Service de Gynécologie-Obstétrique-AMP du CHI de Poissy-Saint-Germain-en-Laye, Poissy ; b Service d'histologie, embryologie, biologie de la reproduction, cytogénétique et génétique médicale du CHI de Poissy-Saint-Germain-en-Laye, Poissy Courriel : nathalia.koren@gmail.com

Introduction : La douleur est l'un des effets secondaires des interventions réalisées sous anesthésie locale telle que la ponction ovocytaire. La réalité virtuelle est une méthode non pharmacologique qui permet de soulager la douleur en cas de suture d’épisiotomie, de soins dentaires des enfants, de prises de sang, perfusions et ponctions lombaires des enfants et adolescents avec cancer. Nous avons évalué la douleur chez les femmes ayant une ponction ovocytaire avec les lunettes de réalité virtuelle (LRV) « Blyss ». Matériel et méthodes : Etude prospective monocentrique non randomisée, de janvier à juin 2019 incluant 50 femmes ayant eu une ponction ovocytaire sous anesthésie locale avec utilisation des LRV dès le début de la ponction, pour une durée de 40 minutes. Un questionnaire écrit a été remis à l’issu de la ponction afin d’évaluer le seuil de douleur (EVA), l’anxiété, le vécu par rapport à la ponction. Résultats : Parmi les 20 patientes n’ayant jamais eu de ponction : plus de 60% ont déclaré être plus détendues et 80% ont déclaré que la douleur était supportable avec LRV. Parmi les 30 patientes ayant déjà eu une ou plusieurs ponctions : 55% ont mieux vécu leur ponction et ont déclaré être plus détendues et 25% ont déclaré une douleur moins importante en comparaison au(x) ponction(s) précédente(s). Ce « digicament » a permis de détendre et de soulager les douleurs chez plus de la moitié des patientes. Conclusion : Les LRV semblent intéressantes pour accompagner les patientes sur le plan de la douleur et de l’anxiété en vue d’une première ponction voire même d’une ponction itérative. Une étude prospective randomisée afin de comparer la douleur et l’anxiété chez les patientes ayant ou n’ayant jamais eu de ponction avec et sans LRV est envisagée pour confirmer ces données.

Poster n°P020 FERTILITE APRES CHIRURGIE D'ENDOMETRIOSE: SERIE RETROSPECTIVE DE 130 CAS AUTEURS ET ADRESSES : J. COUDERCHETa, M. CORNUAUa, F. GUERIFa, T. HEBERTb a Centre médecine et biologie de la reproduction, CHU de Tours, Tours ; b Service de gynécologie, CHU de Tours, Tours Courriel : judith.couderchet@hotmail.fr

Introduction : Le lien de causalité entre endométriose et infertilité n’est pas établi formellement mais il est admis que l’endométriose est un facteur pronostique péjoratif pour l’obtention d’une grossesse. Notre objectif est d’évaluer la fertilité des femmes après la prise en charge chirurgicale de l’endométriose et d’identifier les facteurs de mauvais pronostics pour l’obtention d’une grossesse en postopératoire de manière à optimiser la prise en charge proposée aux patientes après une chirurgie. Matériel et Méthodes Cette étude rétrospective monocentrique inclut 130 patientes opérées pour prise en charge d’endométriose entre le 1er janvier 2011 et le 31 décembre 2016 et présentant un désir de grossesse dans les suites. Nous avons comparé les patientes ayant obtenu une grossesse et celles n’en ayant pas obtenue pour évaluer les différents facteurs pronostiques. Résultats : Sur les 130 patientes, 82 soit 63% avaient obtenu une grossesse dans un délai moyen de 11,7 mois. Le taux de naissance vivante à terme était de 80,7%. Parmi ces patientes 41,5% avaient obtenu leur grossesse de manière spontanée et 58,5% avec une technique de PMA. Les facteurs pronostiques positifs retrouvés significatifs pour l’obtention d’une grossesse en postopératoire étaient : l’âge à la chirurgie plus faible (30,1 ans pour les patientes obtenant une grossesse versus 32,6 ans) (p=0,008) ; une durée d’infertilité préopératoire de moins de 2 ans (p=0,046) ; un score rAFS plus faible (p=0,015) ; un score EFI plus élevé (p=0 ,005) ; une chirurgie complète (p=0,048). Conclusion : La prise en charge chirurgicale permet d’améliorer les résultats de la conception spontanée. Cependant une orientation adaptée sur le type de conception postopératoire est indispensable devant les risques importants de récidives. Pour cela l’évaluation des facteurs pré et peropératoire ainsi que le bilan de fertilité est essentiel pour orienter et conseiller au mieux les patientes opérées.

Poster n°P021 RISQUES DE MORBIDITE MATERNELLE DES GROSSESSES UNIQUES ISSUES DE TRANSFERTS D’EMBRYONS CONGELES (TEC-FIV) VS TRANSFERTS FRAIS (TEF-FIV) APRES FECONDATION IN VITRO (FIV) AUTEURS ET ADRESSES : S. EPELBOINa, R. LEVYb, M. VALENTINa, J. DE MOUZONc, M. BERGEREd, MJ. BOYERe, C. DE VIENNEd, F. PESSIONEd a Assistance Publique Hôpitaux de Paris Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris ; b Assistance Publique Hôpitaux de Paris Hôpital Tenon, Paris ; c INSERM, Paris ; d Agence de la Biomédecine, Saint Denis ; e Hôpital Saint-Joseph, Marseille Courriel : sylvie.epelboin@aphp.fr

Introduction L’analyse de la littérature indique que les grossesses issues de FIV sont plus à risque de morbidité maternelle (MM) que les grossesses spontanées. La question porte sur la possibilité de distinguer les impacts respectifs de la technique et du terrain. L’objectif de l’étude était de comparer les risques de morbidité maternelle des TEC-FIV vs TEF-FIV qui différent essentiellement par le type de stimulation et la congélation. Matériel et méthodes Source de données : Système National des Données de Santé. Cohorte nationale de naissances uniques de 2013 à 2017. Pathologies considérées : thromboses veineuses, hypertension (HTA) gravidique et prééclampsie, diabète gestationnel, placenta praevia, hématome rétro-placentaire, hémorragies du post-partum, prématurité. Analyses multivariées ajustées sur âge, tabac, obésité, parité, antécédent d’HTA et de diabète, année. Résultats 20 111 accouchements uniques issus de TEC-FIV comparés à 48 646 issus de TEF-FIV Après TEC-FIV, les femmes enceintes étaient significativement plus âgées et moins souvent primipares qu’après TEF-FIV (55% vs 65%), la fréquence des antécédents d’HTA plus élevée (1.05% vs 0.8%), celle de la dépendance tabagique inférieure (1.9% vs 2.0%) En TEC-FIV, les risques de placenta prævia (OR=O,6, p<0.0001) et de prématurité (OR=0,84, p<0.0001) étaient significativement inférieurs comparés aux TEF-FIV. En revanche, les risques étaient significativement augmentés en TEC-FIV pour HTA et prééclampsie (OR=1,4, p<0.0001) et hémorragies du post-partum (OR=2, p<0.0001) Conclusion Cette étude de données récentes réalisée sur une large cohorte nationale confirme les données de la littérature qui objectivent que, comparés aux transferts immédiats après FIV, les transferts différés d’embryons congelés ont un effet protecteur pour la prématurité, mais un risque supérieur pour les pathologies de la série vasculaire. Les effectifs disponibles dans les bases médico-administratives permettent d’étudier des événements de morbidité rares mais non de disposer d’informations détaillées sur les indications, les modes de stimulations ou de préparation endométriale, le stade embryonnaire au transfert, et la techniques de FIV (standard ou ICSI). Moyennant ces limites, ces informations sont essentielles à porter à la connaissance des équipes, car elles peuvent participer à leurs choix stratégiques, et aux personnes infertiles qui s'engagent dans un parcours d'AMP.

Poster n°P022 RISQUE DE MORBIDITE MATERNELLE DES GROSSESSES UNIQUES APRES INSEMINATION INTRA UTERINE COMPAREES AUX GROSSESSES SPONTANEES AUTEURS ET ADRESSES : S. EPELBOINa, R. LEVYb, M. BERGEREc, J. DE MOUZONd, M. VALENTINa, MJ. BOYERe, C. DE VIENNEc, F. PESSIONEc a Assistance Publique Hôpitaux de Paris Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris ; b Assistance Publique Hôpitaux de Paris Hôpital Tenon, Paris ; c Agence de la Biomédecine, Saint Denis ; d INSERM, Paris ; e Hôpital Saint-Joseph, Marseille Courriel : sylvie.epelboin@aphp.fr

Introduction Les risques de morbidité maternelle (MM) sont connus pour être augmentés dans les grossesses après fécondations in vitro (FIV). En revanche, ces risques sont peu étudiés en insémination intra utérine (IIU). Par rapport aux FIV, les techniques et la sévérité de l’infertilité sont limités en IIU . L’objectif de l’étude était d’estimer les risques de MM des IIU par rapport aux grossesses spontanées (GS). Matériel et méthodes Source de données : Système National des Données de Santé. Cohorte nationale de naissances uniques de 2013 à 2017. Pathologies considérées : thromboses veineuses, hypertension ((HTA) gravidique et prééclampsie, diabète gestationnel, placenta prævia, hématome rétroplacentaire, hémorragies du post-partum, prématurité. Les analyses multivariées sont ajustées sur l'âge, la dépendance tabagique, l'obésité, la parité, les antécédents d’HTA et de diabète, l'année de recueil. Résultats L’analyse portait sur 21 428 accouchements uniques issus d’IIU et 3 650 814 issus de GS. Par rapport aux grossesses spontanées, les femmes enceintes après IIU étaient significativement plus âgées (32,6 vs 29,9), plus souvent primipares (63.7% vs 40%), elles avaient significativement plus souvent des ATCD de diabète (0.91% vs 0.69%) et d’HTA (0.82%, vs 0.68%), une obésité (5.1% vs 4.5%) mais elles étaient moins souvent dépendantes au tabac (2% vs 4%). En analyse multivariée, les seuls risques augmentés après IIU par rapport aux GS étaient l’accouchement prématuré (0R 1,2, p<0.0001) et le diabète gestationnel (OR =1.1, p=0.01). Les risques de thrombose veineuse (OR=0.9, p=NS), HTA ou pré-éclampsie (OR=1.0, p=NS), placenta prævia (OR=1.0, p=NS) et hématome rétroplacentaire (OR=1.1, p=NS) étaient identiques à ceux des GS. Conclusion Cette étude a été réalisée sur une large cohorte nationale récente et représentative, avec cependant un manque d’information détaillée disponible sur les indications des inséminations. Elle montre qu’il existe une augmentation du risque de prématurité et de diabète gestationnel en IIU, mais aucun des autres risques de morbidité maternelle, habituellement augmentés en FIV par rapport aux GS, n'est retrouvé. Ces informations sont importantes à porter à la connaissance des équipes et des candidats à l'AMP.

Poster n°P023 BENEFICES ET INTERET REELS DU CYCLE D'ESSAI CHEZ LES RECEVEUSES D'OVOCYTES? AUTEURS ET ADRESSES : N. KALHORPOURa, I. GUERRAa, T. GHOMASHCHIa, JM. MAYENGAa, I. GREFENSTETTEa, Y. BELAIDa, O. KULSKIa, J. BELAISCH-ALLARTa a Service de Gynécologie Obstétrique et Médecine de la Reproduction Centre hospitalier des Quatre Villes, Saint Cloud Courriel : n.kalhorpour@ch4v.fr

INTRODUCTION: La question de la préparation et synchronisation endométriale en cycle substitué a toute son importance en accueil d’ovocytes compte tenu de l’absence de support lutéinique systématique chez ces patientes. L’importance du taux de progestérone en cycle substitué est une question récurrente en transfert d’embryon congelé (TEC) . De nombreuses études ont essayé de déterminer le taux de progestérone optimal pour soutenir la phase lutéal en TEC. Il a été démontré qu’une progestéronémie basse le jour du TEC impacterait sur la synchronisation de l’endomètre et sur les taux de grossesses menant à une stratégie mal définie encore d’ajustement des traitements ou de replacement ultérieur.Dans notre centre, un cycle d’essai avec biopsie d’endomètre, avec le traitement utilisé pour les transferts d’embryons congelés, est réalisé chez toutes les receveuses d’ovocytes afin d’évaluer cette synchronisation endométriale. Y’a-t-il un bénéfice et intérêt réel du cycle d’essai chez les receveuses d’ovocytes? MATERIELS ET METHODES: Il s’agit d’une étude prospective de 2012 à 2017. Dans notre centre, 58 femmes receveuses d’ovocytes ont bénéficié d’un don d’ovocytes. Chaque transfert embryonnaire est précédé d’un cycle d’essai avec biopsie d’endomètre au 22e jour du cycle substitué. La préparation endométriale pour le cycle substitué comprenait une injection de decapeptyl 3mg lorsque la femme n’est pas en aménorrhée suivie à partir de J20-22 de l’administration séquentielle d’oestradiol par voie transdermique ou orale suivie de doses de progestérone de 800 mg par voie vaginale jusqu’à la biopsie. Le transfert embryonnaire était réalisé avec le traitement ayant donné une biopsie synchrone d’emblée ou devenant synchrone après ajustement du traitement par progestérone. Le critère de jugement principal était le taux de naissances vivantes. Nous avons déterminé pour les receveuses d’ovocytes l’âge, le BMI et les différentes indications du don. RESULTATS: 52 receveuses d’ovocytes ont eu un cycle d’essai avec biopsie d’endomètre. 43 femmes ont eu une biopsie synchrone d’emblée et 9 asynchrones dès la première biopsie. Le taux de naissance vivante chez les patientes « synchrones » d’emblée est significativement supérieure comparées aux patientes « asynchrones » ( 44.19% versus 11.1%, p=0.02). DISCUSSION: De nombreuses études se sont penchées sur l’impact de la synchronisation endométriale sur l’issue des grossesses dans différentes situations . Brady et al. en 2014 a montré que l’augmentation des doses de progestérone en cycle substitué chez les patientes receveuses d’ovocytes ayant une P< 20 ng/ml le jour du transfert est inefficace sur les taux de grossesse comparé aux patientes avec P> 20 ng/ml d ’emblée. Dans le contexte du don, la plupart des études concluent à l’impact négatif des taux de progestérone bas sur les taux de grossesses évolutives chez les receveuses d’ovocytes. L’étude prospective récente de Aslih et al. sur cycle de stimulation pour FIV avec dosage de progestérone 7 jours après TEF, montre un meilleur taux de grossesse si progestérone à 17 ng/ml d’emblée et l’ inefficacité de l’augmentation des doses de progestérone après transfert sur les taux de grossesse. Afin d’expliquer ces données , l’hypothèse principale pourrait être l’existence d’une fenêtre de progestérone. Le cycle d’essai pour les receveuses d’ovocytes, permettrait d’ajuster la fenêtre de progestérone au maximum avant le transfert embryonnaire. Cependant notre étude montre que malgré les ajustements de doses de progestérone avant le transfert, il existe significativement une baisse des taux de grossesse et naissance vivante chez les patientes non synchrone d’emblée. Dans cette population de patientes, la cause de l’infertilité ne serait donc pas uniquement ovocytaire. CONCLUSION: On démontre l’intérêt pronostique du cycle d’essai chez les receveuses d’ovocytes. En effet, il existe un pronostic péjoratif des BE asynchrones au début sur les taux de naissances vivantes et ce malgré l’obtention d’une BE synchrone après ajustement des traitements, comparés aux receveuses d’ovocytes avec BE synchrone d’emblée. On comprend difficilement le taux de grossesse de ces patientes étant donné que l’ajustement des traitements abouti à une BE synchrone au final avant transfert. Pour comprendre d’avantage , Il serait intéressant de corréler les résultats des biopsies d’endomètre aux taux de progestérone plasmatique dans une étude ultérieure.

Poster n°P024 PEUT-ON EVITER LES PONCTIONS DU WEEK-END EN PROTOCOLE ANTAGONISTE CHEZ LES FEMMES SOPK SANS AUCUN PRETRAITEMENT? AUTEURS ET ADRESSES : N. KALHORPOURa, T. GHOMASHCHIa, JM. MAYENGAa, I. GREFENSTETTEa, Y. BELAIDa, O. KULSKIa, J. BELAISCH-ALLARTa a Service de Gynécologie Obstétrique et Médecine de la Reproduction Centre hospitalier des Quatre Villes, Saint Cloud Courriel : n.kalhorpour@ch4v.fr

INTRODUCTION: Il est possible d’éviter les ponctions ovocytaires en protocole antagoniste soit en repoussant le jour du déclenchement par HCG mais avec un risque d’hyperstimulation ovarienne; soit en choisissant le jour du cycle pour débuter la stimulation. De nombreux centres d’AMP utilisent la pilule oestroprogestative ou l’éthinyloestradiol afin de programmer les protocoles antagonistes. Cependant, il a été démontré un effet délétère possible de ces prétraitements sur les résultats des taux de grossesse en transfert frais. Notre étude a pour principal objectif de démontrer qu’il est possible d’éviter les ponctions ovocytaires le week-end en choisissant le jour du cycle pour débuter la stimulation ovarienne en protocole antagoniste sans prétraitement, et cela sans incidence sur le taux de grossesse en transfert frais. MATERIELS ET METHODES: Il s’agit d’une étude prospective d’octobre 2017 à avril 2019. Dans notre centre, 69 femmes avec SOPK ont eu un protocole antagoniste avec stimulation par FSH avec un début de stimulation entre le 1er jusqu’au 4e jour du cycle. Notre protocole consistait à initier la stimulation ovarienne le jour 1 du cycle quand les règles débutaient le vendredi ou le samedi, le jour 2 du cycle quand les règles débutaient le jeudi, le jour 3 du cycle quand les règles débutaient le mercredi et le jour 4 du cycle quand les règles débutaient le dimanche, lundi ou mardi. L’injection d’Ovitrelle était réalisée sur la présence d’au moins 3 follicules ≥ 17mm à l’échographie. RESULTATS: Aucune ponction ovocytaire n’a été faite ni le samedi ni le dimanche. Le taux de grossesse évolutive a été de 30.43% , non significativement différent des taux de grossesses en protocole agoniste quotidien pendant la même période ( 27.84%, p= 0.69) et non significativement différent des taux de grossesse avec un protocole antagoniste standard dans notre centre utilisé précédemment pour les ovaires polykystiques (37.2%, p= 0.70). Le taux d’hyperstimulation ovarienne n’était pas supérieur (5.5% versus 4%, p= 0.78). DISCUSSION: Il n’y a pas de différence significative sur les taux de grossesse en transfert frais en utilisant ce nouveau protocole antagoniste sans aucun prétraitement. De nombreuses études montrent un effet délétère possible sur l’épaisseur et la maturation de la muqueuse utérine des prétraitements du à un taux plus faible de LH et d’œstradiol. Il existe une autre étude rétrospective (5) , similaire à la notre, mais notre étude est la seule étude prospective à ce jour permettant de démontrer l’efficacité de ce protocole antagoniste sans prétraitement sur la programmation de l’activité du week-end. Concernant le taux d’hyperstimulation, il semble élevé car il s’agit d’une population de patientes SOPK à risque d’hyperstimulation ovarienne . CONCLUSION: Notre étude permet donc de conclure qu’il est possible d’éviter les ponctions ovocytaires du week-end en choisissant le jour du début de stimulation ovarienne, en protocole antagoniste, en combinant si besoin un retard de déclenchement de 24 h, sans aucune incidence sur le taux de grossesse ni d’hyperstimulation ovarienne chez des patientes SOPK sans aucun prétraitement.

Poster n°P025 EVITER LES WEEK-END : QUELLE CONSEQUENCE SUR LES TAUX DE GROSSESSE? AUTEURS ET ADRESSES : T. GHOMASHCHIa, N. KALHORPOURa, JM. MAYENGAa, I. GREFENSTETTEa, Y. BELAIDa, O. KULSKIa, J. BELAISCH-ALLARTa a Service de Gynécologie Obstétrique et Médecine de la Reproduction Centre hospitalier des Quatre Villes, Saint Cloud Courriel : t.ghomashchi@ch4v.fr

INTRODUCTION: Dans le service public, du fait du manque de personnel au bloc opératoire, éviter les ponctions ovocytaires du week-end reste un enjeu majeur. Nous avons alors tenté de vérifier si cette contrainte avait un impact sur les chances de grossesses pour ces couples infertiles. MATERIELS ET METHODES: Etude rétrospective, de 2017 à 2018, mono centrique, incluant 1229 tentatives de FIV/ICSI/IMSI dont 1129 ayant suivi un protocole long agoniste, en utilisant essentiellement la voie nasale mais aussi la voie sous-cutanée. Et 100 tentatives utilisant le protocole antagoniste étant réservé aux femmes avec un profil d’ovaires polykystiques. Nous avons exclus les patientes n’ayant pas eu de transfert frais suite à la ponction pour cause de syndrome d’hyperstimulation ovarienne. Nous modulons la durée de la phase de mise au repos de sorte que les femmes sensées bien répondre débutent les gonadotrophines le vendredi celles sensées moins bien répondre le mercredi ou le jeudi. Le critère de jugement principal est le taux de grossesse clinique, en fonction du jour de la ponction ovocytaire, dans le groupe agoniste ou antagoniste (quelque soit l’étiologie d’infertilité). RESULTATS: Sur 2 ans, nous avons pratiqué 1229 tentatives FIV/ICSI/IMSI chez des patientes âgées de 36 ans en moyenne. Nous avons réalisé 1129 protocoles long agoniste et 100 protocoles antagoniste (les résultats étant combinés dans les tableaux suivants). DISCUSSION: Au sein du centre, les taux de grossesses en fonction du jour de la ponction ovocytaire sont équivalents. Il n’existe pas de différences significatives entre le taux de grossesse d’une ponction effectuée le lundi ou le vendredi (en 2017, p-value =0,571 et p-value =0,510 en 2018). Il en est de même pour les autres jours de la semaine. De ce fait, déclencher une patiente sur des critères (biologiques et échographiques) à la limite inférieure pour la ponctionner vendredi, ou la faire attendre 24-48h pour la ponctionner le lundi, ne fait pas perdre de chance de grossesse. CONCLUSION: Ces résultats sont plutôt rassurants : nos contraintes n’influent pas sur les résultats en terme de grossesse. Une ponction ovocytaire effectuée le lundi (faute de possibilité de ponction le week-end) ne diminue pas les chances de succès. Cela sous-entend tout de même une planification de l’activité et une bonne maîtrise des traitements pendant la stimulation, d’où l’intérêt majeur des monitorages du week-end.

Poster n°P026 CAS CLINIQUE ILLUSTRANT L’EXTREME VARIABILITE DES REPONSES AUX TRAITEMENTS DE STIMULATION OVARIENNE, CHEZ UNE PATIENTE AYANT UN SYNDROME DES OVAIRES POLYKYSTIQUES (SOPK). AUTEURS ET ADRESSES : A. CANTALLOUBEa, J. LOUSQUIa, X. FERRARETTOa, S. GRICOURTa, H. DIDIERa, M. VAUGONa, D. LUTONa, S. EPELBOINa a Hôpital Bichat, Paris Courriel : adele.cantalloube@aphp.fr

Le SOPK touche 5 à 10 % des femmes et nécessite souvent le recours à l’AMP. Le choix de la dose adéquate de gonadotrophine pour stimulation ovarienne est difficile en raison de la frontière étroite entre absence de réponse et hyperstimulation. Une patiente de 32 ans est prise en charge dans un centre parisien en 2019 pour SOPK avec spanioménorrhée, hyperandrogénie clinique, CFA 51. Au bilan J3 : AMH 3,85 ng/ml, FSH 6.1 UI/L, œstradiol 89 pg/ml, LH 0,9 UI/L. Elle est sportive, IMC 20 kg/m2 et ne prend aucun traitement. Les paramètres spermatiques font opter pour des inséminations. La première stimulation est réalisée sous FSH recombinante 37,5 UI quotidienne dès J3. La patiente fait ses injections. A J12 l’œstradiol est à 233 pg/ml avec un follicule de 14,5 mm, plusieurs de 6 à 11 mm d’où déclenchement par hCG recombinante à J13. L’insémination n’a pas permis l’obtention d’une grossesse. Une seconde stimulation est réalisée le mois suivant dès J2, produit et doses identiques. A J11 l’œstradiol est à 8994 pg/ml avec dix-neuf follicules supérieurs à 14 mm, dix-huit de 10 à 13,5 mm et quatorze inférieurs à 9 mm. Aucune erreur de traitement ou de dosage biologique n’est objectivée. En l’absence de symptomatologie une ponction est proposée. Après coasting à 12,5 UI et injection d’antagoniste de GnRH provoquant une chute d’œstradiol à 2947 pg/ml, l’ovulation est déclenchée par agoniste de la GnRH le lendemain. Huit ovocytes matures sont obtenus et quatre blastocystes vitrifiés pour transfert différé. Aucun symptôme d’hyperstimulation n’est observé. Une grossesse clinique est obtenue après transfert d’un embryon décongelé sur cycle artificiel le mois suivant. Ce cas illustre une différence extrême de réponse à un même traitement de stimulation, sur deux cycles consécutifs, sans facteur causal externe retrouvé, probablement lié à un hypogonadisme hypogonadotrope fonctionnel à minima. Mots clés : Syndrome des ovaires polykystiques, Fécondation In Vitro, Gonadotrophines, Hypogonadisme hypogonadotrope, Stimulation ovarienne.

Poster n°P027 QUAND UN DESORDRE HORMONAL RARE PEUT EN CACHER UN AUTRE... AUTEURS ET ADRESSES : S. GRICOURTa, M. PEIGNEb, A. BACHELOTc, A. CANTALLOUBEa, C. DODEd, S. EPELBOINa a Assistance Publique Hôpitaux de Paris Hôpital Bichat, Paris ; b Assistance Publique Hôpitaux de Paris Hôpital Jean Verdier, Bondy ; c Assistance Publique Hôpitaux de Paris Hôpital Pitié Salpétrière, Paris ; d Assistance Publique Hôpitaux de Paris Hôpital Cochin, Paris Courriel : solenne.gricourt@aphp.fr

Introduction : La démarche diagnostique devant une anovulation, cause fréquente d’infertilité, est parfois complexe. Cas clinique Une patiente de 30 ans est adressée au centre d'AMP pour une infertilité primaire. Dix ans auparavant avait été porté, devant une aménorrhée primaire, le diagnostic d’hyperplasie congénitale des surrénales non classique impliquant deux mutations non sévères hétérozygotes. Spontanément, sa pubarche est survenue vers 11 ans et sa thélarche vers 12 ans. Elle avait pris une contraception oestroprogestative jusqu’à 28 ans et reçu du Clomid pour des inductions de l’ovulation sans succès. Il persistait une aménorrhée sous glucocorticoïdes ainsi qu’après traitement d’épreuve par Dectancyl® et une absence d’hémorragie de privation après test aux progestatifs. Néanmoins, le bilan semblait correctement équilibré : CFA=12, AMH=1.2ng/mL, FSH=9.5UI/mL, estradiol=25ng/mL, LH=6.3UI/mL, progestérone=0.62ng/mL, testostérone=0.8ng/mL. Les androgènes étaient élevés sans traitement et normaux sous hydrocortisone. Une stimulation par FSH recombinante est instaurée générant un recrutement plurifolliculaire mais effondrement du taux d’œstradiol lors d’un coasting. S’ajoute alors le diagnostic d’hypogonadisme hypogonadotrope au premier trouble anovulatoire auparavant établi. L’IRM hypophysaire et le bilan des autres axes hypophysaires sont normaux (il n’a pas été réalisé de test au LHRH). Une stimulation par pompe à GnRH ne permet cependant pas de réponse ovarienne malgré plusieurs augmentations des doses jusqu’à 33 microgrammes/pulse. Une recherche génétique identifie alors deux mutations hétérozygotes du GnRHR entraînant une perte de fonction de ce récepteur et une mutation supplémentaire du gène SEMA3. Une stimulation par hMG permet finalement l’obtention d’une grossesse dès la première tentative. Discussion : Il s’agit du premier cas décrit d’une patiente associant 2 désordres endocriniens génétiques rares entraînant une anovulation : un bloc surrénalien qui a retardé la mise en évidence d’un hypogonadisme hypogonadotrope. Ce cas permet également d’aborder les spécificités des hypogonadismes hypogonadotropes, notamment en cas d’anomalies du gène GnRHR.

Poster n°P028 LA FECONDATION IN VITRO APRES 40 ANS : CRITERES PRONOSTICS ET CHANCES DE GROSSESSE AUTEURS ET ADRESSES : P. OGERa, L. DELAROCHEb, M. CAILLAUDc, X. GUETTIERa, G. SOUDREa, P. MEICLERa, A. GRISEYa, G. KERBRATa, E. GENAUZEAUb, V. MAGETa, F. LAMAZOUa a Centre d'AMP de l’Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay ; b Centre de Biologie Médicale, Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay ; c Capionis, Bordeaux Courriel : drogerpierre@gmail.com

INTRODUCTION La demande d’Assistance Médicale à la Procréation chez les femmes âgées est de plus en plus importante. Les faibles taux de succès, qui sont principalement liés aux taux d’aneuploïdies ovocytaires augmentant avec l’âge, remettent en cause la prise en charge au-delà de 40 ans. L’objectif de cette étude est de comprendre les facteurs pronostics dans cette population de femmes âgées et d’en déterminer les taux de succès. MATERIEL ET METHODES Il s’agit d’une étude rétrospective observationnelle. Les patientes âgées de 40 à 42 ans prises en charge en Fécondation in Vitro entre 2015 et 2018 ont été inclues. Les Taux de grossesse (TG) clinique (présence d’une activité cardiaque à 7 semaines d’aménorrhées) et les TG cumulés (incluant tous les transferts des embryons frais et congelés issus d’une même ponction) ont été évalués. Le caractère pronostic des facteurs pré-identifiés du fait de leur pertinence clinique a été évalué au moyen d’une régression logistique multivariée. Une p-value inférieure à 0,05 est considérée comme statistiquement significative. RESULTATS Au total, 569 cycles ont été initiés chez 317 couples qui présentaient dans 63% des cas une infertilité primaire. L’âge moyen des patientes était 41,4 ± 0,88 ans et le taux d’AMH de 2,0 ± 2,1 pg/mL. L’infertilité était d’origine idiopathique (37%), masculine (30%), tubaire (11%) ou mixte (11%). Une endométriose a été diagnostiquée dans 9% des cas et une dysovulation dans 2%. Les patientes ont été stimulées en majorité par un protocole antagoniste (86,7%) avec une dose initiale de gonadotrophines de 288,6 ± 117,3 UI sur une durée de 10,1 ± 1,8 jours. Le taux moyen d’œstradiol au déclenchement était de 1737,7 ± 1138,3 pg/mL. Le taux d’annulation avant ponction était de 10,2%, majoritairement pour réponse insuffisante (92,3%). Le nombre moyen d’ovocytes matures ponctionnés étaient de 5,4 ± 3,9 permettant l’obtention en moyenne de 4,3 ± 3,3 embryons et 1,3 ± 1,8 blastocystes. 58,4% des stimulations étaient suivies d’un transfert frais et 8,44% d’une congélation totale (« freeze all »). 3,0% des ponctions ne permettaient pas d’obtenir d’ovocytes, 5,8% ont été suivies d’échec de fécondation et 14,2% d’échec de culture longue. Les TG clinique par ponction et par transfert étaient de 5,2% et 10,8%. Les TG cumulés par ponction et par transfert, incluant les embryons vitrifiés, étaient de 11,3% et de 14,3% respectivement. 16,4% des patientes ayant débuté un cycle ont fini par avoir une grossesse évolutive. Dans les sous-groupes 40-41 ans, 41-42 ans et >42 ans, les TG cumulés par transfert étaient respectivement de 17.9%, 15.9% et de 8.6%. Aucun facteur pronostic n’a pu être retrouvé (Classe d’âge p=0.14, AMH p=0.41, nombre d’ovocytes matures p=0.59, étiologie p=0.07, tabac p=0.07 et infertilité antérieure p=0.48) CONCLUSIONS Les TG cumulés chez les patientes de 40 à 42 ans permettent d’envisager une prise en charge, les chances de succès déclinant rapidement après 42 ans, mais sans significativité statistique. L’obtention de ces TG est obtenue en contrepartie d’un nombre important d’absence de transfert, suite aux annulations de ponction ou aux échecs de culture. Aucun critère n’a pu être identifié comme permettant de sélectionner une population de bon pronostic.

Poster n°P029 LA CLASSIFICATION DE POSEIDON : ETUDE RETROSPECTIVE MULTICENTRIQUE : QUELS RESULTATS ET QUELS ENSEIGNEMENTS EN TIRER ? AUTEURS ET ADRESSES : F. LAMAZOUa, S. HUBERLANTb, P. OGERa, G. KERBRATa, P. MEICLERa, G. SOUDREa, V. LETOUZEYc, L. DELAROCHEd a Hopital Privé de Parly 2, Le Chesnay ; b CHU Nimes, Nimes ; c CHU de Nîmes, Nimes ; d Centre de Biologie Médicale, Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay Courriel : dr.lamazou@gmail.com

INTRODUCTION La définition des mauvaises répondeuses selon les critères de Bologne n’est pas optimale puisqu’elle regroupe dans une même catégorie des profils ovariens très différents. Le groupe Poséidon a proposé une nouvelle classification de ces patientes qui tient compte de l’âge, du taux d’AMH, du compte des follicules antraux (CFA) et du nombre d’ovocytes ponctionnés et a défini 4 groupes et 2 sous-groupes de patientes (Humaidan et al., 2016). Nous avons analysé rétrospectivement les résultats des tentatives réalisées dans 2 centres d’AMP pour déterminer comment cette nouvelle classification pouvait nous aider à mieux prendre en charge ces patientes de mauvais pronostic et améliorer nos taux de succès. MATERIEL ET METHODES Les cycles de FIV-ICSI initiés entre janvier 2013 et juillet 2018 chez les mauvaises répondeuses définies par les critères de Poséidon ont été inclus afin de déterminer les taux de grossesses évolutives (>12SA) par ponction et par transfert. RESULTATS Au total, 7 376 cycles ont été analysés (cf tableau). CONCLUSION Cette étude confirme que les taux de succès en FIV-ICSI chez les mauvaises répondeuses sont principalement liés à l’âge des patientes mais également au nombre d’ovocytes ponctionnés. La classification de Poséidon nous a permis de modifier nos pratiques. Il faut donc savoir annuler les patientes dont la réponse folliculaire est inférieure à celle escomptée, notamment pour les patientes des sous-groupes 1a et 2a.

Poster n°P030 LA « WILD STIMULATION » OU L’HYPERSTIMULTION : UNE NOUVELLE FACON DE STIMULER : QUELS RESULTATS EN ATTENDRE ? AUTEURS ET ADRESSES : F. LAMAZOUa, P. OGERa, P. MEICLERa, G. SOUDREa, X. GUETTIERa, A. GRISEYa, V. MAGETa, L. DELAROCHEb a Centre d'AMP de l'Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay ; b Centre de Biologie Médicale, Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay Courriel : dr.lamazou@gmail.com

INTRODUCTION La « wild stimulation » consiste à stimuler une patiente très fortement de façon à obtenir le maximum de follicules dans le but d’obtenir le maximum d’embryons. C’est le dogme du « one for all » c’est-à-dire qu’une unique ponction permettrait d’assurer au couple la naissance de plusieurs enfants. Cependant, cette pratique entraine un sur-risque de complications et notamment de survenue de syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO). L’objectif de cette étude est d’analyser l’efficacité et la sécurité de cette stratégie, qu’elle soit suivie de la congélation totale des blastocystes obtenus encore appelée « freeze all » ou d’un transfert frais selon le type de déclenchement. MATERIEL ET METHODE Nous avons mené une étude rétrospective observationnelle sur une période de janvier 2017 à février 2019. Les cycles stimulés par antagoniste de la GnRH avec une œstradiolémie supérieure à 3 500 ng/ml au déclenchement ont été inclus. Les critères principaux de l’étude étaient le nombre de blastocystes utiles obtenus par ponction et le nombre d’évènements indésirables graves déclarés à l’agence de la biomédecine. RESULTATS Cent trente cycles ont été initiés pour 125 patientes âgées en moyenne de 34,5 ± 4,5 ans. Le taux moyen d’AMH à J3 était de 6,5 ± 5,6 ng/ml. La dose initiale moyenne de gonadotrophines était de 231 ± 96 UI. L’œstradiol était en moyenne de 5 141 ± 1 557 pg/ml [3 500 - 10 415] le jour du déclenchement. Au-delà de 4 000ng/ml d’œstradiol, les déclenchements étaient systématiquement effectués par un agoniste de la GnRH. En moyenne, 16 ovocytes ont été ponctionnés [0-47] et 9,7 ± 5,8 [1-30] blastocystes ont été obtenus. Trente-cinq transferts frais ont permis l’obtention de 12 grossesses soit un taux de grossesse par transfert de 34,3%. Un cas d’SHSO modérée a été enregistré (2,8%). Quatre-vingt-quinze ponctions ont été suivies par une vitrification totale avec en moyenne 4,2 ± 3,1 [1-17] blastocystes congelés. Deux cas d’SHSO ont été enregistrés (1,0%). CONCLUSIONS La « wild stimulation » permet d’obtenir un nombre important de blastocystes en une seule ponction avec un taux d’euploïdie défini qui reste par l’âge de la patiente. Le déclenchement par agoniste de la GnRH assure une bonne sécurité et minore le risque d’SHSO. La poursuite de cette étude par l’analyse des taux cumulés de grossesse après transferts d’embryons congelés en comparaison de ceux observés pour les stimulations conventionnelles nous permettra de déterminer si le dogme du « one for all » est une stratégie à adopter.

Poster n°P031 L’ANALYSE DE LA CINETIQUE DE LA FSH EN PHASE FOLLICULAIRE POUR SELECTIONNER LES « BONS » CYCLES NATURELS : UNE OPTION POUR LES INSUFFISANCES OVARIENNES SEVERES JEUNES ? AUTEURS ET ADRESSES : F. LAMAZOUa, L. DELAROCHEb, X. GUETTIERa, A. GRISEYa, G. KERBRATa, V. MAGETa, G. SOUDREa, P. MEICLERa, P. OGERa a Centre d'AMP de l'Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay ; b Centre de Biologie Médicale, Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay Courriel : dr.lamazou@gmail.com

INTRODUCTION La prise en charge des patientes en insuffisance ovarienne sévère est un challenge en AMP. Lors d’un cycle naturel, le taux de FSH en fin de phase folliculaire pourrait refléter la compétence du follicule dominant. Une FSH élevée indiquerait une mauvaise compétence donc un cycle à annuler, alors qu’à l’inverse, une FSH basse orienterait vers un bon cycle. L’objectif de cette étude est de vérifier cette hypothèse. MATERIEL ET METHODES Dans cette étude prospective observationnelle, les patientes de moins de 40 ans présentant une insuffisance ovarienne sévère définie par une FSH > 15 UI/L, un œstradiol < 50 ng/ml et un CFA < 4 à J3 prises en charge en AMP entre 2017 et 2019 ont été incluses. Le monitorage de la FSH consistait à doser la FSH à J2 du cycle puis toutes les 24h jusqu’à ce que l’œstradiol dépasse les 50 ng/mL. Lorsque le taux de FSH était supérieur à 17 UI/L, le cycle était annulé. A l’inverse, si le taux de FSH était inférieur à 17 UI/L, la ponction était maintenue. Les seuils de 17 UI/L de FSH et de 50 ng/mL d’œstradiol ont été précédemment déterminés sur une étude de cohorte ou aucune grossesse n’avait été obtenue. RESULTATS Au total, 176 cycles naturels débutés chez 62 patientes âgées en moyenne de 36,2 ± 2,5 ans ont été inclus. La cinétique de la FSH a permis de sélectionner 52 cycles (29,5%) en vue de la ponction. 3 patientes avaient ovulé avant la ponction. Il y eu 9 ponctions blanches, 4 ponctions d’ovocytes immatures et 6 échecs de fécondation. Le taux de grossesse clinique par transfert était de 36,6%. Le facteur pronostic ressortant après analyse était l’âge des femmes avec un âge moyen de 35,3 ± 2,1 ans pour arriver à la ponction et un âge de 32 ± 2,7 ans pour l’obtention de la grossesse. CONCLUSION L’analyse de la cinétique de la FSH en phase folliculaire chez les patientes jeunes présentant une insuffisance ovarienne sévère permet de sélectionner les cycles « bons » naturels en vue de la ponction et d’annuler ceux de mauvais pronostic. Malgré un taux d’annulation élevé, cette stratégie qui permet d’obtenir des taux de grossesses relativement satisfaisants pourrait représenter la dernière option intraconjugale avant le don d’ovocytes.

Poster n°P032 PARENTALITE APRES RECOURS AU DON DE GAMETES : QUEL ACCOMPAGNEMENT ? AUTEURS ET ADRESSES : G. SOURRISa, C. NINAa, L. CHAIBb, S. CAREZb, C. DEVEZEb, C. GUILLEMAINb a Ecole Universitaire de Maïeutique Marseille Méditerranée, Marseille ; b Laboratoire de biologie de la reproduction-CECOS, pôle Femmes-Parents-Enfants, AP-HM La Conception, Marseille Courriel : ggsmile@hotmail.fr

L’assistance médicale à la procréation (AMP) avec don de spermatozoïdes est connue depuis le dix-huitième siècle. En France, le premier Centre d'Etude et de Conservation des Oeufs et du sperme (CECOS) a été créé en 1973 pour encadrer cette pratique avec trois principes clés : la gratuité, l’anonymat et le volontariat. D’après les indicateurs d’activité en assistance médicale à la procréation (AMP) avec tiers donneur dans les centres français, chaque année environ mille naissances sont obtenues après recours au don de spermatozoïdes, et deux-cents naissances après recours au don d’ovocytes. A ce jour, ces pratiques sont mieux « acceptées » du grand public qu’il y a 40 ans, mais cela reste un encore fréquemment tabou au sein des familles. La situation peut entraîner un désarroi profond chez certains patients receveurs de spermatozoïdes ou d’ovocytes, et est également difficile pour le ou la partenaire au sein du couple bénéficiaire du don de gamètes. Le but de ce projet est de réaliser une enquête pilote par questionnaire semi-directif, afin d’interroger des parents d’enfants conçus par don de gamètes sur l’encadrement dont ils ont bénéficié, et évaluer leurs besoins potentiels d’accompagnement au cours de la grossesse et des premiers mois de vie de leur enfant. Nous avons sollicité vingt couples parents d’enfant nés à la suite du recours à un don de gamètes, dans les huit ans qui précédaient l’enquête. L’objectif était de connaître le ressenti des parents tout au long de leur parcours, de la grossesse, l’accouchement, à la naissance et aux premiers mois de vie de l’enfant, ainsi que les besoins d’accompagnement de ces trios à travers des entretiens semi-directifs de soixante à cent-vingt minutes. Ces derniers ont été entièrement enregistrés puis retranscrits sous la forme de dialogues anonymes. Sur les vingt couples, treize couples ont accepté de participer puis six d’entre eux ont abandonné, sept ont refusé de participer. Sur les sept entretiens : six couples ont eu un, voire des enfants issus d’un don de spermatozoïdes et un couple a eu un enfant après don d’ovocytes. Les entretiens ont été réalisés avec les deux membres de couple de manière synchrone pour six des sept couples. Les échanges avec ces parents furent intenses et nombreux. Ils décrivent un parcours d’AMP compliqué psychologiquement, physiquement et matériellement. Cependant, beaucoup ont décrit un soulagement de voir leur infertilité prise en charge. Le suivi de grossesse a été fait soit dans un Centre Hospitalier Universitaire avec une maternité de type trois, soit dans le cadre d’une maternité de niveau un. Plusieurs couples ont apprécié de pouvoir être suivi par un professionnel qui connaissait leur parcours. De plus les pères ont souhaité communiquer avec leur bébé, à leur manière, dès la grossesse, par exemple en faisant de l'haptonomie. L'échographie a également une place très importante. L’accouchement fût unique à chacun. Six sur les sept couples de parents ont l’intention d’informer l’enfant sur son mode de conception. Ils s’interrogent beaucoup sur les modalités d’information, notamment sur l’importance ou non d’expliquer les difficultés de leurs parcours, et l’ampleur du combat qu’ils ont dû mener pour que leurs enfants voient enfin le jour.

Poster n°P033 ETUDE RETROSPECTIVE OBSERVATIONNELLE SUR 914 CYCLES DE FIV UTILISANT UNE HMG EVALUANT LES MAUVAISES REPONDEUSES SUIVANT LES CRITERES DE POSEIDON. AUTEURS ET ADRESSES : N. CHEVALIERa, N. MASSINb, P. SANTULLIc, C. OZANONd, C. RONGIERESe, T. ANAHORYf, X. MICHELSONg, R. CALLECh, F. GUERIFi, S. FRANTZj, N. KAZDARk, P. BARRIEREl a CENTRE AMP SAINT ROCH MONTPELLIER, Montpellier ; b CENTRE AMP CHIC, Creteil ; c CENTRE AMP COCHIN, Paris ; d CENTRE AMP NATECIA, Lyon ; e CENTRE AMP CHU SCHILTIGHEIM, Schiltigheim ; f CENTRE AMP CHU MONTPELLIER, Montpellier ; g CENTRE AMP JEAN VILLAR, Lieges ; h CENTRE AMP, écully ; i CENTRE AMP CHU TOURS, Tours ; j CENTRE AMP CHU TOURS, Bordeaux ; k CENTRE AMP CHEREST, Neuilly ; l CENTRE AMP CHU NANTES, Nantes Courriel : nicolas.chevalier.doc@hotmail.fr

Introduction : En FIV, il est toujours difficile de diagnostiquer correctement et de prendre en charge les patientes étiquetées « mauvaises répondeuses ». Depuis 2016 la classification de Poséidon, permet de différencier quatre sous-groupes en tenant compte de paramètres quantitatifs et qualitatifs, tels que l'âge, la numération des follicules antraux (AFC), l'hormone anti-Müllérienne (AMH) et la réponse ovarienne au cycle de stimulation précédent, définie comme un nombre d'ovocytes récupérés inférieurs à 9 (1). Par ailleurs, chez ces patientes « mauvaises répondeuses » plusieurs études ont montré l’intérêt qu’un ajout de la LH ou effet LH (par l’hCG) dans les résultats des cycles de FIV (2;3). Nous avons donc souhaité évaluer par rapport à la littérature les résultats de taux de grossesse évolutive, des cycles de FIV avec utilisation d’une HMG (hormone gondatrophique chorionique), selon la classification de POSEIDON. Matériels et méthodes : Une étude multicentrique (sur 12 centres de FIV en France) observationnelle rétrospective a été menée du 01/04/2016 au 30/11/2017. Cette étude a inclus des femmes présentant une faible réponse ovarienne, selon le système de stratification POSEIDON. Toutes les patientes démarrant un cycle de FIV avec une HMG (FERTISTARTSKIT®), ont été inclus quelque soit le rang de tentative. L’objectif principal est d’étudier le taux de grossesse évolutive par cycle. Les objectifs secondaires sont l’étude du taux de grossesse évolutive par ponction et transfert, le pourcentage de transferts réalisés et le nombre moyen d’ovocytes recueillis obtenus par ponction. Nous avons exclu tous les cycles avec utilisation de sperme recueilli chirurgicalement et les dons d’ovocytes. Seuls les cycles frais ont été pris en compte et les grossesses des cycles congelés n’ont pas encore pu être analysés. Un consentement éclairé a été obtenu de chaque patient. Les protocoles de stimulations en dehors de l’utilisation de l’HMG (FERTISTARTSKIT®), étaient libres aux habitudes des praticiens. Résultats : Nous avons inclus 914 cycles de stimulations de FIV. Les résultats diffèrent de façon significative entre les différents groupes en terme de nombre moyen d’ovocytes ponctionnés, le taux de transfert et le taux de grossesse évolutive (cf tableau). Il est intéressant d’observer des taux de grossesses évolutives par cycles comparables voir supérieur à ceux publiés dans la littérature (4;5). Conclusions : En conclusion, dans notre travail, une description précise et détaillée de la réponse ovarienne en FIV chez une large population de femmes est réalisée. Ici, près de 1000 cycles de femmes avec une réponse sous-optimale sont détectés, définis comme les femmes qui récupèrent de 1 à 9 ovocytes. En utilisant cette base de données il apparaît un effet bénéfique de l’ajout de LH/HCG à la FSH. Cette approche par une stimulation avec une HMG pourrait réduire ces différences et atteindre des résultats similaires aux patientes normo-répondeuses. Les résultats ont été analysés en comparant les études publiées et la classification de POSEIDON. Les résultats montrent clairement les différences entre les groupes POSEIDON. Ref :

1. Humaidan P, Alviggi C, Fischer R, Esteves SC. The novel POSEIDON stratification of ’Low prognosis patients in Assisted Reproductive Technology’ and its proposed marker of successful outcome. F1000Research. (2016) 5:2911. doi: 10.12688/f1000research.10382.1 ?

2. Lehert P1, Chin W2, Schertz J2, D'Hooghe T3, Alviggi C4, Humaidan P5.Predicting live birth for poor ovarian responders: the PROsPeR concept. Reprod Biomed Online.2018 Jul;37 (1):43-52.

3. Santi D, Casarini L, Alviggi C, Simoni M. Efficacy of follicle-stimulating hormone (FSH) alone, FSH + luteinizing hormone, human menopausal gonadotropin or FSH + Human chorionic gonadotropin on assisted reproductive technology outcomes in the “personalized” medicine era: a meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). (2017) 8:114.

4. LeijdekkersJA, Eijkemans MJC, van Tilborg TC, Oudshoorn SC, van Golde RJT, Hoek A, Lambalk CB, de Bruin JP, Fleischer K, Mochtar MH, Kuchenbecker WKH, Laven JSE, Mol BWJ, Torrance HL, Broekmans FJM; Cumulative live birth rates in low-prognosis women.OPTIMIST study group. Hum Reprod. 2019 Jun 4;34(6):1030-1041.

5. Levi-SettiPE, Zerbetto I, Baggiani A, Zannoni E, Sacchi L, Smeraldi A, Morenghi E, De Cesare R, Drovanti A, Santi D. An Observational Retrospective Cohort Trial on 4,828 IVF Cycles Evaluating Different Low Prognosis Patients Following the POSEIDON Criteria.Front Endocrinol (Lausanne). 2019 May 8;10:282.

Poster n°P034 Communication orale le jeudi 26 septembre (12h00-13h00) MISE EN PLACE D’UN PROTOCOLE DE PRESERVATION DE LA FERTILITE CHEZ LES PERSONNES TRANS’ : RETOUR SUR UN AN D’EXPERIENCE AU CECOS DE L’HOPITAL TENON AUTEURS ET ADRESSES : E. MOREAUa, N. CHABBERT-BUFFETa, S. KILIBOZa, C. DUPONTa, F. PERROTINa, M. PRADESa, N. ADHAD YATAa, N. SERMONDADEa, R. LEVYa a APHP / Hôpital Tenon, Paris Courriel : moreau.emilie@gmail.com

Introduction L’évolution de l’accompagnement médical des personnes transgenres permet actuellement de proposer la mise en place de stratégies de préservation de la fertilité avant instauration des traitements hormonaux et/ou d'actes chirurgicaux. En effet, considérant une inégalité dans l’offre de soin, des associations de personnes trans’ se sont emparées du sujet. En s’appuyant sur des études scientifiques, elles ont fait prévaloir que les traitements hormonaux, bien que réversibles, pouvaient avoir un impact irréversible sur la fertilité. C’est ainsi que le Défenseur des droits a rendu un avis favorable pour la cryoconservation des gamètes masculines avant hormonothérapie[1]. Cette décision, ainsi que les recommandations de la W-PATH[2], ont conduit certains CECOS à proposer la mise en œuvre de stratégies de préservation de gamètes masculines, mais également féminines. Dans le centre concerné par cette étude, les personnes MtF (Male to Female) peuvent bénéficier d’une auto-conservation de spermatozoïdes, idéalement avant initiation des traitements hormonaux, ou lors d’une fenêtre thérapeutique. Concernant les personnes FtM (Female to Male), l’auto-conservation d’ovocytes matures est discutée en fonction de la chirurgie envisagée (ovariectomie / hystérectomie) et non pas selon les traitements hormonaux envisagés, la gonadotoxicité de ces derniers n’étant pas formellement établie. Matériel et méthodes Le parcours de soin dans notre centre a été mis en place en juin 2018. Celui-ci comprend une consultation d’information en deux temps proposée sur demande des médecins prescripteurs de l’hormonothérapie ou de la chirurgie. Les personnes sont reçues à la fois par un médecin biologiste (MtF) ou gynécologue (FtM) et par un psychologue. Tous les dossiers sont discutés en réunion de concertation pluridisciplinaire. Dans ce travail, nous avons analysé les issues de ces consultations d’information dans la cohorte des patient.e.s MtF et FtM reçu.e.s dans les services de Médecine et de Biologie de la reproduction du centre. Résultats Au total, le CECOS Tenon a reçu 43 et 33 demandes de RDV de personnes MtF et FtM, respectivement. Pour les personnes MtF, 23 patientes ont été reçues en double consultation, 19 ont à ce jour réalisé au moins un recueil de sperme, dont 18 ayant permis au moins une congélation de spermatozoïdes. Une seule patiente a refusé la prise en charge après information. Pour les personnes FtM, 16 patients ont été reçus en consultation ; 9 ont finalement refusé la prise en charge. Deux patients sont en cours de stimulation ovarienne en vue d’autoconservation d’ovocytes matures. Conclusion La fédération des CECOS répertorie actuellement les centres réalisant des autoconservations de gamètes chez des personnes transgenres. Si les possibilités d’utilisation ultérieure des gamètes sont encore restreintes, la cryoconservation est une étape importante de l’accompagnement global des personnes trans’. Le travail en réseau est primordial dans cette activité, incluant les services et praticiens de psychiatrie, d’endocrinologie et de chirurgie dédiés à l’accompagnement des personnes trans’. Plusieurs axes de recherche sur l’impact physique et psychique des différentes prises en charge sont en cours de développement. [1] Décision cadre du Défenseur des droits du 24 Juin 2016 MLD-MSP-2016-164, relative au recueil et la conservation de gamètes des personnes transsexuelles en parcours de transition. [2] https://www.wpath.org/media/cms/Documents/SOC%20v7/SOC%20V7_French.pdf

Poster n°P035 DEVENIR OBSTETRICAL DES GROSSESSES OBTENUES APRES AMP POUR INFERTILITE INEXPLIQUEE : ETUDE CAS-TEMOIN AUTEURS ET ADRESSES : M. AMOUYALa, M. BOUCEKINEb, O. PAULMYER LACROIXc, F. BRETELLEd, J. PERRINe, B. COURBIEREe a Pôle Femmes-Parents-Enfants, Centre Clinico-Biologique d’AMP Hôpital La Conception / Hôpital Nord, AP-HM, Marseille, France, Marseille ; b Aix-Marseille Univ, EA 3279 CEReSS , Faculté de Médecine de la Timone, Marseille, Marseille ; c Aix Marseille Univ, Département d’Histologie et Embryologie, Marseille Aix Marseille Univ, Département d’Histologie et Embryologie, Marseille Aix Marseille Univ, Département d’Histologie et Embryologie, Marseille, Marseille ; d Aix Marseille Univ, UM 63, CNRS 7278, IRD 198, INSERM 1095, Marseille, France Pôle Femmes-Parents-Enfants, Centre Clinico-Biologique d’AMP Hôpital La Conception / Hôpital Nord, AP-HM, Marseille, France, Marseille ; e Aix Marseille Univ, CNRS, IRD, Avignon Univ, IMBE UMR 7263, 13397, Marseille, Marseille Courriel : Morgane.amouyal@hotmail.fr

Introduction. Les grossesses issues d’AMP semblent à risque accru de complications obstétricales. Les étiologies pouvant l’expliquer restent mal connues, sans que l’on sache si c’est attribuable au terrain sous-jacent du couple infertile ou à la technique d’AMP en elle-même. L’objectif de notre travail a été d’évaluer le devenir obstétrical des femmes ayant obtenu une grossesse après AMP dans un contexte d’infertilité inexpliquée. Matériel et méthodes. Etude rétrospective unicentrique cas témoin menée entre Janvier 2011 et Mai 2017, comparant les issues obstétricales de deux groupes de femmes appariées (1 :2) sur l’âge, l’IMC et le statut tabagique, et ayant obtenu une grossesse après AMP intra-conjugale (Insémination intra utérine avec sperme de conjoint (IAC), Fécondation in vitro (FIV), FIV avec micro injection intra cytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI). Le groupe A était constitué de femmes ayant une infertilité inexpliquée, et le groupe B par desfemmes prises en charge en AMP pour indication masculine. Résultats. Après exclusion des grossesses gémellaires, 67femmes ont été inclues dans le groupe A, appariées avec 129femmes témoins dans le groupe B. Le taux de complications obstétricales du 1er trimestre (perte fœtale avant 12 semaines d’aménorrhées (SA), vanishing twins, grossesse extra utérine) était comparable dans les deux groupes. Concernant les complications du 2ème trimestre, il n’a pas été mis en évidence de sur risque de diabète gestationnel, hypertension artérielle, placenta prævia, MAP et prématurité. Nous avons observé une augmentation non significative d’hémorragies de la délivrance (OR=5,5, IC 0,5-50, p=0,13) et de fœtus PAG (OR=3,45, IC 0,65-18,1, p=0,14) chez les femmes enceinte après infertilité inexpliquée. Conclusion Notre étude est rassurante concernant le pronostic obstétrical des femmes ayant une infertilité inexpliquée. Néanmoins, une nouvelle étude avec un effectif plus important permettrait de confirmer ce résultat et d’étudier notamment d’autres complications de plus faible incidence qui n’ont pu être analysées dans ce travail.

Poster n°P036 Communication orale le vendredi 27 septembre (09h00-10h00) IMPACT DELETERE DU TABAGISME ACTIF ET PASSIF SUR LA FERTILITE : RESULTATS D’UNE ETUDE D’EXPOSITION TOXIQUE COMPARATIVE DE COUPLES FERTILES ET INFERTILES. AUTEURS ET ADRESSES : R. CABRY-GOUBETa, C. LEFRANCb, F. SCHEFFLERa, AS. HURTELc, A. LAMRANId, M. BENCHAIBe, R. DESAILLOUDf, V. BACHg, H. COPINc, M. BENKHALIFAa, A. DEVAUXa a Médecine et Biologie de la Reproduction, CECOS et Cytogénétique, CHU Amiens Picardie. Péritox=UMR_I01, Université de Picardie Jules Verne, Amiens, Amiens ; b Médecine et Biologie de la Reproduction, CECOS et Cytogénétique, CHU Amiens Picardie., Amiens ; c Médecine et Biologie de la Reproduction, CECOS et Cytogénétique, CHU Amiens Picardie, Amiens ; d Direction de la recherche clinique et de l’innovation. CHU Amiens Picardie, Amiens ; e Service de Biologie de Reproduction. CHU Lyon, Lyon ; f Endocrinologie et Nutrition, CHU Amiens Picardie. Péritox=UMR_I01, Université de Picardie Jules Verne, Amiens, Amiens ; g Péritox=UMR_I01, Université de Picardie Jules Verne, Amiens, Amiens Courriel : cabry.rosalie@chu-amiens.fr

Introduction Le tabagisme est un problème de santé publique dont l’impact sur la fertilité est toujours discuté. L’objectif principal de notre étude est de comparer l’exposition au tabagisme actif et passif à différents stades de la vie (enfance, adolescence et âge adulte) de couples fertiles et infertiles. Matériel et Méthode Nous avons mené, dans le cadre d’un Protocole Hospitalier de Recherche Clinique, une étude comparative uni centrique prospective entre janvier 2013 et octobre 2017. Les couples inclus avaient entre 18 et 35 ans pour les femmes et entre 18 et 45 ans pour les hommes. Les patients du « Groupe Infertile » étaient recrutés au sein de notre centre d’AMP (première ou deuxième tentative de FIV avec ICSI). Les patients du « Groupe Fertile » étaient recrutés au sein de notre maternité (première ou une deuxième grossesse). Un questionnaire individuel d’exposition tabagique était remis à chaque membre du couple. Celui-ci prenait en compte l’antécédant de tabagisme, la présence d’un tabagisme acctif (évaluation au moment de la conception pour les patients du « Groupe Fertile »), le nombre d’années de tabagisme, le nombre moyen de cigarettes fumées par jour, le délai depuis l’arrêt du tabac, l’exposition à un tabagisme passif dans l’enfance, l’adolescence et à l’âge adulte. Dans le cadre de l’analyse statistique, un modèle de régression logistique univarié et un modèle de régression logistique multivarié avec les variables significatives en univarié ont été utilisés (seuil de significativité pour les modèles univariés à 20% et 5% pour le modèle multivarié). Résultats Nous avons inclu au total 151 couples : 81 dans le « Groupe Infertile » et 70 dans le « Groupe Fertile ». Il n’a pas été retrouvé de différence entre les groupes en ce qui concernait l’antécédent de tabagisme : 60% des femmes et 67% des hommes étaient ou avaient déjà été fumeurs au cours de leur vie. Une différence significative du statut de tabagisme actif féminin a été observée : 35.8% des femmes infertiles sont fumeuses vs 17.1% des femmes fertiles (OR 2.7 [1.25-5.82], p=0.01 en analyse univariée et OR 12.4 [3.2-48], p= 0.003 en analyse multivariée). Cependant, la moyenne du nombre de cigarettes fumées par jour est significativement plus importante chez les femmes fertiles : respectivement de 5.8 et 2.4 chez les femmes fertiles et infertiles (OR 0.91 [0.86 ;0.97], p= 0.002 en analyse univariée et OR 0.82 [0.72 ;0.92], p= 0.0009 en analyse multivariée). Nous avons, d’autre part, pu mettre en évidence que l’infertilité masculine était liée au tabagisme passif pendant l’enfance : 38.3% des hommes infertiles ayant été exposés vs 12.9% des hommes fertiles (OR 3.05 [1.01 ; 9.22], p=0.049 en analyse univariée et OR 5.8 [1.41 ; 23.69], p= 0.01 en analyse multivariée). Conclusion Notre étude confirme l’impact délétère du tabagisme actif féminin sur la fertilité. Il souligne celui du tabagisme passif dans l’enfance sur la fertilité masculine, élément peu rapporté dans la littérature. Mots clés : Tabagisme, Tabagisme passif, Infertilité, AMP

Poster n°P037 SE REPRESENTER L’EMBRYON EN ACCUEIL D’EMBRYONS : UNE APPROCHE SOCIOLOGIQUE AUTEURS ET ADRESSES : S. MATHIEUa a Ecole pratique des hautes études, Paris Courriel : severine.mathieu@ephe.psl.eu

Une enquête de terrain sociologique de type ethnographique a été menée en 2014 et 2015, dans des services d’accueil d’embryons. Elle repose sur des observations de consultations (une trentaine) et des entretiens approfondis (une vingtaine) avec des couples afin de recueillir des récits de vie, connaître les raisons du recours à l’AMP et partant, essayer de saisir la représentation qu’ils se font de l’embryon. Lors de ces entretiens, les personnes, si elles le désiraient, pouvaient dessiner ce qu’est pour elles un embryon. Les observations ont permis de comprendre les pratiques mais aussi les discours et les opinions des personnes sur la représentation de l’embryon. Les entretiens approfondissent ces explorations. Plusieurs constats se dégagent à l’analyse. Tout d’abord que l’embryon vient en pensant. Parmi les couples rencontrés, donneurs comme receveurs, c’est le parcours d’AMP qui les conduit à devoir se représenter cet embryon. Force est par ailleurs de constater que les représentations de l’embryon rejoignent des interdits qui perdurent. L’anonymat rencontre la crainte d’une éventuelle rencontre de l’enfant issu de leur don avec ce qu’ils considèrent comme « ses frères et sœurs ». Enfin, les représentations de l’embryon permettent de saisir comment les personnes se représentent la parenté. Les couples donneurs et receveurs expliquent bien souvent qu’elle n’est pas biologique. En élaborant des conceptions narratives de l’embryon et en le décrivant verbalement et graphiquement, on voit ici comment les protagonistes de l’accueil d’embryons, donneurs comme receveurs, en dépit de l’ambiguïté du statut de ces embryons surnuméraires, se les désapproprient et se les approprient. Le statut de l’embryon dépend autant d’une temporalité que du faisceau de relations dans lequel il s’inscrit et de la place que l’on occupe dans ce faisceau.

Biologique

Poster n°P038 Communication orale le jeudi 26 septembre (12h00-13h00) UNE INTELLIGENCE ARTIFICIELLE CAPABLE D'INTERPRETER LES SPERMOGRAMMES-SPERMOCYTOGRAMMES AUSSI BIEN QUE DES EXPERTS HUMAINS AUTEURS ET ADRESSES : M. BENCHAIBa, E. LABRUNEa, S. GISCARG D'ESTAINGa, G. SOIGNONa, B. SALLEa, J. LORNAGEa a Hospices Civiles de Lyon, Bron Courriel : mehdi.benchaib@chu-lyon.fr

Introduction. L’intelligence artificielle (IA) se met en place dans de nombreux secteurs afin d’apporter une aide à la prise de décision. Le but de notre travail a été de développer une IA capable d’interpréter un spermogramme-spermocytogramme en tenant compte des normes de l’OMS (2010). Cette IA aura pour but, dans un premier temps, de proposer des interprétations homogènes et aussi fiables que celles proposées par des experts humains. Matériels et méthodes. Le travail a été mené au sein d'un Laboratoire de Biologie et Médecine de la Reproduction accrédité COFRAC pour la spermiologie. - Réalisation de spermogramme. L’analyse du spermogramme-spermocytogramme a été réalisée selon les recommandations de l’OMS 2010. Les valeurs de références sont celles fournies par le manuel. Toutefois, l’analyse de la morphologie spermatique a été réalisée avec la technique de David modifiée. - Construction de l’intelligence artificielle. Le système d’intelligence artificiel développé pour ce travail correspond à un système expert. Cette IA est constituée d’une base de règles, et d’un système d’inférence. La programmation a été réalisée avec le langage Python (v3.7) et le package PyKnow (v 1.7.0, Roberto Abdelkader Martínez Pérez). Les règles ont été écrites en fonction des consignes d’interprétation du spermogramme-spermocytogramme fournies par l’OMS. - Validation de l’interprétation par l’intelligence artificielle. Le programme a d’abord été testé sur un premier set de 400 spermogrammes-spermocytogrammes (réalisés entre le 5 janvier 2018 et le 30 septembre 2018) afin d’affiner les règles d’interprétation. Une fois les règles confirmées, la comparaison entre l’interprétation fournie par l’IA et celles des experts (4 biologiste expérimentés) a été réalisée sur un total de 153 spermogrammes-spermocytogrammes, réalisés entre le 1er octobre 2018 et le 20 décembre 2018. Résultats. L’âge moyen des hommes ayant été inclus dans l’étude était de 37,1 ± 6,3 ans. Il y avait une concordance complète entre l’interprétation réalisée par l’IA et les experts dans 37,3% des spermogrammes-spermocytogrammes. Les écarts d’interprétation (interprétation oubliée ou erronée) entre l’IA et les experts étaient répartis de la manière suivante : délai d’abstinence : aucun écart ; volume spermatique : 2,0% d’écart en défaveur des experts ; pH du sperme : 2,0% d’écart en défaveur des experts ; viscosité du sperme : 13,7% d’écart en défaveur des experts ; numération spermatique : 2,0% d’écart en défaveur des experts ; cellules rondes : 6,5% d’écart en défaveur des experts ; polynucléaires : aucun écart ; vitalité des spermatozoïdes : aucun écart ; agglutinat : 14,4% d’écart en défaveur des experts, mar test : 3,9% d’écart en défaveur des experts, mobilité spermatique : 5,9%d ’écart en défaveur des experts, et morphologie spermatique : 4,6% d’écart en défaveur des experts. Conclusions. Il a été possible de construire une IA capable d’interpréter un spermogramme-spermocytogramme. Cette IA a été capable d’interpréter aussi bien voire mieux que les experts les spermogrammes-spermocytogrammes. Dans le futur, il serait intéressant d’inclure cette IA dans le logiciel métier des centres d’AMP afin que l’interprétation des spermogrammes-spermocytogrammes soit homogène et automatique. Il serait intéressant de développer d’autres IA capables d’interpréter les différents bilans réalisés dans le cadre de l’infertilité masculine et féminine puis de disposer d’une IA capable de faire une synthèse des différents bilans. Le corps médical munis de ces informations pourrait alors réfléchir sur les meilleures thérapeutiques à proposer et ainsi se concentrer sur le couple et non sur les arbres décisionnelles. Ce serait ainsi un retour aux fondamentaux de notre profession.

Poster n°P039 Communication orale le vendredi 27 septembre (10h30-12h00)

EFFET DU VIEILLISSEMENT SUR LA BIOGENESE MITOCHONDRIALE AU COURS DE L'OVOGENESE ET DE L'EMBRYOGENESE PRECOCE SUR UN MODELE MURIN AUTEURS ET ADRESSES : P. MAY-PANLOUPa, V. BROCHARDb, P. REYNIERa, V. DURANTHONb a CHU Angers, Angers ; b INRA, Jouy En Josas Courriel : pamaypanloup@chu-angers.fr

Introduction: Les altérations morphologiques et fonctionnelles des mitochondries ainsi que les anomalies qualitatives et quantitatives de l’ADN mitochondrial (ADNmt), observées au cours du vieillissement ovarien, pourraient être responsables d’une altération de la compétence ovocytaire et du développement embryonnaire. Dans ce travail nous avons étudié l’influence du vieillissement sur la cinétique du pool mitochondrial au cours de l’ovogenèse et de l’embryogenèse précoce. Matériel et Méthodes : Etude réalisée sur 40 souris âgées de 5 à 8 semaines et 45 souris âgées de 9 à 11 mois (C57Bl6/CBA F). Après stimulation, les ovocytes ou zygotes ont été récupérés dans l’ampoule tubaire. La culture embryonnaire a été réalisée en M16 sous atmosphère contrôlée. Mille quatre-vingt-huit ovocytes matures et embryons à différents stades évolutifs (2 PN, 1-cellule, 2-cellules, 4-cellules, 8-cellules, morula et blastocystes) ont ainsi été étudiés. Parallèlement, les ovaires ont été disséqués mécaniquement et chimiquement afin d’isoler des ovocytes immatures d’un diamètre allant de 20µm à plus de 90µm. Quatre cent quarante-huit ovocytes ont ainsi été collectés. Après extraction, l’ADNmt a été quantifié par Q-PCR. Après extraction a été étudié par RT-PCR quantitative (méthode micro-fluidique) l’expression : d’un gène rapporteur externe (Luciférase-1 pg /embryon), de 3 gènes impliqués dans les étapes clés de l’embryogenèse (EGA Hspa1b ; différenciation : Cdx2 et Nanog), de 2 gènes de l’ADNmt (CYB et ND2), de 5 gènes essentiels à la biogenèse mitochondriale PPARGC1A, NRF1, POLG, TFAM et PRKAA. L’analyse statistique était basée sur un modèle de régression linéaire généralisée appliquant une fonction de lien logistique (logiciel STATA v13.1), p<0.05 étant considéré comme significatif. Résultats : Au cours de l’ovogenèse, est retrouvée une augmentation significative du contenu en ADNmt ovocytaire (p < 0.0001), avec entre chaque stade, une augmentation moyenne de 16 000 copies sans différence entre les 2 groupes de souris (p = 0.73). Au cours des différentes phases de l’embryogenèse : Phase 1 : jusqu’au stade 2-cellules, l’ADNmt embryonnaire diminue significativement pour les souris âgées (p<0.0001), alors qu’il est stable pour les souris jeunes (différence p=0,015). Phase 2 : entre le stade 2-cellules et 8-cellules, l’ADNmt embryonnaire chute pour les souris jeunes (p= 0.013) uniquement (différence p= 0,038) Phase 3 : entre le stade 8-cellules et blastocyste, il existe une remontée significative du contenu en ADNmt embryonnaire pour les souris jeunes (p<0,0001), non retrouvé chez les souris âgées (différence p=0.002). On note une expression plus rapide de Cdx2 et Nanog chez les souris âgées que chez les souris jeunes au cours de la seconde (p = 0.007 and p = 0.02 respectivement) et de la troisième phase (p = 0.01 and p = 0.008 respectivement) de l’embryogenèse. L’expression des gènes mitochondriaux CYB et ND2 a une cinétique similaire et est équivalente pour les 2 groupes de souris, avec une augmentation significative au cours de la troisième phase. Parmi les 5 gènes impliqués dans la biogenèse mitochondriale, 4 diminuent au cours de la première phase chez les souris jeunes uniquement (PPARGC1A p = 0.078, NRF1 p = 0.018, POLG p = 0.002 and PRKAA p = 0.010) sans différence ultérieure. Conclusion : Nous n’avons pas mis en évidence de différence en ce qui concerne l’ovogenèse. En revanche, la cinétique de l’ADNmt et l’expression des facteurs de biogenèse mitochondriale semblent modifiés au cours de l’embryogenèse. Un facteur marquant est la potentielle absence de « burst » réplicatif lors de la première phase, possiblement en lien avec la non mobilisation des transcrit maternels. Ceci pourrait ne pas permettre de maintenir un pool mitochondrial suffisant pour fournir les métabolites clés essentiels lors de l’activation du génome embryonnaire. Cette absence de maintien du pool mitochondrial rend aussi compte de l’arrivée au seuil minimal d’ADNmt (« set-point ») embryonnaire plus précocement (stade 2 cellules) chez les souris âgées avec deux conséquences possibles. La première est une reprise prématurée de la réplication de l’ADNmt pour permettre le maintien au set-point et donc une potentielle perturbation du « quiet metabolism » embryonnaire à ce stade. La seconde est l’activation prématurée des phénomènes de différenciation. Enfin l’absence de remontée de l’ADNmt au cours de la dernière phase pourrait être la conséquence de sa mobilisation préférentielle pour la transcription puisque l’ATP est crucial à l’embryon durant cette phase.

Poster n°P040 COMPARAISON DES TESTS D’EMBRYOTOXICITE EFFECTUES SUR LES CONSOMMABLES DE FIV AUTEURS ET ADRESSES : L. DELAROCHEa, P. OGERb, E. GENAUZEAUa, P. MEICLERb, F. LAMAZOUb, C. DUPONTc, P. HUMAIDANd a Centre de biologie médicale de l'Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay ; b Centre d'AMP de l'Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay ; c Sorbonne Université, Saint Antoine Research center, INSERM équipe Lipodystrophies génétiques et acquises. Service de biologie de la reproduction-CECOS, AP-HP, Hôpital Tenon, Paris ; d The Fertility Clinic, Skive Regional Hospital Faculty of Health, Aarhus University Resenvej 25, 7800 Skive Courriel : luciedelaroche@yahoo.fr

Introduction : Les règles de bonnes pratiques suggèrent que les réactifs et consommables entrant en contact avec les gamètes et embryons soient testés avant leur utilisation du fait de leur possible relargage d’embryotoxines. Deux tests d’embryotoxicité sont communément utilisés pour déterminer l’acceptabilité des réactifs et matériaux utilisés en FIV : le test sur embryons de souris appelé MEA (Mouse Embryo Assay) et le test de survie du sperme humain appelé HSSA (Human Sperm Survival Assay). A l’heure actuelle, ces tests ne sont pas réglementés ni standardisés. L’objectif de cette étude est de comparer les objectifs et méthodologies employées par les industriels pour la réalisation des tests MEA et HSSA sur les consommables de FIV. Matériels et méthodes : En décembre 2018, un questionnaire a été envoyé aux principaux fabricants de consommables de FIV en France afin de collecter les méthodologies et objectifs des tests MEA et HSSA (une réponse par type de dispositif). Etaient concernés : les cathéters de transfert embryonnaire et d’insémination, pipettes, boites de culture, paillettes et aiguilles de ponction. Résultats : Au total, 21 industriels ont été invités à remplir le questionnaire. Respectivement, 11 et 7 réponses ont été enregistrées pour les tests MEA et HSSA. Deux compagnies ont décliné pour des raisons de confidentialité. Des différences en termes de types de souches de souris, stades embryonnaires, conditions de culture, milieux de culture, protocoles d’extraction… ont été observées pour le test MEA. De même, des différences en termes de concentrations spermatiques, types de mobilité, milieux de culture, températures et durées d’incubation, techniques de comptage… ont été observées pour le test HSSA. Or, certains de ces paramètres peuvent influencer la sensibilité des tests et altérer la fiabilité des résultats. Par ailleurs, les objectifs et seuils de détection différaient également selon les compagnies. Conclusions : Notre étude confirme l'hétérogénéité des tests d'embryotoxicité réalisés par les industriels sur les consommables de FIV. Dans l’attente de règlementation et de standardisation, il est recommandé aux professionnels d’être vigilants sur la qualité des tests employés par les industriels.

Poster n°P041 MATURATION IN VITRO DE TISSU TESTICULAIRE FRAIS OU DECONGELE DE RAT PRE-PUBERE : OPTIMISATION DES CONDITIONS ET MILIEUX DE CULTURE AUTEURS ET ADRESSES : J. SAULNIERa, A. OBLETTEa, M. DELESSARDa, L. DUMONTa, N. RIVESa, C. RONDANINOa a EA4308 - Gamétogenèse et Qualité du Gamète, Rouen Courriel : justine.saulnier1@univ-rouen.fr

La préservation de la fertilité de garçons pré-pubères atteints de cancer et devant recevoir des traitements stérilisants peut s’effectuer par congélation du tissu testiculaire. La restauration de la fertilité de ces patients par maturation in vitro de tissu frais ou décongelé pourrait être envisagée. Le développement de la culture organotypique sur modèle animal est indispensable en vue d’une application humaine. L’objectif de ce travail a été de déterminer les conditions et milieux de culture permettant une progression avancée de la spermatogenèse dans des tissus testiculaires de rat maturés in vitro. L’effet de la congélation sur la maturation du tissu a par la suite été analysé. Des fragments de tissus testiculaires de rats Wistar pré-pubères âgés de 5.5 ou 8.5 jpp frais ou décongelés ont été cultivés sur gel d’agarose à 0,35 ou 1,5%. Après détermination de la meilleure condition de culture, six milieux issus de la littérature ont été testés. L’effet de la méthode de congélation et du milieu de culture sur l’avancée de la spermatogenèse in vitroa été analysé par comptages des tubes au stade le plus avancé de la spermatogenèse sur coloration HES et PAS. Les différentes conditions de culture testées in vitro ne montrent aucun effet significatif sur l’avancée de la spermatogenèse. Deux des différents milieux de culture utilisés ont permis d’obtenir des spermatocytes au stade pachytène, stade le plus avancé de la méiose après 45 jours de culture. Aucun effet significatif de la congélation n’a été observé sur le pourcentage de tubes séminifères au stade le plus avancé. En conclusion, une spermatogenèse partielle a été obtenue dans les tissus testiculaires de rat maturés in vitro. Les milieux de culture utilisés doivent cependant être encore optimisés pour obtenir des cellules haploïdes avant un transfert de cette procédure chez l’homme.

Poster n°P042 QUEL TYPE DE PATIENTES PEUT BENEFICIER DE LA CULTURE PROLONGEE ? AUTEURS ET ADRESSES : M. DE LA CASAa, T. SÁNCHEZ ARENASa, J. GIJÓN DE LA SANTAa, C. CAÑADAS GÁLVEZa, V. BADAJOZ LIÉBANAa a Ginefiv, Madrid Courriel : m.delacasa@ginefiv.com

Introduction La morphologie embryonnaire a été la principale méthode utilisée par les embryologistes pour évaluer le développement des embryons et sélectionner le ou les meilleurs pour le transfert ou pour la cryoconservation. L’observation de la morphologie jusqu’à J+3 est plutôt basée sur la propre morphologie de l’ovocyte que sur la véritable physiologie de l’embryon. La culture jusqu’au stade de blastocyste (ou culture prolongée) a comme principaux avantages : la synchronisation de l’embryon avec l’endomètre et l’évaluation de la viabilité de l’embryon. Il n’existe pas de consensus clair pour décider de transférer les embryons à J+3 ou à J+5, mais il y a une tendance logique à les laisser en culture prolongée lorsque le nombre d’embryons obtenus à J+3 est élevé. Il n’y a non plus de consensus par rapport à la typologie de patientes que pourrait bénéficier d’une culture prolongée. L’objectif de la présente étude est d’évaluer quel groupe de patientes pourrait bénéficier de la culture prolongée. Matériel et méthodologie Une étude rétrospective non randomisée des cycles d’ICSI sur lesquels une culture prolongée avait été utilisée a été réalisée. Tous les cycles de culture prolongée réalisés au sein de notre clinique entre janvier 2012 et septembre 2015 ont été sélectionnés, ce qui correspond à un total de 662 patientes qui ont eu un transfert d’embryons à J+5 (total de 2898 blastocystes). Nous avons inclus les cycles avec des ovocytes de patientes et de donneuses, ainsi que les cycles avec sperme de conjoint et de donneur. L’analyse statistique a été réalisée avec le logiciel SPSS 23.0. La significativité statistique a été déterminée à p<0,05. Des modèles de régression logistique binaire pour vérifier quels étaient les qualités qui ont eu une influence significative sur le taux d’embryons qui ont atteint le stade de blastocyste et sur le taux de grossesse clinique ont été réalisés. Résultats Les modèles de régression logistique ont été réalisés pour deux variables dépendantes : l’arrivée au stade de blastocyste d’au moins 60% d’embryons et l’obtention d’une grossesse clinique en fonction des qualités déterminées à J+3 ou J+5. Après analyse de la valeur prédictive des qualités embryonnaires, on a constaté que, chez les receveuses d’ovocytes et chez les patientes de plus de 35 ans utilisant leurs propres ovocytes, les qualités embryonnaires déterminées à J+5 ont eu une valeur prédictive supérieure par rapport à celles déterminées à J+3. Néanmoins, chez les patientes de moins de 35 ans utilisant leurs propres ovocytes, les qualités embryonnaires déterminées à J+3, en particulier la qualité C, ont eu une valeur prédictive supérieure par rapport à celles déterminées à J+5 pour l’obtention de la grossesse clinique. Conclusions Les receveuses d’ovocytes et les patientes de plus de 35 ans, qui utilisent leurs propres ovocytes, bénéficiés de la culture prolongée. Les premières grâce à avoir sélectionné le(s) meilleur(s) embryon(s) pour le transfert parmi tous ceux qui ont atteint le stade de blastocyste, transférant ainsi des embryons qui ont leur génome activé. Les deuxièmes parce que, dû à l’âge, tous les embryons n’étaient pas capables d’atteindre le stade de blastocyste et en conséquence uniquement les embryons ayant pu atteindre ce stade ont été transférés. Cependant, les patientes de moins de 35 ans ayant utilisé leurs propres ovocytes n’ont pas bénéficié de la culture prolongée. Ces patientes, présentant un facteur tubaire ou spermatique, ont pu être aidé avec l’utilisation de l’ICSI. Chez ces patientes, la culture prolongée n’a pas eu d’impact négatif, mais n’a pas non plus apporté d’avantage additionnel.

Poster n°P043 LA MORPHOLOGIE SPERMATIQUE A UNE INFLUENCE SUR L’EVOLUTION EMBRYONNAIRE, EN INCUBATION JUSQU'A J+5 AUTEURS ET ADRESSES : M. DE LA CASAa, J. GIJÓN DE LA SANTAa, C. CAÑADAS GÁLVEZa, V. BADAJOZ LIÉBANAa a Ginefiv, Madrid Courriel : m.delacasa@ginefiv.com

Introduction La morphologie spermatique est un paramètre qui a engendré un débat entre les différents groupes d’étude, aussi bien à cause de sa subjectivité qu’à cause des différences de critères possibles. D’autre part, la culture prolongée jusqu’au stade de blastocyste est chaque jour plus présente dans les laboratoires de PMA car cela permet d’augmenter les possibilités de réaliser un suivi du développement embryonnaire au-delà de J+3. L’objectif de la présente étude est d’évaluer comment une morphologie spermatique gravement altérée va influencer le développement embryonnaire jusqu’au stade de blastocyste après la réalisation d’une ICSI. Matériel et méthodologie Etude rétrospective sur les cycles réalisés dans notre centre entre les années 2012-2016 dans lesquels une morphologie spermatique gravement altérée avait été diagnostiquée (≤2% de formes normales selon le critère de l’OMS de 2010) (Groupe A) et sur les cycles avec des échantillons spermatiques morphologiquement normaux (>4% de formes normales) (Groupe B). Dans les deux cas, les cycles lors desquels 5-10 ovocytes (de la patiente) en état de Métaphase II avaient été obtenus ont été pris en considération. Les résultats de la culture embryonnaire jusqu’à J+3 et J+5 ont été comparés. Les transferts ont été réalisés à J+3 et à J+5. La possibilité de réaliser le transfert en culture prolongée a été considérée en fonction du nombre et de la qualité des embryons obtenus à J+3. Résultats Les résultats obtenus ont été les suivants : Gr. A : Morphologie altérée Transfert à J+3 Transfert à J+5 Nombre de cycles 424 221 Embryons fécondés 6,03±1,13 6,27±1,72 Embryons total 4,39±1,51* 3,45±1,62* Taux de grossesse clinique 33,49%* 46,56%* Taux d’annulation 0.45% 2.61% Taux de non transfert 1.67% 17.45%

Gr. B : Morphologie normale Transfert à Jour +3 Transfert à jour +5 Nombre de cycles 190 154 Embryons fécondés 6,05±1,13* 6,63±1,40* Embryons total 4,15±1,80 4,07±1,64 Taux de grossesse clinique 43,60% 45,07% Taux d’annulation 0.15 3.08% Taux de non transfert 0.77% 22.36% *La valeur-p étant inférieur à 0.05, ce qui nous révèle une significativité statistique La moyenne d’embryons transférés à J+3 était de 1,72±0,48 et la moyenne d’embryons transférés à J+5 de 1,02 ±0,68. Conclusion La morphologie spermatique a une influence sur le développement embryonnaire : l’évolution à J+5 des embryons du Groupe A est inférieur. Dans le Groupe A, le taux de grossesse à J+3 est nettement inférieur à celui du Groupe B (33,49% contre 46,56%). Cependant, les taux de grossesse à J+5 ne présentent pas de différences statistiquement significatives entre le groupe A et le B (46,56% contre 45,07%).

Poster n°P044 RETOUR D’EXPERIENCE SUR L’AUTOMATISATION SIMULTANEE EN SPERMIOLOGIE DE 6 SITES D’UN GROUPE DE LABORATOIRES MULTISITES AUTEURS ET ADRESSES : P. SANGUINETa, G. REGNIER-VIGOUROUXa, G. QUEREa, B. KEPPIb, H. OUCHCHANEb, S. CENSc, P. BESNIERc, L. TREBESSESd, S. BOURRINETd, F. MALAFOSSEe, M. DANIELe, S. MARTINf, D. NOGUEIRAg a Labosud, Montpellier ; b Gen-Bio, Clermont-Ferrand ; c Biopyrenees, Pau ; d Axbioocean, Bayonne ; e Laboratoire du centre, Perpignan ; f Biomedival, Bollene ; g Labosud Garonne (Inovie Fertilité), Toulouse Courriel : pierre.sanguinet@labosud.fr

Introduction : Notre groupe de laboratoire a mis en place de façon simultané sur 6 sites le même automate de spermiologie SQA-vision (Theradiag°). L'objectif de départ était l'harmonisation des pratiques entre les laboratoires Nous avons analysé les résultats obtenus lors des différents tests de validation de méthode de chaque laboratoire. Matériels et méthodes : En vue de la présentation à l’accréditation des sites, les mêmes tests ont été faits sur les 6 sites de façon indépendante. Nous avons réalisé ainsi des tests de répétabilité, de reproductibilité , et aussi une étude de la corrélation entre la méthode manuelle (OMS 2010) et l'automate sur la concentration des spermatozoïdes, la mobilité progressive (a+b) et la morphologie (Kruger). Les résultats des 6 sites ont été comparés et agrégés ; au total plus de 250 échantillons ont pu être analysés. Statistiques réalisées sur le logiciel XL-stat Résultats : Les résultats des différents sites sont comparables et cohérents avec les données fournisseurs et celles des précédentes études réalisés avec cet automate. Les principaux résultats sont les suivants pour l'ensemble des laboratoires : a) Numération des spermatozoïdes : Coefficient de corrélation (r) à 0.95, Sensibilité 88%, Spécificité 98% b) Mobilté progressive (a+b) : r=0.75, Sensibilité 77%, Spécificité 96% c) Morphologie taux de formes typiques : r=0.43, Sensibilité 71%, Spécificité 96% Les performances techniques en terme de cytologie ont été analysées et les discordances ont été retrouvées uniquement sur les valeurs basses. Compte-tenu de ces résultats, nous avons donc fait le choix de mettre en place une valeur « cut off » à 8%. En dessous de cette valeur le résultat de l’automate n’est pas rendu et une lame de cytologie (technique manuelle de référence) est réalisée avec le décompte des différentes formes atypiques. Au dessus de cette valeur, seul le résultat de l’automate est rendu en terme de pourcentage de formes typiques (sans détail). Conclusion Ce retour d’expérience est positif sur la mise en place de l’automatisation en Spermiologie. Les objectifs en terme de performance de l’automate sont remplis par rapport aux caractéristiques données par le fournisseur et les objectifs de départ fixés par le laboratoire. Nous avons observé un réel gain de temps avec l'utilisation de l'automate sur les 3 critères que sont la numération, mobilité et morphologie des spermatozoïdes. Nous avons donc une amélioration du delai de rendu des résultats au prescripteur et au patient. Une interface informatique a également été développée sur un des sites et a permis de mettre en place une validation technique des résultats, des règles d'expertise et des propositions de conclusion avant la validation biologique.

Poster n°P045 ANALYSE EN TIME-LAPSE DE L’INFLUENCE DES PARAMETRES MASCULINS SUR LE DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE, REALISEE A PARTIR D’UNE COHORTE D’OVOCYTES DE DONNEUSES AUTEURS ET ADRESSES : F. BARRYa, C. BRUNOa, A. BOURREDJEMa, E. VALOTa, I. HANCEa, B. CHAMOYa, P. SAGOTa, C. BINQUETa, J. BARBERETa, P. FAUQUEa a CHU Dijon, Dijon Courriel : fatima.barry@chu-dijon.fr

Introduction Les étiologies masculines représentent environ deux tiers des infertilités des couples, cependant peu d’études ont pu évaluer l’impact des facteurs masculins sur le développement embryonnaire pré-implantatoire, notamment en time-lapse. Afin de répondre à cette question nous avons entrepris une étude originale, reposant sur des embryons issus d’ovocytes de donneuses, où chaque donneuse a été attribuée, au moins, à deux couples receveurs. Ce modèle, associé à une analyse statistique multivariée, nous a permis d’étudier l’effet des caractéristiques masculines indépendamment des facteurs féminins. Matériel et Méthodes Cette étude rétrospective monocentrique, de mars 2013 à avril 2019, a permis d’inclure 293 ovocytes matures issus de donneuses, dévitrifiés, microinjectés et mis en culture au sein d’un système time-lapse (Embryoscope™), 212 ovocytes ont été fécondés et ont abouti à 199 embryons, dont 42 embryons TOP. Les critères de jugement étaient l’obtention de zygotes, d’embryons TOP à J2, les temps d’apparition (tPNa) et disparition (tPNf) des pronuclei, t2, t3, t4, cc2(t3-t2). L’impact des facteurs masculins suivants : âge, tabac, IMC, paramètres spermatiques a ainsi été évalué à l’aide d’un modèle mixte avec un effet aléatoire croisé donneuse*couple tenant compte des corrélations intra-donneuse et intra-couple et également des potentiels facteurs de confusions liés à la donneuse : âge, tabac, IMC, type d’antagoniste et kit de vitrification. Résultats Nous avons pu observer que tPNf était significativement plus long chez les patients oligozoospermiques (p=0,050) avec des clivages qui apparaissent plus tardivement (Table 1). Les autres paramètres masculins n’ont pas montré d’impact significatif que ce soit sur le nombre de zygotes obtenus, la morphologie ou la cinétique embryonnaire. Table 1 : Comparaisons des paramètres cinétiques et morphologiques entre les patients oligozoospermiques et normozoospermiques

Paramètres cinétiques OR [IC95%] p Paramètres morphologiques OR [IC95%] p

tPNa 0,10 [1,03 ; 1,23] 0,863 Nb de zygotes 1,12 [0,53 ; 2,39] 0,770

tPNf 2,42 [0,0005 ; 4,83] 0,050 Embryon TOP 2,01 [0,56 ; 7,17] 0,282

t2 2,30 [0,64 ; 5,25] 0,123

t3 3,34 [0,59 ; 7,27] 0,094

t4 2,78 [1,32 ; 6,89] 0,181

cc2 (t3-t2) 2,75 [0,05 ; 5,55] 0,054

Conclusion Grâce à cette étude qui a permis d’analyser de manière indépendante l’influence des caractéristiques masculines sur le développement embryonnaire pré-implantatoire à l’aide d’un système time lapse, nous avons pu mettre en évidence que les embryons issus de patients oligozoospermiques présenteraient une cinétique de développement plus lente, et ce, dès l’effacement des pronuclei.

Poster n°P046 IMPACT DE L’ECLOSION ASSISTEE SUR LES RESULTATS DE CYCLE DE TRANSFERT D'EMBRYONS CONGELES AU STADE BLASTOCYSTE: ETUDE PROSPECTIVE RANDOMISEE. AUTEURS ET ADRESSES : C. GIORGETTIa, C. AVONa, S. GHIONEa, B. GOMISa, E. HANSa, N. ORANDa, P. TERRIOUa, J. SALZMMANa, G. PORCU-BUISSONb, V. CHABERT-ORSINIb a Institut de Médecine de la Reproduction - Laboratoire Alphabio, Marseille ; b Institut de Médecine de la Reproduction, Marseille Courriel : giorgetti.claude@orange.fr

Introduction : L’absence d’éclosion après 5-6 jours de développement embryonnaire est une des causes possible d’échec d’implantation. Plusieurs hypothèses ont été évoquées:(I) les conditions de culture in vitro et (II) la cryoconservation qui peuvent entrainer un durcissement de la Zone Pellucide, (III) chez les patientes d’âge avancé et (IV) si la Zone Pellucide est épaissie. La pratique de l’éclosion assistée a été proposée dans le but de faciliter cette étape mais les résultats cliniques sont contradictoires. Conformément aux conclusions de la revue HR Update (2011), le guide pratique de l’American Society for Reproductive Medicine 2014 recommande de pratiquer cette technique uniquement pour 2 indications : après échecs répétés d’implantation et lors de cycle de TEC. Sur la base de ces recommandations nous avons mené une étude prospective randomisée pour évaluer l’efficacité de l’éclosion assistée réalisée au moment du réchauffement lors de cycles de TEC pour les embryons au stade blastocyste. Matériel et Méthode : Tous les embryons avaient été congelés par vitrification (Irvine). Les 154 cycles de TEC ont été réalisés entre le 08/09/2018 et le 26/03/2019. Pendant cette période toutes les patientes bénéficiant d'un TEC ont été incluses dans cette étude qui concerne les stades B3 et B4. Pour 1 patiente sur 2, dans les 30 à 60 mn qui ont suivi le réchauffement embryonnaire au moment ou le blastocyste est encore rétracté, l’amincissement de la ZP a été réalisé sur ¼ de sa circonférence et 50 à 80% de son épaisseur à l’aide d’un laser (Saturn 5 RI ORIGIO). Technique déjà décrite dans la littérature: QLAZT (quarter laser assisted zona thinning). La grossesse est définie si 12 jours après le transfert l' hCG plasmatique est > 100 UI/L Résultats : Groupe éclosion assistée réalisée et Groupe Témoin (éclosion assistée non réalisée). Groupe éclosion assistée Groupe Témoin Cycle de TEC: nombre et (rang) 79 (1-4) 75 (1-5) Age patientes: moyenne et (extrèmes) 35.1 (24-44) 34.9 (23-43) Transferts: nombre et (%) 72 (91%) 69 (92%) Blastocystes transférés: moyenne 1.2 1.3 Grossesses par transfert: % 32 % 33.3 % Conclusion : A ce stade de l’étude, l’éclosion assistée au moment du réchauffement des blastocystes n’améliore pas les taux de grossesse. A partir d’une série plus importante il sera possible d’analyser les résultats en fonction du grade des blastocystes ainsi que du jour de la congélation.

Poster n°P047 COMPARAISON DES RESULTATS DES TENTATIVES DE FECONDATION IN VITRO DES COUPLES VIVANT AVEC LE VIH ET DES COUPLES TEMOINS; ETUDE RETROSPECTIVE CAS-TEMOINS. AUTEURS ET ADRESSES : C. AIMONE VIANNAa, L. SELLERETb, V. DE LAROUZIEREa, R. LEVYa, C. DUPONTa, R. HAJ-HAMIDa a Biologie de la Reproduction / CECOS, Paris ; b Service de Fécondation in vitro - Assistance Médicale à la Procréation, Paris Courriel : carolineaimone@gmail.com

Introduction : Les études s’intéressant aux résultats de fécondation in vitro avec ou sans micro-injection (FIV/ICSI) dans la population vivant avec le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) sont peu nombreuses et les résultats sont discordants. L’intérêt de ce sujet est de mieux comprendre l’impact de l’infection par le VIH sur les résultats en FIV/ICSI des patients, afin d’améliorer leur prise en charge. Matériels et Méthodes : Une étude rétrospective cas-témoins visant à comparer les issues de la FIV/ICSI chez des couples vivant avec le VIH, « groupe VIH », et chez des couples contrôle « non VIH », a été menée dans un centre d’assistance médicale à la procréation. Dans le groupe VIH, 3 sous-groupes ont été constitués : Femme VIH, Homme VIH, Femme et Homme VIH. Cent soixante-dix-neuf cas et 179 témoins ont été inclus du 01/01/2013 au 04/03/2018. Les témoins ont été appariés aux cas selon 6 critères : l’âge, l’indice de masse corporelle de la femme, le rang de la tentative, la technique utilisée, le type et l’étiologie de l’infertilité. Les données de la stimulation, les résultats biologiques et les issues des tentatives (grossesses et accouchements) ont été étudiées. Résultats : Dans un premier temps, nous avons comparé le groupe VIH et le groupe non VIH. Nous avons observé dans le groupe VIH, que la dose initiale et la dose totale de gonadotrophines ainsi que la durée des stimulations étaient plus importantes (p=0,02 ; p=0,003 ; p=0,001 respectivement). De plus les taux cumulés de grossesses et de naissances vivantes étaient plus faibles (p=0,03 ; p=0,02 respectivement). Dans un second temps, une analyse des sous-groupes a été réalisée. Aucune différence significative n’a été retrouvée dans le groupe « Homme VIH » par rapport aux témoins. Cependant, des différences significatives en défaveur des sous-groupes « Femme VIH » et « Femme et Homme VIH » ont été observées par rapport aux témoins. La dose initiale et la dose totale de gonadotrophines ainsi que la durée des stimulations étaient plus importantes (p=0,02 ; p=0,007 ; p=0,03 respectivement) pour le sous-groupe « Femme VIH », (p=0,003 ; p=0,003 ; p=0,03 respectivement) pour le sous-groupe « Femme et Homme VIH ». De plus, le nombre d’ovocytes recueillis était plus faible (p=0,04) pour le sous-groupe « Femme VIH » et (p=0,004) pour le sous-groupe « Femme et Homme VIH». Puis, il a été observé des taux cumulés de grossesse clinique et de naissance vivante plus faibles chez les « Femme VIH » par rapport aux témoins (p=0,03 ; p=0,005 respectivement). Conclusion : Cette étude met donc en évidence des résultats moins bons en FIV/ICSI lorsque la femme est séropositive. Les mécanismes impliqués dans ce phénomène sont probablement multiples et complexes et méritent d’être explorés. Néanmoins, une attention particulière doit être portée à ces couples. Mots clés : fécondation in vitro, FIV/ICSI, VIH, grossesse

Poster n°P048 Communication orale le vendredi 27 septembre (10h30-12h00) IDENTIFICATION DE SOUS POPULATIONS CELLULAIRES OVARIENNES PAR CYTOMETRIE EN FLUX MULTICOULEURS ET INTERET POTENTIEL DANS DES PROGRAMMES DE RECONSTRUCTION OVARIENNE AUTEURS ET ADRESSES : T. ZVERa, S. FRONTCZAKa, A. BERDINb, C. AMIOTa, C. ROUXa a Service de Biologie et Médecine de la Reproduction, Cryobiologie, CHU Besançon ; UMR1098 RIGHT, Besançon ; b Service de Gynécologie-Obstétrique, CHU Besançon, Besançon Courriel : t1zver@chu-besancon.fr

La congélation de cortex ovarien est une technique proposée pour préserver la fertilité de patientes susceptibles de recevoir des traitements hautement gonadotoxiques. La réutilisation de ce tissu cryoconservé ne peut actuellement se faire que par autogreffe. La mise au point de techniques de qualification carcinologique et fonctionnelle du tissu ovarien cryoconservé est donc primordiale afin de caractériser les sous populations cellulaires ovariennes. Nous avons utilisé des fragments de cortex ovarien obtenus au cours de résections percoelioscopiques chez des patientes présentant un syndrome des ovaires polykystiques. Ce matériel a été utilisé frais ou après congélation/décongélation. Il a ensuite été dissocié par action mécanique et enzymatique afin d’obtenir une suspension de cellules ovariennes isolées. Les cellules ont ensuite été marquées à l’aide d’anticorps spécifiques avant analyse au cytomètre de flux multicouleurs. Après élimination des débris, les cellules nucléées vivantes (FVS 780- / Syto13+) sont sélectionnées. Les lymphocytes T résiduels sont individualisés (CD45+ / CD3+) et les cellules ovariennes CD45faibles sont caractérisées : 31,5% ont un profil de cellules stromales (CD34+, n = 42 analyses), 9,4% ont un profil de cellules endothéliales (CD31+, n = 32) et 16,8% ont un profil de cellules mésenchymateuses (Vimentine+, n = 4). D’autres marqueurs sont en cours de validation : CD326 pour les cellules épithéliales, CD334 pour les fibroblastes. Cette technique de qualification fonctionnelle doit maintenant être appliquée chez des patientes ayant bénéficiées d’une cryoconservation de tissu ovarien afin de rechercher d’éventuelles corrélations avec une reprise de la fonction ovarienne après autogreffe de cortex ovarien. L’individualisation de ces sous populations cellulaires définies pourraient permettre, après isolement cellulaire, d’enrichir des préparations des follicules ovariens isolés et ainsi optimiser la réalisation de matrices 3D de reconstruction ovarienne, technique alternative à l’autogreffe de tissu ovarien en cas de pathologie néoplasique à risque.

Poster n°P049 Communication orale le vendredi 27 septembre (10h30-12h00) DYNAMIQUE DE LA METHYLATION DE L'EPIGENOME DU SPERME APRES CHIMIOTHERAPIE. AUTEURS ET ADRESSES : AS. NEYROUDa, A. ROLLANDb, N. ALARYb, B. EVRARDb, N. DEJUCQ-RAINSFORDb, B. JEGOUb, C. RAVELb, F. CHALMELb a Univ Rennes, CHU de Rennes, Département de Gynécologie Obstétrique et Reproduction Humaine, Rennes ; b Univ Rennes, Inserm, EHESP, Irset (Institut de recherche en santé, environnement et travail) - UMRS 1085, Rennes Courriel : anne-sophie.neyroud@chu-rennes.fr

Introduction : La manière dont le cancer du testicule (CT) et son traitement peuvent affecter, de manière temporaire ou permanente, leur future capacité reproductive est un problème d’importance pour les jeunes hommes qui en sont atteints. Les conséquences du traitement du cancer sur l'épigénome du sperme pendant les périodes de récupération sont des questions d'actualité d'importance croissante, car les modifications épigénétiques du génome paternel peuvent avoir des effets néfastes sur la progéniture. Matériel et méthodes : Nous rapportons ici le profil épigénomique du sperme congelé d'un patient touché par un CT avant et après le traitement à différents moments (6, 9, 12 et 24 mois) en utilisant l'analyse RRBS. La détection de régions différentiellement méthylées (DMR) et de gènes associés (DMG) à ces différentes étapes reposait sur des approches in silico utilisant le logiciel Bismark et BiSeq. Résultats: Lors de la collecte, les échantillons prélevés avant la chimiothérapie montraient une concentration moyenne de 7,5 millions de spermatozoïdes par paillette (moyenne de 125 millions de spz / ml) et variaient de 0,6 à 4,2 millions par paillette (de 10 à 70 millions de spz / ml) entre 6 et 24 mois après le traitement, toujours en augmentation. Par conséquent, on constatait une réduction générale du nombre de spermatozoïdes après le traitement de chimiothérapie, comme décrit précédemment. Afin de déterminer l'effet direct du traitement sur les changements de méthylation, la détection du DMR a été effectuée par paires entre les échantillons avant chimiothérapie (PreCT) et après un délai de 6 mois (PostCT6m). Parmi les 192 récepteurs hqDMR, 87 sont méthylés de manière différentielle entre les échantillons PreCT et PostCT6m (19 hyperméthylés et 68 hypo-méthylés) associés à 54 DMG (17 hyperhéméthylés). Nous avons en outre effectué un sous-regroupement pour les 87 récepteurs hqDMR situés entre PreCT et PostCT6m en 6 groupes, 3 hyper et 3 hypo-méthylés. En bref, les groupes 1 et 4 comprennent les RMNhq qui retrouvent rapidement, dès le neuvième mois, leur état de méthylation d’avant traitement. Les groupes 2 et 4 comprennent les RMNhq qui retrouvent plus lentement leur état de méthylation d’avant traitement, entre 12 et 24 mois après le traitement. Les groupes 3 et 6 comprennent les RMNhq qui restent hyper ou hypométhylés même après 24 mois. En croisant ces listes de gènes avec l'ensemble des DMG identifiés dans notre analyse, nous avons pu identifier 4 et 7 loci dont la méthylation de leur ADN spermatique est altérée par la chimiothérapie. Nous avons croisé les gènes (DMG) associés aux hqDMR détectés avec ceux connus pour être importants ou exprimés au cours de l'embryogenèse. Nous avons ainsi détecté que 4 DMG hyper méthylés et 7 DMG hypométhylés étaient impliqués (ou exprimés) au cours du développement embryonnaire / fœtal. Conclusion : Le statut de méthylation modifiée des DMG qui sont importants pour le développement précoce pourrait modifier leur schéma d'expression et ainsi affecter leur fonction pendant les principales étapes de l'embryogenèse, conduisant de ce fait à de potentiels troubles ou erreurs de développement. Il est important de noter que parmi les 110 DMG, aucun d’eux ne correspond à des gènes connus

Poster n°P050 Communication orale le vendredi 27 septembre (10h30-12h00) IMPACT DE LA CONGELATION LENTE DES SPERMATOZOÏDES SUR LA TAILLE DES TELOMERES ET LA QUALITE NUCLEAIRE. AUTEURS ET ADRESSES : C. GOUHIERa, H. PONS-REJRAJIa, A. TCHIRKOVb, B. PEREIRAc, S. CARLET-DOLLETd, F. BRUGNONa a CHU Clermont-Ferrand, Hopital Estaing, Laboratoire de Biologie de la Reproduction AMP-CECOS, Clermont-Ferrand ; b CHU Clermont-Ferrand, Hopital Estaing, Service de cytogénétique médicale, Clermont-Ferrand ; c Délégation à la Recherche Clinique et à l'Innovation, CHU Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand ; d Laboratoire IMOST, UMR INSERM 1240 Université Clermont Auvergne, Clermont-Ferrand Courriel : cgouhier@chu-clermontferrand.fr

Introduction : La taille des télomères des spermatozoïdes est un marqueur biologique qui semble intéressant pour évaluer la fertilité masculine. Bien que la qualité nucléaire spermatique puisse être altérée par la congélation lente, peu de notions sont rapportées quant à son impact sur la taille des télomères des spermatozoïdes. Le but de notre étude est donc d’évaluer l’impact de la congélation lente des spermatozoïdes sur la taille de leurs télomères et d’analyser simultanément d’autres marqueurs nucléaires spermatiques (oxydation et fragmentation de l’ADN spermatique). Matériel et méthodes : 63 patients (âge moyen : 34 ± 0.6 ans) ont été inclus. 35 avaient un spermogramme normal. Après mise en contact avec le milieu cryoprotecteur (Cryosperm®, Origio), une descente en température programmée a été appliquée pour la congélation lente des prélèvements de sperme. La taille des télomères a été mesurée sur sperme frais et après congélation lente par qPCR et qFISH. Pour la méthode qPCR, elle est exprimée par un ratio T/S (T étant l’amplification du motif télomérique et S, l’amplification du gène de ménage GAPDH). Ce ratio est normalisé par rapport à un témoin positif (leucocytes) pour chaque mesure. La méthode qFISH permet d’analyser les différentes populations de spermatozoïdes présentant une modification de la taille des télomères dans un prélèvement par la mesure du rapport longueur télomère/ longueur centromère après hybridation avec une sonde télomérique (Cyanine 3, rouge) et une sonde centromérique (FAM, vert) à l’aide du système d’imagerie numérique Isis® . Les marqueurs nucléaires d’oxydation (8OhdG) et de fragmentation de l’ADN spermatique (TUNEL) ont été évalués par cytométrie en flux. Résultats : Nous n’observons pas d’impact de la congélation lente sur la taille des télomères spermatiques qu’elle soit analysée par méthode qPCR (3,25 ± 0,15 Unité Arbitraire (UA) vs. 3,46 ± 0,2 UA; p=0,4) ou par méthode qFISH (0.84 ± 0.1 UA vs. 0.84 ± 0.04 UA ; p>0,05). Néanmoins, la technique qFISH permet de montrer une tendance pour certains patients que la méthode qPCR ne met pas en évidence. En effet, pour certains patients, il existe une proportion plus importante de spermatozoïdes avec une faible taille télomérique, sans que cela ne soit significatif. De plus, après congélation lente, il apparait une altération des paramètres spermatiques de mobilité et vitalité (p<0,05), une augmentation de l’oxydation spermatique (intensité moyenne d’oxydation 839 ± 210 UA vs. 1445.2 ± 202 UA, p< 0.05) et de la fragmentation de l’ADN spermatique (23.1 ± 5.4% vs. 39 ± 6%, p <0.005). Enfin, nous n’avons pas mesuré de corrélations significatives entre la taille des télomères et les différents marqueurs nucléaires spermatiques analysés. Discussion/Conclusion : Bien que la congélation lente des spermatozoïdes augmente l’oxydation et la fragmentation de l’ADN, elle n’engendre pas de modifications de la taille des télomères spermatiques. A notre connaissance, cette étude est la première à évaluer l’impact de la congélation sur la longueur des télomères spermatiques. Comparée à la qPCR, la méthode de mesure par qFISH permet de distinguer les différentes populations de spermatozoïdes présentant une modification de la taille des télomères dans un prélèvement.

Poster n°P051 IMPACT DE LA DENSITE DU GRADIENT UTILISE POUR LA PREPARATION DU SPERME DANS LES INSEMINATIONS INTRA-UTERINES. AUTEURS ET ADRESSES : E. LE BRETONa, H. DRAPIERb, A. PERRINa, S. BOUEEc, P. MERVIELc, D. BEAUVILLARDb a Service de génétique médicale et de biologie de la reproduction, CHU Morvan et UFR de Médecine, Brest ; b Service de génétique médicale et de biologie de la reproduction, CHU Morvan, Brest ; c Service de gynécologie-obstétrique, CHU Morvan et UFR de Médecine, Brest Courriel : elodie.lebreton@chu-brest.fr

OBJECTIF : Comparer deux gradients double couche de séparation de spermatozoïdes, de densités différentes: 40% /80% (Sydney IVF Sperm Gradient, Cook Medical, Bloomington, IN, USA) et 50%/90% (ISolate, Irvine Scientific, Santa Ana, CA, USA) en mesurant l’impact sur le rendement sur la sélection spermatique et sur le taux de grossesse en insémination intra-utérine (IIU). MATERIEL ET METHODES : Etude rétrospective monocentrique incluant les patients ayant bénéficié d’une IIU sur sperme frais, avec un test de migration survie (TMS) initial effectué dans le centre permettant d’inséminer au moins 1 million de spermatozoïdes progressants avec une survie positive. Ils ont été répartis en 2 groupes selon la densité de gradient utilisée (40/80 et 50/90). Nous avons comparé les données du spermocytogramme de départ, puis de la préparation de sperme pour l’IIU (numération, mobilité avant et après gradient, la numération de spermatozoïdes mobiles progressants [NSMP] récupérée) ainsi que les taux d’activités cardiaques. Lors du geste, on inséminait 15M de spermatozoïdes progressants au maximum même si le NSMP était supérieur. RESULTATS : 378 couples inclus entre 2014 et 2018 ayant bénéficié de 855 tentatives d’IIU, 431 dans le groupe 40/80 et 424 dans le groupe 50/90. Dans le groupe 40/80, les paramètres du prélèvement avant capacitation: mobilité progressive (43,4% vs 47,3%), numération (181,4 M/éj vs. 144,9) et pourcentage de typiques (24,5% vs. 15,6%) étaient significativement abaissés par rapport au groupe 50/90. Cette baisse restait significative après gradient : mobilité progressive (62,5% vs 66,4%), concentration (15,6 M/ml vs. 39,8 M/ml) et NSMP : 11,1 M vs. 27,3 M. Cependant les taux d’activité cardiaque ne différaient pas entre les deux groupes (13,7% vs. 15,1%). CONCLUSION : L’utilisation de gradient de densité plus faible (40/80) permet de proposer l’IIU à des couples présentant un spermogramme/spermocytogramme de moins bonne qualité qu’avec un gradient (50/90). Les paramètres mesurés après capacitation restent inférieurs mais néanmoins tout à fait compatibles avec des inséminations comme le montrent les taux de grossesses similaires.

Poster n°P052 EVALUATION DE L'INTERET DE TRANSFERER A J5 DES EMBRYONS CONGELES A J6 AVEC UN STADE DE DEVELOPPEMENT COMPATIBLE J5. AUTEURS ET ADRESSES : D. BEAUVILLARDa, H. DRAPIERa, A. PERRINb, S. BOUEEc, P. MERVIELc a Service de génétique médicale et de biologie de la reproduction, CHU Morvan, Brest ; b Service de génétique médicale et de biologie de la reproduction, CHU Morvan et UFR de Médecine, Brest ; c Service de gynécologie-obstétrique, CHU Morvan et UFR de Médecine, Brest Courriel : damien.beauvillard@chu-brest.fr

OBJECTIF : Est-il bénéfique de transférer en TEC à J5 des blastocystes congelés à J6 dont la cinétique de développement correspond à J5. MATERIEL ET METHODES : Etude prospective mono-centrique incluant des blastocystes B4 ou B5 (Gardner) avec une masse cellulaire interne (ICM) A ou B et un trophectoderme A ou B, non congelés à J5 pour retard de développement (<B3) puis vitrifiés à J6. Transfert aléatoire de ces embryons décongelés à J5 ou J6 en cycle stimulé ou substitué. Evaluation faite sur le taux de grossesses évolutives à 3 mois. RESULTATS : 29 cycles de décongélation inclus sur 12 mois chez des patientes âgées de 33 ans en moyenne. 96% de survie embryonnaire permettant 28 transferts mono-embryonnaire. Taux de grossesse évolutive ne différant pas entre ceux transférés à J5 : 15,4% vs. 13,3% (p=1) dans le groupe J6. CONCLUSION : Alors que l’on supposait qu’un rattrapage de décalage cinétique permettrait de d’augmenter le taux de grossesse cinétique, notre comparaison montre qu’il reste identique. Les résultats issus de l’utilisation d’un embryon J6 restent très inférieurs à ceux des J5 dans notre expérience. Ces résultats permettent inversement une flexibilité dans l’organisation des TEC, permettant de replacer ces embryons indifféremment à J5 ou J6.

Poster n°P053 Communication orale le vendredi 27 septembre (09h00-10h00) IMPACT DE LA VINCRISTINE ET DU CYCLOPHOSPHAMIDE, MOLECULES UTILISEES POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS PEDIATRIQUES, SUR L’INTEGRITE DU TISSU TESTICULAIRE ET LA SPERMATOGENESE AUTEURS ET ADRESSES : M. DELESSARDa, J. SAULNIERa, A. RIVESa, L. DUMONTa, N. RIVESa, C. RONDANINOa a EA 4308 Gamétogenèse et Qualité du Gamète, Rouen Courriel : marion.delessard@etu.univ-rouen.fr

Ces dernières décennies, la survie des enfants atteints de cancer s’est améliorée de manière significative grâce aux progrès diagnostiques et thérapeutiques. Chez l’adulte, les molécules de chimiothérapie telles que la vincristine et le cyclophosphamide présentent respectivement « un risque faible » et « un risque élevé » pour la fertilité. Bien que ces molécules soient classiquement utilisées dans le traitement de cancers pédiatriques, très peu d’études ont évalué l’impact des chimiothérapies administrées avant la puberté sur la spermatogenèse. Afin de mieux connaître les effets secondaires de ces traitements sur le tissu testiculaire, la progression de la spermatogenèse et la qualité des spermatozoïdes, un modèle de souris mâles prépubères traités par chimiothérapie a été mis en place. Les premiers résultats montrent que le traitement de souris prépubères avec de la vincristine entraîne une diminution du poids testiculaire associée à une augmentation des altérations de l’épithélium séminifère à l’âge adulte. Les souris traitées par cyclophosphamide ou vincristine présentent une diminution du nombre de spermatozoïdes épididymaires ainsi qu’une augmentation de la fragmentation de l’ADN spermatique. De plus, le traitement au cyclophosphamide entraîne une augmentation du nombre de spermatozoïdes présentant des anomalies de compaction de l’ADN et morphologiques. Ces anomalies du gamète altèrent la fertilité des mâles à l’âge adulte, sans impacter le développement des descendants. En conclusion, il s’agit de la première étude portant sur l’administration in vivo de cyclophosphamide et de vincristine chez la souris prépubère. Ces travaux suggèrent que la vincristine serait plus gonadotoxique que le cyclophosphamide. Ces travaux ont permis de mettre en évidence les effets secondaires de ces molécules sur le testicule prépubère et pourraient permettre de mieux informer les jeunes patients des risques potentiels de la chimiothérapie sur leur future fertilité

Poster n°P054 IMPACT DE L’ACTIVATION DU RECEPTEUR AUX CANNABINOÏDES DE TYPE 2 (CB2) PAR L’AGONISTE JWH133 SUR LA SPERMATOGENESE IN VITRO AUTEURS ET ADRESSES : L. DUMONTa, L. STALINa, M. DELESSARDa, J. SAULNIERa, C. RONDANINOa, N. RIVESa a Université de Rouen Normandie, UNIROUEN, EA 4308 « Gamétogenèse et Qualité du Gamère », Centre Hospitalier Universitaire de Rouen, Département de Biologie de la Reproduction – CECOS, F 76000, Rouen Courriel : ludovic.dumont1@univ-rouen.fr

Introduction. La spermatogenèse in vitro est un processus biologique complexe régulé par une succession de phases de prolifération et de différenciation des cellules germinales mâles. Les endocannabinoïdes -synthétisés par voie enzymatique et hydrolysés afin de lier les récepteurs cannabinoïdes- sont des inducteurs clefs potentiels de l’interrupteur mitose-méiose. Le récepteur aux cannabinoïdes de type 2 (CB2) a été proposé pour jouer un rôle central dans l’entrée méiotique des cellules germinales mâles. Dans cette étude, la première vague de spermatogenèse a été utilisée comme modèle in vitro afin d’étudier l’impact de l’activation de CB2 par l’agoniste JWH133 sur l’apparition progressive des différents types de cellules germinales dans les explants de tissus testiculaires prépubères. Matériels et méthodes. Un premier ensemble de 222 testicules de souriceaux de 6,5 jours postpartum (jpp) mis en culture a été utilisé afin d’évaluer l’impact de la supplémentation en JWH133 (10 nM, 100 nM, 1 µM et 10 µM) sur l’apparition progressive de cellules germinales à des temps clefs de la spermatogenèse : deux jours (J2), J3, J6, J10, J18 et J30. Une analyse de coupes des tissus automatisée* a permis d’évaluer la proportion nécrotique des explants testiculaires et de quantifier l’enrichissement en cellules TRA98+ (spermatogonies, leptotène/zygotène et spermatocytes I pachytènes précoces) et CREM+ (spermatocytes I pachytènes tardifs et spermatides rondes). Après validation de la présence de CB2 in vivo ainsi qu’aux premiers jours de culture (J2 et J3), 111 testicules cultivés sans ou avec JWH133 ont été utilisés afin d’analyser les différents stades des cellules germinales par étalement sur lames. Une distinction via la répartition de la protéine du complexe synaptonémal SYCP3 et de l’histone γH2A.X a été effectuée à partir de cellules issues d’explants in vitro (5.643 cellules) et de tissus in vivo (5.100 cellules). Enfin, 86 testicules cultivés sans ou avec JWH133 pour chaque point de cinétique ont subi une digestion enzymatique couplée à une dilacération mécanique afin d’effectuer des évaluations en cytométrie en flux. Les suspensions cellulaires ont été marquées à l’iodure de propidium (afin de supprimer les cellules mortes) et à l’Hoechst 33342 (afin de séparer les différents types cellulaires en fonction de leur taille/structure ainsi que de leur ploïdie). 208 souris ont été utilisées au cours de cette étude. Résultats. Une relativement faible proportion de nécrose a été observée en cours de la culture chez des explants supplémentés avec 1 µM de JWH133 en comparaison avec les autres concentrations ; notamment après 30 jours de culture in vitro (27,7 ± 0,62%) où la proportion de partie nécrotique est souvent très importante. La présence de CB2 a été validée en début de culture (J0 = 6,5 jpp) ainsi qu’au niveau d’explants cultivés in vitro lors de l’initiation de la méiose (J2 et J3). De plus, un jour après l’ajout du JWH133 au milieu de culture (J3), la proportion de spermatocytes de zygotène (10,9 ± 1,56%) est plus élevée que celle des cultures in vitro effectuées sans JWH133 (3,75 ± 1,56%) ou des tissus in vivo correspondants de 9,5 dpp (4,22 ± 1,14%). Par ailleurs, la proportion de cellules positives au TRA98 (1,09 ± 0,19 cellules / 1.000 µm2) ou au CREM (0,14 ± 0,04 cellules / 1.000 µm2) par zone saine (i.e., non-nécrotique) est plus élevée avec l’addition de JWH133 ; suggérant un impact positif de l’activation de CB2 sur l’entrée en méiose des cellules germinales ainsi que leur différenciation jusqu’au stade spermatide ronde. Cependant, la proportion de spermatides allongées dans des conditions sans (8,91 ± 1,55%) ou avec (9,97 ± 0,01%) JWH133 semble similaire. Des résultats équivalents sont confirmés par l’étude de la ploïdie des broyats tissulaires, confortant les observations précédentes. Conclusion. Une concentration de 1 µM de JWH133 permet d’initier l’entrée en méiose dans un modèle de spermatogenèse in vitro lors de la première vague de la spermatogenèse. L’activation de CB2 par l’ajout de JWH133 à une concentration de 1 µM au cours de la première vague de la spermatogenèse semble induire une entrée en méiose des spermatogonies, imitant ce qui se produit pendant la transition physiologique méiotique in vivo. Par ailleurs, le JWH133 régulerait l’expression de Stra8 (stimulated by retinoic acid 8). Les niveaux d’expression d’ARNm de Stra8, c-kit et de Dmc1 (i.e., les gènes impliqués dans l’engagement de la prophase méiotique et/ou dans la progression méiotique) seront à étudier dans le futur. *Disponible sur demande

Poster n°P055 Communication orale le vendredi 27 septembre (09h00-10h00) VITRIFICATION AUTOMATISEE VS MANUELLE DE L’EMBRYON HUMAIN PRECOCE : ETUDE COMPARATIVE. AUTEURS ET ADRESSES : N. GATIMELa, J. MOREAUa, C. BETTIOLa, J. PARINAUDa, R. LEANDRIa a Hôpital Paule de Viguier, CHU TOULOUSE, Toulouse Courriel : nicolasgatimel@yahoo.fr

Introduction : L’apport de la vitrification dans le cryoconservation embryonnaire est avéré (Rienzi et al., 2017), et cette technique est maintenant utilisé en routine dans tous les laboratoires d’Assistance Médicale à la Procréation. Au cours du processus de vitrification, les temps de contact de l’embryon avec la solution de vitrification ainsi que les volumes utilisés sont des paramètres critiques, et la vitrification manuelle est opérateur-dépendent. Il y a un vrai besoin de standardiser les étapes de lavage et de contact de l’embryon avec la solution de vitrification. Nous avons souhaité évaluer pour la première fois le système automatisé GAVI par rapport à un système de vitrification manuelle Irvine/CBS sur des embryons humains clivés précoces. Matériels et méthodes : Etude rétrospective incluant des couples ayant bénéficié d’un cycle de décongélation entre Avril 2018 et Avril 2019. Les critères d’inclusion étaient : âge féminin entre 20 et 38 ans, FSH<10mIU/mL, AMH>1ng/mL et 1ère ou 2ème tentative de FIV conventionnelle ou ICSI. Les embryons au stade clivé avec moins de 20% de fragments ont été vitrifiés à J2 ou J3. Les critères d’exclusion étaient : stratégie de congélation totale et utilisation de spermatozoïdes testiculaires. Résultats : Les caractéristiques des patients ne sont pas significativement différents entre les deux groupes. La comparaison des 2 techniques ne retrouve pas de différence statistiquement significative en termes d’index de survie, de taux de survie positive et totale et de taux de grossesse (cf Table) avec des taux de survie supérieurs à 90% avec les deux techniques. Conclusion : Cette étude est la première à évaluer un système de vitrification automatisée sur des embryons humains au stade clivé précoce. Les index de survie, les taux de survie positive et de survie totale sont satisfaisants et ne sont pas significativement différents d’un système de vitrification manuelle. L’évaluation des taux de grossesse et d’accouchement par embryon décongelé doit se continuer à travers des essais randomisés afin de valider la technique.

Poster n°P056 COMPARAISON DES RESULTATS DE L’INJECTION INTRA-CYTOPLASMIQUE DU SPERMATOZOÏDE EN FONCTION DU MILIEU DE TRANSFERT UTILISE. AUTEURS ET ADRESSES : K. KACEM BERJEBa, B. HMISSIa, M. BRAHAMb, S. CHTOUROUa, G. MERDASSIa, I. BRAHMIa, M. BOUYAHIAb, F. ZHIOUAb a hôpital Aziza Othmena ,laboratoire de la biologie de la reproduction et de cytogénétique, Tunis ; b hôpital Aziza Othmena , service de gynécologie-obstétrique, Tunis Courriel : Khadija.berjeb@yahoo.fr

Introduction L’Injection Intra Cytoplasmique du spermatozoïde (ICSI) est une technique d’assistance médicale qui a révolutionné le pronostic des infertilités. Le succès de cette technique dépend de plusieurs paramètres aussi bien masculins que féminins. L’objectif de notre travail était d’étudier l’effet de l’adjonction de l’acide hyaluronique dans le milieu de transfert embryonnaire sur les résultats de l’ICSI. Matériel et méthodes Il s’agit d’une étude prospective réalisée à l’unité d’Assistance médicale à la procréation de l’Hôpital Aziza Othmana. Critères d’inclusion : les patientes âgées de moins de 40 ans ayant eu au moins un antécédent d’échec d’implantation lors d’un transfert antérieur. Les patientes ont été divisées en deux groupes en fonction du milieu de transfert des embryons. Deux groupes ont ainsi été constitués (groupe 1: Embryoglue (milieu enrichi en acide hyaluronique) ; n=17 , groupe 2 : milieu de transfert est G-2plus ; n=30 ). Résultats Au total 47 cycles d’ICSI ont été inclus. Les deux groupes étaient comparables en ce qui concerne les paramètres cliniques et biologiques féminins et masculins , ainsi que le taux de maturité, le taux de fécondation ,le taux de clivage ,le taux d’embryons Top et le nombre d’embryons top transférés. Le taux de grossesse et le taux de grossesses évolutives étaient meilleurs dans le groupe 1, ils étaient respectivement de 35.29% vs 30%, p<0.001 et 66.66% vs 44.40 %, p<0.001 avec une différence statistiquement significative. Pour le taux d’implantation, il était de 22.54% pour le groupe 1 et de 19.44 %, pour le groupe 2 mais la différence n’était pas statistiquement significative. Conclusion L’utilisation d’un milieu enrichi en acide hyaluronique semble améliorer les taux de grossesses et les taux de grossesses évolutives chez des patientes ayant présenté un antécédent d’échec d’implantation .

Poster n°P057 IMPACT DU DIABETE SUR LES PARAMETRES DU SPERMOGRAMME AUTEURS ET ADRESSES : K. KACEMa, M. BOURICHAa, M. BRAHAMa, F. NISSABb, G. MERDASSIc, H. BELLILc, M. BOUYAHYAc, A. FADHLAOUIc, F. ZHIOUAc a hôpital Aziza Othman, Tunis ; b médecin spécialiste, Tunis ; c hôpital Aziza Othmana, Tunis Courriel : Khadija.berjeb@yahoo.fr

Introduction : Le diabète est un problème de santé publique qui touche de plus en plus les sujets jeunes. La fertilité de ces patients pourrait en être affectée. En effet, il est bien établit que le diabète est responsable de dysfonctions érectiles ainsi que d’une éjaculation rétrograde surtout au stade des complications dégénératives. En revanche, les données de la littérature concernant l’impact du diabète sur les paramètres spermatiques restent controversées. L’objectif de ce travail était d’étudier l’effet du diabète, du traitement ainsi que la durée entre le diagnostic du diabète et la réalisation du spermogramme sur les paramètres spermatiques. Méthodes : Nous avons mené une étude rétrospective descriptive réalisée dans le laboratoire de la biologie de la reproduction et de cytogénétique sur une période de 30 mois. Après vérification des critères d’inclusion et d’exclusion, nous avons retenu 38 observations. Pour chaque patient nous avons relevé sur une fiche préétablie les données cliniques ainsi que les différents paramètres du spermogramme et du spermocytogramme.Le spermogramme était réalisé et interprété selon les normes de l’OMS 2010. Résultats : La prévalence du diabète chez les hommes infertiles était de 3.7%.Nous avons objectivé une diminution de la mobilité progressive et totale dont les médianes étaient respectivement de 25% et 30%. La comparaison des paramètres spermatiques selon la durée entre la découverte du diabète et la réalisation du spermogramme n’a pas objectivé de différence significative. Les patients ont été divisés en 2 groupes selon qu’ils recevaient ou non une insulinothérapie, la comparaison des différents paramètres spermatiques entre les deux groupes n’a pas objectivé de différence significative. Conclusion : La mobilité spermatique semble être le paramètre le plus touché par le diabète. Par ailleurs l’effet du diabète sur les spermatozoïdes peut être observé à l’échelle moléculaire et non cellulaire d’où la nécessité d’introduire l’étude de l’ADN pour révéler les éventuelles anomalies non mises en évidence dans le spermogramme conventionnel.

Poster n°P058 Communication orale le jeudi 26 septembre (12h00-13h00) LES PAPILLOMAVIRUS HUMAINS : PREVALENCE CHEZ L’HOMME INFERTILE ET IMPACT SUR LES FACTEURS SPERMATIQUES AUTEURS ET ADRESSES : FK. KACEM BERJEBa, L. DEBBABIb, M. HAMDOUNc, H. HANNACHIc, MS. BEJAOUId, M. BRAHAMe, F. ZHIOUAe, O. BAHRIf a Laboratoire de biologie de la reproduction humaine hôpital Aziza Othmana, Tunis ; b Laboratoire de biologie de la reproduction hôpital Aziza Othmana, Tunis ; c Laboratoire de biologie de microbiologie-biochimie hôpital Aziza Othmana, Tunis ; d Laboratoire de biologie de biologie de la reproduction hôpital Aziza Othmana, Tunis ; e Service de gynécologie-obstétrique hôpital Aziza Othmana, Tunis ; f Laboratoire de microbiologie-biochimie hôpital Aziza Othmana, Tunis Courriel : khadija.berjeb@yahoo.fr

L’infection par le papillomavirus humain (HPV) est très répandue dans le monde, elle se transmet par voie sexuelle. L’infection génitale à HPV a été surtout étudiée chez la femme du fait des conséquences graves (cancer du col utérin) qu’elle peut engendrer. Peu de données sont disponibles quant à la prévalence des HPV dans le sperme des patients consultant pour réalisation d’un spermogramme dans le cadre d’une infertilité et de rechercher l’impact de ces virus sur les paramètres spermatiques. Pour ce faire, nous avons procédé à la recherche de quatre génotypes de HPV (HPV 6/11/16/18) dans le sperme des patients adressés pour spermogramme par la réaction PCR après extraction de l’ADN viral. Au total, 75 patients ont été inclus dans cette étude, l’âge moyen était 47,5 ans. 17% des patients étaient porteurs de HPV dont 16% des sujets étaient porteurs de HPV11 et seulement 1 patient était infecté par HPV6. 2 groupes ont été ainsi formés : groupe HPV (+) et groupe HPV (-). Les paramètres spermatiques étaient comparables entre ces 2 groupes. Tous les patients HPV(+) avaient une concentration normale en leucocytes dans le sperme. Cependant, notre étude s’est intéressée à un nombre limité de génotypes. Un échantillonnage plus important avec génotypage des HPV détectés pourrait contribuer à avoir des résultats plus précis sur la prévalence des HPV dans le sperme et surtout sur le rôle de ces virus sur les facteurs spermatiques.

Poster n°P059 PROFILS EMBRYONNAIRE CHEZ LES MAUVAISES REPONDEUSES EN CYCLES D’ICSI AUTEURS ET ADRESSES : S. JELLADa, N. SOUAYAHa, F. HAMMAMIa, R. ARFAOUIa, M. CHIBANIa, R. RACHDIa a Unité d’AMP, Hôpital Militaire Principal d’Instruction de Tunis., Tunis Courriel : jallad_sonia@yahoo.fr

Introduction : La qualité embryonnaire est un facteur pronostic essentiel corrélé à l’obtention des gamètes aptes à donner des embryons à fort potentiel implantatoire. Les critères de bonne qualité ovocytaire sont à la fois morphologiques souvent mieux appréciés en ICSI et fonctionnels appréciés notamment par la qualité des embryons obtenus pendant les 48 premières heures. L’objectif de notre étude était d’établir les qualités embryonnaires obtenues chez les mauvaises répondeuses en cycle d’ICSI et d’évaluer leurs variations en fonction des divers paramètres cliniques et biologiques. Méthodes : Une étude rétrospective descriptive comportant 54 couples ayant bénéficié des cycles d’ICSI sélectionnés à partir des cycles de stimulation ovarienne durant 2 ans. Soit 19.8% de la totalité des couples dont les parturientes sont étiquetées mauvaises répondeuses. La mauvaise réponse étant définie par la présence d’au moins un des critères suivants : un âge >38 ans, un taux de FSH à j3>8UI/L, un compte folliculo-antral moins de 6, une annulation d’un cycle antérieur, un nombre d’ovocytes recueillis lors d’un cycle précédant ≤ 4….. La procédure d’ICSI ainsi que l’appréciation de la qualité ovocytaire et embryonnaire ont été réalisées en se référant aux recommandations de l’OMS. Les résultats de FIV en termes de nombre d’ovocytes recueillis, d’ovocytes matures, d’embryons obtenus, d’embryons tops et de taux de grossesses cliniques par cycle ont été analysés. Résultats : L’âge moyen des patientes est de 38.2±5.6 ans. Le nombre moyen des ovocytes ponctionnés est de 4.1±2 avec un taux de maturation ovocytaire de 74.3%. Le taux de fécondation et de clivage sont respectivement de 62.4% et 78.34%. Le nombre moyen d’embryons obtenus est de 2.2±1.6, le taux d’embryons tops obtenus est de 50%. Par ailleurs, on ne note pas de corrélation significative entre l’âge des patientes et le nombre d’embryons obtenus(r=-0.148, p>0.05), ainsi qu’entre le taux basal de FSH, la dose moyenne de gonadotrophines administrée et le nombre moyen d’embryons obtenus. Au contraire, une forte corrélation positive statistiquement significative est notée entre l’AMH et le nombre moyen d’ovocytes recueillis (r=0.807, p<0.01) ainsi qu’avec le nombre d’embryons obtenus. Aucune différence significative n’a été notée entre les femmes ayant obtenu des embryons tops et celles ayant obtenus des embryons de mauvaise qualité concernant l’âge, le taux de FSH, le taux d’AMH, la dose de gonadotrophines administrée, le nombre d’ovocytes ponctionnés et le nombre d’embryons obtenus, mais une différence significative retrouvée entre les deux groupes quant au taux d’œstradiol mesuré le jour du déclanchement 2093±1142 pg/ml pour les femmes avec des embryons A, B vs 1228.6±780 chez celles avec des embryons avec de mauvaise qualité C, D. Conclusions : La mauvaise réponse parait ne pas influencer les taux de fécondation, de clivage d’embryons tops. Le nombre d’ovocytes recueillis ainsi que le taux de maturité ovocytaire paraissent par contre sévèrement diminués par rapport aux patientes normo répondeuses et semblent être influencés par la dose totale de gonadotrophines administrées.

Poster n°P060 Communication orale le jeudi 26 septembre (12h00-13h00) TAUX DE MATURATION IN VITRO (MIV) DES OVOCYTES PONCTIONEES « IN VIVO » OU EXTRAIT « EX VIVO » DANS LE CADRE D’ONCOFERTILITE AUTEURS ET ADRESSES : D. NOGUEIRAa, N. GUILLENb, P. ASSOULINEc, M. CLOUETd, P. FAJAU-PREVOTd, M. MONTAGUTe a Laboratoire d'AMP Labosud Garonne - INOVIE Fertilité, Toulouse ; b Laboratoire d'AMP, Labosud Garonne, Toulouse ; c Clinique La Croix du Sud, Département de Gynécologie-Obstétrique, Toulouse ; d Clinique La Croix du Sud, Département de Gynécologie, Toulouse ; e Laboratoire d'AMP, Labosud Garonne - INOVIE Fertilité, Toulouse Courriel : daniela_nogueira@yahoo.com

Introduction La maturation in vivo après ponction ovocytaire (MIV in vivo) est une des stratégies de préservation en oncofertilité. En cas d’ovariectomie, par nécessité thérapeutique ou par souhait de préserver du tissu ovarien, l'extraction d'ovocytes immatures (MIV-ex vivo) est une stratégie supplémentaire de préservation. Cependant, les taux de maturation par MIV-ex vivo représenté dans la littérature sont décevants allant de 30 à 50 % des ovocytes récupérés. Nous avons comparé les taux de maturation dans notre laboratoire en fonction de l’origine des ovocytes immatures in vivo ou ex vivo. Matériels et méthodes Entre 2014-2018, 50 patientes atteintes d’un cancer du sein (âge:18-37) ont bénéficié d’une ponction ovocytaire avant chimiothérapie, 36h après un déclenchement par agoniste-GnRH. 15 patientes atteintes d’un cancer (leucémie=3, sarcome=6, cancer de l’ovaire=4, tumeur digestive=2) (âge:16-36) ont nécessité une ovariectomie unilatérale associée à une extraction ex vivo d'ovocytes avant leur traitement gonadotoxique. La même procédure de MIV au laboratoire, a été utilisée pour les deux techniques (IVMmedia-Origio, supplémenté). Nous avons comparé le nombre d’ovocytes récupérés et leur taux de maturation entre MIV-in vivo et MIV-ex vivo. Résultats En moyenne 6,7±3,7 oocytes ont été recueillis pour MIV-in vivo dont 79% VG , 17% GP et 4% atrétiques. Après extraction ex vivo, 12,7±8,0 ovocytes ont été récupérés (P<0,001), dont 90% VG et 10% atrétiques. Dans le groupe MIV-in vivo, 78% d’ovocytes au stade VG sont devenus matures en 24-28h comparé à 56% pour l’ovocytes ex vivo (P<0,001). À 44-48h, 88% d'ovocytes MIV-in vivo contre 72% en MIV-ex vivo sont arrivés à maturité (P<0,001). Cependant, plus d'ovocytes matures ont pu être conservés dans le groupe MIV-ex vivo (8,2±5,6 vs 5,6±3,1; P<0,001). Conclusion De meilleurs taux de maturation in vitro ont été obtenus après ponction ovocytaire par rapport à une extraction ex vivo à partir de tissus ovariens. Cependant, un nombre d’ovocytes prélevés plus important en MIV-ex vivo et des taux de maturation supérieurs à ceux décrits dans la littérature, nous ont permis de cryoconserver plus d'ovocytes que pour les patients MIV-in vivo. Cela démontre que l’ovocytes obtenus ex vivo offrent une source supplémentaire d’ovocytes cryoconservés, précieuse aux patientes dans le cadre de l’oncofertilité.

Poster n°P061 FACTEURS PREDICTIFS DE SUCCES DES CYCLES DE TRANSFERT D’EMBRYONS CONGELES. AUTEURS ET ADRESSES : K. KACEM BERJEBa, H. ESSOUSSIa, M. BRAHAMb, S. CHTOUROUa, M. KHALEDa, G. MERDASSIa, D. WAHBIa, A. FADHLAOUIb, F. ZHIOUAb a centre d'assistance médicale à la procréation de l’hôpital AZIZA OTHMANA, Tunis ; b Service de gynécologie-obstétrique de l’hôpital AZIZA OTHMANA, Tunis Courriel : khadija.berjeb@yahoo.fr

Introduction : La congélation embryonnaire a permis d’éviter les risques liés à la stimulation ovarienne puisqu’au terme d’un protocole de fécondation in vitro, le transfert d’embryons peut être différé s’il existe un risque élevé de syndrome d’hyperstimulation ovarienne et en cas de transfert d’embryons frais, les embryons surnuméraires peuvent être congelés. Cette technique permet de multiplier les cycles de transferts d’embryons congelés, et par conséquent le taux de grossesses cumulé pour un même cycle est amélioré. L’objectif du travail était d’analyser les différents facteurs clinico-biologiques qui influent sur les résultats des cycles de transfert d’embryons congelés et ainsi de déterminer les facteurs prédictifs de succès d’un transfert d’embryons congelés. Méthodes : C’est une étude rétrospective comparative sur 138 patientes avec un total de 140 cycles de transferts d’embryons congelés réalisée dans le centre d’assistance médicale à la procréation du service de gynécologie-obstétrique de l’hôpital Aziza Othmana de Tunis durant la période allant de Janvier 2014 à Décembre 2016. Les 140 cycles inclus dans cette étude ont été divisés en 2 groupes : groupe A (Grossesse +) et groupe B (Grossesse -). Nous avons comparé ces 2 groupes pour les paramètres liés au couple, les caractéristiques de la stimulation ovarienne, les résultats de l’injection intra-cytoplasmique de spermatozoïdes en frais ainsi que ceux du cycle congelé. Résultats : Nos résultats ont retrouvé que les facteurs les plus prédictifs de succès des cycles étaient la qualité embryonnaire et le taux d’embryons de bonne qualité dans les cycles frais. En effet, le nombre d’embryons de bonne qualité à J2 était significativement plus élevé dans le Groupe A (4,5 ± 2,28) vs groupe B (3,02 ± 2,36 ; p=0,04). De même dans le groupe A le taux d’embryons de bonne qualité (J2/J3) était plus élevé par rapport au groupe B (59 ± 28% vs 42 ± 31% ; p=0,009). Le nombre d’embryons de bonne qualité à J2≥ 4 était significativement associé à un meilleur taux de grossesse par rapport à un nombre d’embryons de qualité moindre (79% vs 21% ; p=0,01). Conclusion : Le transfert d’embryon congelé est devenu une stratégie thérapeutique essentielle dans la technologie d’assistance médicale à la procréation. Le succès de ce transfert dépend cependant de plusieurs facteurs clinico-biologiques. La qualité embryonnaire et le taux d’embryons de bonne qualité dans le cycle frais semblent être des facteurs déterminants dans la réussite.

Poster n°P062 Communication orale le vendredi 27 septembre (10h30-12h00) LA MORPHOLOGIE SPERMATIQUE MARQUEUR DE LA QUALITE NUCLEAIRE ET DU STATUT EPIGENETIQUE DU SPERMATOZOÏDE HUMAIN. AUTEURS ET ADRESSES : M. BENDAYANa, L. CACERES-SANCHEZa, J. SELVAa, L. ALTERa, J. FIRMINa, J. CHAMMASa, N. SWIERKOWSKI-BLANCHARDa, K. FATHALLAHa, V. DURANTHONb, A. BONNET-GARNIERb, F. BOITRELLEa a Centre d'Assistance Médicale à la Procréation, CHI de Poissy, Poissy ; b UMR BDR, INRA, ENVA, Université Paris Saclay, Jouy-En-Josas Courriel : marion@bendayan.eu

Introduction : Durant la spermiogénèse, la condensation de la chromatine est réalisée par le remplacement des histones par des protamines et elle est associée à des modifications épigénétiques. L’analyse de spermatozoïdes a montré que les vacuoles spermatiques étaient associées à un niveau de condensation plus faible de la chromatine et qu’elles correspondaient à des zones dénuées d’ADN. Aucune donnée n’a été publiée quant aux marques épigénétiques dans les spermatozoïdes vacuolés. L’objectif de notre étude est d’évaluer l’expression des marques épigénétiques dans ces spermatozoïdes et leur distribution par rapport à la vacuole. Matériels et méthodes : 20 échantillons de spermes ont été analysés. Pour chaque échantillon, 100 spermatozoïdes mobiles vacuolés (vacuole >15% de la tête) et 100 spermatozoïdes mobiles non-vacuolés ont été sélectionnés au grossissement x10000. Pour chaque groupe, l’expression de protamines, de l’histone H3 et de 8 marques épigénétiques potentiellement impliquées dans le développement embryonnaires a été recherchée par immunofluorescence. La distribution des marques épigénétiques dans les noyaux spermatiques a été analysée par microscopie 3D à déconvolution. Résultats : Le degré de remplacement des histones diffère entre les spermatozoïdes. Les spermatozoïdes vacuolés présentent un déficit de l’expression des protamines 2 et H3K27me3, et un excès de l’expression d’H3 et H3K4me3 par rapport aux spermatozoïdes non-vacuolés. En microscopie 3D, les marques de décondensation de l’ADN : H3 et H3K4me3 sont retrouvées au niveau des vacuoles spermatiques. Conclusion : Notre étude est en faveur de la nature nucléaire, et plus précisément de la nature épigénétique des vacuoles. Le profil épigénétique des spermatozoïdes vacuolés suggère qu’ils ont un état de condensation de la chromatine plus proche de celui des spermatides, ce qui pourrait avoir un impact négatif sur le développement embryonnaire. Choisir un spermatozoide non vacuolé en IMSI permet de désélectionner les spermatozoïdes présentant des anomalies épigénétiques avant l’injection ovocytaire.

Poster n°P063 A PROPOS D'UN CAS CLINIQUE: OBTENTION D’UNE GROSSESSE SUITE A LA MICRO -INJECTION D’UNE COHORTE OVOCYTAIRE IMMATURE. AUTEURS ET ADRESSES : H. ESSOUSSIa, H. BEN MUSTAPHAa, M. HARZALLAHa, A. SAADb, M. AJINAb a unité de médecine de la reproduction hôpital Farhat Hached., Sousse ; b service de cytogénétique, biologie moléculaire et biologie de la reproduction hôpital Farhat Hached., Sousse Courriel : habibaessoussi.ch@gmail.com

Introduction : Les protocoles de stimulation ovarienne visent à recruter des follicules a fin d’obtenir des ovocytes matures, cependant, environ 15% des ovocytes récupérés sont immatures .dans la plupart des programmes de PMA seuls les ovocytes matures sont injectés, alors que dans certain cas l’injection des ovocytes immatures peut être une bonne alternative.Ce poster décrit une grossesse obtenue suite a la micro-injection d’une cohorte ovocytaire immature. Matériel et méthodes : le couple suivi à l’UMR Farhat Hached pour infertilité secondaire de 5 ans. Madame L B, âgée de 33 ans, IMC 27 souffrant d’un syndrome des ovaires polykystiques sévères avec AMH élevée (21,39ng/ml) et inversion du rapport FSH/LH. Comme antécédents elle avait deux grossesses antérieures obtenues par une induction simple dont une arrêtée a 5 SA. A L’UMR elle a bénéficié d’une tentative d’IAC et une ICSI sous protocole antagoniste et un transfert à J5 avec une βhCG revenue négative. Pour sa 2ème tentative d’ICSI, la stimulation ovarienne a été faite suivant un protocole antagoniste (Menopure 2 amp). Le déclenchement de l’ovulation a été fait le 9ème j de stimulation avec un taux d’E2 de 2507 pg/ml et un endomètre d’épaisseur 7mm.5 ovocytes ont été ponctionnés mais qui étaient tous immatures (stade Métaphase I). Une micro-injection a été réalisée environ 3 h après la ponction. Resultat : A j1, 3 ovocytes parmi les 5 injectés ont été fécondés. A J2 , 3 embryons obtenus dont 2 Top qualité. Une culture prolongée jusqu’à J5 a donné un blasto de bonne qualité (B3) et un morula. 14 j après le transfert de blasto, la βhCG revient positive. Conclusion : Bien que l’injection des ovocytes immatures puisse augmenter le nombre des embryons à transférer surtout dans les cas d’hyperstimulation et pour les mauvaises répondeuse, ce sujet reste toujours à controverse vu l’insuffisance des données et d’études traitant cette problématique.

Poster n°P064 L’IMPACT DU STRESS DES PATIENTES INFERTILES SUR LES RESULTATS DE FIV/L’ICSI. AUTEURS ET ADRESSES : H. ESSOUSSIa, H. BEN MUSTAPHAa, M. HARZALLAHa, M. ZAOUALIb, A. SAADa, M. AJINAa a service de cytogénétique, biologie moléculaire et biologie de la reproduction hôpital Farhat Hached., Sousse ; b service de physiologie de la faculté de médecine "Ibn El Jazzar"., Sousse Courriel : habibaessoussi.ch@gmail.com

Introduction : On accorde aujourd'hui de plus en plus de place au facteur de stress dans la lutte contre les problèmes d'infertilité. En effet, on cherche actuellement à analyser les impacts physiologiques du stress et son rôle dans le processus reproductif. L’intérêt de ce travail et de mieux comprendre la relation qui existe entre le stress et les résultats biologiques de FIV. Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude prospective comparative menée a l’UMR Farhat Hached colligeant 45 cas, ou le niveau de stress a été évalué par le questionnaire de Beck et par le dosage du cortisol total le jour de la ponction ovocytaire et le jour du transfert embryonnaire. Une analyse uni variée a été effectuée pour comparer l’effet du stress émotionnel sur les résultats de la fécondation in vitro. Résultats : Un total de 45 patientes ont été incluses dans notre étude reparties en deux groupes Le premier groupe contenant 35 patientes non exposée au facteur de stress présentant un score de Beck inferieur à 21. Le deuxième groupe est formé de 10 patientes hyper exposées au stress avec un score de Beck supérieur à 36. L’âge moyen des patientes des 2 groupes était de 35,1±5,3 ans pour le premier groupe vs 34,7±5,5 ans pour le deuxième. L’indice de masse corporelle (IMC) était respectivement de 28,7± 3,1 et de 28,8±5,4. Les deux groupes étaient comparables par rapport à la durée de stérilité, l’épaisseur de l’endomètre et le taux de l’œstradiol le jour du déclanchement. La moyenne des taux de cortisol réalisés le Jour de ponction pour les deux groupes est respectivement de 103,1±44,1 et de 141,1±66,8 (p=0,09) et le Jour de transfert de 130,1 ±50 et de 155,5±59,08 (p=0,2). Parmi les patientes du deuxième groupe 60 % ont un nombre d’ovocyte inferieur a 3 vs 37,1 % du premier groupe (p=0,3) concernant le nombre d’embryon transfert, 55,8 % des patientes du groupe 2 n’ont pas eu de transfert vs 22,9 du premier group (p=0,09). La moyenne des pourcentages de maturation pour le premier groupe est de 69,43±31,77, versus 52,8±41,3 (p=0,1) alors que la moyenne des % de fécondation était respective de 62,5±39,5 ET DE 50,7±50 ,05 (p=0 ,4). La moyenne des pourcentages de segmentation embryonnaire était de 77,6±40,6 pour le premier groupe et de 55,5±52,7 pour le deuxième avec (p=0,268). Conclusion : Dans cette série, les résultats trouvés ne montrent pas de différence statistiquement significative concernant l’effet du stress psychologique sur les résultats de FIV/ICSI ceci peut être expliqué par la taille de l’échantillon étudié et pour augmenter la pertinence de notre étude nous prévoyons l’ajout d’autres cas.

Poster n°P065 EFFETS DES STRIPPERS EN PLASTIQUE UTILISES AU LABORATOIRE DE BIOLOGIE DE LA REPRODUCTION SUR LE DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE PRE-IMPLANTATOIRE AUTEURS ET ADRESSES : J. MOREAUa, N. GATIMELa, Y. LIPPIb, J. PARINAUDa, R. LEANDRIa a CHU Toulouse, Toulouse ; b INRA Toxalim UMR 1331, Toulouse Courriel : moreau.je@chu-toulouse.fr

Introduction Les strippers en plastique (polycarbonate) sont largement utilisés dans les laboratoires de biologie de la reproduction afin de manipuler les embryons. Nous avons mis en évidence que ces strippers peuvent relarguer de faibles quantités (de l’ordre de 2 nM) de bisphénol A (BPA) dans les conditions normales d’utilisation (1). Les effets de contacts courts et répétés des strippers sur les embryons sont complètement inconnus. Le but de cette étude expérimentale est donc d’en évaluer les effets sur le développement embryonnaire pré-implantatoire murin. Matériel et Méthodes Des souris Swiss ont été stimulées puis inséminées avec des mâles. Les zygotes ont ensuite été récupérés et randomisés en 3 groupes de manipulations différentes jusqu’au stade de blastocyste. Les zygotes et embryons du 1e groupe (C1) ont été manipulés quotidiennement avec un stripper en polycarbonate (EZ-Grip micropipettor, Origio®), ceux du 2e groupe (C2) avec un stripper en verre (Synga®) et ceux du 3e groupe (C3) ont été pré-incubés quotidiennement dans du BPA (0.5ng/ml pendant 15 minutes) puis manipulés avec un stripper en verre. Les taux de blastocystes ainsi que le transcriptome de blastocystes expansés (Agilent sureprint G3 Mouse GEv2 microarrays) ont été évalués et comparés entre les 3 groupes. Résultats 228, 243 et 230 zygotes ont été obtenus respectivement pour les conditions C1, C2 et C3. Le taux de blastocystes obtenu est statistiquement plus élevé dans le groupe C1 vs. C2 (55% v. 46%, p=0.046) ainsi que dans le groupe C1 vs. C3 (55% v. 43%, p=0.012). Il n’a pas été observé de différence statistique entre les groupes C2 et C3 (46% v. 43%, p=0.57). Le taux de blastocystes expansés est statistiquement plus élevé dans le groupe C1 vs. C3 (47% v. 31%, p=0.016). Concernant le transcriptome, l’analyse différentielle d’expression de gènes ne montre pas de différence statistique entre les 3 conditions. Discussion Dans la littérature, la culture in vitro d’embryons de souris exposés en continue à du BPA à la dose de 1nM (2) et 3nM (3) augmente le taux de blastocystes. Nous constatons un effet similaire (ainsi qu’une augmentation du taux de blastocystes expansés) avec l’utilisation d’un stripper en polycarbonate. Mais ces effets ne semblent pas médiés par le BPA que relarguent ces strippers. Par ailleurs des contacts rapides et répétés d’embryons de souris avec un stripper en polycarbonate, mimant les manipulations effectuées dans les laboratoires de biologie de la reproduction, ne présentent pas d’impact sur le transcriptome de blastocystes expansés. Ces résultats préliminaires seront complétés par une évaluation épigénétique avec l’analyse de l’expression des rétrotransposons type LINE 1. Bibliographie

1. Gatimel N, Lacroix MZ, Chanthavisouk S, Picard-Hagen N, Gayrard V, Parinaud J, et al. Bisphenol A in culture media and plastic consumables used for ART. Hum Reprod Oxf Engl. 2016;31(7):143644.

2. Takai Y, Tsutsumi O, Ikezuki Y, Kamei Y, Osuga Y, Yano T, et al. Preimplantation exposure to bisphenol A advances postnatal development. Reprod Toxicol Elmsford N. févr 2001;15(1):71?4.

3. Takai Y, Tsutsumi O, Ikezuki Y, Hiroi H, Osuga Y, Momoeda M, et al. Estrogen receptor-mediated effects of a xenoestrogen, bisphenol A, on preimplantation mouse embryos. Biochem Biophys Res Commun. 21 avr 2000;270(3):918?21.

Poster n°P066 VITRIFICATION DES BLASTOCYSTES A J5 VERSUS J6: IMPACT SUR LES RESULTATS DES CYCLES DE TEC. AUTEURS ET ADRESSES : H. ESSOUSSIa, H. BEN MUSTAPHAa, M. HARZALLAHa, M. AJINAa, A. SAADa a service de cytogénétique, biologie moléculaire et biologie de la reproduction hôpital Farhat Hached., Sousse Courriel : habibaessoussi.ch@gmail.com

Introduction : En Assistance Médicale à la Procréation (AMP), la vitrification embryonnaire est devenue une étape essentielle dans la prise en charge des couples infertiles, permettant d’offrir des chances de succès supplémentaires, ou les embryons qui ne sont pas transférés peuvent être congelés pour un transfert ultérieur. Notre étude vise à comparer les résultats obtenus après transfert de blastocystes congelés au 5ème ou 6ème jour du développement embryonnaire. Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude retrospective incluant 50 patientes prises en charge dans l’unité de médecine de la reproduction de CHU Farhat Hached de Sousse.Les patientes ont été classées en 2 groupes : Groupe 1 (n =33): transfert de blastocystes vitrifies à J5 de culture embryonnaire. Groupe 2 (n =17) transfert de blastocystes congelés à j6. Pour tous les cycles de TEC inclus dans l'étude, les embryons ont été décongelés le matin 2 heures avant le transfert, et la préparation de l'endometre était identique pour toutes les patientes. Les transferts mixtes d’embryons congelés à J5 et J6 ont été exclus de cette étude. Resultats : L’âge moyen des patientes était de 32,26±4,6 ans. Les deux groupes étaient comparables par rapport à la durée et le type de l’infertilité, les protocoles de stimulation ovarienne, le nombre d’ovocyte ponctionnés, le taux de maturation ,le taux de fécondation ,le taux de segmentation, le nombre d’embryon top qualité a j3 ,le taux de blastulation cumulatif et le nombre de blastocyste top qualité. on n'a pas trouvé de différence significative entre les 2 groupes pour le taux moyen de survie des blastocystes après dévitrification le jour du transfert (respectivement 85,79±4,9 vs 84,29±7,4% ; p=0,86). Par contre, une augmentation significative du taux de grossesse biologique par transfert à été notée chez des patientes du deuxième groupe (j6) par rapport au 1er groupe (56,2% vs 16,1% ; p=0,07). Conclusion : De meilleurs taux de grossesses biologiques sont observés chez les patientes après transfert de blastocystes vitrifiés à j6. Ces résultats fournissent des nouvelles perspectives qui peuvent être utiles dans le choix du jour de vitrification embryonnaire.

Poster n°P067 LES TRANSFERTS EMBRYONNAIRES DE CONVENANCE : J5 VERSUS J6 AUTEURS ET ADRESSES : H. ELLOUMIa, S. MNALLAHa, M. BEN KHELIFAa, M. KHROUFa, K. MAHMOUDa, MH. BEN ARIBIAa, K. TERRASa, F. ZHIOUAa a Centre d'AMP FERTILLIA, Clinique la Rose, Tunis Courriel : soniamnallah@hotmail.com

Introduction : L’amélioration des conditions de culture embryonnaire a permis de populariser la culture prolongée in vitro jusqu’au stade blastocyste (J5/J6). Le choix entre J5 et J6 se fait généralement sur le degré d’expansion du blastocyste. Il n’existe à l’heure actuelle aucune donnée montrant l’impact du transfert J6 sur le potentiel implantatoire quand le choix du jour du transfert est fait par convenance selon le planning du laboratoire. En effet, certains centres d’AMP réduisent au strict minimum les actes biologiques les week-ends. En addition, le travail durant les week-ends fait l’objet de journées de récupérations qui diminuent le personnel disponible au sein des centres les autres jours de semaine. Est-il donc possible de faire le choix entre J5 et J6 pour des raisons de convenance ? Est-il possible de ne pas programmer de transferts embryonnaires les dimanches sans compromettre les résultats du centre ? Pour tenter de répondre à ces questions, nous avons comparé les taux de grossesse en fonction du jour du transfert embryonnaire (5 ou 6 jours après le recueil ovocytaire) lorsque le transfert a été programmé par convenance à l'organisation du laboratoire. Matériels et méthodes : Il s’agit d’une série rétrospective qui a inclus tous les transferts embryonnaires au stade blastocyste entre le 01 janvier et le 31 Décembre 2018 (466 cycles). Les ponctions ovocytaires du Mardi, avec décision biologique de culture prolongée (CP) étaient programmées d’emblée pour un transfert à J6 pour éviter le Dimanche, sans prendre en compte l’aspect morphologique et le degré d’expansion du blastocyste à J5 . Les ponctions ovocytaires du reste de la semaine avec décision de CP étaient programmées pour un transfert à j5. Deux groupes ont été définis : Groupe 1 (N=409) : Transfert réalisé à j5 et Groupe 2 (N=57) : transfert de convenance réalisé à j6. Le critère de jugement principal était le taux de grossesse clinique. Résultats : Les groupes A et B étaient respectivement comparables en ce qui concerne l’âge moyen des patientes (35,05 ± 5,01 VS 34,49 ± 4,46 ; p>0,05), le nombre moyen d’ovocytes recueillis (11,11 VS 10,66 ; p>0,05) le taux de maturité ovocytaire (63,35 % VS 63,48 % ; p>0,05) et le nombre moyen d’embryons transférés (1,9 VS 1,78 ;p>0,05). Le nombre moyen de blastocystes par cycle était aussi comparable entre les deux groupes (7,54 VS 7,65 ; p>0,05). Le taux de grossesse clinique était supérieur dans le groupe A comparativement au groupe B (40,09% VS 33,30%) mais cette différence n’était pas statistiquement significative (p>0,05). Conclusion : En conclusion, éviter les transferts embryonnaires le Dimanche parait tout à fait possible sans retentissement sur les taux de grossesse. Ce travail nécessite néanmoins d’être complété par une série plus large et éventuellement par une comparaison entre les transferts J4 de convenance versus les transferts J6 de convenance.

Poster n°P068 MIOXSYS: NOUVELLE METHODE DE MESURE DU NIVEAU DE STRESS OXYDATIF AUTEURS ET ADRESSES : S. MNALLAHa, H. ELLOUMIa, K. TERRASa, M. BEN KHELIFAa, K. MAHMOUDa, M. KHROUFa, MH. BEN ARIBIAa, F. ZHIOUAa a Centre d'AMP FERTILLIA, Clinique la Rose, Tunis Courriel : soniamnallah@hotmail.com

Introduction Les dérivés actifs d'oxygène (DAO), ont des effets bénéfiques sur la capacitation et l'interaction gamétique. A doses supraphysiologiques, ils deviennent toxiques du fait du stress oxydatif (SO) qu’ils génèrent. Un excès de DAO peut être pourvoyeur d’infertilité masculine. Le niveau de SO peut être mesuré par plusieurs méthodes, qui sont pour la plupart laborieuses, couteuses et chronophages. Dans notre étude, nous proposons de quantifier le niveau de stress oxydatif chez des patients infertiles avec un nouveau moyen qui est le système MIOXSYS. Ce système utilise le potentiel d’oxydoréduction statique (ORP) pour mesurer le niveau de SO. Matériel et Méthodes Nous avons réalisé une étude prospective incluant 222 patients qui ont consulté pour infertilité. Chaque patient a bénéficié d'un spermogramme (OMS 2010 avec critères de KRUGER), d'une étude de la fragmentation de l’ADN spermatique (Technique TUNEL) et d’une étude de la décondensation de la chromatine (Bleu d’aniline). Nous avons déterminé pour ces patients le profil de stress oxydatif du sperme (technique mioxsys) et avons recherché d'éventuelles corrélations entre le niveau de SO et la qualité du sperme. Le test mioxsys est un test rapide qui se fait sur le sperme frais et qui fournit le résultat en 2 minutes. Deux groupes ont été définis selon la valeur seuil ORP (1,36mV / 106 spermatozoïdes / ml) : le groupe A (N=124) avec ORP (<1,36mV / 106 spermatozoïdes / ml), et le groupe B (N=98) avec ORP (≥1,36mV / 106 spermatozoïdes / ml). Seuls les échantillons ayant une concentration (> 1 × 106 spermatozoïdes/ml) ont été inclus dans notre étude. Résultats Une différence significative a été observée pour les différents paramètres spermatiques étudiés entre les deux groupes. La concentration spermatique était significativement plus élevée dans le groupe A (64,71 M/ml VS 16,44 M/Ml ; p<0,05). La mobilité progressive était nettement plus basse dans le groupe B (25% VS 86% ; p<0,05). Une corrélation positive a été observée entre la fragmentation de l'ADN et la condensation de la chromatine avec la valeur du ORP indiquant que ces paramètres sont directement liés. Conclusion En conclusion, le système MiOXSYS peut mesurer de manière simple, fiable et rapide le niveau de SO aidant ainsi à identifier le statut fonctionnel des spermatozoïdes.

Poster n°P069 Communication orale le jeudi 26 septembre (12h00-13h00) L'AGE PATERNEL : UN FACTEUR INFLUENÇANT L'APPARITION DE MUTATIONS GENETIQUES EN COURS DE GROSSESSE. AUTEURS ET ADRESSES : V. KOUBIa, D. CORNETb a Laboratoire Eylau Unilabs Neuilly, Neuilly-Sur-Seine ; b Clinique de la Muette, Paris Courriel : valerie.koubi@unilabs.fr

L’évolution de la société actuelle fait que nous sommes de plus en plus confrontés à des demandes d’aide à la procréation médicalement assistée chez des couples dont l’homme est âgé de 50 ans et plus. La prise en charge de ces couples pose à la fois un problème éthique (absence d’âge limite pour procréer chez l’homme) et génétique avec la résurgence de certaines pathologies moléculaires très rares. Le centre d’AMP avec lequel nous travaillons a décidé de mettre en place une consultation de génétique dédiée à l’âge paternel, combinée à une consultation psychologique afin d’informer au mieux les patients des risques liés à l’âge paternel avancé. En effet, des mutations apparaissent lors de la méiose spermatique de façon d’autant plus importante que l’âge paternel est avancé, et sont à l’origine de l’apparition de certaines pathologies moléculaires dont la fréquence bien que faible dans la population générale voit son incidence augmentée de nos jours. Ces pathologies ont des degrés de gravité variables, allant de véritables atteintes physiques et mentales, à certaines pathologies cancéreuses, et des troubles psychiatriques. Nous présentons les principales maladies génétiques dont la corrélation avec l’augmentation de l’âge paternel a bien été établie et discuterons de l’intérêt de la mise en place d’une telle double consultation dans ces cas spécifiques dont nous sommes actuellement les premiers à l’avoir mise en place depuis 1 an.

Poster n°P070 ANALYSE DES TAUX DE MARQUAGE DE LA PHOSPHOLIPASE C ZETA (PLCΖ) DANS LES SPERMATOZOÏDES D’HOMMES INFERTILES AUTEURS ET ADRESSES : N. MAZNIa, M. COHEN BACRIEa, S. CHEKROUNEa, S. TOUTAINa, M. BENKHALIFAa a Laboratoire Eylau UNILABS, Paris Courriel : mazni.nasser@gmail.com

L’infertilité représente un réel problème, en France 18 à 24% des couples ne parviennent pas à concevoir. Et l’infertilité masculine est remise en cause dans plus de 50% des cas. La fertilisation comprend plusieurs processus plus ou moins compliqués. L’un des processus les plus importants est la fécondation dont le Ca2+ joue un rôle prépondérant. A la rencontre des gamètes, une première étape de fécondation est déclenchée : « La réaction acrosomique ». Le spermatozoïde possède un récepteur pour la ZP3 (protéine de la zone pellucide de l’ovocyte). Ceci conduit à la dépolarisation de la membrane externe du spermatozoïde, puis à l’activation d’un canal calcique de type T. L’inositol triphosphate se fixe sur son récepteur (IP3R) au niveau de l’acrosome, ce qui libère le Ca2+, et entraine l’activation du canal TRPC2. L’augmentation de Ca2+ dans le cytoplasme permet la fusion de la membrane externe du spermatozoïde à celle de l’acrosome, la libération des enzymes nécessaires à la traversée de la ZP. Puis le spermatozoïde traverse la ZP, fusionne avec l’ovocyte et libère une protéine qui joue un rôle très important pour l’activation ovocytaire : la « PLCzeta ». Cette protéine hydrolyse la Phosphatidyl inositol biphosphate (PIP2) dont dérive l’inositol triphosphate (IP3) qui vient se fixer sur son récepteur le canal IP3R. Une fois activé, l’IP3R permet la sortie de Ca2+ du réticulum endoplasmique. L’augmentation de la concentration de Ca2+ permet l’expulsion des granules corticaux et la reprise de la méiose ovocytaire. Notre étude a porté sur 37 patients, 5 patients fertiles comme témoins, qui ont servi aussi à la validation de la technique, et 32 patients infertiles. Les patients dont les causes d’infertilité sont connues ont été exclus de l’étude. Les patients sélectionnés sont tous en âge de procréation (entre 32 et 43 ans). La cohorte était constituée de 18 patients infertiles ayant déjà un antécédent au moins d’échec de fécondation in vitro (FIV) et de 14 patients infertiles ayant au moins un antécédent d’échec d’injection intra-cytoplasmique de spermatozoïde (ICSI). Après immunomarquage de la PLCζ et observation sous microscope à fluorescence, La PLCζ est observé au niveau de la région équatoriale. Cinq Patients présentaient un taux de marquage de la PLCζ très bas, 4 parmi eux issu du groupe ECHEC ICSI. Après comparaison des moyennes des deux groupes avec un groupe TEMOIN nous avons obtenu des différences significatives (p<0,05). Cette étude préliminaire met en exergue le rôle de la PLCzeta, des canaux calciques ainsi que la réserve en calcium dans l’activation ovocytaire, ce qui ouvre la voie à des nouvelles thérapeutiques : calcium ? Protéine recombinante ?

Poster n°P071 ETUDE DE LA RELATION ENTRE DEUX MARQUEURS APOPTOTIQUES SPERMATIQUE, L’EXTERNALISATION DE LA PHOSPHATIDYLSERINE ET LA FRAGMENTATION DE L'ADN, CHEZ DES HOMMES HYPOFERTILES AYANT UNE TERATOZOOSPERMIE AUTEURS ET ADRESSES : O. AMMARa, A. SALLEMa, Z. HAOUASb, M. MEHDIa a Laboratoire de Cytogénétique et Biologie de la Reproduction, Centre de Maternité et Néonatologie_Laboratoire de Génétique et Histo-embryologie, Faculté de Médecine, Monastir ; b Laboratoire de Génétique et Histo-embryologie, Faculté de Médecine, Monastir Courriel : ammaroumayma2014@gmail.com

Afin de déterminer si l'apoptose au niveau des spermatozoïdes étudiée par la fragmentation de l’ADN et l’externalisation des phosphatidylsérines pourrait être associée aux défauts morphologiques spermatiques et ainsi à l'infertilité masculine. Notre étude a porté sur 90 prélèvements de sperme réalisés au laboratoire après une abstinence sexuelle de 3 à 5 jours. Nous avons sélectionné les patients présentant au spermogramme une tératozoospermie (n=60). Les hommes ayant de bonnes caractéristiques spermatiques (n=30) ont servi de témoins. Nous avons étudié d’une part l’externalisation des phosphatidylsérines au niveau des spermatozoïdes par le marquage avec l’annexine V Cy3 et d’autre part le taux de fragmentation de l’ADN spermatique par le marquage TUNEL (Terminal deoxynucleotidyltransferasedUTP Nick End Labelling) afin de mettre en évidence une éventuelle corrélation entre l’intégrité de l’ADN spermatique et les anomalies morphologiques rencontrées. Le taux des phosphatidylsérines spermatiques externalisées s’est révélé significativement très élevé chez les patients tératozoospermiques par rapport aux témoins (p<0,001). De même, le taux de la fragmentation de l’ADN était significativement plus élevé en cas de tératozoospermie comparativement au groupe témoin (p<0,001). Nous avons objectivé la présence d’une corrélation positive et significative entre le pourcentage de formes anormales d’une part, et entre le taux de formes anormales et la fragmentation de l’ADN d’autre part avec l’incidence des anomalies de la tête et du flagelle. Une corrélation positive et hautement significative était également retrouvée entre le taux de fragmentation de l’ADN et celui de des phosphatidylsérines externalisées. On peut ainsi conclure qu’aussi bien la fragmentation de l’ADN que l’induction de la mort cellulaire spermatique qui en résulte semblent être le reflet de la fréquence des formes anormales de spermatozoïdes chez les patients hypofertiles.

Poster n°P072 SELECTION DES SPERMATOZOÏDES SELON LA QUALITE DE LEUR ADN EN VUE D’UNE ASSISTANCE MEDICALE A LA PROCREATION AUTEURS ET ADRESSES : A. HADJ ALIa, A. SALLEMa, Z. HAOUASb, M. MEHDIa a Laboratoire de Cytogénétique et Biologie de la Reproduction, Centre de Maternité et Néonatologie_Laboratoire de Génétique et Histo-embryologie (LR18ES40), Faculté de Médecine, Monastir ; b Laboratoire de Génétique et Histo-embryologie (LR18ES40), Faculté de Médecine, Monastir Courriel : assila-hadj@outlook.fr

Introduction Le test de migration et de survie des spermatozoïdes (TMS) renseigne le clinicien et le biologiste quant au nombre et à la motilité des gamètes mâles disponibles avant une assistance médicale à la procréation (AMP). Cependant, l’analyse des anomalies des paramètres spermatiques standards semble être insuffisante car elle ne reflète pas forcément la qualité de l’ADN spermatique nucléaire. Dans ce cadre, notre travail consiste à évaluer l’efficacité du gradient de densité dans la sélection de spermatozoïdes via la qualité de leur ADN. Matériels et méthodes Notre étude a été effectuée sur 20 patients candidats pour une AMP, qui ont consulté notre laboratoire pour un test de migration et de survie des spermatozoïdes (TMS). L’évaluation des paramètres du sperme a été effectuée selon les critères de l’organisation mondiale de la santé (OMS) 2010. La condensation de l’ADN spermatique a été évaluée par la technique de dispersion de la chromatine spermatique (SCD). Résultats Nous avons remarqué une amélioration significative du pourcentage de la mobilité progressive (a+b %) après centrifugation sur gradient de densité (25,18 ± 11,50 vs 86,63± 6,24 ; p < 0,05). De plus, nous avons noté une diminution du pourcentage de formes atypiques après traitement (90,26 ± 5,45 vs 85,63 ± 6,24). En utilisant la technique SCD, nous avons mis en évidence une diminution hautement significative du taux de décondensation de l’ADN spermatique (%) dans la fraction du sperme obtenue après centrifugation sur gradient de densité (22,16± 6,14) par rapport à la fraction non traitée (44,77± 8,13). Conclusion Le TMS des spermatozoïdes sur gradient de densité améliore non seulement la morphologie et la mobilité spermatiques, mais diminue également le taux de décondensation de la chromatine spermatique par la sélection des gamètes dont le matériel génétique est intègre permettant ainsi l’orientation du couple vers la technique d’AMP la plus adéquate.

Poster n°P073 FIV CLASSIQUE : CHOIX DU MODE DE MISE EN FECONDATION OPTIMALE. AUTEURS ET ADRESSES : L. GILa, E. DIASa, I. VIEIRAa, J. HAMIDIa, P. CLEMENTa, A. CLEMENTa a Laboratoire Clement, Paris Courriel : luanagil2111@gmail.com

Introduction : Il existe différentes méthodes de mise en fécondation en FIV classique. Il s’agit de méthodes non standardisées et on retrouve peu de données sur ce sujet dans la littérature scientifique. L’objectif de cette étude est de comparer différents protocoles de mise en fécondation par FIV classique. Le critère de jugement principal est le taux de fécondation mesuré comme le taux d’embryons avec 2 pronuclei à J1 sur le nombre total d’ovocytes mis en fécondation. Matériels & Méthodes : Pour chaque couple de l’étude, la moitié des ovocytes recueillis a été inséminé en puits, l’autre moitié en microgoutte. Dans la mise en fécondation en puits, les Complexes Cumulo-Ovocytaires (CCO) récupérés lors de la ponction sont placés dans des boites de culture à 4 puits (Nunc IVF4-well dish). 150 000 spermatozoïdes mobiles progressifs sont inséminés dans chaque puit contenant 4 CCO maximum. Dans la mise en fécondation en microgoutte, chaque CCO récupéré lors de la ponction est placé dans une microgoutte de 50 µl de milieu de culture recouvertes d’huile minérale. 7000 à 8000 spermatozoïdes mobiles progressifs sont inséminés dans chaque goutte. Résultats : 50 couples ayant bénéficié de 50 cycles d’AMP ont été inclus dans l’étude. Les taux de fécondation en puits et en microgoutte sont respectivement de : 64.3% et 66.85% (p<0.05). Parmi les embryons transférés, 73% provenait d’une mise en fécondation en microgoutte. Conclusion : Dans notre étude, au sein de notre cohorte, la mise en fécondation en microgoutte permet d’obtenir de meilleur taux de fécondation. De nouvelles études seront nécessaires afin de déterminer si cette différence peut conduire à un taux de grossesse et de naissance vivante plus élevé.

Poster n°P074 RELATION ENTRE STATUT MUTATIONNEL DU GENE MTHFR ET TAUX D’HOMOCYSTEINE. AUTEURS ET ADRESSES : P. CLEMENTa, S. ALVAREZb, C. BRAMIc, D. CORNETb, L. JACQUESSONd, E. SEDBONc, A. CLEMENTa, Y. MENEZOa a Laboratoire Clement, Paris ; b Clinique de la Muette, Paris ; c American Hospital of Paris, Paris ; d Courcelles, Paris Courriel : pclement@laboclement.com

Introduction : Les porteurs de la mutation MTHFR ont une capacité à générer le 5MTHF jusqu'à 75 % plus faible que les non porteurs. Par conséquent, l’homocystéine, inhibiteur de la méthylation, est faiblement recyclée en methionine. Il en résulte une augmentation de l’homocystéine, pathologique au-dessus de 10 µmol/l. L’objectif est d’étudier la corrélation entre le statut mutationnel vis-à-vis du gène MTHFR et le taux d’homocystéine. Matériels & Méthodes: De janvier 2018 à juin 2019, les couples infertiles depuis plus de quatre ans et/ou avec des fausses couches à répétition de trois cliniques différentes ont été inclus dans l’étude. La présence de polymorphismes du gène MTHFR est déterminée par PCR temps réel. L’homocystéine est mesurée par une technique d’immunoassay chimiluminescente. Résultats : 1452 patients ont été inclus dans cette étude. Les valeurs d’homocystéine en fonction du statut mutationnel du gène MTHFR sont présentés dans le tableau. Il existe une association entre le statut mutationnel du gène MTHFR et les valeurs d’homocystéine (p=0.002, test du Chi2). Conclusion : La corrélation retrouvée dans cette étude montre que l'impact clinique de MTHFR peut être dû aux taux d'homocystéine plus élevés chez les porteurs de mutations. Traiter les patients infertiles porteurs de la mutation MTHFR diminue significativement leur niveau d’homocystéine (Clément, 2018). En outre, l’effet négatif de l'homocystéine sur différents systèmes a été décrit: cardiovasculaire (Klerk, 2002), obstétrique (Wen, 2008), neurologique (Smith, 2016), psychologique (Brumette, 2017), osseuse (Refsum, 2006), ophtalmique (Bischt , 2018). Il est donc important de rechercher la mutation MTHFR chez les couples avec une infertilité de longue durée car le traitement diminue les conséquences de la mutation sur la fertilité mais également sur l’atteinte d'autres systèmes/organes.

Poster n°P075 LA DUO-STIMULATION OVARIENNE : A-T-ELLE UN IMPACT SUR LA QUALITE OVOCYTAIRE? AUTEURS ET ADRESSES : H. ELLOUMIa, S. MNALLAHa, M. KHROUFa, K. MAHMOUDa, M. BEN KHELIFAa, K. TERRASa, F. ZHIOUAa, MH. BEN ARIBIAa a Centre d'AMP FERTILLIA, Clinique la Rose, Tunis Courriel : soniamnallah@hotmail.com

Introduction La prise en charge des patientes mauvaises répondeuses reste aujourd’hui un défi thérapeutique pour les cliniciens et les biologistes en assistance médicale à la procréation (AMP). De nouvelles stratégies comme la double stimulation sur un même cycle, offrent aujourd’hui de nouvelles perspectives de prise en charge. Le principe de cette stratégie est fondé sur la théorie des vagues folliculaires successives selon laquelle au moins 2 cohortes folliculaires sont recrutées au cours d'un même cycle. Ce concept est susceptible d’augmenter significativement le nombre d’ovocytes en métaphase II recueillis par cycle et, par conséquent, accélérer le pooling ovocytaire/embryonnaire pour les patientes en début d'insuffisance ovarienne. Plusieurs études ont montré que les follicules issus de cette deuxième vague étaient compétents, pouvant donner des naissances vivantes. L’objectif de notre étude est de comparer les résultats des deux stimulations folliculaire et lutéale. Matériels et Méthodes Il s’agit d’une étude rétrospective comparative s'étendant entre janvier 2018 et Mai 2019. Vingt-quatre patientes mauvaises répondeuses prises en charge pour FIV/ICSI, et pour qui un protocole de duostimulation a été réalisé, ont été incluses dans notre étude. Un bilan initial comprenant un compte folliculaire antral (CFA) et des dosages hormonaux en début de cycle était réalisé pour chaque patiente. Nous avons également recueilli les données du dossier médical : l’âge, l’étiologie et la durée de l’infertilité. Les critères d’évaluation principaux étaient le taux d’ovocytes matures, le taux de fécondation ainsi que le taux d'embryons obtenus. Résultats Au total 24 patientes ont été incluses dans notre étude avec un âge moyen égal à 39 ans, allant de 34 à 46 ans. La comparaison entre les deux phases de stimulation dans un même cycle pour le même groupe de patientes nous a permis d’identifier un nombre moyen d'ovocytes matures collectés durant la 1ère stimulation (S1 : la phase folliculaire) de 2,04 et de 2,33 pour la 2ème stimulation (S2 : la phase lutéale). Aucune différence significative concernant le taux de fécondation (S1 : 73,5% , S2 : 75,7 %; p=0 ,75) et le taux d'embryons obtenus (S1: 51,3% , S2 : 46,5% ; p=0,59) n’a été observée entre les deux phases de stimulation. Conclusion La double stimulation peut être considérée comme une solution pour les patientes nécessitant plusieurs tentatives de FIV pour obtenir une grossesse.Une étude prospective incluant un plus grand nombre de patientes est nécessaire pour confirmer ces résultats.

Poster n°P076 IMPACT DU TYPE D’INCUBATEUR (SEC VS HUMIDE) SUR L’OSMOLARITE DES MILIEUX DE CULTURE EMBRYONNAIRE AUTEURS ET ADRESSES : S. HUETa, Y. BOUMERDASSIa, M. MILLINa, B. BENNANI-SMIRESa, S. SARANDIa, C. SIFERa a Service de Biologie de la Reproduction Jean Verdier, Bondy Courriel : christophe.sifer@aphp.fr

Objectif : De nombreux progrès ont été faits ces 40 dernières années afin de réduire le stress environnemental sur le développement embryonnaire au sein des laboratoires de FIV. Dans ce contexte, des incubateurs à chambres individuelles de petit volume ont été développés pour stabiliser les conditions de culture. Certains fonctionnent en environnement sec, non humidifié, ce qui pourrait entrainer une évaporation augmentant l’osmolarité des milieux de culture. Ce doit être un sujet de préoccupation pour le laboratoire car la prolongation de la culture embryonnaire jusqu’au stade blastocyste à J5 est de plus en plus répandue. Cette étude s’intéresse donc à l’impact du type d’incubateur sur l’osmolarité du milieu de culture embryonnaire. Matériels et méthodes: Des boites de culture ont été préparées en déposant des microgouttes de 50µL de milieu (Continuous Single Culture ®Irvine Scientific) dans des boites de pétri de 55mm de diamètre, rapidement recouvertes d’huile minérale (100% paraffine, Ovoil ®Vitrolife), sous une hotte stérile à flux laminaire. Au total, 2 séries de 6 boites ont été réalisées en ajoutant respectivement 7mL et 8mL d’huile. Elles ont ensuite été réparties de façon homogène soit dans un incubateur à chambre individuelle « sec » (G 210, K System) soit dans un incubateur standard « humide » (Heracell, Heraeus). Des microgouttes de chaque boite ont été prélevées à J1, J2, J3, J5 afin d’évaluer leur osmolarité avec un osmomètre cryoscopique (®Fiske 210 Micro-SampleOsmometer). Chaque mesure a été effectuée en triplicate. Les valeurs moyennes pour chaque type d’incubateur ont été comparées à J1, J2, J3, et J5, respectivement, à l’aide des tests statistiques appropriés. Un seuil de significativité p de 5% a été retenu. Résultats: Les résultats sont schématisés dans les tableaux ci-dessous. Brièvement, l’osmolarité mesurée dans les microgouttes recouvertes de 7mL d’huile minérale était significativement plus élevée dans les incubateurs secs à partir du 3ème jour de culture embryonnaire (272 mOsm/L), comparé à celle de l’incubateur humide (268 mOsm/L; p= 0,025). Cette différence était majorée à J5 (283,3 mOsm/L vs 270,0 mOsm/L; p= 0,004). L’ajout d’1mL d’huile minérale, passant de 7 à 8 mL d’huile, afin de tenter de réduire cette évaporation n’était pas concluant puisque une même tendance était observée à J5 (287mOsm/L vs 267 mOsm/L; p =0,005). 7mL J1 J2 J3 J5

Sec 268±1,2 271±2,5 273±2,1* 283±1,5*

Humide 266±2,5 267±1,0 268±1,0* 270±3,6*

8mL J1 J2 J3 J5

Sec 270±9,0 274±3,6 282±8,0 287±5,6*

Humide 265±1,5 268±1,5 270±0,7 268±2,3* *Différence significative (student), p<0,05 Conclusion : Il existe une évaporation des milieux de culture embryonnaire significativement plus importante dans les incubateurs secs à partir du 3ème jour, qui se majore pour les cultures prolongées jusqu’à J5. Cette évaporation n’était pas réduite par l’ajout d’1mL d’huile minérale supplémentaire. L’impact de ces variations d’osmolarité sur le développement embryonnaire reste à définir même si les valeurs de l’osmolarité des milieux de culture dans les incubateurs secs restent physiologiques.

Clinico-biologique

Poster n°P077 LE TAUX D’ECLOSION SPONTANEE DE LA COHORTE DE BLASTOCYSTES SURNUMERAIRES A J7 EST UN FACTEUR PREDICTIF DES CHANCES DE NAISSANCES VIVANTES EN FECONDATION IN VITRO (FIV). AUTEURS ET ADRESSES : A. ROTHa, C. BARONb, C. MAUROYa, J. BESSONNATa, T. BOUEILHa, A. GUENIFFEYa, C. DUNANDa, L. VILLARETa, P. TRUONGc, L. DESCOMBEc, S. HAMAMAHd, P. HOFFMANNa, S. HENNEBICQa, S. BROUILLETa a CHUGA, Grenoble ; b INSERM/CHUGA, Grenoble ; c CH Chambéry, Chambéry ; d CHU de Montpellier/Unité INSERM 1203, Montpellier Courriel : ariane.rothts@gmail.com

L’éclosion du blastocyste est nécessaire à son implantation dans l’endomètre. Des publications ont reporté une augmentation significative des taux de grossesses après le transfert de blastocystes éclos spontanément par rapport aux blastocystes expansés (Yoon et al, 2001; Chimote et al, 2013). Ces données suggèrent une association entre la capacité d’éclosion spontanée in vitro de l’embryon et son potentiel ultérieur d’implantation in vivo. A ce jour, aucune donnée n’est disponible dans la littérature sur la valeur prédictive de la capacité d’éclosion de la cohorte de blastocystes surnuméraires dans l’évaluation des chances de succès de la FIV. Notre objectif principal est de déterminer la valeur prédictive du taux d’éclosion spontanée des blastocystes surnuméraires à J7 dans l’évaluation des taux de naissances vivantes après transfert d’embryon(s) congelé(s) (TEC). Nos objectifs secondaires sont de déterminer la valeur prédictive du taux d’éclosion spontanée des blastocystes surnuméraires à J7 dans l’évaluation : 1) des taux d’implantation, de grossesses cliniques et de fausses-couches après TEC et 2) des taux de lyse embryonnaire après dévitrification. Une étude prospective de cohorte a été conduite sur 255 cycles de TEC entre novembre 2016 et avril 2018. Pour chaque tentative de FIV, le taux d’éclosion spontanée des blastocystes surnuméraires (= ni transférés, ni congelés) a été calculé à J7. Ce taux correspond au nombre de blastocystes surnuméraires éclos spontanément sur le nombre total de blastocystes surnuméraires à J7 multiplié par 100. Les cycles ont été divisés en 3 groupes : absence de blastocyste surnuméraire à J7 (groupe 1, n=32), présence de blastocyste(s) surnuméraire(s) à J7 avec un taux d’éclosion <50% (groupe 2, n=171), et présence de blastocyste(s) surnuméraire(s) à J7 avec un taux d’éclosion ≥50% (groupe 3, n=38). Nos résultats montrent un taux global d’éclosion spontané des blastocystes surnuméraires à J7 de 14,67% (103/702). Le taux d’éclosion spontanée varie de 0 à 40% (moyenne ± écart-type, 4,83 ± 10,18%) dans le groupe B, et de 50 à 100% (moyenne ± écart-type, 66,57 ± 23,17%) dans le groupe C. Les critères clinico-biologiques (en particulier l’âge, l’IMC, le nombre et les scores morphocinétiques des embryon(s) transféré(s)) étaient comparables dans les groupes B et C. Le taux de naissances vivantes est significativement augmenté dans le groupe C en comparaison au groupe B (OR : 2,97 [1,11 ; 7,97]), ainsi que le taux d’implantation (OR : 2,19 [1,14; 4,23]) et le taux de grossesses cliniques (OR : 2,49 [1,20 ; 5,16]). Les taux de fausses-couches et de lyse embryonnaire après dévitrification sont inférieurs dans le groupe C en comparaison au groupe B mais ces différences ne sont pas significatives (OR : 0,55 [0,07 ; 4,53] et OR : 0,51 [0,11 ; 2,35] respectivement). Le groupe A est associé à des taux significativement inférieurs d’implantation, de grossesses cliniques et de naissance vivantes mais des taux significativement augmentés de fausses-couches et de lyse embryonnaire après dévitrification en comparaison aux groupes B/C. En perspective, le taux d’éclosion spontanée des blastocystes surnuméraires à J7 pourrait servir de critère décisionnel supplémentaire dans les stratégies de TEC. En effet, un taux d’éclosion spontanée ≥50% serait en faveur d’un transfert embryonnaire unique. Inversement, l’absence de blastocyste surnuméraire à J7 ou un taux d’éclosion <50% pourrait être en faveur d’un transfert de deux embryons. L’observation des blastocystes surnuméraires à J7 est une approche sans risque et facile à mettre en place dans l’ensemble des laboratoires de FIV.

Poster n°P078 ÉVALUATION D’UN PROGRAMME DE NUTRITION PERSONNALISE, DANS L’AMELIORATION DE LA FRAGMENTATION DE L’ADN SPERMATIQUE CHEZ L’HOMME HYPOFERTILE AUTEURS ET ADRESSES : S. MAHBOULIa, E. LAMEIGNEREa, C. DUPONTb, Y. ELFASSYb, D. MAUGER-BROUETc, G. CASUTTOc, R. LEVYb a FabLife, Paris ; b Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Service de Biologie de la Reproduction, Université Pierre et Marie Curie et Sorbonne Universités, Paris ; c Laboratoire Drouot, Paris Courriel : s.mahbouli@fablife.com

Introduction : L’infertilité représente un réel problème de santé publique. En France 18 à 24 % des couples ne parviennent pas à concevoir après 12 mois d’arrêt de la contraception. Dans 40 % à 50 % des cas, l’homme est porteur de la cause principale ou contributive, dont une majorité d’origine idiopathique. Un certain nombre de données suggèrent que le stress oxydant contribue à l'infertilité masculine. Le déclin séculaire de la qualité spermatique fait débat depuis quelques décennies. On note une diminution régulière de la concentration spermatique de 52 % entre 1973 et 2011. Ce déclin pourrait être expliqué en partie par l’impact de l’environnement tel que la pollution, les radiations et les perturbateurs endocriniens. L’évolution des styles de vie tels que la sédentarité ou le manque d’activité physique régulière pourrait également être impliquée. Parmi ces facteurs, la nutrition constitue un élément essentiel, qui pourtant a été longtemps négligé. En effet, plusieurs études ont mis en évidence l’effet délétère de certains comportements alimentaires pour les fonctions de reproduction masculine. La nutrition est aujourd’hui devenue, un sujet de recherche majeur afin de mieux comprendre et appréhender le rôle de l’alimentation en général et des nutriments en particulier, sur la fertilité masculine. Classiquement, la qualité spermatique est évaluée avec le spermogramme-spermocytogramme. Il existe également des marqueurs plus fonctionnels comme la fragmentation de l’ADN spermatique. L’objectif de l’étude était d’associer un programme personnalisé de recommandations nutritionnelles et de style de vie et de moduler le stress oxydant endogène par la prise d’un complément alimentaire adapté. L’effet de cette prise en charge sur la qualité spermatique a été évaluée en mesurant le taux de fragmentation de l’ADN spermatique. Ce programme de nutrition personnalisé a été proposé aux patients dans le cadre d’un développement d’une application mobile, dédiée pour les hommes hypofertiles. Matériel et Méthodes : 69 patients présentant une infertilité supérieure à 12 mois ont été recrutés dans 2 centres d’investigation et 46 ont été suivis pendant 15 semaines d’accompagnement personnalisé. Le critère principal a été évalué via la mesure du pourcentage de fragmentation de l’ADN spermatique mesuré par la méthode TUNEL. Le programme de suivi est constitué : d’un accompagnement alimentaire personnalisé en fonction du phénotype et du génotype du patient : analyse de 23 variations génétiques liées au métabolisme énergétique, et la prise quotidienne d’un complément alimentaire. Les paramètres spermatiques conventionnels ont aussi été évalués. En parallèle, ont été mesurés d’autres paramètres secondaires, tels que, la décondensation de la chromatine spermatique qui a été mesurée par la technique bleu d’aniline, les biomarqueurs métaboliques et hormonaux (Cholestérol total, HDL-CH, LDL-CH, TG, Glycémie, Folates, Adipokines, Insuline, Homocystéine), les biomarqueurs de l’oxydation (8-hydroxydésoxyguanosine, Cortisol, Glutathion) et la mesure de l’activité des enzymes antioxydantes (SOD, CAT, GST, GPx). L’ensemble de ces paramètres ont été mesurés dans le plasma séminal et sanguin. Résultats : Il s’agit des résultats préliminaires :

• Sur 20 patients, 17 répondent à la prise en charge et présentent une baisse importante de la fragmentation de l’ADN spermatique, avec une diminution de plus de 50 %.

• Les patients avec un indice de masse corporelle (IMC) >25 kg/m2 présentent une perte de poids de l’ordre de 4 kg, dont plus des 75 % de masse grasse et de l’ordre de 1,3 kg de tissu adipeux viscéral.

• En revanche, les patients avec un IMC <25kg/m2 perdent moins de poids, seulement 1,6 kg mais essentiellement, 80 % de masse grasse dont 0,5 kg de tissu adipeux viscéral.

Conclusion : Ce travail original préliminaire nous a permis d’observer que le taux de fragmentation de l’ADN spermatique après un programme de suivi nutritionnel personnalisé est significativement diminué. En outre, cette étude montre un impact intéressant d’une alimentation adaptée sur les paramètres anthropométriques. Une bonne observance et un fort taux de satisfaction des patients sont aussi constatés, corroborés par le bénéfice secondaire relevé sur la perte de poids et le remodelage corporel.

Poster n°P079 ASSOCIER OU NON UN PRELEVEMENT EPIDIDYMAIRE A UN PRELEVEMENT TESTICULAIRE EN CAS D’AZOOSPERMIE: UN CAS CLINIQUE AUTEURS ET ADRESSES : V. FERRÉ-L'HÔTELLIERa, E. FORTIERa, L. BOUCRETa, C. DREUXa, P. JEANNETEAUa, PE. BOUETa, P. MAY-PANLOUPa a CHU ANGERS, Angers Courriel : veferre@chu-angers.fr

Un couple se présente pour une infertilité primaire de deux ans. L’homme présente une azoospermie dont les éléments cliniques, morphologiques et spermatiques sont en faveur d’une origine sécrétoire, mais l’anamnèse oriente vers une origine excrétoire. Une biopsie épididymo-testiculaire est réalisée : aucun spermatozoïde n’est retrouvé au niveau du testicule gauche, un seul est retrouvé au niveau du testicule droit, une cinquantaine sont retrouvés dans chacun des fluides epididymaires droit et gauche. Les prélèvements épididymaires sont donc congelés. L’analyse anatomopathologique objective des deux côtés un aspect de syndrome de cellules de Sertoli seule (SCO). Quelques mois plus tard, une ICSI est réalisée avec dix ovocytes recueillis dont un mature, un embryon obtenu, une grossesse débutante et un accouchement à terme d’un petit garçon. Discussion Alors que pour certains auteurs l’origine sécrétoire d’une azoospermie dispense de réaliser un prélèvement épididymaire [1, 3], ce cas permet de nuancer cette considération : (1) d’abord, typer l’azoospermie avant l’intervention chirurgicale est parfois difficile. Dans ce cas, le SCO rapporté par l’anatomopathologie conforte les éléments cliniques, morphologiques et spermatiques en faveur de l’origine sécrétoire de l’azoospermie, mais l’anamnèse orientait vers une origine excrétoire (homme à l’origine d’une grossesse avec une autre conjointe, tuberculose). On ne peut exclure une étiologie mixte. La réalisation d’une biochimie séminale aurait été utile; (2) seuls les prélèvements épididymaires ont permis ici d’obtenir des spermatozoïdes, soulignant le rôle collecteur et concentrateur de l’épididyme en cas de spermatogenèse focale. Conclusion En cas d’azoospermie, associer ou non un prélèvement épididymaire à un prélèvement testiculaire est une question pouvant être délicate. Même en cas d’azoospermie sécrétoire, le prélèvement épididymaire offre des chances supplémentaires de retrouver des spermatozoïdes, mais a l’inconvénient d’augmenter le temps opératoire, les complications possibles et d’engendrer une obstruction épididymaire définitive [2].

Poster n°P080

NOUVELLES INDICATIONS DE BIOPSIES TESTICULAIRES EN CAS DE FRAGMENTATION DE L ADN SPERMATIQUE ELEVEE, DE TERATOZOOSPERMIE SEVERE OU DE TROUBLE EJACULATOIRE : RESULTATS EN FECONDATION IN VITRO AVEC MICRO INJECTION AUTEURS ET ADRESSES : S. KAROUIa a Service de médecine et de biologie de la reproduction de l’Hôpital Femme-Mère-Enfant, Lyon Courriel : karoui.sara@gmail.com

INTRODUCTION : L’injection intra-cytoplasmique d’un spermatozoïde (ICSI) après extraction testiculaire chirurgicale (TESE) a été développée initialement pour les patients présentant une azoospermie obstructive puis pour les azoospermies d’origine sécrétoire et est devenue une alternative possible au don de sperme. En cas d’augmentation du taux de fragmentation de l’ADN spermatique, d’une altération sévère de la morphologie spermatique ou d’un trouble éjaculatoire, le recours à la TESE pour une prise en charge en AMP pourrait être proposé soit en première intention, soit en cas d’échecs des tentatives précédentes en FIV-ICSI. L’objectif principal de ce travail était d’évaluer les résultats obtenus en TESE-ICSI chez ces patients. L’objectif secondaire était de comparer ces résultats avec les résultats des TESE-ICSI dans le cas d’une azoospermie obstructive ou sécrétoire. MATERIELS ET METHODES: Une étude rétrospective observationnelle monocentrique a été menée entre janvier 2015 et juin 2018 incluant 182 patients ayant consulté pour une infertilité masculine dans le service de médecine et de biologie de la reproduction. La population principale (groupe BTa) se composait de 45 patients répartis en 3 sous-groupes : 12 patients avec un taux de fragmentation de l’ADN spermatique élevé (sous-groupe 1), 16 patients avec une tératozoospermie sévère (sous-groupe 2) et 17 patients avec un trouble éjaculatoire (sous-groupe 3). Les deux autres groupes se composaient de 92 patients avec une azoospermie obstructive (groupe BTo) et 45 patients avec une azoospermie sécrétoire (groupe BTs). Le taux de fragmentation de l’ADN spermatique et les résultats des TESE-ICSI ont été étudiés dans chaque sous-groupe du groupe BTa ainsi que dans le groupe BTo et BTs. RESULTATS : Au sein du groupe BTa, le taux de fragmentation de l’ADN spermatique des spermatozoïdes testiculaires était statistiquement inférieur à celui des spermatozoïdes éjaculés (16,07 % ± 11,22 vs 29, 71 % ± 15,96) (p=0.006). Par ailleurs, dans ce groupe BTa, le taux de fécondation était de 50.9 % +/- 27.4 avec un taux de clivage de 48.2 % +/- 28.8. L’utilisation de spermatozoïdes testiculaires en FIV-ICSI a permis d’obtenir 19 grossesses (42%) après transfert d’embryons frais et 25 grossesses cumulées (55%) pour ces 45 couples du groupe principal ayant eu au préalable une moyenne de 3 échecs de tentatives d’ICSI avec les spermatozoïdes éjaculés. En comparant le groupe BTa avec le groupe obstructif (BTo) et le groupe sécrétoire (BTs), le taux de fécondation était plus élevé pour le groupe BTo comparé aux deux autres groupes, toutefois cette différence globale n’était pas significative. Le taux de fécondation et le taux de clivage étaient statistiquement supérieurs pour le groupe BTo par rapport au groupe BTs. Les taux de grossesses n’étaient pas significativement différents entre les groupes et il en est de même pour les taux de grossesses cumulées. DISCUSSION : L’intégrité de l’ADN spermatique est capitale pour la fécondation, le développement embryonnaire et l’implantation de l’embryon. Ce travail a révélé au sein du groupe BTa, une diminution presque de moitié du taux de fragmentation de l’ADN spermatique testiculaire comparé au taux de fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes éjaculés. Les résultats comparables, en termes de taux de fécondation, de clivage, de grossesse évolutive et de grossesse cumulée, obtenus entre les 3 groupes sont rassurants et encourageants. L’extraction testiculaire permettrait d’obtenir des spermatozoïdes avec un ADN moins fragmenté pouvant conduire à un meilleur développement embryonnaire. Il semblerait que l’ADN spermatique et la stabilité membranaire se modifient au cours du transit épididymaire. Il faudrait confirmer ces résultats par une étude prospective randomisée avec un plus grand effectif afin de conclure sur l’intérêt de la biopsie testiculaire dans le cadre d’une prise en charge en AMP chez les patients avec un taux de fragmentation de l’ADN spermatique élevé et persistant, une tératozoospermie sévère ou chez les hommes présentant des troubles éjaculatoires soit en première intention, soit en cas d’échecs en FIV-ICSI avec spermatozoïdes éjaculés.

Poster n°P081 Communication orale le vendredi 27 septembre (10h30-12h00)

LE DOSAGE INTRA-FOLLICULAIRE DE PROK1 EST UN OUTIL PREDICTIF DES TAUX DE NAISSANCES VIVANTES EN FECONDATION IN VITRO (FIV). AUTEURS ET ADRESSES : C. BARONa, A. GUENIFFEYb, C. DUNANDb, L. VILLARETb, J. BESSONNATb, P. HOFFMANNc, S. HAMAMAHd, N. ALFAIDYe, S. HENNEBICQf, S. BROUILLETc a INSERM/CHUGA, Grenoble ; b CHUGA, Grenoble ; c CHUGA/Unité INSERM 1036, Grenoble ; d CHU de Montpellier/Unité INSERM 1203, Montpellier ; e INSERM 1036, Grenoble ; f CHUGA/Unité INSERM 1209, Grenoble Courriel : chloe.baron@inserm.fr

La validation de nouveaux biomarqueurs prédictifs du potentiel implantatoire embryonnaire est une priorité en FIV afin d’augmenter les chances de naissances vivantes. Des résultats récents ont montré que le dosage de prokinéticine 1 (PROK1) dans le liquide folliculaire global de l’ensemble des follicules ponctionnés pouvait être un critère prédictif des chances de grossesses en FIV (Alfaidy et al, 2016). Ces premiers résultats prometteurs suggéraient l’utilité du dosage de PROK1 dans l’identification des tentatives de bon/mauvais pronostics mais ne permettaient pas d’améliorer le choix des embryons de haut potentiel implantatoire au sein de la cohorte. Notre objectif principal a été de déterminer la valeur prédictive du dosage individuel de PROK1 au sein de chaque follicule dans l’identification des embryons associés à de grandes chances de naissances vivantes en FIV. Nos objectifs secondaires ont été : 1) de déterminer la valeur prédictive du dosage individuel de PROK1 dans l’identification des ovocytes compétents au développement pré-implantatoire et 2) d’identifier les principaux critères clinico-biologiques impactant la sécrétion folliculaire de PROK1. Une étude prospective de cohorte a été conduite de Mai 2015 à Mai 2017 avec l’inclusion de 69 couples infertiles pris en charge en FIV après leur consentement. Au total, 298 liquides folliculaires individuels provenant de 44 couples pris en charge en FIV et 67 échantillons de cellules du cumulus provenant de 25 couples pris en charge en ICSI ont été collectés (CRB Germethèque). La compétence ovocytaire a été définie comme la capacité pour un ovocyte fécondé à se développer jusqu’au stade de blastocyste. La taille folliculaire a été mesurée par échographie 2D. PROK1 a été quantifié par test ELISA. Nos résultats montrent que la concentration intra-folliculaire de PROK1 est prédictive des chances de naissances vivantes en FIV après transfert frais (AUROC = 0,77 [95% CI, 0,71-0,90]; p= 0.01)) et de la compétence ovocytaire (AUROC = 0,76 [95% CI, 0,69-0,83]; p=1,7x10-9), et cela indépendamment des scores morphocinétiques des embryons associés. La concentration intra-folliculaire de PROK1 est corrélée à la taille folliculaire (r=0.85, p=2.2x10-16). L’expression et la sécrétion de PROK1 sont significativement augmentées dans les cellules du cumulus et le liquide folliculaire des ovocytes morphologiquement matures en comparaison aux ovocytes morphologiquement immatures (p<0.01). La sécrétion de PROK1 est stimulée par les gonadotrophines FSH et hCG (p<0.01; p<0.05), probablement par la voie AMPc (p<0.01). En perspective, ces nouvelles données incitent à poursuivre les investigations sur l’utilisation du dosage de PROK1 comme biomarqueur en FIV. Si ces premiers résultats se confirment, le dosage de PROK1 pourrait devenir un critère décisionnel supplémentaire dans le choix des embryons à transférer et à congeler en FIV.

Poster n°P082 IMPACT DE L’OUVERTURE DU DON D’OVOCYTES AUX DONNEUSES NULLIPARES. BILAN DES ANNEES 2016 ET 2017 EN FRANCE. AUTEURS ET ADRESSES : M. BERGEREa, C. DE VIENNEa, F. PESSIONEa, A. ZEBINAa, P. JONVEAUXa a Agence de la biomédecine, 93212 Saint Denis La Plaine Courriel : marianne.bergere@biomedecine.fr

Introduction Nous analysons l’impact de l’ouverture du don aux donneuses nullipares (en 2016) sur le nombre total de donneuses, de nullipares et les autoconservations ovocytaires en 2016 et 2017. Méthodes Les données analysées sont extraites du rapport annuel et du registre de l’ABM, détaillées pour l’année 2016 concernant les nullipares. Résultats En 2016 : 743 ponctions ont été réalisées pour don d’ovocytes (+ 38% vs. 2015) dont 147 chez des nullipares (20% de l’ensemble des dons). Les données détaillées pour 2016 sont :

• moyenne d’âge des donneuses nullipares (30,1 ans) inférieure à celle des donneuses ayant déjà procréé (32,8 ans).

• nombre moyen d’ovocytes donnés inférieur chez les donneuses nullipares (7,7) que chez les donneuses ayant déjà procréé (10), pour un nombre moyen d’ovocytes prélevés similaire.

• parmi les 147 nullipares, 51 ont souhaité auto conserver ; du fait des règles de répartition, 46 autoconservations ont été effectuées.

En 2017 : Augmentation minime du nombre de ponctions pour don d’ovocytes par rapport à 2016 : 756 ponctions (soit +2%) dont 245 ponctions chez des nullipares (32%). Entre 2016 et 2017 le nombre de donneuses nullipares a augmenté de 40% (147 vs 245) ; le nombre de donneuses ayant déjà procréé a diminué de 13,6% (de 579 à 500), alors qu’il augmentait régulièrement d’environ 6% par an les années précédentes. En 2017, 45,3 % des donneuses nullipares ont bénéficié d’une autoconservation ovocytaire (31,3% en 2016). Perspectives et conclusions L’ouverture du don d’ovocytes aux nullipares a conduit à une augmentation du nombre de donneuses en 2016 et 2017. Le ratio donneuses nullipares/ donneuses ayant déjà procréé, la répartition d’âge des nullipares et le pourcentage de celles demandant une autoconservation ovocytaire (détaillé pour 2016), sera suivi pour 2017 et au-delà.

Poster n°P083 Communication orale le vendredi 27 septembre (09h00-10h00) LA CONGELATION DE TOUTE LA COHORTE EMBRYONNAIRE A-T-ELLE UN IMPACT POSITIF SUR LE TAUX DE GROSSESSES CUMULEES ET LE TEMPS NECESSAIRE POUR OBTENIR UNE GROSSESSE EN FECONDATION IN VITRO ? AUTEURS ET ADRESSES : S. JOHNSONa, J. VANDROMMEb, A. DELVIGNEa a CHC Saint-Vincent Rocourt, Liège ; b CHU Saint-Pierre, Bruxelles Courriel : stephaniejohnson099@gmail.com

Introduction : La congélation de toute la cohorte embryonnaire ou congélation totale (CT), est largement utilisée dans la prévention du syndrome d’hyperstimulation ovarienne (HSO). De nombreuses études montrent également un bénéfice de la CT sur le taux de naissances vivantes chez les patientes hyper répondeuses. Plusieurs études démontrent également un bénéfice du transfert d’embryons congelés par rapport au transfert d’embryons frais en termes d’accouchement prématuré et de petit poids de naissance. Dès lors pourquoi limiter la CT aux patientes à risque d’HSO et ne pas élargir ce protocole à toutes les patientes ? Matériels et méthodes : Etude rétrospective monocentrique réalisée entre janvier 2008 et janvier 2018 comparant les résultats d’un groupe CT représenté par les patientes ayant bénéficié d’une cryopréservation de tous les embryons issus de la ponction ovocytaire à un groupe contrôle (C) représenté par les patientes ayant bénéficié d’une Fécondation in vitro (FIV) avec transfert d’embryon(s) frais et au moins un embryon congelé durant la même période. L’analyse principale est le calcul du taux cumulé de naissances vivantes (TCNV). Un calcul de régression logistique a été appliqué afin d’identifier les variables confondantes. L’analyse des données a été réalisée pour toute la population étudiée mais aussi pour différents sous-groupes de patientes représentant soit une population de référence selon les critères ministériels belges, soit une sous population définie sur base de critères identifiés par la régression logistique. Résultats : Au total, 2 216 patientes ont été inclues dans l’étude. 233 patientes dans le groupe CT et 1 983 dans le groupe C (population 1). En sélectionnant les patientes selon les critères d’évaluation de qualité du ministère belge (premier essai de FIV et patientes de moins de 36 ans), 124 patientes ont été inclues dans le groupe CT et 1 241 dans le groupe C (population 2). Pour ces deux groupes, le TCNV est respectivement de 50,2% vs 58,1% P=0,021 pour la population 1 et de 53,2% vs 63,6% P=0,023 pour la population 2. La régression logistique a mis en évidence les facteurs confondants suivants : l’âge, le rang de l’essai, le tabac, le nombre d’ovocytes prélevés, le nombre d’embryons obtenus et la date de ponction ovocytaire avant et après 2011. Après exclusion de ces facteurs confondants, nous disposons de 109 dans le groupe CT et 770 dans le groupe C. Le TCNV reste en faveur du groupe C : 70,1% vs 55,9% P=0,03. L’analyse du temps nécessaire pour obtenir une grossesse en FIV est également en faveur du groupe C avec une médiane de 5 jours contre 61 jours pour le groupe CT (p=0,00). Conclusions : Le taux cumulé de naissances vivantes est significativement supérieur dans le groupe contrôle par rapport au groupe congélation totale. Néanmoins le TCNV pour le groupe CT est excellent et meilleur que celui observé dans la littérature. La période sélectionnée par la régression logistique souligne la supériorité de la vitrification des blastocytes par rapport à la congélation lente au stade clivé utilisée antérieurement. Ces résultats nous encouragent à continuer la CT tout en soulignant qu’il reste important de cibler les indications.

Poster n°P084 UNE CAUSE MECONNUE D’OVAIRES MACRO-POLYKYSTIQUES ET D’INDICATION DE PRESERVATION DE LA FERTILITE : LE TRAITEMENT PAR MITOTANE, A PROPOS D’UN CAS AUTEURS ET ADRESSES : H. BRY-GAUILLARDa, M. GRYNBERGb, C. SIFERc, C. VINOLASb, P. RENOULT-PIERREd, J. YOUNGe, N. MASSINa a Service de Gynécologie-Obstétrique et Médecine de la Reproduction, Créteil ; b Service de Médecine de la Reproduction & Préservation de la Fertilité, Bondy ; c Service d’Histologie-Embryologie-Cytogénétique-CECOS, Bondy ; d Service de medecine interne et d’Endocrinologie, Tours ; e Service d'Endocrinologie et médecine de la reproduction Adultes, Le Kremlin-Bicètre Courriel : Helene.bry@chicreteil.fr

Introduction : Le Mitotane (Op’DDD) est utilisé comme traitement adrénolitique complémentaire dans le traitement du corticosurrénalome. De rares études antérieures suggèrent un effet sur la stéroïdogénèse ovarienne associé à celui sur la stéroïdogénèse surrénalienne : les patientes non ménopausées sous Mitotane présentent des macro kystes ovariens, une diminution importante des androgènes ovariens, une augmentation de la LH suggérant une atteinte thécale, mais une fonction des cellules de la granulosa préservée. Cet effet a été noté comme réversible à l’arrêt. Nous rapportons la prise en charge d’un désir de grossesse chez une patiente ayant une altération élective persistante de la fonction thécale après traitement par Mitotane pendant 5 ans, suite à la chirurgie d’un corticosurrénalome. Matériels et méthodes : la patiente âgée de 33 ans a été opérée d’un corticosurrénalome droit en 2009 puis traitée en complément par Lysodren® (Mitotane ) jusqu’en novembre 2013. Après quelques cycles réguliers suite à la chirurgie, la patiente a été rapidement en aménorrhée sous Mitotane, persistant après l’arrêt. Les dosages hormonaux répétés ont montré des taux d’androgènes effondrés (testostérone < 0.02 ng/ml), estradiol bas (30 à 42 pg/ml), LH très élevée (40 à 69 UI/l), FSH modérément augmentée (17 à 23 UI/l), inhibine B variable (135 à 257 ng/ml) et AMH non concordante avec les taux de FSH (1.1 à 2 ng/ml). L’échographie initiale a montré la présence de 5 macro kystes avec un compte de follicules antraux (CFA) de 13 sur les 2 ovaires. La patiente a l’autorisation pour démarrer une grossesse depuis fin 2015. Résultats : une première stimulation en septembre 2016 a été réalisée pour évaluer la réponse ovarienne sous FSHr avec un apport d’androgène exogène comme substrat de synthèse des estrogènes : 8 jours de FSHr (150UI/j) ont permis d’obtenir une maturation folliculaire complète (2 follicules de 18 mm) ainsi qu’une ovulation après déclenchement (progestérone luteale à 14 ng/ml). Suite à cette première réponse, une FIV en vue de préservation a été tentée en février 2017: malgré de fortes doses de FSHr puis FSHu pendant 22 jours, la croissance folliculaire a été très partielle avec à l’échographie une vingtaine de follicules visibles ≤ 9 mm et un taux d’E2 resté stable ≤60 pg/ml. Devant l’absence de maturation folliculaire, une ponction en vue d’une maturation in vitro (MIV) a été réalisée : 5 ovocytes matures après MIV ont été micro injectés, 2 embryons (E) ont été congelés à J2. Une nouvelle tentative a été réalisée en mai 2017 avec une réponse semblable : 2 ovocytes ponctionnés et maturés in vitro ont été micro injectés, et 1 E a été congelé. La patiente a eu un transfert des 3 E congelés issus des 2 MIV sous THS sans obtenir de grossesse. Elle est revenue fin 2018 : le bilan ovarien montre une dégradation de la réserve ovarienne avec AMH 0.65 ng/ml, E2 40 pg/ml, testo < 0.03 ng/ml, FSH 43 UI/l, LH 63 UI/l, inhibine B 224 pg/ml. Une nouvelle tentative de MIV est réalisée sous THS en vue de réaliser un transfert frais : 6 ovocytes ponctionnés ont donnés 2 E replacés à J2 sur une muqueuse utérine adéquate, sans grossesse. Une nouvelle tentative est en cours. Discussion et conclusion : Cette patiente sans récidive à 8 ans du traitement chirurgical du corticosurrénalome, présente un tableau ovarien décrit sous Mitotane responsable d’une atteinte initialement isolée de la stéroïdogenèse dans les cellules thécales, mais ce tableau est persistant à distance de l’arrêt du Mitotane ce qui n’a pas été rapporté antérieurement. L’espérance de vie des patients ayant un corticosurrénalome a été améliorée par ce traitement complémentaire donné pendant au minimum 5 ans. La question de la grossesse après rémission ou guérison d’un corticosurrénalome se pose donc aujourd’hui ainsi que la préservation de la fertilité. L’atteinte ovarienne persistante de cette patiente doit conduire les équipes à proposer une cryopréservation ovocytaire avant la mise sous Mitotane chez les patientes en âge de procréer.

Poster n°P085 EVALUATION DE LA PREVALENCE DES HYPOGONADISMES HYPERGONADOTROPES POST BIOSPIE TESTICULAIRE. AUTEURS ET ADRESSES : C. NACHTERGAELEa, H. DRAPIERb, A. PERRINc, MT. LE MARTELOTd, P. MERVIELe, A. VALERIf, D. BEAUVILLARDb a Service d'endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliques, CHU Cavale-Blanche et UFR de médecine, Brest ; b Service de génétique médicale et de biologie de la reproduction, CHU Morvan, Brest ; c Service de génétique médicale et de biologie de la reproduction, CHU Morvan et UFR de Médecine, Brest ; d Service de gynécologie-obstétrique, CHU Morvan, Brest ; e Service de gynécologie-obstétrique, CHU Morvan et UFR de Médecine, Brest ; f Service d'urologie, CHU Cavale-Blanche et UFR de Médecine, Brest Courriel : charlotte.nachtergaele@chu-brest.fr

OBJECTIF : Evaluer la prévalence d’hypogonadisme hypergonadotrope (HH) survenant dans les suites d’une biopsie testiculaire ainsi que les moyens de prévention. MATERIEL ET METHODES : Diffusion pendant 2 mois d’un questionnaire via la mailing-list des BLEFCO recensant l’activité de chaque centre, le nombre de praticiens habilités, la technique opératoire, le suivi post-opératoire et la survenue de complication. RESULTATS : 16 centres participants (12 publics et 4 privés) avec en moyenne 3 chirurgiens préleveurs par centre, le plus souvent un urologue. Activité moyenne de 22 biopsies/an sur des azoospermies sécrétoires (65%). La plupart du temps une TESE (82%) est réalisée de manière bilatérale (81%). Dans seulement 37% des cas, un HH est recherché par un bilan clinique et/ou biologique. 4 cas d’HH répertoriés, tous permanents, favorisés par des prélèvements bilatéraux sur des testicules uniques ou hypotrophiques. CONCLUSION : L’HH post-biopsie reste un évènement rare mais grave car souvent permanent. Pour autant il est très peu dépisté systématiquement. Cela nécessite la mise en place d’une information pré-opératoire et d’une recherche systématique standardisée à l’issue du prélèvement.

Poster n°P086 Communication orale le vendredi 27 septembre (09h00-10h00) MISE EN PLACE D'UN PARCOURS PATIENT DANS LE CADRE DE L'INFERTILITE MASCULINE LIEE A LA MUCOVISCIDOSE. AUTEURS ET ADRESSES : D. BEAUVILLARDa, S. RAMELb, J. LE BIHANb, A. CAROFFb, A. VALERIc, MT. LE MARTELOTd, M. KERBRATb a CHU brest, Brest ; b CRCM, Fondation Ildys, Roscoff ; c Service d'urologie, CHU Cavale-Blanche et UFR de Médecine, Brest ; d Service de gynécologie-obstétrique, CHU Morvan, Brest Courriel : damien.beauvillard@chu-brest.fr

OBJECTIF : Les progrès thérapeutiques de ces dernières années ont permis d’augmenter considérablement l’espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose rendant possible l’accès à la parentalité. Du fait de connaissances très hétérogènes sur la prise en charge de l’infertilité masculine au sein des équipes, nous avons voulu réfléchir à la mise en place d’un parcours pour accompagner les patients atteints de mucoviscidose. MATERIEL ET METHODES : travail pluridisciplinaire réunissant des professionnels médicaux et paramédicaux d’un centre de ressource et de compétence de la mucoviscidose (CRCM) et d’un centre d’assistance médicale à la procréation (AMP) ainsi qu’un patient témoin. RESULTATS : Création d’un support permettant la formation du personnel participant au parcours de soin (médecins, infirmiers, psychologues) afin que le patient puisse aborder le sujet de l’infertilité avec tous les professionnels. Réalisation d’un témoignage vidéo par le patient témoin sur son parcours allant du diagnostic de l’azoospermie au prélèvement chirurgical. Mise en place d’une brochure en 9 questions expliquant le parcours de l’autoconservation dans le cas précis de la mucoviscidose. CONCLUSION : Ce parcours conçu et validé à l’aide de patients, permet d’informer au mieux la prise en charge de l’infertilité liée à la mucoviscidose. Il en sort des outils pratiques, numériques ou papiers pensés pour être diffusés et faciliter l’homogénéisation de la prise en charge de ces patients.

Poster n°P087 CARACTERISATION MECANIQUE DES OVOCYTES HUMAINS PAR MESURE DE MICROFORCES – ETUDE PRELIMINAIRE DE FAISABILITE DANS UN LABORATOIRE D’AMP. AUTEURS ET ADRESSES : J. ABADIEa, F. NANA NAJIMb, R. ELHIRECc, S. FRONTCZAKd, E. PIATc, C. AMIOTe, C. ROUXe a Institut FEMTO-ST, CNRS, ENSMM Université de Franche-Comté ;, Besançon ; b Service de Biologie et Médecine de la Reproduction, Cryobiologie - CHRU Besançon ; Université de Franche-Comté, Besançon ; c Institut FEMTO-ST, CNRS, ENSMM Université de Franche-Comté, Besançon ; d Service de Biologie et Médecine de la Reproduction, Cryobiologie - CHRU Besançon ; UMR1098 RIGHT ; Université de Franche-Comté, Besançon ; e Service de Biologie et Médecine de la Reproduction, Cryobiologie - CHRU Besançon ; UMR1098 RIGHT ; CIC1431 ; Université de Franche-Comté, Besançon Courriel : jabadie@femto-st.fr

La qualité ovocytaires influence la qualité embryonnaire et donc le succès d’une tentative d’AMP. En ICSI cette qualité s’apprécie après décoronisation, sur des critères morphologiques subjectifs, méiotiques et cytologiques. Divers abords se développent pour appréhender de façon plus objective cette qualité : Omics (directes ou indirectes) ; physiques (morphométriques, optiques, mécaniques …). Des ovocytes décoronisés immatures exclus du parcours d’AMP, et après consentement des couples, maintenus en culture in vitro, ont été anonymisés, photographiés / mesurés et caractérisés mécaniquement. La station de caractérisation se compose d’un poste d’ICSI modifié, posé sur une table anti-vibrations. La mesure de forces est assurée grâce à un indenteur magnétique, placé dans le milieu de culture, et piloté par un champ magnétique externe contrôlé (brevet n° WO20181172688). Un cycle de compression (charge) dépression (décharge) avec un profil de déplacement imposé allant de 0 à 10 µm, appliqué à l’ovocyte permet de mesurer la force maximale exercée sur l’ovocyte et ainsi d’obtenir la courbe caractéristique de son comportement viscoélastique. 63 ovocytes ont été analysés. La gamme de forces mesurées ne dépasse pas quelques micronewtons, avec une sensibilité de quelques nanonewtons. La rigidité globale de l’ovocyte semble augmenter lors de la reprise de méiose sauf pour les très immatures. Des corrélations (p=0,05) sont retrouvées au stade de métaphase I, d’une part entre l’aire de l’hystérésis et l’épaisseur de la zone pellucide ; et d’autre part entre la force maximale et l’épaisseur de l’espace périvitellin. Ces résultats préliminaires montrent une faisabilité de telles mesures dans un centre d’AMP. Le stade MI apparaît comme un stade charnière de l’évolution ovocytaire. Cette technique doit maintenant être appliquée à des cohortes d’ovocytes immatures en cours de maturation in vitro et sous diverses conditions environnementales (culture, vitrification / dévitrification…), afin de valider l’intérêt de cette approche mécanique.

Poster n°P088 LE DON D’OVOCYTES : QUI SONT LES COUPLES INSCRITS ? ET QUELS SONT LEURS DEVENIRS ? -ÉTUDE RETROSPECTIVE A L’HOPITAL JEAN VERDIER DE 2009 A 2015- AUTEURS ET ADRESSES : B. BENNANI SMIRESa, E. PIPIRASa, S. SARANDIa, MA. LLABADOR - DE ROYERb, N. SERMONDADEc, I. CEDRIN DURNERINa, F. EUSTACHEa a Hôpital Jean Verdier - APHP, Bondy ; b Hôpital Bichat-Claude Bernard - APHP, Paris ; c Hôpital tenon - APHP, Paris Courriel : badria.smires@gmail.com

Introduction. La situation du don d’ovocytes (DO) en France est préoccupante. Notre CECOS souhaite réaliser un bilan de son activité de DO en étudiant les caractéristiques socio-démographiques et le devenir des couples inscrits en DO. Matériel et méthode. Il s’agit d’une étude rétrospective réalisée entre le 1er janvier 2009 et le 31 décembre 2015. Les caractéristiques socio-démographiques, les antécédents de fertilité, l’indication, le devenir du projet parental et les tentatives de DO ont été étudiés pour les couples en demande dans notre centre. Résultats. Au total, 351 couples en demande de don ont été inclus. Les femmes des couples avaient en moyenne 35 ans à l’inscription et 37,8 ans au 1er don. Environ 72% des couples présentaient une infertilité primaire et 57% avaient déjà eu une prise en charge en AMP intraconjugale. L’indication principale était l’IOP idiopathique (73%). Près de 39% des couples ont pu bénéficier d’une tentative de DO, 35% ont arrêté les démarches en don, 15% sont partis à l’étranger, 5% ont eu une grossesse spontanée, 4% se sont tournés vers l’adoption et 2% sont partis dans un autre CECOS. Au total, 213 cycles de DO ont été réalisés, 803 ovocytes ont été attribués (5,2 en moyenne par couple) et 451 embryons ont été transférés. Ainsi, 52 grossesses ont été obtenues avec 50 naissances soit un taux d’accouchement par cycle de 23,5%. Parmi les 213 cycles, 137 étaient pour un 1er don, 59 pour un 2ème don, 15 pour un 3ème et 2 pour un 4ème don. En raison du manque de donneuses originaire d’Afrique subsaharienne, les couples africains ont attendu en moyenne 10 mois supplémentaires par rapport aux couples caucasiens. Conclusion. Le don d’ovocytes est éprouvant pour les couples receveurs qui n’iront pas toujours au bout de la démarche. Améliorer son organisation est une nécessité.

Poster n°P089 LE DON D’OVOCYTES : QUI SONT LES DONNEUSES ? ET QUELS SONT LEURS DEVENIRS ? -ÉTUDE RETROSPECTIVE A L’HOPITAL JEAN VERDIER DE 2009 A 2015- AUTEURS ET ADRESSES : B. BENNANI SMIRESa, E. PIPIRASa, S. SARANDIa, MA. LLABADOR - DE ROYERb, N. SERMONDADEc, I. CEDRIN DURNERINa, F. EUSTACHEa a Hôpital Jean Verdier - APHP, Bondy ; b Hôpital Bichat-Claude Bernard - APHP, Paris ; c Hôpital tenon - APHP, Paris Courriel : badria.smires@gmail.com

Introduction. La situation du don d’ovocytes (DO) en France est préoccupante. Notre CECOS souhaite réaliser un bilan de son activité de DO en étudiant les caractéristiques socio-démographiques et le devenir des candidates donneuses. Matériel et méthode. Il s’agit d’une étude rétrospective réalisée entre le 1er janvier 2009 et le 31 décembre 2015 sur cette activité dans notre centre. Les caractéristiques socio-démographiques, le mode de recrutement, le devenir du projet de don et les résultats du don ont été analysés. Résultats. Au total, 143 candidates au don ont été inclues. Les donneuses avaient en moyenne 31,5 ans et 2 enfants. Elles étaient majoritairement en couple (67,1%). Le recrutement était de 3 types : relationnel (80%), spontané (16%) et par réciprocité (4%). Au total, 99 donneuses ont été acceptées, 37 récusées et 7 ont abandonné la démarche. Seules 74 donneuses ont été stimulées et 71 ponctionnées; soit 25 ont abandonné au moment de la mise en place de la stimulation. Parmi les 32 donneuses qui ont abandonné, aucunes ne donnaient spontanément ou par réciprocité. Deux donneuses ont donné à 2 reprises soit 73 dons effectués. Ainsi, 649 ovocytes ont été attribués, 372 embryons ont été transférés et 71 grossesses cliniques ont été obtenues. Finalement, 184 couples receveurs avaient été appariés et 51 couples ont obtenu au moins un enfant. Conclusion. Finalement, seulement une candidate au don sur deux aura effectivement donné ses ovocytes dans notre centre permettant d'accomplir le projet parental chez 51 couples.

Poster n°P090 L’ALLAITEMENT EST-IL UN FACTEUR PROTECTEUR DE LA FERTILITE A L’AGE ADULTE ? AUTEURS ET ADRESSES : P. TALLAa, C. FAUREb, S. CZERNICHOWc, N. SERMONDADEb, R. LEVYb, C. DUPONTb a Service de biologie de la reproduction, CHU de Limoges, France, Limoges ; b AP-HP, Hôpital Tenon, service de biologie de la reproduction CECOS, Paris France, Paris ; c Service de nutrition, Hôpital européen Georges-Pompidou, APHP, Paris, France, Paris Courriel : arletteperrine@yahoo.fr

Introduction : Plusieurs études ont montré que l’allaitement avait de nombreux bénéfices pour la santé des nourrissons. La protection contre les infections infantiles, contre la malocclusion dentaire et la réduction du risque de décès dans les pays à haut revenu, font partie des avantages à court terme décrits. Les effets à long terme de l'allaitement généralement mis en avant sont : la réduction du surpoids, du diabète de type 2, l’augmentation des scores des tests d'intelligence à l'âge adulte. Dans ce contexte, nous nous sommes interrogés sur un possible rôle de l'allaitement en tant que facteur protecteur d'infertilité. Matériels et méthodes : Cette étude cas-témoins a comparé, un groupe d'hommes et de femmes ayant une infertilité idiopathique et recrutés de septembre 2009 à décembre 2013 dans 4 centres d’assistance médicale à la procréation en France ; à un groupe de volontaires d'hommes et de femmes fertiles recrutés à proximité de ces hôpitaux. Résultats : 93 femmes présentant une infertilité idiopathique ont été comparées aux 98 femmes du groupe des femmes fertiles et, simultanément, 87 hommes présentant une infertilité idiopathique ont été comparés aux 97 hommes du groupe des hommes fertiles. 65,6% des femmes infertiles et 63,3% des femmes fertiles ont été allaitées. En ce qui concerne les hommes, 69% des hommes infertiles et 67,4% des hommes fertiles ont été allaités. Nous n'avons pas trouvé de différence significative entre les groupes cas-témoins (femmes : valeur p = 0,764; hommes : valeur p = 0,874). Conclusion : Dans cette cohorte, nous n’avons pas observé de lien entre l’allaitement et l’infertilité idiopathique chez les hommes et les femmes. Néanmoins, on sait que les périodes périconceptionnelle et néonatale sont très importantes pour le développement à long terme d’un individu, ces résultats doivent donc être vérifiés sur un plus grand échantillon d’hommes et de femmes, d’autant qu’il existe très peu de données à ce sujet dans la littérature.

Poster n°P091 RESULTATS DE L’ICSI AVEC BIOPSIE TESTICULAIRE : SPERME FRAIS VERSUS SPERME CONGELE/ DECONGELE AUTEURS ET ADRESSES : S. JELLADa, F. HAMMAMIa, N. SOUAYAHa, M. CHIBANIa, R. RACHDIa a Unité d’AMP, Hôpital Militaire Principal d’Instruction de Tunis, 1008 Mont Fleury, Tunis, Tunisie., Tunis Courriel : jallad_sonia@yahoo.fr

Introduction : L’essor ces dernières années des moyens chirurgicaux de prélèvement de sperme notamment la biopsie testiculaire a permis aux patients azoospermes d’avoir leur propre progéniture à travers la microinjection d’un seul spermatozoïde dans le cytoplasme ovocytaire (ICSI). Notre objectif était de comparer les résultats de l’injection intra cytoplasmique du spermatozoïde avec biopsie testiculaire entre sperme frais et sperme congelé-décongelé. Méthodes : Notre étude était rétrospective menée sur une période de 05 ans entre janvier 2011 et Janvier 2016, colligeant 70 cas de patients azoospermes, répartis en deux groupes : un premier groupe de 28 patients avec sperme frais ayant bénéficié d’une en synchrone à la ponction ovarienne et un deuxième groupe de 42 patients avec sperme congelé- décongelé ayant bénéficié d’une différée à la ponction ovarienne. Résultats : Les caractéristiques démographiques étaient comparables entre les deux groupes (P étant > 0,05). Les caractéristiques clinico-biologiques étaient comparables respectivement entre le premier et le deuxième groupe en termes de taux de fécondation (66 ,09 %versus 68,12 % ; p = 0,55), taux de clivage (87,14 % versus 86,22 % ; p = 0 ,86) , nombre moyen des embryons obtenus ( 3,46 versus 4,14 ; p = 0,38), taux des embryons tops (73 ,52% versus 73,27% ; p=0,96), nombre moyen de blastocystes obtenus (2,2 versus 2,15 ; p= 0,96), nombre moyen des embryons transférés (2,39 versus 2,5 ; p= 0,61), taux d’implantation (23,71 % versus 19,36% ; p = 0,53) et taux de grossesse par cycle (42,9% versus 50% ; p = 0 ,62). La corrélation entre le taux de grossesse et la nature du spermatozoïde injecté (mobile /immobile) était statistiquement non significative (taux de grossesse avec un spermatozoïde mobile = 46,3% versus 66,7% avec un spermatozoïde immobile ; p= 0,59). La corrélation entre les taux de grossesse et l’utilisation de la pentoxifylline était positive statistiquement significative (taux de grossesse avec pentox = 85,7% versus sans Pentox = 28,6% ; p = 0,023).La corrélation entre le taux de grossesse et l’âge du patient était non significative (P > 0,05). Conclusion : La viabilité du spermatozoïde était le paramètre spermatique essentiel de succès en ICSI avec sperme testiculaire. La pentoxifylline constitue une méthode de choix pour la sélection des spermatozoïdes immobiles vivants. La congélation du sperme testiculaire parait être plus confortable avec moins de dégâts que l’utilisation d’un sperme chirurgical frais.

Poster n°P092 RETENTISSEMENT DE LA VARICOCELE CLINIQUE SUR LES PARAMETRES SPERMATIQUES AUTEURS ET ADRESSES : S. JELLADa, F. HAMMAMIb, N. SOUAYAHc, R. KHIARId, S. GHOZZId, M. CHIBANIc a Unité de Biologie de la Reproduction, Hôpital Militaire Principal d’Instruction de Tunis., Tunisie ; b Unité de Biologie de la Reproduction, Hôpital Militaire Principal d’Instruction de Tunis., Tunis ; c Service de Gynécologie, Hôpital Militaire Principal d’Instruction de Tunis., Tunis ; d Service d'Urologie, Hôpital Militaire Principal d’Instruction de Tunis., Tunis Courriel : jallad_sonia@yahoo.fr

Introduction : La varicocèle est une pathologie qui touche 40% de la population des hommes infertiles. Le diagnostic est essentiellement clinique. Il peut être complété par des explorations para cliniques, notamment l'écho-doppler testiculaire, qui permet de confirmer le diagnostic en cas de doute, et d'évaluer son retentissement sur le testicule, ainsi que le spermogramme spermocytogramme qui permet d’évaluer les paramètres spermatiques. Cependant, l‘intérêt réel de la cure de la varicocèle sur l‘amélioration de la fertilité masculine reste controversé. L‘objectif de notre étude était d’étudier l’effet de la varicocèle sur les paramètres spermatiques ainsi que d‘évaluer l‘impact de la cure interventionnelle (sclérothérapie) de la varicocèle sur l‘amélioration des caractéristiques du spermogramme. Matériel et méthodes : Nous avons réalisé une étude rétrospective, qui a concerné 100 patients, d’âge moyen de 32 ± 9ans dont 19 opérés pour varicocèle clinique entre Janvier 2018 et Avril 2019 et qui ont bénéficié d’un spermogramme de contrôle après 3 mois. Nous avons comparé les résultats de spermogrammes en fonction du grade de varicocèle en premier temps, puis nous avons comparé les résultats des spermogrammes avant et après la cure de varicocèle chez les patients opérés. Résultats : Dans cette étude, seulement 19% des patients avaient des bonnes caractéristiques spermatiques. Cependant une anomalie d’au moins un des paramètres spermatiques était retrouvée dans 81% des cas. En comparant les patients selon le grade de varicocèle, on n’a pas noté de différence significative concernant la mobilité progressive ou totale ou la concentration spermatique ni la vitalité. Néanmoins, une corrélation négative et statistiquement significative était notée entre le pourcentage de formes typiques recensés et le grade de varicocèle, ainsi ce pourcentage était de 17%± 12% en cas de varicocèle grade II versus 12%± 7% en cas de varicocèle grade III (p=0.02). Par ailleurs, une amélioration significative de la mobilité progressive (p=0.008) et totale (p=0.011), ainsi que de pourcentage moyen de formes typiques (p= 0.012) étaient notées après la cure de la varicocèle et ceci quelque soit son grade. Conclusion : La varicocèle semble influer négativement certains paramètres spermatiques, notamment la mobilité, la concentration et la morphologie, cet effet néfaste augmente d’une manière significative et inversement proportionnelle avec son grade notamment pour la morphologie spermatique normale. D’après nos résultats, Le traitement par sclérothérapie de la varicocèle semble offrir une excellente opportunité permettant d‘améliorer la qualité du sperme.

Poster n°P093 INTERET DU DOSAGE DE LA PROGESTERONEMIE LE JOUR DU DECLENCHEMENT DANS LE SUCCES DE CYCLES DE FIV AUTEURS ET ADRESSES : S. JELLADa, F. HAMMAMIa, R. ARFAOUIa, N. SOUAYAHa, M. CHIBANIa, R. RACHDIa a Unité d’AMP, Hôpital Militaire Principal d’Instruction de Tunis., Tunis Courriel : jallad_sonia@yahoo.fr

Introduction: Dans la pratique de la fécondation in vitro, l’élévation prématurée de la progestéronémie survenant en phase folliculaire tardive conduit à une diminution significative du taux d’implantation embryonnaire. Dans cette étude, nous nous sommes proposé d’analyser le taux sérique de progestérone pré-ovulatoire lors d’une stimulation pour FIV, versus gestités et d’identifier un seuil de progestérone qui définirait le niveau impactant sur les résultats de la FIV. Méthodes : Il s’agissait d’une étude rétrospective descriptive, colligeant 70 patientes durant une période d’un an. Le choix du protocole de stimulation ovarienne a été fait au cas par cas en fonction des caractéristiques cliniques des patientes et de l’expérience de l’opérateur soit 44% des patientes sous protocole antagoniste versus 56% sous protocoles agonistes. Les patientes ont été divisées en quatre groupes distincts selon leur Progestéronémie le jour du déclenchement de l’ovulation par administration de hCG : ≤1,00 ; 1,01-1,5 ; 1,51-2,00 et >2 ng / ml. Les seuils de coupure utilisés pour déterminer les 4 groupes ont été choisis arbitrairement pour fournir des intervalles égaux. Le déclenchement de l’ovulation a été indiqué quand trois follicules au minimum atteignaient un diamètre de 17 mm. Résultats : La moyenne d’âge de nos patients était de 38 ans chez les femmes et de 35 ans chez les hommes. La moyenne du taux de l’AMH était de 2,41ng/ml. La moyenne d’épaisseur de l’endomètre le jour du déclenchement était de 9mm. Le taux moyen de progestérone sérique chez nos patientes dans les 4 groupes semblait augmenter avec la réserve ovarienne reflétée par l’AMH avec une différence statistiquement significative (P=0,00). Ce taux moyen était de 1.53 ng/ml. Ce taux était affecté par le type de protocole de stimulation ovarienne avec une différence statistiquement significative entre les 4 groupes (P=0,03). Par ailleurs, On a noté que les taux les plus élevés correspondaient aux protocoles agonistes. Le taux de grossesse dans notre série était de 32% par cycle de FIV. Ce taux semblait diminuer avec l’augmentation du taux sérique de la progestérone dosée le jour du déclenchement, avec une différence statistiquement significative (P=0,002). Ainsi à la valeur seuil de 1.5 ng/ml de taux de progestérone sérique le jour du déclenchement de l’ovulation, une diminution du taux de grossesse était constatée. Pour nos 62 replacements embryonnaires, 64% étaient faits à j3 et 35% à j5 et parmi les 23 grossesses 65% étaient celles dont l’embryon a été replacé à j5 et 35% à j3 avec une différence statistiquement significative (P=0,00). Conclusions : Le dosage de la progestérone sérique le jour du déclenchement de l’ovulation pourrait aider le clinicien dans sa gestion du cycle de FIV et ainsi décider d’un transfert d’embryon frais au stade blastocyste ou plutôt proposer une congélation systématique et retarder ainsi le transfert en cycle naturel afin de prévenir les effets néfastes de la Progestéronémie sur la réceptivité de l’endomètre.

Poster n°P094 INSEMINATION INTRA-UTERINE : Y-A-T-IL UN INTERET A INSEMINER UN NOMBRE MAXIMUM DE SPERMATOZOÏDES MOBILES PROGRESSIFS ? AUTEURS ET ADRESSES : L. DELAROCHEa, H. CAILLOUb, V. MAGETc, E. GENAUZEAUa, X. GUETTIERc, A. GRISEYc, G. KERBRATc, G. SOUDREc, P. MEICLERd, F. LAMAZOUd, P. OGERd a Centre de biologie médicale de l'Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay ; b Capionis, Bordeaux ; c Centre AMP de l'Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay ; d Centre d'AMP de l'Hôpital Privé de Parly 2, Le Chesnay Courriel : luciedelaroche@yahoo.fr

Introduction : L’insémination intra-utérine (IIU) est une technique d’assistance médicale à la procréation simple, peu invasive, souvent utilisée de première intention en France. Elle permet d’optimiser la rencontre des gamètes femelles et mâles dans le tractus génital féminin en synchronisant l’ovulation et la présence d’une quantité importante de spermatozoïdes mobiles dans la trompe. De nombreux auteurs ont cherché à déterminer le seuil minimal de spermatozoïdes mobiles progressifs (NIPMS) à inséminer. En revanche, à ce jour, aucune donnée n’a été publiée sur le nombre maximal de spermatozoïdes à inséminer. L’objectif de cette étude est de déterminer le caractère pronostic du NIPMS sur les taux de naissances vivantes (TNV). Matériels et méthodes : Dans cette étude rétrospective, les IIU réalisées de janvier 2010 à juillet 2018 avec un NIPMS compris entre 1 et 96 millions ont été incluses. Un modèle de régression logistique multivarié a été utilisé pour évaluer l’influence des NIPMS de >10-20 millions (M), >20-30M et >30M sur les TNV par rapport à un NIPMS de >1-10M. En sus du NIPMS, ce modèle a été ajusté sur l’ensemble des facteurs cliniquement pertinents, i.e. ayant démontré leur influence sur les TNV dans le cadre d’une étape préalable de sélection via une régression logistique univariée. Les odds-ratio et leur intervalle de confiance bilatéral à 95% issus du modèle multivarié ont été calculés. La p-valeur était considérée comme statistiquement significative quand p<0.05. Résultats : Au total, 2 716 cycles d’IIU ont été inclus. Les patientes étaient âgées en moyenne (±SD) de 33.9 ± 4.4 ans. Le taux moyen d’AMH était de 4.1 ± 6.8 pg/mL et de FSH de 6.5 ± 3.2 UI/L. La dose totale moyenne de gonadotrophines administrées était de 706 ± 466 UI. L’insémination a été réalisée, en moyenne, sur 2.1 ± 1.3 follicules avec un taux d’œstradiol moyen de 665 ± 425 ng/mL au déclenchement. Les TNV par IIU étaient de 14.2%, 17.8%, 21.6% et 6.2% pour un NIPMS compris entre >1-10, >10-20, >20-30 et >30M, respectivement. L’analyse univariée a montré que le NIPMS, l’âge de la femme, le nombre de follicules matures et le taux d’œstradiol au déclenchement ainsi que le rang de l’IIU étaient des facteurs qui influent individuellement sur le TNV, mais que la fertilité antérieure, l’épaisseur endométriale et la morphologie spermatique ne l’étaient pas. L’analyse multivariée, ajustée sur les facteurs cliniquement pertinents, a montré que les IIU réalisées avec un NIPMS de >10-20M ont 1,4 fois plus de chance d’aboutir à une NV par rapport aux IIU réalisées avec un NIMPS de >1-10M (p=0.014 ; OR [95%IC]= 1.404 [1.090 ; 1.810]). L’analyse multivariée ne permet pas de conclure à un effet, positif ou négatif, des NIPMS >20-30M et > 30M sur les TNV comparé à un NIPMS de >1-10M (OR [95%IC] : 1.446 [0.922 ; 2.269] et 0.527 [0.197 ; 1.408], respectivement. Conclusions : Cette étude a montré, après ajustement des facteurs cliniquement pertinents, que les TNV étaient 1.4 fois plus élevés pour des NIPMS compris entre >10-20M par rapport au NIPMS >1-10M de référence. Malgré l’absence de significativité statistique, la même tendance semble se dégager pour un NIPMS compris entre 20-30M (borne inférieure de l’IC très proche de 1 et p-value de 0.109 ) et une cassure marquée apparait lorsque le NIPMS est au-delà de 30M. En conclusion, le NIPMS optimal pour obtenir une naissance vivante après IIU est de 10 à 20 millions.

Poster n°P095 PAUCI BLASTULATION : CLINICO-BIOLOGIE ET IMPACTS SUR LES TAUX DE GROSSESSES AUTEURS ET ADRESSES : Y. BELAIDa, N. KALHORPOURa, O. KULSKIa, T. GHOMASHCHIa, JM. MAYENGAa, I. GREFENSTETTEa a Service de Gynécologie Obstétrique et Médecine de la Reproduction Centre hospitalier des Quatre Villes, Saint Cloud Courriel : yasbelai@yahoo.fr

INTRODUCTION: Il est bien connu que les embryons au stade blastocyste donnent de meilleurs taux de grossesses que ceux au stade précoce J2/J3. En effet, ces derniers risquent de se bloquer alors que les embryons au stade blastocyste sont déjà parvenus au bout du développement préimplantatoire. L’objectif de cette étude est d’analyser les profils clinico-biologiques des cycles d’AMP avec un très faible taux de blastulation et l’impact sur les taux de grossesses. PATIENTS ET METHODES: il s’agit d’une étude rétrospective sur 6 ans (2013-2019) dont le but est d’étudier les cycles d’AMP avec un très faible taux de blastulation : un seuil empirique à 30 % a été choisi et au moins un blastocyste obtenu. Seuls les blastocystes J5/6 de bonne qualité (transférables, congelables) sont comptés par rapport aux ovocytes de départ. RESULTATS: 265 tentatives ont été colligées dont les caractéristiques clinico-biologiques sont les suivantes: Caractéristiques cliniques : AGE FEMME (Moyenne/Ecart type) : 35+/- 1.8 ans RANG: 1. 4 +/- 0.6 AMH (ng/ml) : 3.4 +/- 0.65 TOTAL GONADOTROPHINES (UI): 3525 +/- 230 OESTRADIOL AU DECLENCHEMENT (pg/ml) : 3264 +/- 325 PROTOCOLES STIMULATIONS : Agoniste long : 96% ; Antagoniste : 4% PROTOCOLE DE CYCLE TEC : substitué (décapeptyl LP3, provames, progestan) : 100% ETIOLOGIES DE L’INFERTILITE: MASCULINE : 70.25% ; TUBAIRE : 16.7% PCO : 7.5% ; IDIOPATHIQUE /ECHEC IIU : 13.20% Caractéristiques Biologiques : FIV/ICSI (%) : 89/11 NOMBRE OVOCYTES : 10 +/- 2.1 TAUX BLASTULATION (%) : 14 +/- 6.61 TAUX GROSSESSES EVOLUTIVES PAR TRANSFERT FRAIS J5 : 42.64% TOTAL GROSSESSSES (Frais +Congelés) : 57.6% CONCLUSION: D’après cette étude, les tentatives à très faible taux de blastulation s’observent lors de premières tentatives de femmes d’ âge moyen de 35 ans avec un taux d’AMH correct et sont caractérisées par un taux apparemment plus bas de grossesses évolutives par transfert : 42.64% versus 50% (taux de grossesses évolutives par transfert frais au stade bastocyste J5 dans notre centre) mais non significatif (p=0.20). Donc, malgré la pauci blastulation, l’obtention et le transfert de blastocyste J5 de bonne qualité donne de bons taux de grossesses.

Poster n°P096 EFFET D’UN REMEDE MEDECINAL SUR LES PARAMETRES SPERMATIQUES DE QUELQUES VOLONTAIRES SAINS AUTEURS ET ADRESSES : S. AZONBAKINa, F. KORAa, B. AWEDEa, F. GANGBOa, A. LALEYEa a Université d'Abomey-calavi, Cotonou Courriel : azandeg@yahoo.fr

L’infertilité conjugale concerne environ 15% de la population en Afrique subsaharienne. C’est une affection ayant une implication socioculturelle importante puisqu’au Bénin, l’un des objectifs du mariage est la procréation. Devant certaines difficultés d’accès au traitement moderne , les patients infertiles font recours au traitement traditionnel basé sur l’utilisation de plantes médécinales. L’objectif du présent travail est d’étudier les effets d’un remède thérapeutique constitué des fruits de Garcinia kola, des tubercules de Manihot esculenta et des fruits de Musa chinensis sur une population de volontaires saints. Cette étude a reçu l’approbation du comité éthique institutionnel de la Faculté des Sciences de la Santé de Cotonou. Ces volontaires ont consommé la préparation pendant 2 semaines à l’issue desquelles un dosage sanguin de LH, FSH et testostérone et un spermogramme ont été réalisés. Le screening phytochimique a permis de noter la présence de nombreux métabolites secondaires dont certains ont des propriétés en rapport avec la spermatogenèse. Les données biologiques ont montré une tendance à une amélioration de la numération, de la vitalité des spermatozoïdes et à l’augmentation des taux plasmatiques de testostérone, de LH et de FSH. Ces résultats partiels ont montré l’efficacité de ce remède traditionnel dans la prise en charge de l’infertilité masculine au Bénin. Mots clés : infertilité masculine, plantes médicinales, spermogramme, Testostérone ; FSH, LH

Poster n°P097 LE DON DE GAMETES POUR LA PRISE EN CHARGE DE L’INFERTILITE DU COUPLE : CONNAISSANCE, ATTITUDES ET PERCEPTION DES ETUDIANTS EN MEDECINE DE COTONOU AUTEURS ET ADRESSES : S. AZONBAKINa, U. GAHOUa, F. GANGBOb, A. LALEYEb a Laboratoire d'Histologie, Biologie de la Reproduction, Cytogénétique et Génétique Médicale, Cotonou ; b Université d'Abomey-calavi, Cotonou Courriel : azandeg@yahoo.fr

RESUME Le don de gamète est une alternative thérapeutique qui s’avère indispensable dans la prise en charge de l’infertilité au sein de plusieurs couples. Au Benin, malgré un cadre législatif bien défini dans le code des enfants promulgué en 2015, cette approche thérapeutique est très peu connue et chez ceux qui la connaissent, elle se heurte encore à des considérations religieuse et socioculturelle qui handicapent son ancrage dans les habitudes médicales. Nous avions déterminé les connnaissances, attitudes, et perception des étudiants en médecine de Cotonou vis-à-vis de l’AMP avec don de gamète. Nous avions réalisé un sondage d’opinion au sein de 256 étudiants en médecine de la faculté de médecine de Cotonou. Dans notre étude 69,4% refusent de faire don des gamètes. Parmi les raisons évoquées la raison éthique est la plus dominante à 35,6%, suivie des motifs réligieux 30,5%. On note également que le taux d’acceptation est plus important chez les étudiantes. Seul 11,6% des étudiants avaient connaissance de l’existence de cette loi au Bénin autorisant l’AMP avec don de gamète. Afin de promouvoir le don de gamète au sein de la population béninoise, les étudiants enquêtés ont recommandé qu’il faudrait informer d’avantage le public sur le nombre de patients en attente d’AMP, et apporter des témoignages grâce à des associations de patients infertiles.

Poster n°P098 TAUX CUMULES PARTIELS DE GROSSESSE ENTRE UNE PRISE EN CHARGE EN FECONDATION IN VITRO AVEC TRANSFERT D’EMBRYON FRAIS OU UNE STRATEGIE DE « FREEZE-ALL », ANALYSE RETROSPECTIVE AU CHU DE BREST. AUTEURS ET ADRESSES : C. JACQa, S. BOUEEa, D. BEAUVILLARDb, P. MERVIELa a gynécologue , Centre d'Assistance Médicale à la Procréation, Brest ; b biologiste , Centre d'Assistance Médicale à la Procréation, Brest Courriel : coralie.jacq@chu-brest.fr

Introduction : La stimulation ovarienne contrôlée dans le cadre d’une FIV/ICSI pourrait avoir des effets néfastes sur la réceptivité de l'endomètre et entraine parfois un risque de syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Pour tenter d’améliorer les taux de grossesses et diminuer la fréquence des SHO, la stratégie du « Freeze-All » s’est développée : l’ensemble de la cohorte embryonnaire est alors congelé et il n’est réalisé que des transferts d’embryons congelés (TEC). L’hypothèse est qu’en transférant l’embryon au cycle suivant sur un endomètre non imprégné par des taux importants de stéroïdes, l’implantation pourrait être améliorée et le SHO au moins tardif évité. Cependant l’évaluation de cette pratique est difficile : il semble manquer aujourd’hui de preuves scientifiques suffisantes permettant de généraliser cette pratique. Ainsi, l’objectif de notre étude est de comparer les taux de grossesses évolutives au cumul partiel des transfert après une prise en charge conventionnelle avec transfert d’embryon frais (TEF) par rapport à la stratégie du « Freeze-All ». Matériel et Méthode : Pour cela, nous avons mené une étude rétrospective, unicentrique entre le 01/01/2017 et le 01/06/2018. Seules les ponctions suivies de la possibilité de réaliser deux transferts ont été inclues : 177 cycles dans le groupe TEF et 58 dans le groupe n’ayant que des TEC. Résultats : La comparaison des deux groupes a mis en évidence des différences significatives concernant les dosages hormonaux en fin de stimulation (Estradiol et progestérone) ainsi qu’un plus grand nombre d’ovocytes recueillis dans le groupe « Freeze-All » (14,5±5,19 contre 9,92±3,53, <0,001) et plus d’embryons de qualité suffisante pour un transfert ou une vitrification (en moyenne 4±1,51 embryons/ponction contre 3,38±1,21, p=0,002). Il n’a pas été mis en évidence de différence significative entre les groupes concernant le taux de grossesse évolutive au cumul partiel (55,93% après TEF contre 62,02% après « Freeze-All », p=0,41). Les patientes enceintes à l’issu d’une stratégie de « Freeze-All » ont significativement plus d’embryons congelés restants que celles ayant eu un TEF (respectivement 2,36±1,62 et 1,56±1,36 avec p=0,005). Conclusion : Ces résultats suggèrent que, les chances de grossesses évolutives cumulées après une FIV/ICSI sont similaires après un TEF et d’éventuels TEC ou après une stratégie de « Freeze-All » et donc uniquement des TEC. Le suivi de cette cohorte, afin d’établir les taux cumulés de naissances vivantes après les deux stratégies de transfert permettra une évaluation plus globale de nos pratiques.

Poster n°P099 LE STADE DES EMBRYONS AU MOMENT DE LA BIOPSIE EMBRYONNAIRE POUR LE DIAGNOSTIC PREIMPLANTATOIRE N’A AUCUNE SIGNIFICATION CLINIQUE SUR LE TAUX DE SUCCES AUTEURS ET ADRESSES : C. ENCINCASa, S. NOVOa, L. CORTADAa, C. CASTELLOa, A. GARCIA-FAURAa, M. LOPEZ-TEIJONa a iNSTITUT mARQUES, Barcelona Courriel : carla.encinas@institutomarques.com

Introduction: La stratégie de biopsie au stade de blastocyste a été une innovation importante dans les techniques modernes de procréation médicalement assistée et elle remplace progressivement les techniques de stade de clivage et de biopsie du corps polaire. La puissance de la biopsie du trophectoderme réside dans sa robustesse technique et biologique supérieure. Cette approche permet à la fois des coûts économiques réduits et un plus bas impact du mosaïcisme sur l'analyse moléculaire. Cependant, des normes élevées sont requises pour la culture de blastocystes et la cryoconservation, ce qui constitue un facteur limitant important pour la réussite de la mise en œuvre de cette stratégie. De plus, l'irruption de techniques d'analyse plus avancées, telles que le Next-Generation Sequencing (NGS), et les connaissances récentes selon lesquelles certains embryons mosaïques ont le même potentiel de reproduction que ceux entièrement euploïdies, ce qui nous incite à réexaminer la stratégie à suivre lors de cycles de Diagnostic Génétique Préimplantatoire (DPI). Ainsi, l'objectif de cette étude était de comparer les résultats des biopsies du jour 3 aux jours 5/6 lors des cycles DPI-NGS. Matériel et méthodes: Cette étude contient des données rétrospectives des cycles de DPI-NGS utilisant deux stratégies différentes. D'une part, le groupe D3 comprend les cycles avec des embryons biopsiés à jour 3 de la culture au stade de clivage (embryons seulement avec plus de 6 cellules), cultivés jusqu'au stade de blastocyste et finalement transférés dans le même cycle frais (transfert d'un seul embryon d’embryons euploïdes). D'autre part, les embryons du groupe J5/6 ont été cultivés jusqu'au stade de blastocyste pour être ensuite biopsiés et vitrifiés. Après les résultats du DPI, des cryotransferts d’embryons euploïdies d’un seul embryon ont été réalisés au cours d’un cycle ultérieur. Dans les deux stratégies, les embryons ont été cultivés en utilisant un seul milieu dans des incubateurs EmbryoScope jusqu'au stade de blastocyste et les tests DPI ont été réalisés en utilisant la technique NGS. Les facteurs cliniques d'inclusion dans le traitement de DPI des deux groupes étaient homogènes et similaires entre eux. La moyenne d'âge des femmes était équivalente entre les groupes (groupe J3 = 38,6 ± 3,5; groupe J5/6 = 38,1 ± 3,3). Résultats: Un total de 231 cycles (groupe J3: 76; groupe J5/6: 155) ont été analysés. Les cycles inclus dans le groupe J3 (n = 348/422; 82,5%) avaient significativement (p <0,05) plus d’embryons biopsiés que le groupe J5/6 (n = 625/1180; 53,0%). Les embryons de blastocystes du groupe J3 semblaient atteindre un taux d’euploïdies plus élevé que ceux du groupe J5/6 (52,0% contre 38,6%). Cependant, après faire une correction, en tenant compte d'une approximation du nombre d'embryons mosaïques qui auraient pu être diagnostiqués comme euploïdies dans le groupe J3 (18, 9% des embryons du groupe J5/6 ont été diagnostiqué avec un taux moyen de mosaïsme de 34,1 ± 5,2), les résultats de l’euploïdie étaient pareils entre les groupes. La moyenne des embryons transférables après le diagnostic du DPI était la même entre les groupes (groupe J3: 2,1 ± 0,2; groupe J5/6: 2,3 ± 0,2). En outre, les taux de non-amplification (groupe J3: 0,6%; groupe J5/6: 1,0%) et les résultats non conclus (groupe D3: 1,7%; groupe D5 / 6: 0,3%) après une analyse par NGS ont été pareils lorsque les biopsies ont été effectuées à jour 3 ou aux jours 5/6. Enfin et le plus pertinent, les taux de grossesse étaient équivalents entre le groupe J3 (69,0%) et le groupe J5/6 (73,1%). Conclusions: La biopsie au stade du clivage et du blastocyste ont tous les deux ses avantages et ses inconvénients, mais les résultats obtenus sont tout aussi efficaces. Outre les aspects techniques, la biopsie des blastocystes peut montrer une approximation du mosaïcisme embryonnaire, bien que sa pertinence ne soit pas claire, alors que le stade de clivage permet de biopsier davantage des embryons, permettant ainsi un diagnostic plus approfondi des causes des erreurs génétiques détectées dans chaque cas. En tenant en compte ce qui précède plus les améliorations apportées par la technique NGS et le fait que les deux stratégies ont été développées efficacement, notre laboratoire peut choisir la stratégie DPI uniquement en fonction des particularités de la patiente.

Poster n°P100 Communication orale le vendredi 27 septembre (09h00-10h00) SYNDROME DE TURNER ET PRESERVATION DE LA FERTILITE : LE CARYOTYPE NE PREDIT PAS LA REPONSE A LA STIMULATION OVARIENNE AUTEURS ET ADRESSES : J. VERGIERa, P. BOTTINa, J. SAÏAS-MAGNANa, R. REYNAUDa, C. GUILLEMAINa, B. COURBIEREa a Assistance-Publique des Hôpitaux de Marseille, Marseille Courriel : julia.vergier@ap-hm.fr

Introduction: Le Syndrome de Turner (TS) est à l’origine d’une dysgénésie gonadique associée presque toujours à la survenue d’une insuffisance ovarienne prématurée (IOP). Il n’y a que très peu de recul concernant les techniques actuelles de préservation de la fertilité (PF) dans cette population. Notre objectif a été d’étudier l’issue des stimulations ovariennes contrôlées (COS) en vue d’une vitrification ovocytaire. Méthodes: Etude rétrospective de femmes ST ayant consulté au CECOS de 2014 à 2019. Résultats: Neuf femmes ont consulté pour PF. Trois, présentant des caryotypes variés, ont eu une COS. L’âge moyen au diagnostic de TS était 13.7 ans [9-20]. Le délai moyen entre le diagnostic de ST et la consultation au CECOS était de 9.7 ans [7-14]. La première tentative de COS a eu lieu à un âge moyen de 23.7 ans [18-28]. Le taux moyen d’AMH avant COS était de 53.8 pmol/L [3.6-95]. Après stimulation, les trois femmes ont pu cryoconserver des ovocytes matures, avec un nombre moyen de 15.3 par patiente [9-20], et 9.2 par tentative [2-20]. De façon inattendue, la réponse ovarienne a été très bonne chez une patiente avec monosomie complète 45,X. Aucune patiente n’a encore réutilisé ses ovocytes en fécondation in vitro. Conclusions: Le compte folliculaire antral, le dosage de l’AMH et de la FSH semblent être de meilleurs marqueurs de succès d’une COS pour vitrification que le caryotype pris isolément. Une mosaïque ovarienne cryptique peut expliquer le succès de la réponse ovarienne et du taux élevé d’ovocytes matures recueillis chez la patiente présentant une monosomie. Après ménarche spontanée, les adolescentes ST devraient être systématiquement adressée au CECOS lors de la transition de la pédiatrie vers la médecine adulte afin de proposer une PF avant la survenue de l’IOP.

Poster n°P101 RECHERCHE DE MARQUEURS POTENTIELS DE QUALITE OVOCYTAIRE DANS LES CELLULES DU CUMULUS HUMAIN PAR SPECTROMETRIE DE MASSE. AUTEURS ET ADRESSES : C. VIGNAULTa, V. CADORETa, V. LABASb, AP. TEIXEIRAb, L. BENOITc, F. GUÉRIFa, S. UZBEKOVAc a Service de Médecine et Biologie de la Reproduction, CHRU Hôpital Bretonneau, Tours ; b PAIB (Pôle d’Analyse et d’Imagerie des Biomolécules), Plate-forme CIRE (Chirurgie et Imagerie), Nouzilly ; c UMR Physiologie de la Reproduction et des Comportements, INRA, CNRS, IFCE, Université de Tours, Nouzilly Courriel : claire.vignault@inra.fr

Introduction : Le développement d’un test prédictif non invasif permettant d’estimer la compétence au développement des ovocytes serait un outil déterminant en FIV. Les cellules du cumulus (CC) qui entourent l’ovocyte reflètent son état physiologique et donc peuvent être utilisées pour identifier des marqueurs de compétence ovocytaire. Des marqueurs ARN ont déjà fait l’objet d’un brevet, mais ces techniques transcriptomiques s’avèrent trop lourdes pour un diagnostic en routine. En revanche, l’analyse des protéines de CC par spectrométrie de masse MALDI-TOF (ICM-MS) peut devenir une alternative relativement simple et peu couteuse. L’objectif a été d’analyser par ICM-MS pour chaque ovocyte les CC récupérées lors de procédures d’ICSI et relier leurs signatures protéiques aux paramètres de qualité de l’ovocyte correspondant. Matériels et méthodes : Des CC d’ovocytes individuels (n=192) ont été analysées par ICM-MS et les spectres protéiques obtenus ont été comparés selon le stade de maturité nucléaire et de développement embryonnaire in vitro (absence blastocyste vs blastocyste ; blastocyste utile vs blastocyste éliminé). Un t-test sur l’abondance relative de chaque masse a été effectué sur les différents groupes de comparaison. La présence des protéines correspondantes a été validée par immunodétection. Résultats : Plusieurs masses montrent une abondance différentielle significative (p<0.05) entre les CC des différents groupes de comparaison, et les discriminent par analyse en composantes principales. 13 de ces masses ont été identifiées et consistent en des fragments de protéines. L’expression des protéines correspondantes a été confirmée sur les coupes d’ovaires humains par immunohistochimie, immunofluorescence et western-blot dans les CC. Ces données nous ont apportés une compréhension plus fine de la fonction de ces protéines selon leur localisation dans le complexe cumulo-ovocytaire. Conclusion : Le développement de l’analyse protéomique par l’ICM-MS sur des cellules de cumulus semble prometteur grâce à l’identification ciblée de protéines. La validation de cette technique sur un plus grand nombre d’échantillons de CC humains sera utile pour créer un modèle prédictif de développement et d’implantation embryonnaire, aidant à une sélection qualitative d’un embryon utile.

Poster n°P102 FACTEURS PRONOSTIQUES DES FIV POUR INFERTILITE INEXPLIQUEE : ETUDE DE COHORTE AUTEURS ET ADRESSES : H. BOSSELUTa, O. PAULMYER-LACROIXb, F. BRETELLEc, J. PERRINd, B. COURBIEREd a Pôle Femmes-Parents-Enfants, Centre Clinico-Biologique d’AMP Hôpital La Conception / Hôpital Nord, AP-HM, Marseille ; b Pôle Femmes-Parents-Enfants, Centre Clinico-Biologique d’AMP Hôpital La Conception / Hôpital Nord, AP-HM, Aix Marseille Univ, Département d’Histologie et Embryologie, Marseille ; c Pôle Femmes-Parents-Enfants, Centre Clinico-Biologique d’AMP Hôpital La Conception / Hôpital Nord, AP-HM, Aix Marseille Univ, UM 63, CNRS 7278, IRD 198, INSERM 1095, Marseille ; d Pôle Femmes-Parents-Enfants, Centre Clinico-Biologique d’AMP Hôpital La Conception / Hôpital Nord, AP-HM, Aix Marseille Univ, CNRS, IRD, Avignon Univ, IMBE UMR 7263, Marseille Courriel : hortense.bosselut@gmail.com

Introduction. Chez 15 à 30% des couples infertiles, aucune cause n’est retrouvée et le terme « d’infertilité inexpliquée » est en général employé. L’incapacité à trouver une cause à l’infertilité des couples ne signifie pas qu’il n’y en a pas. Le but de notre étude a été de rechercher des facteurs pronostiques de naissance vivante après fécondation in vitro (FIV) chez des couples pris en charge pour une infertilité étiquetée comme inexpliquée. Matériels et méthodes. Etude de cohorte rétrospective, monocentrique, des couples pris en charge par FIV pour infertilité inexpliquée avec un âge de la femme ≤ à 40 ans. Les critères d’exclusion ont été toutes anomalies, même mineures, du spermogramme ou si suspicion de diminution de la réserve ovarienne (âge de la femme > 40 ans, AMH < 1.1 ng/ml). L’analyse principale a comparé les couples ayant eu une naissance vivante après FIV versus les couples restant sans enfant après FIV. Résultats. Entre janvier 2013 et décembre 2017, 104 couples ont été inclus (196 cycles de FIV et 234 transferts d’embryons). Le taux d’échec de fécondation était de 4.6 %. Le taux d’accouchement par transfert frais était de 18,8% et par transfert d’embryon congelé était de 17,4%. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée concernant les facteurs pronostiques cliniques entre les deux groupes. Les taux de fécondation n’étaient pas différents entre les deux groupes. En analyse multivariée, le taux de naissance vivante était significativement augmenté avec le nombre d’ovocytes fécondables (p = 0,029), le nombre d’embryons total (p = 0,001) et diploïdes (p = 0,033), le nombre d’embryons transférés (p = 0,032) et la qualité des embryons transférés (p = 0,04). Le taux de naissance vivante cumulé sur l’ensemble des tentatives de FIV était de 46,1%. Conclusion. En cas d’infertilité inexpliquée, les chances d’avoir un enfant après FIV sont de 46,1 %, ce taux étant important dans l’information que nous devons donner aux couples s’engageant dans ce parcours. Aucune caractéristique clinique ne nous permet de fournir des éléments pronostiques favorables ou défavorables chez ces couples.

Poster n°P103 ETUDE COMPARATIVE ENTRE DEUX METHODES DE TEST DE MIGRATION ET DE SURVIE EN VUE D'UNE ASSISTANCE MEDICALE A LA PROCREATION AUTEURS ET ADRESSES : A. DOMMANGETa, E. PAKOa, F. SPITHAKISa, L. RIVIERa, T. SKIADAa, P. CLEMENTa, A. CLEMENTa a Laboratoire Clement, Paris Courriel : adommanget@laboclement.com

Introduction Lors de l’Assistance Médicale à la Procréation (AMP), le Test de Migration et de Survie (TMS) est une analyse essentielle. Il donne une indication sur la capacité des spermatozoïdes à migrer et permet également de faire une estimation du nombre de spermatozoïdes disponible dans l’éjaculat. Ces informations permettront ensuite à l’équipe gynécologue/biologiste de décider quel type d’AMP serait le plus adapté à un couple infertile. Matériels et méthodes Il s’agit d’une étude comparative réalisée sur 25 hommes ayant des valeurs spermiologiques normales. Deux méthodes différentes sont réalisées chez le même patient sur un seul échantillon, réalisées par la même opératrice dans le même laboratoire, et ceci est fait sur l’ensemble des patients étudiés. Le TMS est réalisé selon deux protocoles : protocole A - celui effectué habituellement dans le laboratoire, et protocole B - celui que l’on utilise en comparaison. Le protocole A se base sur un principe de gradient de densité avec une migration active des spermatozoïdes au travers de deux couches de densités différentes. Le protocole B se base sur un principe de force centrifuge avec une migration passive, puis une migration active au travers d’une couche de densité supérieure. Résultats Le nombre moyen de spermatozoïdes mobiles progressifs obtenus avec le protocole A et B sont respectivement de 89% et 83% (voir tableau 1). Conclusion Le nombre de spermatozoïdes mobiles progressifs récupéré avec le protocole A est plus important qu’avec le protocole B. Il s’agit d’un facteur pronostic majeur pour le succès d’un cycle d’AMP. En outre, le protocole B est également plus coûteux en réactifs et consommables et en temps-technicien.

Poster n°P104 ETUDE DU GENE MTHFR DANS UNE COHORTE DE 2503 PATIENTS INFERTILES : INCIDENCE, EFFET DU TRAITEMENT ET IMPACT SUR D’AUTRES ORGANES. AUTEURS ET ADRESSES : A. CLEMENTa, S. ALVAREZb, L. JACQUESSONc, D. CORNETb, C. BRAMId, E. SEDBONd, P. CLEMENTa, Y. MENEZOa a Laboratoire Clement, Paris ; b Clinique de la Muette, Paris ; c Courcelles, Paris ; d American Hospital of Paris, Paris Courriel : aclement@laboclement.com

Introduction : Les mutations du gène MTHFR ont un impact clinique important sur la fertilité : les échecs d'implantation sont quatre fois plus élevés chez les homozygotes MTHFR c6777T (Enciso, 2017), et les altérations de l’ADN spermatique sont significativement plus importantes chez les patients porteurs de mutations (Cornet, 2017). L'impact clinique de MTHFR peut être dû à un niveau plus élevé d'homocystéine chez les porteurs de mutation, car la mutation de MTHFR diminue jusqu'à 75% la capacité de générer le 5MTHF. Matériel et Méthode : 2503 partenaires masculins et féminins de couples souffrant d'infertilité de plus de 2 ans, provenant de 3 cliniques différentes ont été dépistés pour les mutations MTHFR c677C> T et c1298A> C. Les porteurs de mutation ont été traités avec 5MTHF pendant 4 mois avant de débuter un nouveau cycle d'AMP. Le 5MTHF permet de contourner les problèmes liés à l’activité altérée de MTHFR. Les taux d'homocystéine ont été mesurés avant et après traitement et comparés entre les patients de type sauvage et les porteurs de mutation. Résultats : 15,7% des patients étaient sauvage pour c677C>T et c1298A>C (84,3% des patients portent au moins une des deux mutations). 34% des patients portent la mutation c677C>T (23,1% à l’état hétérozygote et 10,9% à l'état homozygote); 28% des patients sont porteurs de la mutation c1298A> C (19,6% chez un hétérozygote et 8,4% à l'état homozygote). Le taux moyen d'homocystéine chez les patients homozygotes et hétérozygotes est significativement plus élevé que chez les patients de type sauvage (respectivement 18,4 et 10,7 vs 7,9, p = 0,00005 et p = 0,01). Après traitement, les taux d'homocystéine chutent de manière significative, respectivement à 10,5 et 9,8 (p <0,01). Conclusions : Dans notre cohorte de population infertile 84,3% des patients sont porteurs d’au moins une des deux mutations ayant un impact clinique important sur la fertilité. Cette proportion est significativement plus importante (p <0,05) que la proportion de patients porteurs de mutations de MTHFR dans la population générale: 50,5% (Zappacosta, 2014). L'impact clinique de MTHFR peut être dû aux taux d'homocystéine plus élevés chez les porteurs de mutation. L'effet négatif de l'homocystéine sur différents systèmes a été décrit: cardiovasculaire (Klerk, 2002), obstétrique (Wen, 2008), neurologique (Smith, 2016), psychologique (Brumette, 2017), osseuse (Refsum, 2006), ophtalmique (Bischt , 2018). Les traitements qui soutiennent le one carbon cycle peuvent restaurer la réserve ovarienne chez les femmes infertiles (Silvestris, 2017) et permettre une diminution significative du taux d'homocystéine (Clement, 2018). En outre, le traitement des porteurs de mutations infertiles semble essentiel pour prévenir l’atteinte d'autres organes.

Poster n°P105 CORRELATION ENTRE ADN SPERMATIQUE ET STATUT MUTATIONNEL DU GENE MTHFR; IMPACT DU TRAITEMENT. AUTEURS ET ADRESSES : A. CLEMENTa, C. BRAMIb, S. ALVAREZc, L. JACQUESSONd, D. CORNETc, E. SEDBONb, Y. MENEZOa, P. CLEMENTa a Laboratoire Clement, Paris ; b American Hospital of Paris, Paris ; c Clinique de la Muette, Paris ; d Courcelles, Paris Courriel : aclement@laboclement.com

Introduction : L'étude de la structure de l'ADN des spermatozoïdes est essentielle pour évaluer les causes d'infertilité. La fragmentation de l’ADN spermatique est impliquée dans certains échecs en AMP (Spano, 2000; Saleh, 2003). Les anomalies de la décondensation de l’ADN spermatique conduisent à un arrêt de développement à un stade précoce et à des échecs récurrents en AMP (Junca, 2012). Par ailleurs, le polymorphisme du MTHFR augmente les risques d'infertilité masculine (Gong, 2015). Le gène MTHFR intervient dans une étape du one-carbon cycle (1-CC) : il permet la synthèse de molécules anti-oxydantes et améliore la méthylation de l'ADN, qui joue un rôle essentiel dans les anomalies épigénétiques et de l’empreinte. Les traitements à base d’un composé du 1-CC, situé en amont du gène MTHFR, tel que l’acide 5-méthyltétrahydrofolique (5MTHF) permettent de restaurer l’activité du cycle, comme en témoigne la diminution d’homocystéine après traitement (Clement, 2018). Matériels & Méthodes : Il s'agit d'une étude rétrospective portant sur des hommes infertiles pris en charge dans plusieurs centres d’AMP. La recherche de mutation du gène MTHFR a été menée par PCR temps réel. L’étude de l’ADN spermatique est effectué d’après le protocole SCSA (Sperm Chromatin Structure Assay). Les hommes porteurs de la mutation ont ensuite été traités par 5MTHF 400µg pendant 3 mois minimum, et les variations des paramètres de l’ADN spermatique (fragmentation et décondensation) ont été mesurées avant et après traitement. Résultats : Au sein de notre population infertile, 700 patients ont bénéficié d’une recherche de mutation du gène MTHFR et d’anomalies de l’ADN spermatique. Le polymorphisme 677 du gène MTHFR est corrélée à la fois à la fragmentation et à la décondensation de l’ADN spermatique (p<0.05). Le polymorphisme 1298 du gène MTHFR est corrélée à la fragmentation de l’ADN spermatique (p<0.05) mais pas à la décondensation. Parmi les patients ayant bénéficié d’un traitement par 5MTHF, 68 ont eu une recherche d’anomalies de l’ADN spermatique avant et après traitement. Le traitement entraine une diminution significative de la fragmentation de l’ADN spermatique (de 24.0 à 13.7%, p<0.05) et une diminution non significative de la décondensation (19.4 à 16.6%, NS). Conclusion : Il existe une corrélation entre l’ADN spermatique et le statut mutationnel du gène MTHFR. Afin de prévenir les échecs et d’améliorer les résultats d’AMP, les patients présentant une fragmentation ou une décondensation élevée et les patients porteurs d’une mutation du gène MTHFR pourraient bénéficier d’une recherche des isoformes du gène et ils pourraient ensuite être traités par 5MTHF afin d’améliorer les paramètres de leur gamètes et de leur fertilité.