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BioMérieuxL’INNOVATION POUR UN DIAGNOSTICAU SERVICE DE LA SANTÉ PUBLIQUE

Warnier Pierre EmmanuelSorek ThomasBecquart Martin

30/03/12

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Création et

évolution de la

société

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L’Institut Mérieux

http://www.biomerieux.com

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Filiale de l’institut Mérieux détenue à hauteur de 58,9%

Acteur mondial dans le domaine du diagnostic in vitro (réactifs, instruments et logiciels)

Présente dans plus de 150 pays au travers de 39 filiales

BioMérieux est une société cotée sur NYSE Euronext Paris.

BioMérieux

http://www.biomerieux.fr

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1897◦ Marcel Mérieux crée l’Institut Mérieux, qui développe une

large gamme de vaccins et de produits biologiques

1963◦ Création de bioMérieux

1986◦ Acquisition de API Systems (France)

1988◦ Acquisition de Vitek (Etats-Unis) spécialisée en microbiologie automatisée

2004◦ Introduction en bourse de bioMérieux

Historique

bioMérieux rapport annuel

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2006◦ Acquisition de Bacterial Barcodes (Etats-Unis) qui lui permet de developper le système breveté DiversiLab®, pour le génotypage bactérien automatisé

2007◦ Acquisition de Biomedics (Espagne) spécialisée dans la production de milieux de

culture◦ Acquisition de BTF (Australie) dont la technologie brevetée BioBall® de souches calibrées est utilisée pour vérifier les performances des méthodes d’analyses microbiologiques

bioMérieux rapport annuel

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2008◦ Acquisition de AB BIODISK (Suède) dont le produit phare, Etest®, permet de mesurer

la CMI d’un traitement antibiotique◦ Acquisition de AviaraDx (Etats-Unis) - renommée bioTheranostics, Inc qui développe

des tests pour qualifier les cancers

2010◦ Acquisition de Shanghai Zenka Biotechnology (Chine), spécialisée dans les milieux de

culture microbiologique ◦ Acquisition de Meikang Biotech (Chine) un fabricant de tests rapides

2011◦ Acquisition de ARGENE (France) l’un des leaders mondial du suivi virologique des

patients en transplantation.

bioMérieux rapport annuel

8

Présence mondiale

bioMérieux rapport annuel

9

Activités

10

Deux principales applications

CLINIQUE INDUSTRIELLE

• Maladies infectieuses

(VIH, tuberculose, infections respiratoires)

• 84 % du chiffre d’affaires de la Société.

• BioMérieux occupe le 8ème rang mondial.

•Cancers

•Pathologies

cardio-vasculaires

• 16 % du chiffre d’affaires de la Société.

• BioMérieux est le leader mondial de ce secteur.

Contrôle microbiologique

d’échantillons, de produits finis

ou en cours de fabrication ou de

l’environnement

• Agroalimentaire

• Biopharmaceutique

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Les produits

•Des services tels que l’installation et l’entretien des instruments, ou la formation de leurs utilisateurs.

Rq: Systèmes fermés cad qui ne fonctionnent qu’avec les reactifs Biomérieux

Des réactifs, des consommables:

Utilisés pour effectuer des tests biologiques permettant de faire du dépistage, de l’aide au diagnostic, du pronostic ou du suivi de traitement

Des instruments ( ou plateformes ou automates) :

Utilisés pour réaliser des tests de façon automatiséeDes logiciels

Pour la gestion des analyses et des systèmes-experts pour l’interprétation des résultats

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70% des ventes en réactifs sont liées à des instruments fermés (en 2010)

60000 instruments installés (en 2010)

83

125

CA en % (en 2010)

Réactifs

Instruments

Services associés

Les instruments sont:•Soit vendus•Soit loués•Soit placés chez le clients dans le cadre d’un contrat de fourniture des réactifs

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Les clients

CLINIQUE

INDUSTRIELLE•Laboratoires privés

•Laboratoires hospitaliers

•Centres de transfusion

•Dans certains pays, des cabinets médicaux ( Physician office laboratory)

•Grands groupes internationaux dans le domaine :

-agroalimentaire -biopharmaceutique

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Diagnostic In vitro pour :

Les domaines technologiques

15

Produits

16

Trois domaines technologiques

Microbiologie

Biologie moléculaire

Immunoessais

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Microbiologie

Milieux de culture

Identification des bactéries et

antibiogrammes manuels

Mesure manuelle de la CMI d’un

ATB

Identification des bactéries et

antibiogramme automatisés

Hémoculture

Full Microbiology Lab Automation =

FMLA

Spectrométrie de masse MALDI-TOF

Dénombrement des micro-organismes

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Fondements

Les dépenses liées aux traitements anti-infectieux représentent très souvent le plus gros budget des pharmacies des hôpitaux.

Le laboratoire de microbiologie participe pleinement à la maîtrise de l’usage des antibiotiques en guidant le choix du traitement le

mieux adapté.

• Contrôle des coûts de Santé

• Maîtrise de l’usage des antibiotiques

• Infections nosocomiales et suivides résistances bactériennes

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Milieux de culture

Gamme étendue ( plus de 100 références ) de milieux de culture prêt à l’emploi (=PPM).

Isolement et l’identification simultanée des micro-organismes cibles.

Gamme

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Exemple: ChromID CPS

•E. coli : ß-glucuronidase (ß-GUR).*•Proteus : coloration spontanée des souches exprimant une désaminase. •Entérocoque : ß-glucosidase (ß-GLU).

•Isolement et énumération de tous les microorganismes urinaires pathogènes

•Les colonies sont bien isolées et faciles à identifier grâce aux couleurs très contrastées.•Identification directe

•ChromID CPS contient des substrats spécifiques de l’activité enzymatique recherchée.

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Une large gamme…

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Identification des bactéries et antibiogrammes

manuels

Les galeries Api utilisent plusieurs types de tests : étude de la fermentation de divers glucides, auxanogramme, recherche

directe d'une enzyme. Chaque tubule contient un substrat différent sur lequel le micro-organisme considéré va

réagir.Commercialisation de 16 galerie API couvrant la quasi-

totalité des genres bactériens les plus courants.

Commercialisation de 10 galeries ATBTM permettant la réalisation manuelle d’antibiogramme

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Identification des bactéries et antibiogrammes automatisés

VITEK®

Concept original de la carte VITEK 2

•Haut degré d’automatisation•Aucun réactif ajouté•Résultats en 6 à 8h

Identification fiable grâce à l’Advance colorimetryTM

•98% des échantillons de routine sont identifiés par ce seul et même système

Des antibiogrammes « interprétés » l’Advanced Expert System™ (AES)

•Logiciel d’aide à l’interprétation

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Catalogues Carte VITEK 2

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Full Microbiology Lab Automation = FMLA

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•Augmenter la vitessse d’obtention des résultats•Augmenter la fiabilité•Augmenter la précision•Augmenter la Productivité/Rentabilité

Dans le futur, l’automation va permettre en microbiologie de limiter les étapes fastidieuses et répétitives et de libérer ainsi les biologistes et les techniciens pour la mise en place de nouvelles technologies et de

se concentrer sur des tâches à forte valeur ajoutée.Annual report 2010

Activités à faible valeur ajoutée

Fondements

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PREVI isola

Ensemenceur automatique de boîtes de pétri

L'automatisation de l'ensemencement des boîtes de Pétri, une étape pré-analytique fastidieuse et répétitive, libère du temps pour les techniciens de microbiologie afin de se concentrer sur des

tâches à plus forte valeur ajoutée.

•Amélioration de l'isolement des colonies•Augmenter le rendement (180 boîtes/heure )•Evite les ré-isolements et améliore la standardisation des suspensions bactériennes.

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BioMérieux installe son 100ème système d’ensemencement automatisé de boîtes, PREVI™ Isola

Marcy l'Étoile, France - 7 avril 2011

Communiqués de presse

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PREVI color gram

•Standardisation des colorations de Gram •Réalisation en moins de 5min •Optimisation des quantités de réactifs nécessaire •Récupération des déchets.•Protection de l’utilisateur ( Pasde contact avec les réactifs)

PREVI™ Color Gram est un colorateur de Gram automatisé.

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UF-1000i/500i

Objectif:

Confirmer rapidement une éventuelle infection urinaire pour une antibiothérapie rapide et efficace.

•Technologie basée sur la cytométrie de flux

•2 fluorochromes spécifiques : un pour les bactéries, un pour les sédiments (autres particules)

•3 mesures haute définition et reproductibles des signaux : taille, structure, fluorescence

•Résultats en moins d’une minute pour une urine •Chargement en continu pour une prise en charge immédiate des échantillons (jusqu’à 5 portoirs de 10 tubes à la fois)

Instrument de screening urinaire

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Immunoessais

Gamme Vidas

Tests d’immuoessais en microplaques

Tests rapides

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Gamme VIDAS

VidasMini-Vidas

Barrette unique prête à l’emploi (1 patient = Un

test)Chargement de la barrette

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•Le cône sert de phase solide à la réaction.Il est recouvert avec des antigènes ou des anticorps

A chaque étape de la réaction, il aspire et refoule les réactifs

•La cartouche contient tous les réactifs nécessaires à la réaction.

Dosage ELFA

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Catalogue de réactif

93 paramètres dans le domaine clinique couvrant

une large gamme de pathologies humaines.

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VIDAS NT-proBNP

La mesure des peptides natriurétiques de type B (BNP ou NT-proBNP) est un complément très utile à l’évaluation des patients dyspnéiques.

½ vie: 120 min½ vie: 20 min

NT-proBNP est la partie N terminale à 76 acides aminés, issue du clivage de la protéine précurseur proBNP libérée en

réaction à une dilatation ventriculaire excessive et à une

hypertension.

La sensibilité et la spécificité sont très élevées pour

l’insuffisance cardiaque dans le cas d’utilisation des valeurs

seuils recommandées en fonction de

l’âge (tableau ci-dessous).

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Test Rapide d’Orientation Diagnostique utilisant la technique d’immuno-Chromatographie pour la détection des anticorps anti-VIH-1 et anti-VIH-2 dans le sérum, le plasma ou le sang

total humain.

•Simple d’utilisation•Résultat en 30 minutes•Peu de déchets.•Contrôle interne inclus dans chaque test.•Stable entre 4 et 30°C.

Tests rapide

VIKIA HIV1/2

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Fondements

A la fin de l’année 2009, on estime qu’environ 33,9 millions de personnes sont infectées par le virus du SIDA.

En France, il a été estimé que 50 000 individus ne connaissentpas leur statut VIH positif.

Outils de diagnostic répondant parfaitement à la philosophie de l’institut Mérieux:

Lutter contre les maladies infectieuses affectant les pays en développement par le renforcement des capacités locales en

biologie.

Biologie moléculaire

Gamme d’extraction

Gamme d’amplification et de détection

ExtractionAmplificatio

nDétection

Trois étapes

Gamme d’extractio

n

• Système complètement automatisé

• 24 extractions en seulement 40 minutes

• 1 protocole d’extraction générique (ADN/ARN) et 1 seul jeu de réactifs pour toutes les applications

• Une extraction magnétique Gold standard basée sur la technologie BOOM (particules de silice)

La société Frost & Sullivan avait décerné au système NucliSENS® easyMAG® son prix de l’Innovation Technologique de l’Année

2006.

Magnetic separation

Complex biological

sample

Pure nucleic acid

Proteins and Lipids

Wash buffer

3.Purification of nucleic acid,

removal of inhibitors

Elution buffer

4.

Recover nucleic acid insmall volume

Silica

Low [GuSCN] pH > 8.0

Silica2.

Binding of nucleic acidHigh [GuSCN]neutral pH

Sample + Lysis buffer

Nucleic acid1.

Release of nucleic acidStabilization

High [GuSCN]neutral pH

Function: Chemistry:

Technologie BOOM

Amplification

Détection

• 48 échantillons, avec un temps de manipulation de moins de 90 minutes

• BioMérieux a intégré en une seule réaction les processus d’amplification et de détection avec la technologie « NASBA™ real time ».

NucliSENS EasyQ® EnterovirusNucliSENS EasyQ® HPVNucliSENS EasyQ® Influenza A/B AssayNucliSENS EasyQ® VIH 1NucliSENS EasyQ® VRS A+BNucliSENS EasyQ® HSV 1 et 2NucliSENS EasyQ® MRSA et KPC

Développement de tests personnalisés avec NucliSENS EasyQ® Basic kit, et partage des données en ligne

Anticiper le développement de tests diagnostiques

Prescrire la bonne thérapie, au bon patient et au bon moment

affiner ou d’affirmer un diagnostic

les tests IVD jouent désormais un rôle déterminant : 60 à 70 % des décisions médicales s’appuient sur des résultats de tests de

diagnostic in vitro

Test diagnostique + Traitement

Théranostics

améliorer la stratégie thérapeutique

surveiller les conséquences des traitements prescrits

garantir un meilleur rapport bénéfice/risque

éviter des complications coûteuses

Champs d’actions

Biomarqueur

Théranostics

Oncologie Maladies génétiques

rares

Microbiologie

Partenariat avec les Industries pharmaceutiques

Un test « compagnon » peut être développé pour les médicaments déjà homologués

Collaboration pour le développement de théranostics

Le 17 Septembre 2007

• Test compagnon pour un traitement contre le cancer du sein BN 83495 (irosustat)

Pour le développement cliniqueDans l’objectif d’une commercialisation du test

• Le test a été developpé avec la plateforme de diagnostic moléculaire NucliSENS EasyQ (avec la technologie d’amplification NASBA®)

Détermination de la signature moléculaire de la tumeurAide à donner un choix rationnel pour stratifier les patients

&

25 février 2011

Signature d’un partenariat pour le développement de théranostic basé sur les cancers hormono-dépendants ( sein,prostate,NETs)

Le 10 mai 2010

• Développement d’un théranostic pour aider les oncologues à choisir un traitement dans le mélanome métastatique

Détection de mutations V600E sur le gène B-raf

Utilisation pour la sélection de patient pour les phases 2 et 3 de deux candidats

- un B raf inhibiteur : GSK2118436- un MEK inhibiteur : GSK1120212

2009 : ancien partenariat avec GSK pour la stratification de patients dans des essais sur le cancer du sein

&

50

Aspect financie

r

51

La croissance des ventes de bioMérieux s’est élevée à 4,9%

Progression des résultats de 12,2%

Le chiffre d’affaires de 2010 s’est établi à 1 357 millions d'euros contre 1 223 millions d'euros en 2009, soit une hausse de 6,4%

87 % du CA réalisés à l’international

Biomerieux en 2010

bioMérieux rapport annuel

GEOGRAPHIQUE: ACTIVITE:

694

361

70

215

Evolution de l’activité par techno-logie

MicrobiologieImmunoessaisBiologie Molécu-laireApplication Indus-trielles

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STRENGTHS

WEAKNESSES

OPPORTUNITIES T

HREATS

• Evolution de la pharmacogénomie

• Intérêt grandissant pour la médecine personnalisée

• Aire des nouvelles technologies ouvrant la voie à de nombreuses applications

• Emergeance de nouveaux marqueurs et recherche active dans ce domaine

• Présence mondiale

• Bénéficie d’une longue expérience en particulier dans le domaine infectieux

• Portefeuille diversifié

• Marché conccurentiel avec de grandes similitudes entre applications

•Dépendance vis-à-vis des industries pharmaceutiquespour l’application théragnostic

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Merci pour votre attention

54

BACK UP

55

Evolution du cours de l’action en bourse

Acquisition de AviaraDxMauvais résultats financier aux US

Bon résultat financier au 3ème trimestre

Diagnostique grippe

Forte progression en Chine

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Créée en 1961 et basée à Washington DC (USA)

Société non cotée détenue à 100% par l'Institut Mérieux

Dédiée à la recherche et développement dans le domaine des maladies infectieuses et en particulier celui du SIDA

Assure pour le compte du NIH la gestion de programmes de développement majeurs dans le domaine du SIDA : approches vaccinales et immunothérapeutiques

Gestion de programmes de développement pré-clinique de vaccins contre différentes maladies infectieuses (influenza, Candida Albicans, norovirus)

Advanced BioScience Laboratories

http://www.institut-merieux.com/societe_abl.php

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Filiale à 100% de l’Institut Mérieux

Développement, production et mise à disposition de tests de diagnostic rapide auprès des gouvernements, organismes de santé internationaux, ONG…

Modèle d’entreprise sociale original, "not for profit company "

IMAccess

http://www.institut-merieux.com/societe_imaccess.php

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Siège social basé à Chicago (Illinois)

Contrôlée à hauteur de 89% par l’Institut Mérieux

En janvier 2011, Silliker Group Corporation est rebaptisée Mérieux NutriSciences

L'entreprise a pour mission de renforcer la sécurité et la qualité des produits alimentaires et de contribuer ainsi à l'amélioration de la santé publique dans le monde.

Silliker

http://www.merieuxnutrisciences.fr

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Basée à Strasbourg

L’Institut Mérieux détient 55,2% du capital

Société de biotechnologie dédiée à l’immunologie appliquée au traitement des cancers et des maladies infectieuses

Participe au programme ADNA « Avancées Diagnostiques pour de Nouvelles Approches thérapeutiques », coordonné par l’Institut Mérieux

Cotée sur NYSE Euronext Paris

Transgene

http://www.transgene.fr/

Cancer du sein hormono-dépendant post ménopausique

EstrogènesPrécurseurs stéroïdes sulfatés

STS

La stéroïde sulfatase enzyme (STS) sera surexprimée dans les cancers du sein hormono dépendant

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Infections:

-bactériennes (ex: Staph)-virales (ex:VIH)-parasitaires (ex:Toxoplasmose)

Les maladies infectieuses ont représenté, en 2010, environ 85% de son chiffre d’affaire clinique.

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Pour les syndromes coronariens aiguesVIDAS® Panel Urgence

VIDAS Troponin I UltraVIDAS MyoglobinVIDAS CK-MB  

Pour l’insuffisance cardiaque     VIDAS NT-proBNP 

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Acquisition en 2008 la société américaine AviaraDx (rebaptisée bioTheranostics), spécialisée en diagnostic moléculaire des tissus tumoraux à partir des biopsies

VIDAS Marqueurs tumorauxVIDAS® ACE S – cancer du côlon, du seinVIDAS AFP – cancer du foie, du testiculeVIDAS TPSA – cancer de la prostateVIDAS FPSA – cancer de la prostateVIDAS CA 15-3 – cancer du seinVIDAS CA 19-9™ - cancer du pancréas, du côlon et de l'estomacVIDAS CA 125™ - cancer de l'ovaireVIDAS β-microglobuline – tumeurs hémato-lymphoïdesVIDIA Marqueurs tumorauxVIDIA® TPSA – cancer de la prostate  

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Intensification du développement:-Aux Etats Unis: Premier marché mondial-Sur les nouveaux marchés à forte croissance (BRIC)

Objectif: Que la Chine devienne la 3ème filiale du groupe en 2015

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Exemple: ChromID MRSA

• Identification directe de la souche SARM par apparition d’une coloration verte liée à la

production d’alpha glucosidase (brevet) et la présence de Céfoxitine.

• Résultats en 24-48h

• Auncun réactif supplémentaire n’est nécessaire = Milieu prêt à l’emploi

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VIDAS C.difficile

VIDAS C. difficile Toxin A & B, un test de détection automatisé des toxines A et B de C. difficile.

•Des résultats positifs rapidesTraitement / isolement précoce des patients.

•Mise en oeuvre rapide des procédures d’isolement.

•Des résultats extrêmement spécifiquesÉvitent un isolement inutile des patients.

•Une automatisation fiableL'analyseur VIDAS constitue actuellement la seule solutionautomatisée de dosage des toxines A et B.

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CCLINest Bilan 2011