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Download Les Vaccins contre la Grippe Dr Odile Launay CIC de vaccinologie Cochin Pasteur, Pôle de médecine Hôpital Cochin, Paris 1 Fédération Française dInfectiologie

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  • Les Vaccins contre la Grippe Dr Odile Launay CIC de vaccinologie Cochin Pasteur, Ple de mdecine Hpital Cochin, Paris 1 Fdration Franaise dInfectiologie 20/04/20141
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  • Cas hospitaliss confirms grippe A/H1N1v en France mtropolitaine au 3 novembre 2009 Depuis le 3 novembre, 8 nouveaux dcs confirms virologiquement. Au total: 24 dcs confirms dont 2 chez des patients sans FDR de grippe grave
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  • Evolution du nombre de patients avec une infection A/H1N1v confirms ventils en ranimation lAP HP depuis le dbut du mois doctobre Situation au 6 novembre lAP-HP 32 patients en ranimation: 21 adultes, 11 enfants
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  • Vaccin Grippal Saisonnier (i) Souche vaccinale produite sur ufs embryonns de poule (production en quantit limite). Virus inactiv, fragment. Administr sans adjuvant. 3 souches (2 sous-types A, 1 sous-type B). Composition revue tous les ans adapte la surveillance pidmiologique. Pour 2009/2010 : H1N1, H3N2 et B Objectifs de la vaccination : Prvenir le risque de grippe (efficacit de lordre de 70%). (Monto AS N Engl J Med 2009 ;361:1260-7) Diminuer la morbi-mortalit (en particulier sujets gs et sujets fragiles). 4
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  • Vaccin Grippal Saisonnier (ii) Effets secondaires du vaccin : Frquents (1-10%) Locaux : douleur, dme, erythme Gnraux : malaise, cphales, fivre, myalgies Exeptionnels Syndrome de Guillain-Barr Contre-indications : Allergie luf Raction allergique svre une vaccination antrieure Syndrome de Guillain et Barr = complication exceptionnelle de la grippe saisonnire : - Frquence habituelle : 2,8 cas pour 100.000 habitants - Aprs grippe naturelle : 4 7 cas pour 100.000 gripps - Aprs vaccin grippal saisonnier : 1 cas pour un million de vaccins 5
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  • Vaccins Dirigs contre le Virus A(H1N1)v Vaccins pandmiques Dvelopps dans le cadre de la grippe aviaire A(H5N1). Obtention dune AMM prototype (Mock Up vaccine) : Permettant dobtenir un vaccin H1N1v seulement 4 mois aprs lidentification par lOMS de la souche pandmique Au 02/10/2009, 3 vaccins A(H1N1)v ont lAMM Deux vaccins inactivs, fragments, produits sur uf, avec adjuvant, Pandemrix (GSK) + AS03 Foctria (Novartis) + MF59 Un vaccin, inactiv, virion entier, cultiv sur cellules vero, sans adjuvant Celvapan (Baxter) Rappel : Le vaccin saisonnier ne protge pas contre A(H1N1)v 6
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  • Vaccins Dirigs contre le Virus A(H1N1)v En prparation: Un vaccin monovalent, de type vaccin saisonnier, inactiv, fragment Sans adjuvant (Panenza, Sanofi Pasteur) Avec adjuvant AF03 (Humenza, Sanofi Pasteur) 77
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  • Adjuvants (i) Dfinition : substances utilises pour augmenter lefficacit des vaccins (Alum, MF59, AS04, AS03): Rduction des doses dantignes. Rponse immunitaire croise. Adjuvants pour les Vaccins Grippaux : adjuvants de gnration rcente dite "huile dans leau" base de squalnes -Substance lipidique naturelle -tudes pr-cliniques chez lanimal: Pas de toxicit particulire, notamment de foeto-toxicit, ou de tratognicit. -tudes cliniques humaines avec vaccins comportant ces mmes adjuvants : Pas de signal de risque, augmentation des ractions locales au point dinjection. 8
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  • Adjuvants (ii) : Base de Squalne MF59 Gripguard, vaccin saisonnier, autoris depuis 2001 en France, 1997 dans dautres pays (MF59). 45.000.000 doses, largement utilis en Europe. Suivi de pharmacovigilance : pas de signal (tolrance, raction immunologique anormale). (Pelligrini M, Vaccine 2009, sous presse) Adjuvant prsent dans le Foctria (Novartis) AS03 Plus de 30 000 volontaires dans les essais cliniques. H5N1, grippe saisonnire, H1N1, malaria Adjuvant prsent dans le vaccin Pandemrix (GSK) AF03 Prsent dans le vaccin Humenza (Sanofi Pasteur, non disponible) 99
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  • LUtilisation dun Adjuvant Permet de Rduire les Doses dAntigne 40 Aprs 1re injection Aprs 2me injection seuil requis CHMP Aprs 2 injections de la plus faible dose adjuve (AS03), 82% des volontaires ont multipli par 4 leur titre en Anticorps contre le virus H5N1 A/Vietnam/1194/04 Leroux-Roels I, Lancet 2007 ; 370 : 580-9 10
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  • LUtilisation dun Adjuvant Permet une Immunit Croise Aprs 2 injections de la plus faible dose adjuve (AS03), 72% des volontaires ont des anticorps neutralisants contre H5N1 indonesia Leroux-Roels I, Lancet 2007 ; 370 : 580-9 11
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  • Les Vaccins contre le Virus A(H1N1)v (i) Premiers rsultats des essais cliniques : 1 dose du vaccin avec ou sans adjuvant induit une rponse immunitaire satisfaisante chez ladulte jeune bien portant. Chez lenfant: donnes disponibles avec le vaccin sans adjuvant: Immunognicit satisfaisante aprs une dose chez lenfant > 10 ans Immunognicit diminue chez lenfant de 9 ans et moins 12
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  • Contre-Indications la Vaccination Antigrippale A(H1N1)v Contre-indications : Antcdent de raction anaphylactique lun des constituants du vaccin ou des rsidus ltat de traces Oeuf, protines de poulet, ovalbumine. Formaldhyde. Sulfate de gentamicine. Dsoxycholate de sodium. Prcautions demploi : Antcdents dhypersensibilit la substance active. ou lun des excipients. ou au thiomersal. ou aux rsidus ltat de traces. 13
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  • Principes Gnraux de la Vaccination contre le Virus Grippal A(H1N1)v au 28 octobre 2009 (i) 14 Trois vaccins ont obtenu lAMM : deux vaccins fragments avec adjuvant et un vaccin virus entier sans adjuvant. 1 1 Il ny a pas de signal de pharmacovigilance impliquant les adjuvants utiliss dans les vaccins pandmiques. 2 2 Par prcaution et en l'absence de donnes dans ces populations, les vaccins avec adjuvant et virus entier ne sont pas recommands pour les jeunes enfants, les femmes enceintes, les patients transplants de cellules souches hmatopoietiques, et certaines maladies auto-immunes 3 3 En cas de flambe pidmique et en cas dindisponibilit du vaccin fragment sans adjuvant, le vaccin avec adjuvant est recommand. 4 4
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  • Principes Gnraux de la Vaccination contre le Virus Grippal A(H1N1)v au 28 octobre 2009 (ii) 15 Chez les immunodprims, deux doses sont recommandes pour favoriser une rponse immune suffisante. En absence de possibilit de vaccination, lentourage immdiat doit tre vaccin. Chez les immunodprims, deux doses sont recommandes pour favoriser une rponse immune suffisante. En absence de possibilit de vaccination, lentourage immdiat doit tre vaccin. 5 5 Le dclenchement des campagnes de vaccination comportant une leve de restriction de la vaccination avec un vaccin contenant un adjuvant pour certaines populations dpend de la balance bnfice-risque. 6 6 Cette balance est rvalue rgulirement en fonction des donnes pidmiologiques, de limpact en termes de formes cliniques graves, et en fonction du calendrier de mise disposition du vaccin sans adjuvant. 7 7
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  • Vaccins Dirigs contre le Virus A(H1N1)v : Recommandations du HCSP La mise disposition progressive des vaccins impose ltablissement de priorits qui tiennent compte : De lexposition au virus. Des facteurs de risque de complications graves, (facteur de risque encore incompltement connus, en partie extrapols partir des facteurs de risque connus pour la grippe saisonnire). Dlments thiques. Du fait des incertitudes et des alas concernant : La pandmie : date dapparition des vagues, potentiel volutif et gravit. Les vaccins, du fait de la mise disposition chelonne et du nombre de doses disponibles dans le temps. Les recommandations mises doivent pouvoir tre adaptes dans le temps 16
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  • Recommandations du HCSP pour le Vaccin Dirig contre le Virus A(H1N1)v En priorit, les personnels de sant, mdico-sociaux et de secours, en commenant par ceux qui sont amens tre en contact frquent et troit avec des malades gripps ou porteurs de facteurs de risque. Femmes enceintes partir du dbut du 2 me trimestre. Nourrissons gs de 6-23 mois avec facteur de risque. Entourage des nourrissons de moins de 6 mois. Sujets gs de 2 64 ans avec facteur de risque. Sujets gs de 65 ans et plus avec facteur de risque. Nourrissons gs de 6-23 mois sans facteur de risque. Sujets gs de 2-18 ans sans facteur de risque. Sujets gs de 19 ans et plus sans facteur de risque. 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 3 3 3 3 4 4 5 5 17
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  • Vaccination H1N1: Etat des lieux au 7 novembre 2009 Dbut des vaccinations : 20 octobre 2009: pour les professionnels de sant hospitalier Le 2 novembre: pour les professionnels de sant libraux Le 12 novembre dans des centres de vaccination ddis Dans les hpitaux pour certains patients: quelle date? Vaccin avec adjuvant sauf cas particulier Femmes enceintes. Certaines maladies auto-immunes. Flacons multidoses 18
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  • Merci pour votre attention!

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