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Les Vaccins contre la Grippe Dr Odile Launay CIC de vaccinologie Cochin Pasteur, Pôle de médecine Hôpital Cochin, Paris 1 Fédération Française d’Infectiologie 12/03/22 1

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Les Vaccins contre la Grippe

Dr Odile LaunayCIC de vaccinologie Cochin Pasteur,

Pôle de médecineHôpital Cochin, Paris

1

Fédération Française d’Infectiologie11/04/23 1

Cas hospitalisés confirmés grippe A/H1N1v en France métropolitaine au 3 novembre 2009

Depuis le 3 novembre, 8 nouveaux décès confirmés virologiquement.Au total: 24 décès confirmés dont 2 chez des patients sans FDR de grippe grave

Nombre de patients A(H1N1) confirmés présents en réanimation ventilés à l'AP-HP

0

5

10

15

20

25

1/10

8/10

15/1

022

/10

29/1

05/

11

VA

ECMO

Evolution du nombre de patients avec une infection Evolution du nombre de patients avec une infection A/H1N1v confirmés ventilés en réanimation à l’AP HP A/H1N1v confirmés ventilés en réanimation à l’AP HP

depuis le début du mois d’octobredepuis le début du mois d’octobre

Situation au 6 novembre à l’AP-HP32 patients en réanimation: 21 adultes, 11 enfants

Vaccin Grippal Saisonnier (i)

• Souche vaccinale produite sur œufs embryonnés de poule (production en quantité limitée).

• Virus inactivé, fragmenté. • Administré sans adjuvant. • 3 souches (2 sous-types A, 1 sous-type B).• Composition revue tous les ans adaptée à la surveillance

épidémiologique.• Pour 2009/2010 : H1N1, H3N2 et B• Objectifs de la vaccination :

– Prévenir le risque de grippe (efficacité de l’ordre de 70%). (Monto AS N Engl J Med 2009 ;361:1260-7)

– Diminuer la morbi-mortalité (en particulier sujets âgés et sujets fragiles).

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Vaccin Grippal Saisonnier (ii)

• Effets secondaires du vaccin :– Fréquents (1-10%)

• Locaux : douleur, œdème, erythème• Généraux : malaise, céphalées, fièvre, myalgies

– Exeptionnels• Syndrome de Guillain-Barré

• Contre-indications :– Allergie à l’œuf– Réaction allergique sévère à une vaccination antérieure

• Syndrome de Guillain et Barré = complication exceptionnelle de la grippe saisonnière :

- Fréquence habituelle : 2,8 cas pour 100.000 habitants- Après grippe naturelle : 4 à 7 cas pour 100.000 grippés- Après vaccin grippal saisonnier : 1 cas pour un million de vaccinés

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Vaccins Dirigés contre le Virus A(H1N1)v

• Vaccins pandémiques – Développés dans le cadre de la grippe aviaire A(H5N1). – Obtention d’une AMM prototype (Mock Up vaccine) :

• Permettant d’obtenir un vaccin H1N1v seulement 4 mois après l’identification par l’OMS de la souche pandémique

• Au 02/10/2009, 3 vaccins A(H1N1)v ont l’AMM– Deux vaccins inactivés, fragmentés, produits sur œuf, avec adjuvant,

• Pandemrix® (GSK) + AS03

• Focétria® (Novartis) + MF59

– Un vaccin, inactivé, virion entier, cultivé sur cellules vero, sans adjuvant• Celvapan® (Baxter)

• Rappel : Le vaccin saisonnier ne protège pas contre A(H1N1)v

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Vaccins Dirigés contre le Virus A(H1N1)v

• En préparation: – Un vaccin monovalent, de type vaccin saisonnier, inactivé, fragmenté

– Sans adjuvant (Panenza®, Sanofi Pasteur)

– Avec adjuvant AF03 (Humenza®, Sanofi Pasteur)

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Adjuvants (i)

• Définition : substances utilisées pour augmenter l’efficacité des vaccins (Alum, MF59, AS04, AS03):– Réduction des doses d’antigènes.– Réponse immunitaire croisée.

• Adjuvants pour les Vaccins Grippaux : adjuvants de génération récente dite "huile dans l’eau" à base de squalènes - Substance lipidique naturelle- Études pré-cliniques chez l’animal: Pas de toxicité particulière,

notamment de foeto-toxicité, ou de tératogénicité.- Études cliniques humaines avec vaccins comportant ces mêmes

adjuvants : Pas de signal de risque, augmentation des réactions locales au point d’injection.

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Adjuvants (ii) : à Base de Squalène

• MF59– Gripguard®, vaccin saisonnier, autorisé depuis 2001 en France, 1997

dans d’autres pays (MF59).– 45.000.000 doses, largement utilisé en Europe.– Suivi de pharmacovigilance : pas de signal (tolérance, réaction

immunologique anormale). (Pelligrini M, Vaccine 2009, sous presse)– Adjuvant présent dans le Focétria® (Novartis)

• AS03– Plus de 30 000 volontaires dans les essais cliniques.

• H5N1, grippe saisonnière, H1N1, malariaAdjuvant présent dans le vaccin Pandemrix® (GSK)

• AF03– Présent dans le vaccin Humenza® (Sanofi Pasteur, non

disponible)

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L’Utilisation d’un Adjuvant Permet de Réduire les Doses d’Antigène

40

0

25

50

75

100

Post first dose Post second dose

Sero

co

nvers

ion

rate

(%

)

3.8µg H5 7.5µg H5 15µg H530µg H5

3.8µg H5 AS7.5µg H5 AS15µg H5 AS30µg H5 AS

Après 1ère injection Après 2ème injection

seuil requis CHMP

Après 2 injections de la plus faible dose adjuvée (AS03), 82% des volontaires ont multiplié par 4 leur titre en Anticorps contre le virus H5N1 A/Vietnam/1194/04

Leroux-Roels I, Lancet 2007 ; 370 : 580-9 10

L’Utilisation d’un Adjuvant Permet une Immunité Croisée

0

25

50

75

100

Après 1ère injection Après 2ème injection

Tau

x S

éro

con

vers

ion

95

% I

C

Vaccination avec souche Vietnam (Clade 1)Test neutralisation vis à vis souche Indonesia (Clade 2.1)

H5N1 3.8 µgH5N1 3.8 µg +AS

H5N1 7.5 µg H5N1 15 µg H5N1 30 µgH5N1 7.5 µg + AS H5N1 15 µg + AS H5N1 30 µg + AS

Après 2 injections de la plus faible dose adjuvée (AS03), 72% des volontaires ont des anticorps neutralisants contre H5N1 indonesia

Leroux-Roels I, Lancet 2007 ; 370 : 580-9 11

Les Vaccins contre le Virus A(H1N1)v (i)

• Premiers résultats des essais cliniques :

– 1 dose du vaccin avec ou sans adjuvant induit une réponse immunitaire satisfaisante chez l’adulte jeune bien portant.

• Chez l’enfant: données disponibles avec le vaccin sans adjuvant:

– Immunogénicité satisfaisante après une dose chez l’enfant > 10 ans

– Immunogénicité diminuée chez l’enfant de 9 ans et moins

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Contre-Indications à la Vaccination Antigrippale A(H1N1)v

• Contre-indications :– Antécédent de réaction anaphylactique à l’un des

constituants du vaccin ou à des résidus à l’état de traces• Oeuf, protéines de poulet, ovalbumine.• Formaldéhyde.• Sulfate de gentamicine.• Désoxycholate de sodium.

• Précautions d’emploi :– Antécédents d’hypersensibilité à la substance active.– ou à l’un des excipients.– ou au thiomersal.– ou aux résidus à l’état de traces.

1313

Principes Généraux de la Vaccination contre le Virus Grippal A(H1N1)v au 28 octobre 2009 (i)

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Trois vaccins ont obtenu l’AMM : deux vaccins fragmentés avec adjuvant et un vaccin à virus entier sans adjuvant. Trois vaccins ont obtenu l’AMM : deux vaccins fragmentés avec adjuvant et un vaccin à virus entier sans adjuvant. 11

Il n’y a pas de signal de pharmacovigilance impliquant les adjuvants utilisés dans les vaccins pandémiques.Il n’y a pas de signal de pharmacovigilance impliquant les adjuvants utilisés dans les vaccins pandémiques.22

Par précaution et en l'absence de données dans ces populations, les vaccins avec adjuvant et à virus entier ne sont pas recommandés pour les jeunes enfants, les femmes enceintes, les patients transplantés de cellules souches hématopoietiques, et certaines maladies auto-immunes

Par précaution et en l'absence de données dans ces populations, les vaccins avec adjuvant et à virus entier ne sont pas recommandés pour les jeunes enfants, les femmes enceintes, les patients transplantés de cellules souches hématopoietiques, et certaines maladies auto-immunes

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En cas de flambée épidémique et en cas d’indisponibilité du vaccin fragmenté sans adjuvant, le vaccin avec adjuvant est recommandé. En cas de flambée épidémique et en cas d’indisponibilité du vaccin fragmenté sans adjuvant, le vaccin avec adjuvant est recommandé. 44

Principes Généraux de la Vaccination contre le Virus Grippal A(H1N1)v au 28 octobre 2009 (ii)

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Chez les immunodéprimés, deux doses sont recommandées pour favoriser une réponse immune suffisante. En absence de possibilité de vaccination, l’entourage immédiat doit être vacciné.

Chez les immunodéprimés, deux doses sont recommandées pour favoriser une réponse immune suffisante. En absence de possibilité de vaccination, l’entourage immédiat doit être vacciné.

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Le déclenchement des campagnes de vaccination comportant une levée de restriction de la vaccination avec un vaccin contenant un adjuvant pour certaines populations dépend de la balance bénéfice-risque.

Le déclenchement des campagnes de vaccination comportant une levée de restriction de la vaccination avec un vaccin contenant un adjuvant pour certaines populations dépend de la balance bénéfice-risque.

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Cette balance est réévaluée régulièrement en fonction des données épidémiologiques , de l’impact en termes de formes cliniques graves, et en fonction du calendrier de mise à disposition du vaccin sans adjuvant.

Cette balance est réévaluée régulièrement en fonction des données épidémiologiques , de l’impact en termes de formes cliniques graves, et en fonction du calendrier de mise à disposition du vaccin sans adjuvant.

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Vaccins Dirigés contre le Virus A(H1N1)v : Recommandations du HCSP

• La mise à disposition progressive des vaccins impose l’établissement de priorités qui tiennent compte :– De l’exposition au virus.– Des facteurs de risque de complications graves, (facteur de risque

encore incomplètement connus, en partie extrapolés à partir des facteurs de risque connus pour la grippe saisonnière).

– D’éléments éthiques.• Du fait des incertitudes et des aléas concernant :

– La pandémie : date d’apparition des vagues, potentiel évolutif et gravité.

– Les vaccins, du fait de la mise à disposition échelonnée et du nombre de doses disponibles dans le temps.

Les recommandations émises doivent pouvoir être adaptées dans le temps

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Recommandations du HCSP pour le Vaccin Dirigé contre le Virus A(H1N1)v

En priorité, les personnels de santé, médico-sociaux et de secours, en commençant par ceux qui sont amenés à être en contact fréquent et étroit avec des malades grippés ou porteurs de facteurs de risque .

En priorité, les personnels de santé, médico-sociaux et de secours, en commençant par ceux qui sont amenés à être en contact fréquent et étroit avec des malades grippés ou porteurs de facteurs de risque .

Femmes enceintes à partir du début du 2ème trimestre. Femmes enceintes à partir du début du 2ème trimestre.

Nourrissons âgés de 6-23 mois avec facteur de risque. Nourrissons âgés de 6-23 mois avec facteur de risque.

Entourage des nourrissons de moins de 6 mois. Entourage des nourrissons de moins de 6 mois.

Sujets âgés de 2 à 64 ans avec facteur de risque . Sujets âgés de 2 à 64 ans avec facteur de risque .

Sujets âgés de 65 ans et plus avec facteur de risque. Sujets âgés de 65 ans et plus avec facteur de risque.

Nourrissons âgés de 6-23 mois sans facteur de risque. Nourrissons âgés de 6-23 mois sans facteur de risque.

Sujets âgés de 2-18 ans sans facteur de risque. Sujets âgés de 2-18 ans sans facteur de risque.

Sujets âgés de 19 ans et plus sans facteur de risque.Sujets âgés de 19 ans et plus sans facteur de risque.

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Vaccination H1N1:Etat des lieux au 7 novembre 2009

• Début des vaccinations : – 20 octobre 2009: pour les professionnels de santé

hospitalier– Le 2 novembre: pour les professionnels de santé libéraux– Le 12 novembre dans des centres de vaccination dédiés– Dans les hôpitaux pour certains patients: à quelle date?

• Vaccin avec adjuvant sauf cas particulier– Femmes enceintes.– Certaines maladies auto-immunes.

• Flacons multidoses

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Merci pour votre attention!