les traitement d’immunothérapie dans le cancer du...
TRANSCRIPT
NicolasGirard
Lestraitementd’immunothérapiedanslecancerdupoumon
Liensd’intérêt
- Recherche clinique:- MSD
- Symposia:- Astra-Zeneca- Hoffmann-LaRoche- BMS
- Réunionsd’experts:- Astra-Zeneca- BMS- Hoffman-LaRoche
- Invitationàdescongrès:- Hoffman-LaRoche
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Laréponseimmunitaireanti-tumorale
Chenetal.Immunity2013;39:1
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
Chenetal.Immunity2013;39:1Lesterhuis etPunt.NatureRev Cancer.Onlineposter
Réactiverlaréponseimmunitaireanti-tumorale
Stimulationglobaledel’immunitéinnée
Chenetal.Immunity2013;39:1Lesterhuis etPunt.NatureRev Cancer.Onlineposter
Réactiverlaréponseimmunitaireanti-tumorale
AgonistesdesrécepteursToll-likel PF-3512676,agonisteTLR-9
à Essai dephaseIIIà 828patientsà Avecchimiothérapie,vs.placebo
l Cadi-05,agoniste TLR-2
à Essai dephaseIIIà 223patientsà Avecchimiothérapie,vs.placebo
l Talactoferrineà Essai dephaseIIIFORTIS-Mà 742patientsà Traitement exclusif,vs.placebo
Stimulationgobale del’immunité
Ramalingametal.AnnOncol 2013;24:2875;Hirschetal.JClin Oncol 2011;29:2667;Belani etal.ASCO2011;abstract 82145
Chenetal.Immunity2013;39:1Lesterhuis etPunt.NatureRev Cancer.Onlineposter
Réactiverlaréponseimmunitaireanti-tumorale
Vaccinationcontreunantigènetumoral
Chenetal.Immunity2013;39:1Lesterhuis etPunt.NatureRev Cancer.Onlineposter
Réactiverlaréponseimmunitaireanti-tumorale
Vaccinationanti-tumorale
PrimaryEndpoint:disease-freesurvival
MAGE-A3ASCI Placebo
Nochemo
MAGE-A3ASCI PlaceboPoweredforefficacy
Chemo
ResectedMAGE-A3(+)NSCLCN=2270
PathologicalstageIB,II,IIIA
Randomization
Randomization Upto4cyclesofplatinum-basedchemo
Vaccinationcontrel’antigèneMAGE-A3
Vansteenkiste etal.ESMO2014,abstract 1173O
SélectionIHCProfilimmun?
Vaccinationanti-tumoraleVaccinationcontrel’antigèneMUC-1
LancetOncol 2015;10.1016/S1470-2045(15)00554-9
CD16,CD56,CD69triple-positiveactivated lymphocytes(TrPAL)
MUC1>50%ofthetumor cells
Chenetal.Immunity2013;39:1Lesterhuis etPunt.NatureRev Cancer.Onlineposter
Réactiverlaréponseimmunitaireanti-tumorale
Inhibitiondespointsdecontrôle
Chenetal.Immunity2013;39:1Lesterhuis etPunt.NatureRev Cancer.Onlineposter
Réactiverlaréponseimmunitaireanti-tumorale
Inhibitiondespointsdecontrôle
Chenetal.Immunity2013;39:1Lesterhuis etPunt.NatureRev Cancer.Onlineposter
Réactiverlaréponseimmunitaireanti-tumorale
Inhibitory Signal
Chenetal.Immunity2013;39:1Ribas.NEngl JMed 2012;366:2517
Inhibitiondespointsdecontrôle:CTLA-4
Inhibitory Signal
Chenetal.Immunity2013;39:1Ribas.NEngl JMed 2012;366:2517
Inhibitiondespointsdecontrôle:CTLA-4
Chenetal.Immunity2013;39:1Ribas.NEngl JMed 2012;366:2517
Inhibitiondespointsdecontrôle:CTLA-4
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
Chenetal.Immunity2013;39:1Ribas.NEngl JMed 2012;366:2517
Inhibitory Signal
PD-1
Chenetal.Immunity2013;39:1Ribas.NEngl JMed 2012;366:2517
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
Inhibitory Signal
PD-1
Chenetal.Immunity2013;39:1Ribas.NEngl JMed 2012;366:2517
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
Ribas.NEngl JMed 2012;366:2517
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
Cible Anticorps Type Laboratoire
PD-1Nivolumab Humanisé
IgG4 BMS
Pembrolizumab HumaniséIgG4 MSD
PD-L1
Durvalumab IgG1 MedImmune/Astra-Zeneca
Atezolizumab IgG1 Genentech/Roche
Avelumab IgG1 Serono
Ribas.NEngl JMed 2012;366:2517
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
Nivolumab:essaidephaseI,stadesavancésréfractaires:CHECKMATE-003
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
JClinOncol 2016;inpress
Eligible pts with advanced NSCLCenrolled between October 2008 and January 2012 (N = 129)
Nivolumab IV Q2W in 8-wk treatment cycles(maximum of 12 cycles; 96 wks)
Nivolumab 1 mg/kg(n = 33)
Primary objective: safety and tolerabilitySecondary objective: preliminary efficacy (ie, ORR by RECIST
v1.0)a
Exploratory objectives: OSb and exploratory PD-L1 analysis
Nivolumab 3 mg/kg(n = 37)
Nivolumab 10 mg/kg(n = 59)
Réponsesprolongées
Nivolumab:essaidephaseI,stadesavancésréfractaires:CHECKMATE-003
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
JClinOncol 2016;inpress
Eligible pts with advanced NSCLCenrolled between October 2008 and January 2012 (N = 129)
Nivolumab IV Q2W in 8-wk treatment cycles(maximum of 12 cycles; 96 wks)
Nivolumab 1 mg/kg(n = 33)
Primary objective: safety and tolerabilitySecondary objective: preliminary efficacy (ie, ORR by RECIST
v1.0)a
Exploratory objectives: OSb and exploratory PD-L1 analysis
Nivolumab 3 mg/kg(n = 37)
Nivolumab 10 mg/kg(n = 59)
Réponsesaprèsarrêt
Réponsesprolongées
Nivolumab:essaidephaseI,stadesavancésréfractaires:CHECKMATE-003
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
JClinOncol 2016;inpress
Eligible pts with advanced NSCLCenrolled between October 2008 and January 2012 (N = 129)
Nivolumab IV Q2W in 8-wk treatment cycles(maximum of 12 cycles; 96 wks)
Nivolumab 1 mg/kg(n = 33)
Primary objective: safety and tolerabilitySecondary objective: preliminary efficacy (ie, ORR by RECIST
v1.0)a
Exploratory objectives: OSb and exploratory PD-L1 analysis
Nivolumab 3 mg/kg(n = 37)
Nivolumab 10 mg/kg(n = 59)
Rarespseudo-progressions
Réponsesaprèsarrêt
Réponsesprolongées
Nivolumab:essaidephaseI,stadesavancésréfractaires:CHECKMATE-003
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
JClinOncol 2016;inpress
Duréederéponseprolongéeaprèsarrêtdutraitement
Tauxderéponse:17%Répondeurs:duréederéponse:17mois
Nivolumab:essaidephaseI,stadesavancésréfractaires:CHECKMATE-003
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
JClinOncol 2016;inpress
OS
Nivolumab:essaidephaseI,stadesavancésréfractaires:CHECKMATE-003
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
JClinOncol 2016;inpress
PFS
Tauxderéponse:17%Répondeurs:duréederéponse:17mois
OS
Nivolumab:essaidephaseI,stadesavancésréfractaires:CHECKMATE-003
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
JClinOncol 2016;inpress
OS PFS
Tauxderéponse:17%Répondeurs:duréederéponse:17mois
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
ExpressiondePD-L1
Girard.LaLettreduPneumologue2016
Presented By Roy Herbst at 2016 ASCO Annual MeetingPresented by Fred Hirsch at 2016 ACCR annual meeting
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
ExpressiondePD-L1
0% 1-49% 50+%
Garon etal.NEngl JMed2016;372:2018
ExpressiondePD-L1:desméthodesvariables
Dako 22C3assay/Pembrolizumab trials
Desseuilsdifférentsselonlesanticorps
Mazières etal.Ther Adv Respir Dis2016;sous presse
ExpressiondePD-L1
Presented By Roy Herbst at 2016 ASCO Annual Meeting
Unehétérogénéitétumoraleimportante
ExpressiondePD-L1
ExpressiondePD-L1:unrisquedefaux-négatif
Faut-ilévaluerlescellulesimmunes?
ExpressiondePD-L1
Girard.LaLettreduPneumologue2016
Nature2014;515:568
AquelmomentévaluerlestatutPD-L1?
ExpressiondePD-L1
Girard.LaLettreduPneumologue2016
ExpressiondePD-L1:unevariabilitétemporelle
WCLC2016 - D’aprèsKowanetz Metal.,abstr.ORAL13.03,actualisé
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1
ExpressiondePD-L1
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1Profildetolérance
JClinOncol 2016;inpress NewEngl JMed2016;inpress
InhibiteursdePD-1etPD-L1Toxicités
Timetoonsetoffirsttreatment-relatedselectAEbycategory(anygrade)a
49
aWithineachtimeinterval,patientswith≥1eventwerecountedonlyonceineachcategorybutcouldbeclassifiedintomorethan onecategory.bDoesnotincludeoneeventofgrade3pneumonitis(CheckMate017)updatedtotreatment-relatedafterthedatabaselock.
Num
ber o
f Pat
ient
s W
ith
Firs
t Eve
nt in
Cat
egor
y
Months
Skin
Gastrointestinal
Pulmonaryb
Endocrine
Renal
Hypersensitivity/infusion reaction
Hepatic
248 206 153
248 134 85
49 14 10Total pts with a first event,a nPts still on treatment, nPts still on study, n 84
38
2
0
5
10
15
20
25
0–3 >3–6 >6–12 >12–24
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1Profildetolérance:Nivolumab
Gettinger etal.ECC2016
Inhibitiondespointsdecontrôle:PD-1etPD-L1Préventionettraitementdeseffetsindésirablesauto-immuns
Immunothérapies:Pneumopathies interstitielles
Naidoo etal.ECC2016
Immunothérapies:Pneumopathies interstitielles
Naidoo etal.ECC2016
Immunothérapies:Pneumopathies interstitielles
Naidoo etal.ECC2016
Immunothérapies:Pneumopathies interstitielles
Naidoo etal.ECC2016
Immunothérapies:Pneumopathies interstitielles
Naidoo etal.ECC2016
Immunothérapies:Pneumopathies interstitielles
Naidoo etal.ECC2016
Immunothérapies:Pneumopathies interstitielles
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab- Carcinomesépidermoïdes
R
1:1
Objectif principal : SG
Nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semainesjusqu’à progression ou toxicité(n = 135)
Docétaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semainesjusqu’à progression ou toxicité(n = 137)
• PS 0-1• Prétraité
(une seule ligne à base de platine)
• Biopsie archivée disponible(n = 272)
• Objectifs secondaires – RO RECIST 1.1 – SSP– Qualité de vie– Tolérance– Efficacité selon l’expression du PD-L1
SecondeligneNivolumab:carcinomesépidermoïdesEssaiCHECKMATE017
NEngl JMed2016;373:123
SecondeligneNivolumab:carcinomesépidermoïdes
NEngl JMed2016;373:123
EssaiCHECKMATE017
SecondeligneNivolumab:carcinomesépidermoïdesEssaiCHECKMATE017
Nivolumab(n = 292)
Docétaxel(n = 290)
Médiane, mois (IC95)
3,5(2,1-4,9)
2,8(2,1-3,5)
HR = 0,62 ; IC95 : 0,47-0,81 ; p = 0,0004
Survie sans progression
Mois
NivolumabSSP à 1 an = 21 %DocétaxelSSP à 1 an = 6,4 %
240
20
40
60
80
100
0 3 6 9 12 15 18 21
(%)
NEngl JMed2016;373:123
SecondeligneNivolumab:carcinomesépidermoïdesEssaiCHECKMATE017
Nivolumab(n = 135)
Docétaxel(n = 137)
Médiane, mois (IC95)
9,2(7,3-13,3)
6,0(5,1-7,3)
HR = 0,59 ; IC96 : 0,44-0,79 ; p = 0,00025
Nivolumab(n = 292)
Docétaxel(n = 290)
Médiane, mois (IC95)
3,5(2,1-4,9)
2,8(2,1-3,5)
HR = 0,62 ; IC95 : 0,47-0,81 ; p = 0,0004
Survie globale Survie sans progression
0
20
40
60
80
100
0 3 6 9 12 15 18 21 24 Mois
NivolumabSG à 1 an = 42 %DocétaxelSG à 1 an = 24 %
NivolumabSSP à 1 an = 21 %DocétaxelSSP à 1 an = 6,4 %
240
20
40
60
80
100
0 3 6 9 12 15 18 21
(%)(%)
NEngl JMed2016;373:123
SecondeligneNivolumab:carcinomesépidermoïdesEssaiCHECKMATE017
0%-<1%;46%
1%-<5%;18%
5%-<10%;5%
≥10%;31%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
SCCCHECKMATE017
NEngl JMed2016;373:123
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab- Carcinomesépidermoïdes- Carcinomesnonépidermoïdes
SecondeligneNivolumab:carcinomesnonépidermoïdes
• Objectif principal : SG
* IHC anti PD-L1 évaluée avec le système IHC Dako.
R
1:1
Nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semainesjusqu’à progression ou toxicité(n = 292)
Docétaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité(n = 290)
• Cancers non épidermoïdes• Stades IIIB/IV• ECOG PS 0-1• Prétraités par un doublet
à base de platine ± ITK
• Objectifs secondaires – RO RECIST 1.1 – SSP– Qualité de vie– Tolérance– Efficacité selon l’expression du PD-L1*
EssaiCHECKMATE057
Congrès américain d’oncologie 2016 - D’après Paz-Ares L et al., LBA109, actualisé
• adk
DOI:10.1056/NEJMoa1507643
• adk
DOI:10.1056/NEJMoa1507643
• adk
DOI:10.1056/NEJMoa1507643
• adk
DOI:10.1056/NEJMoa1507643
DOCETAXEL:35%échecsprimairesNIVO:55%échecsprimaires
• adk
DOI:10.1056/NEJMoa1507643
SecondeligneNivolumab:carcinomesnonépidermoïdesEssaiCHECKMATE057
Congrès américain d’oncologie 2016 - D’après Paz-Ares L et al., LBA109, actualisé
0%- <1%;45%
1%- <5%;17%
5%- <10%;3%
≥10%;35%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
ADKCHECKMATE057
SecondeligneNivolumab:carcinomesnonépidermoïdesEssaiCHECKMATE057
Congrès américain d’oncologie 2016 - D’après Paz-Ares L et al., LBA109, actualisé
0%- <1%;45%
1%- <5%;17%
5%- <10%;3%
≥10%;35%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
ADKCHECKMATE057
EssaiCheckmate-057Nivolumab:carcinomesnonépidermoïdes
EssaiCHECKMATE057
SecondeligneNivolumab:carcinomesnonépidermoïdesEssaiCHECKMATE057
Congrès américain d’oncologie 2016 - D’après Paz-Ares L et al., LBA109, actualisé
SecondeligneNivolumab:carcinomesnonépidermoïdesEssaiCHECKMATE057
Congrès américain d’oncologie 2016 - D’après Paz-Ares L et al., LBA109, actualiséNEngl JMed2016;373:123NEngl JMed2016;373:123
Accès à deslignes ultérieures
• Chmp
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
SecondeligneAtezolizumab(MPDL3280A)EssaiPOPLAR
SecondeligneAtezolizumab(MPDL3280A)EssaiPOPLAR
Congrès américain d’oncologie 2016 - D’après Spira AI et al., abstr. 8010, actualisé
SecondeligneAtezolizumab(MPDL3280A)EssaiOAK
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Pembrolizumab:KEYNOTE-010
Pembrolizumab:KEYNOTE-010
Herbst etal.LancetOncol 2016;souspresse
Pembrolizumab:KEYNOTE-010
Herbst etal.LancetOncol 2016;souspresse
Pembrolizumab:KEYNOTE-010
Herbst etal.LancetOncol 2016;souspresse
Accès à deslignes ultérieures
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
SélectionsurpositivitédePD-L1
Pembrolizumab:premièreligne,monothérapie,PD-L1+EssaidephaseIIKEYNOTE-010
Rizvietal.ASCO2014
Rizvietal.ASCO2014
Intégrationdanslastratégieactuelle:premièreligne
Pembrolizumab:premièreligne,monothérapie,PD-L1+EssaidephaseIIKEYNOTE-010
Pembrolizumab:premièreligne,monothérapie,PD-L1+Essaisencours
ASCO2016
KEYNOTE-042 KEYNOTE-024
Intégrationdanslastratégieactuelle:premièreligne
PD-L1+++
Pembrolizumab:premièreligne,monothérapie,PD-L1+Essaisencours
KEYNOTE-042 KEYNOTE-024
Monothérapies:premièreligne
PD-L1+++
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
Pembrolizumab:premièreligne,plusdoublet,PD-L1+KEYNOTE-021
ASCO2016
Intégrationdanslastratégieactuelle:premièreligne
Carbo TaxolPembro
Carbo TaxolAvastin Pembro
Carbo TaxolPembro
Carbo TaxolAvastin Pembro
Carbo PemlPembro
Carbo PemlPembro
PD-L1+/-
Pembrolizumab:premièreligne,plusdoublet,PD-L1+ou-KEYNOTE-189
Intégrationdanslastratégieactuelle:premièreligne
PD-L1+/-
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
Monothérapies:premièreligne
PD-L1+/-
Monothérapies:premièreligne
PD-L1+/-
Monothérapies:premièreligneNivolumab:premièreligne,monothérapie,PD-L1+Essaisencours PD-L1+
Monothérapies:premièreligneNivolumab:premièreligne,monothérapie,PD-L1+Essaisencours PD-L1+
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
Thesafetyandtolerabilityofthenivolumab−ipilimumab combinationwasimprovedwithlessfrequentipilimumab dosing5
Scheduleswithnivolumab 3mg/kgalsoshowedincreasedclinicalefficacyinapreviousanalysis5
Here,wereportlongerfollow-uponnivolumab 3mg/kgplusipilimumab schedulesb
Primaryendpoint:safetyandtolerabilitySecondaryendpoints:ORR(RECISTv1.1)andPFSrateat24weeksExploratoryendpoints:OS, efficacybyPD-L1expression
StageIIIB/IVNSCLC(anyhistology),nopriorchemotherapyforadvanceddisease,ECOGPS0or1
Nivo 3Q2Wuntildiseaseprogressionaorunacceptabletoxicity
Nivo 1Q2W+
Ipi 1Q6W
Nivo 3Q2W+
Ipi 1Q12W
Nivo 3Q2W+
Ipi 1Q6W
Untildiseaseprogressiona orunacceptabletoxicity
Previouscohorts:Nivo1+Ipi3Q3Wx4Nivo3+Ipi1Q3Wx4Nivo1+Ipi1Q3Wx4
Combinaisonsd’immunothérapies:premièreligneNivolumab:premièreligne,monothérapieetcombinaisonEssaidephaseIICHECKMATE012
Nivo3Q2W+Ipi 1Q12W(n=38)
Nivo3Q2W+Ipi 1Q6W(n=39)
Nivo3Q2W(n=52)
Alltreatment-relatedpulmonaryeventswerepneumonitisGrade1–2hypersensitivity/infusionreactionoccurredin5%and6%ofpatientsinthenivo3Q2W +ipi1Q12W andmonotherapy groups,respectively
CombinationdatabasedonaFebruary2016databaselock;monotherapydatabasedonaMarch2016 databaselock
Grade1−2
Grade3−4
TotalPatientsW
ithanEven
t,%
8
18
3 5 3
37
15 18
38
31
1410
4 0
213
5
55
3
55
5 3
5
2
22
4
0
10
20
30
40
50
60
108
Combinaisonsd’immunothérapies:premièreligneNivolumab:premièreligne,monothérapieetcombinaisonEssaidephaseIICHECKMATE012
ORR
(%)
43
18
57 54
64
78
92
2314
28 3140
4450
0
20
40
60
80
100
All <1% ≥1% ≥5% ≥10% ≥25% ≥50%
Overall <1% ≥1% ≥5% ≥10%
PD-L1expression
77 52 17 14 44 32 35 26 28 20n
≥25% ≥50%
18 18 13 12
Nivo 3Q2W+Ipi 1Q6/12W(pooled)Nivo 3Q2W
109
Combinaisonsd’immunothérapies:premièreligneNivolumab:premièreligne,monothérapieetcombinaisonEssaidephaseIICHECKMATE012
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
Intégrationdanslastratégieactuelle:premièreligne
Rizvietal.JClinOncol 2016; 10.1200/JCO.2016.66.9861
Nivolumab:premièreligne,monothérapieetcombinaisonEssaidephaseIICHECKMATE012 PD-L1+/-
Intégrationdanslastratégieactuelle:premièreligne
Rizvietal.JClinOncol 2016; 10.1200/JCO.2016.66.9861
PD-L1+/-
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
EssaiCheckmate 227:premièrelignenivolumab +/- ipilimumab +/- chimiothérapie
EssaiCheckmate 227:premièrelignenivolumab +/- ipilimumab +/- chimiothérapie
EssaiCheckmate 227:premièrelignenivolumab +/- ipilimumab +/- chimiothérapie
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
Besseetal.ECC2016
Monothérapies:premièreligneAtezolizumab:premièreligne,monothérapie,PD-L1+
PD-L1+
Camidge etal.WCLC2016
Atezolizumab:premièreligne,plusdoublet,PD-L1+/-KEYNOTE-021
Intégrationdanslastratégieactuelle:premièreligne
PD-L1+/-
Atezolizumab etchimiothérapieàbasedeplatineProgrammeIMpower
Intégrationdanslastratégieactuelle:premièreligne
PD-L1+/-
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
Autresbiomarqueurs?
Nouveauxbiomarqueurs
Rizvietal.Science2016;348:124
Tumor MutationBurden inNSCLC
Spigel D, ASCO 2016: A9017. Spigel D,ASCO2016:A9017.
Tumor MutationBurden inNSCLC
Spigel D,ASCO2016:A9017.
MutationsEGFR
Hellmannetal.WCLC2015
Keynote-001
MutationsEGFR
MutationsEGFR
ORR
(%)
ORR
(%)
Smokingstatus EGFRmutationstatus
Nivo 3Q2W+Ipi 1Q6/12W(pooled)a
Nivo 3Q2WNivo 3Q2W+Ipi 1Q6/12W(pooled)Nivo 3Q2Wb
27
46
9
27
0
20
40
60
80
100
Neversmoked Current/formersmoker
50c
41
14
30
0
20
40
60
80
100
Mutant Wild-type
Current/formersmoker
11 11 65 41n
EGFRmutant EGFRwild-type
8 7 54 30n
Neversmoker
CombinationdatabasedonaFebruary2016databaselock;monotherapydatabasedonaMarch2016 databaselockaExcludes 1patientwithunknownsmokingstatus(nivo 3Q2W+ipi 1Q6W)bIn patientswithnon-squamoushistologyonlycMust beinterpretedwithcaution:ofthese4responders,1 didnothaveaclassicalexon19deletionorL858REGFRactivatingmutations,3wereformer/currentsmokers,and3hadhighPD-L1expressionlevels
Combinaisonsd’immunothérapies:premièreligneNivolumab:premièreligne,monothérapieetcombinaisonEssaidephaseIICHECKMATE012
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
Autresbiomarqueurs?
Sznol M,ChenL.Clin CancerRes2013;19:1021
Infiltrationparleslymphocytes
Immunoscore?
Interferon Gamma:Durvalumab
HiggsBetal.,ECC2016 :LBA15
SignatureCYTOSCORE
Borghaiei etal.ASCO2016
Microbiome?
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
Autresbiomarqueurs?
Autresinhibiteurs
Multiplespointsdecontrôle:l’immuno-oncologieenmarche
Chenetal.Immunity2013;39:1Pardoll etal.NatRevCancer2012;12:252
Durvalumab:premièreligne,plustremelimumabMYSTIC
Durvalumab,Tremelimumab
Avelumab
Multiplespointsdecontrôle:l’immuno-oncologieenmarche
Chenetal.Immunity2013;39:1Pardoll etal.NatRevCancer2012;12:252
T-cell complexities = more drug targets
Presented By Jamie Chaft at 2016 ASCO Annual Meeting
Multiplespointsdecontrôle:l’immuno-oncologieenmarche
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
Autresbiomarqueurs?
Autresinhibiteurs
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
Autresbiomarqueurs?
Autresinhibiteurs
L’immunothérapiedanslecancerdupoumon
2016
Réponseimmunitaireanti-tumorale
Stratégiesd’immunothérapie
InhibiteursdePD-1Profilsd’efficacité
BiomarqueurPD-L1
Tolérance
Intégrationensecondelignedetraitement
Nivolumab
Atezolizumab
Pembrolizumab
Intégrationenpremièrelignedetraitement
Autresbiomarqueurs?
Autresinhibiteurs