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Les pathologies cardiovasculaires et le risque d’infections invasives à pneumocoque AMCAR, Agadir , mai 2016 Pr. Abdelfattah CHAKIB Faculté de médecine et de pharmacie Service des maladies infectieuses, CHU Ibn Rochd Casablanca 06 61 42 91 64 [email protected]

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Les pathologies cardiovasculaires et le risque

d’infections invasives à pneumocoque

AMCAR, Agadir , mai 2016

Pr. Abdelfattah CHAKIB Faculté de médecine et de pharmacie

Service des maladies infectieuses, CHU Ibn Rochd Casablanca

06 61 42 91 64 [email protected]

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Pr Jean Beytout, CHU de Clermont-Ferrand.

Infection localisée Otite

Sinusite

Infection systémique

8 % des décès hospitaliers

Bactériémie Méningite

Pneumonie

Portage Nasopharyngien

Streptococcus pneumoniae : Gram positif encapsulé

Mortalité (OMS) 1,6 millions / an

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Infections invasives à pneumocoque

Pneumonie à pneumocoque

Pneumonies : Mortalité : 15 à 30 %

Bactériémies : Mortalité : 10 à 60 %

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Infections invasives à pneumocoque

Méningite à pneumocoque

Mortalité : 20%

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Clinical Infectious Diseases 2007; 45:158–65

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Clinical Infectious Diseases 2007; 45:158–65

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Clinical Infectious Diseases 2007; 45:158–65

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Clinical Infectious Diseases 2007; 45:158–65

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Cohorte patients

hospitalisés , Plus de 65 ans,

Pneumonie octobre 2001 et Septembre 2007

50 119 patients

The American Journal of Medicine (2011) 124, 244-251

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Circulation. 2012;125:773-781

1343 patients hospitalisés et 944 traités en ambulatoire avec pneumonie ( Ottawa, Houston , Pittsburg, Philadelphia) Suivis pendant 30 jours après le diagnostic

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Circulation. 2012;125:773-781

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PLoS Medicine 2011 | Volume 8 | Issue 6 | e1001048

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PLoS Medicine 2011 | Volume 8 | Issue 6 | e1001048

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PLoS Medicine 2011 | Volume 8 | Issue 6 | e1001048

•Patients hospitalisés pour pneumonie à pneumocoque

• Complications cardiaques : 17,7 % • Insuffisance cardiaque : 14,1 % • Syndrome coronarien aigu : 5, 3 % • Arythmies : 4,7 %

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Les facteurs favorisant les infections invasives à pneumocoque

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Tabagisme et infection invasive à pneumocoque

• Atlanta, Baltimore, Toronto

• Adultes immunocompétents

• Surveillance active Laboratoire infection: invasive à pneumo

• Enquête téléphonique pour tabagisme

• Etude comparative

• 228 patients

• 301 contrôles

N Engl J Med 2000;342:681-9

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Maladies chroniques et risque d’ infection invasive à pneumocoque

The Journal of Infectious Diseases 2005; 192:377–86

• Système de Surveillance active des infections bactériennes ( CDC)

• 14.7 million en 1999 et 15.1 million in 2000

• California ,Connecticut, Maryland, Minnesota, New York , Oregon, Tennessee

• Adultes sans et avec une maladie chronique ( MC )

• 1570 cas d’infection invasive à pneumocoque chez adultes sans MC • 2765 cas d’infection invasive à pneumocoque chez adultes avec MC

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Maladies chroniques et risque d’ infection invasive à pneumocoque

The Journal of Infectious Diseases 2005; 192:377–86

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Etude CAPiTA (Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults)

Pfizer: CONFIDENTIEL

20

N Engl J Med 2015; 372: 1114-1125 Netherlands J Med ,2 0 0 8 , 6 6 (9) : 378 - 83

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R

Placebo

PCV-13*

Sélection/Recrutement

Début des inclusion Sept 2008

Résultats disponibles Mars 2014

Tim

elin

e

- R: randomisation - PCV13: Vaccin pneumococcique conjugué 13-valent - VT- CAP: Pneumonie communautaire à pneumocoque (CAP) à sérotype vaccinal (VT)

Fin des inclusion Jan 2010

84 496 Volontaires sains

âgés de 65 ans et +

CAPiTA est une étude dont la fin était dépendante du nombre d’épisodes de CAP à ST vaccinal

Analyse intermédiaire 130 épisodes de VT-CAP

Sep 2011 Août 2013

Recrutement de

cas de VT-CAP

Contrôle

réglementaire

des données

primaires et

secondaires

Hak E, Grobbee DE, Sanders EAM, et al. Netherlands J Med. 2008;66:378-383

42256 sujets

42240 sujets

Design de l’étude CAPITA

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Vaccin anti-pneumo ( PCV13 )

n=42 240

Placebo n=42 256

84 496 Volontaires sains

2.2 µg de chaque polysaccharide conjugué ,

5 mM tampon succinate 0.85% NaCl, 0.02% polysorbate 80

0.125 mg aluminium

5 mM tampon succinate

0.85% NaCl, 0.02% polysorbate 80 0.125 mg aluminium

Identique en apparence

Taux de discontinuation

12.4% 12.6%

Age moyen : 72.8 ± 5.7 Hommes :55.5 % Femmes: 44,5 %

Age moyen : 72.8 ± 5.6

Hommes :56.3% Femmes: 443,7 %

Bonten et al., N Engl J Med 2015; 372: 1114-1125

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Etude Capita

Caractéristiques initiales des participants

Prevenar 13 N=42 237

Placebo N=42 255

Co-morbidités (rapportées)

Ensemble (%) 42.3 42.4

Asthme 4.8 5.0

Diabète insulino dépendant 3.3 3.2

Diabète type 2 9.1 9.4

Maladie cardiaque 25.3 25.4

Maladie hépatique 0.5 0.5

Maladie pulmonaire 10.1 10.3

Splénectomie <0.1 <0.1

Tabagisme (%) 12.3 12.2

Bonten et al., N Engl J Med 2015; 372: 1114-1125

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Etude Capita

efficacité vaccinale

Bonten et al., N Engl J Med 2015; 372: 1114-1125

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Etude Capita

efficacité vaccinale

Bonten et al., N Engl J Med 2015; 372: 1114-1125

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Tolérance et effets secondaires de la vaccination

Bonten et al., N Engl J Med 2015; 372: 1114-1125

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MMWR / September 4, 2015 / Vol. 64 / No. 34: 944

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Conclusion