les nouveaux antibiotiques 21 juin 2008 – luxembourg snfmi professeur th. may
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Les Nouveaux Antibiotiques
21 juin 2008 – Luxembourg
SNFMI
Professeur Th. MAY
Pourquoi développer ?
Supériorité microbiologique Activité sur les bactéries multirésistantes
Avantage pharmacologique Fréquence des administrations Facilité d’administration
Sécurité d’administration Toxicité rénale, hémato, cardio… Interactions médicamenteuses
Pour quelles situations ?
Gram : résistances endémiques SAMR : 30 % GISA, VRSA : < 1 % S. pneumoniae : 50 % ERV USA : 10 à 60 % des souches
France : < 1% mais épidémies (Clermont, AP-HP, Nancy)
GramΘ : résistances avec foyers épidémiques E. coli et Klebsiella BLSE Acinetobacter multirésistants et Pseudomonas « toto » R
Quelle réponse des laboratoires ?
Nombre de nouveaux agents antibactériens approuvés aux États-Unis (1983-2002)
1998-2008 : Quelles réponses ?
Antibiotiques antigram Développement aux USA en réponse à l’ERV
• Synergistines : quinupristine/dalfopristine SYNERCID®
• Oxazolidinones : linézolide ZYVOXID®
• Lipopeptides : daptomycine CUBICIN® Développement en Europe en réponse au pneumoR
• Fluoroquinolones antipneumococciques : TAVANIC®, IZILOX®
• Kétolides : Telithromycine KETEK®
Antibiotiques antigramΘ• Penems : Ertapenem INVANZ®
• Glycylcyclines : Tigecycline TIGACYL®
Les streptogramines quinipristine – dalfopristine
SYNERCID® 1ère streptogramine injectable Fixation sur la sous unité ribosomale 50 S
Activité sur cocci G Bonne diffusion tissulaire Posologie : 8 mg/kg/8h en IV Indications
Infections peau et tissus mous Pneumonie nosocomiale
Les streptogramines quinipristine – dalfopristine
SYNERCID®
Les problématiques actuelles Toxicité veineuse ++ voie centrale Interactions médicamenteuses Myalgies, arthralgies
Quelle place en dehors de la Réanimation ?
Oxazolidinones : LinezolideZYVOXID®
Nouvelle classe d’antibiotiques Inhibition de la synthèse protéique par action ribosomale Activité principalement antigram
Bactéricide sur streptocoques (ERV) et pneumocoques (PSPD) Bactériostatique sur staphylocoques (SAMR)
Administrable à la fois Par voie IV Par voie orale, biodisponibilité 100%
Posologie : 600 mg x 2/j Indications (réserve hospitalière)
Pneumonies nosocomiales Infections compliquées peau et tissus mous
Oxazolidinones : LinezolideZYVOXID®
Les problématiques actuelles Émergence R et gramΘ sous traitement Intérêt des associations ? Tolérance : myélotoxicité, neurotoxicité Place dans les infections osseuses Contrat Retour à l’Équilibre Financier
Prescription libre ou contrôlée dans votre établissement ?
Zyvoxid IV en DDJ / 1000JH au CHU
0,00
1,00
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mai
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sept
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nov-
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juil-0
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sept
-07
Lipopeptides : DaptomycineCUBICIN®
Une nouvelle classe d’antibiotiques Activité bactéricide sur cocci g Posologie : 4 mg/kg en 1 inj/j Indications
Infections peau et tissus mous Endocardite du cœur droit sans localisation
pulmonaire Bactériémie à S.aureus sur cathéter ?
Lipopeptides : DaptomycineCUBICIN®
Les problématiques actuelles Inhibition par le surfactant pulmonaire Toxicité musculaire ( CPK), neuropathie Indications limitées
Le prenez-vous dans votre hôpital ?
Fluoroquinolones antipneumococciques
Faille des fluoroquinolones des années 80 Activité anti-pneumococcique « modérée » Indications limitées dans les inf. respiratoires et ORL Toxicité articulaire
Le développement industriel des FQ antipneumoc. Les années 90 : un « cimetière »
Temafloxacine, sparfloxacine, grepafloxacine, trovafloxacine, gatifoxacine
Les années 2000 : les « rescapées »Levofloxacine, moxifloxacine, gemifloxacine
Mais balance bénéfice / risque – impact écologique
Fluoroquinolones antipneumococciques Levofloxacine (TAVANIC®)
Moxifloxacine (IZILOX®) Activité sur
SAMS Pneumocoques Entérobactéries (E. coli : 10% R) Intracellulaires et BK
Fortes concentrations tissulaires et intracellulaires Administrable par voie orale et IV Posologie :
Moxiflo 400 mg/j en 1 prise Levoflo 500 à 1000 mg/j en 1 à 2 prises
Indications (ville + hôpital) Pneumonie Aiguë Communautaire (2ème intention ou terrain fragile) EABC (groupe 2 ou 3) Sinusite aiguë (frontale et sphénoïdale, maxillaire si échec bactério) Prostatite et pyélonéphrite (Levoflo) Infection digestive (Levoflo)
Fluoroquinolones antipneumococciques Levofloxacine (TAVANIC®)
Moxifloxacine (IZILOX®) Les problématiques actuelles
Expérience limitée des cas sévères (pas de monothérapie sur une PAC en Réanimation)
Limitation des indications (enfants, otite, méningite)
Tolérance• Effets secondaires de classe (tendinopathies)• Allongement espace QT
Résistance• Actuelle : < 4%, avenir ?• Mutations par étapes, cibles et impacts variables (SAMR,
ERV, BLSE…)
Une classe très utile mais à épargner
Kétolides : TélithromycineKETEK®
Nouvelle classe dérivée des macrolides Inhibition de la synthèse protéique par action ribosomale Activité sur
Pneumocoques PéniR et ErythroR Staphylocoques métiS Haemophilus Intracellulaires (Mycoplasmes, Chlamydiae, Legionella)
Bonnes concentrations tissulaires et intracellulaires Administrable par voie orale Posologie : 800 mg/j en 1 seule prise Indications (ville)
Pneumonie Aiguë Communautaire Exacerbation Aiguë du Bronchiteux Chronique Sinusite aiguë (angines)
Kétolides : TelithromycineKETEK®
Les problématiques actuelles
Activité sur pneumonie bactériémique à pneumocoques érythroR
Absence de forme pédiatrique La « resensibilisation » du pneumocoque Allongement QT Hépatites aiguës
S’en servir comme d’un autre macrolide ou le mettre en réserve
Les penems : ErtapenemINVANZ®
Spectre large (G, GΘ, anaérobies) sauf Entérocoque et SAMR sauf P. aeruginosa et Acinetobacter
½ vie prolongée : 1 inj/j Posologie : 1 g/j Indications
Pneumonies Infections intra-abdominales Infections gynécologiques Infections du pied diabétique
Les penems : ErtapenemINVANZ®
Les problématiques actuelles Indications limitées Place dans les infections urinaires à E. coli BLSE
Que faire de ce nouveau penem ?
Glycylcyclines : TigecyclineTIGACYL ®
Dérivé de la minocycline, bactériostatique Inhibition de la synthèse protéique Spectre large
SAMR, PSPD, VRE Entérobactéries Anaérobies et intracellulaires sauf Pseudomonas et
Proteus Posologie : 100 mg puis 50 mg IV/12h Indications
Infections peau et parties molles Infections abdominales
Glycylcyclines : TigecyclineTIGACYL ®
Les problématiques actuelles Des études menées chez des patients peu
sévères (APACHE II > 15 : 22/1000 patients)
Une efficacité non validée dans les pneumopathies nosocomiales
Des super infections à pyocyaniques
Le prenez-vous dans votre hôpital ?Tigécycline
Imipénème
PAVM tigécycline
PAVM imipénème
Les « prochains » nouveaux antibiotiques
Lipoglycopeptide Telavancine (Vibativ®) Dalbavancine (Exulett®) 1 injection/semaine
Céphalosporine à spectre large Ceftobiprole
Pénems : Doripénem (Doribax®)
Les « vieux » nouveaux antibiotiques en 2008
Colimycine sur les Pyo totoR
Clindamycine sur les SAMR
Fosfomycine dans les méningites
Bactrim dans les infections osseuses
Conclusion
Moins de pétrole et moins d’antibiotiques
Avec des AMM « made in USA »
Développement des résistances
Bon usage des antibiotiques
Avril 2008
www.antibiotiquespasautomatiques.com