Les déterminants biologiquesLes déterminants biologiques des comportementsdes comportements

Dr Richard DelormeS i d éd hi t iService de pédopsychiatrieCHU Robert Debré(Paris VII)

1Propriété de la Faculté de Médecine Paris 7 – Denis Diderot

Technique de travail

1 C d l j l di ié1- Comprendre les enjeux par le discours associé

2 A d l di (t t t lé)2- Apprendre les diapos par cœur (texte et mots clé)

3 R i d d d l i l ô d hiff3- Retenir un ordre de grandeur logique plutôt que des chiffres pour tous les % et effectifs…

4- Organiser votre apprentissage par plans et

2

par cours

Plan du cours

Les définitions et le domaine en question

Quatre exemples de relation comportement - biologieQ p p gi/ Apprentissage, récompense, et Dopamineii/ Impulsivité, sursaut et sérotonineiii/ Stress et Cortisoliv/ Agressivité

Les 6 points à retenir

3

Défi iti t t t dét i tDéfinition: comportements et déterminants biologiques

Le comportement est: Les déterminants biologiques d t t t

• l'ensemble des mouvements organisés externes,

du comportement sont:• des variables biologiques

• produits par l'activation du système musculaire

• Co-variant avec le comportement système musculaire

• sous le contrôle de l'activité neurale

• Cause, conséquence ou témoin

neurale

4

Definition: le concept de déterminant biologique

Structure: Le cerveau organise, conserve et modifie une é t ti i t d dreprésentation interne du monde.

Mécanismes: le cerveau sollicite des capacités de filtrage(subjectif), de fixation (mnésique) et d’intervention(comportementale)

Une règle universelle: l’homéostasie: tendance à ramener les conditions internes vers une stabilité économique.

5

E l 1 S tè d i i dExemple 1: Système dopaminergique du Système Nerveux Central

La dopamine vient moduler (neuromodulateur)l’activité desneurotransmetteursneurotransmetteurs

et rendre prioritairesi i f icertaines informations

internes

6

Exemple 1: Récompense et Dopamine

Experience:

Apprentissage Tache XX Récompense

A/ Cible Mouvement avec récompense

B/ Cible Non-mouvement avec récompensep

C/ Cible Mouvement sans récompense

d l d i b /7

Mesure de la dopamine Noyaux Accumbens / Cerveau

Exemple 1: Récompense et Dopamine

Resultats:

A/ Mouvement avec récompense

B/ N t éB/ Non-mouvement avec récompense

C/ Mouvement sans récompensep

Instructions Signal RécompenseInstructions Signal Récompense

•La récompense induit une libération de DopamineConclusions:

8La récompense induit une libération de Dopamine

•ET son anticipation (la représentation interne) également!

Exemple 1 bis: Dépendance et Dopamine?

Experience: Resultats:Eff t d t ti d l• Auto-administration de drogue

par l’animal

• Effet dose : augmentation de la

libération lors de

• Mesure de la libération de

dopamine dans le Noyaux

l’augmentation de

l’autoadministration de drogue

accumbens • Un marqueur biologique de la

dépendance aux toxiques?

9

Exemple 1 bis: Dépendance et Dopamine?

Libération de Dopamine dans le noyau accumbens après injections de différents

toxiques

800

900

1000

a

q

400

500

600

700

800

rapp

ort à

la

tion ba

sale

0

100200

300

400

% par

r

libér

at

0

0,33

0,66 1

1,33

1,66 2

2,33

2,66 3

3,33

3,66 4

4,33

4,66 5

Heures après l'injection in situ

10Ethanol Morphine Cocaine Amphetamine

Exemple 2: Système serotoninergique duExemple 2: Système serotoninergique du Système Nerveux Central

La sérotonine vient moduler (neuromodulateur)l’activité des

t ttneurotransmetteurs

et maintenir certaines informations internes

11

Exemple 2: Impulsivité et sérotonine

Experiences:• Mesure indirect du taux de sérotonine /

Résultats:b i é d l C d• Mesure indirect du taux de sérotonine /

métabolite de la sérotonine / 5-HIAA =

5 h d t t i / d l li id

• Taux abaissé dans le LCR de ceux

qui font des suicides avec mort 5-hydroxytryptamine / dans le liquide

céphalo-rachidien de sujets décédés par violente

suicide violent

• Mesure direct du taux de sérotonine • Taux abaissé dans le sang des sujets

qui potentiellement vont faire undans le sang de sujets de la population

générale

qui potentiellement vont faire un

acte suicidaire [facteur de risque!]

12

Exemple 2 bis: Réaction de sursaut etExemple 2 bis: Réaction de sursaut et sérotonine

Expérience: • Mesure de la réaction de sursaut

Resultats: Mesure de la réaction de sursaut

(clignement des yeux) lors de la

vision d’images affectivement v s o d ages a ect ve e t

neutres, positives ou négatives

Ch 33 l t i i• Chez 33 volontaires sains

• Après une semaine de traitement par

antidépresseur sérotoninergique

(augmentation de la sérotonine ) ou

13placebo Antidepresseur Placebo

Exemple 3: Structures impliquées dans laExemple 3: Structures impliquées dans la synthèse de cortisol

La cortisol est bénéfique pour Hypothalamus– Corticotropine Release

puiser dans les ressources internes lors d’un stress:

Corticotropine Release Hormone (CRH)

Hypophyse antérieureHypophyse antérieure– Adrenocorticotrope

Hormone (ACTH)

fuite ou affrontement, focalisation de l’attention mise

( )

Surrénales14

focalisation de l’attention, mise en veille des autres fonctions

Surrénales– Cortisol

Exemple 3: Effet du stress chronique et cortisol

Experience: Résultats: • Souris soumis à un stress

chronique

• Emballement de l’axe cortisolique

• Mesure des hormones de l’axe

• Neurotoxicité du cortisol au niveau

du cerveau, comme du reste deMesure des hormones de l axe

cortisolique

du cerveau, comme du reste de

l’organisme

• Evaluation de la neurotoxicité à la

15fin de la période de stress

Exemple 4: Déterminants biologiques desExemple 4: Déterminants biologiques des comportements agressifs

Pourquoi agressivité comportementale? • Pour faire face une situation qui est perçue comme une

mise en dangeré é ‘ ’ l i i’• Interprétée comme ‘c’est lui ou moi’

• Appréhendée (individu) • puis Modifiée (stratégie/ changer les règles)

Envers les autres (hétéro agressivité) ou soi (suicide)

16P Karli (1987) L’homme agressif

E l 4 S i i li éExemple 4: Structures neuroanatomiques impliquées dans les comportements agressifs: Amygdale

Amygdale:

Thalamus

CentraleCentrale

décision

Latérale

Basaleanalyse

Freeze, Fight, or Flight

17HippocampeTraitement du contexte

analyse

Exemple 4: Structures neuroanatomiques impliquéesExemple 4: Structures neuroanatomiques impliquées dans les comportements agressifs: Cortex cingulaire

antérieur

Cortex cingulaire antérieur:

• Expérience 1: L’activation à l’IRM fonctionnelle est proportionnelle à l’intensité de la colère exprimée dans les visages présentés et montre un rôle prédominant du cingulaire antérieur

• Expérience 2: disparition de la peur des humains chez le singe ayant subi une ablation du CCA

18

Exemple 4: Les neurotransmetteurs impliquésExemple 4: Les neurotransmetteurs impliqués dans les comportements agressifs:

D iDopamine• Les agonistes / amphétamines: facilitateurs

L t i t / l ti i hibit• Les antagonistes / neuroleptiques: inhibiteurs

SérotonineSérotonine• Hypersérotoninergie / antidépresseur : inhibiteurs – augmentation

de la capacité à différerp• Hyposérotoninergie : augmentation des comportements violents

contre soi et contre les autres

19

Exemple 4: Déterminants biologiques deExemple 4: Déterminants biologiques de l’agressivité Résumé

Plusieurs structures cérébrales et neuromédiateurs impliqués qui vont «marquer» la perception (intensité du danger), le vécu (expérience, éducation, culture) et le potentiel de maîtrise (capacités adaptatives) face à une situation potentiellement périlleuse.

Attention à l’aspect hétérogène et multi factoriel desAttention à l’aspect hétérogène et multi-factoriel des comportements agressifs, qui renvoient à des mécanismes diffé t

20différents

Quelques pièges au déterminisme biologique…

Pas d’adéquation entre une molécule (neurotransmetteur ) ou

Pas de déterminisme, mais plutôt des facteurs

(neurotransmetteur…), ou une structure du cerveau, et un type de comportement

impliqués ou des vecteurs (marqueurs), des facilitateurs ou inhibiteursyp p

Pas de stabilité dans le temps et l’espace des modalités

facilitateurs ou inhibiteurs, à un certain niveau, dans certaines conditions

comportementalesL'action politique et

Les « troubles » sont des extrêmes de traits parfois

éducative, plus coûteuse et laborieuse, n’en est pas moins nécessaire et sera d’autant

favorables

21

nécessaire, et sera d autant plus efficace

Supprimer les déterminants : supprimer leSupprimer les déterminants : supprimer le problème ?

E é i éli ti d tè hé édit i d l' èEugénisme: amélioration des caractères héréditaires de l'espèce humaine par une intervention délibérée

Hantise de la dégénérescence (prix Nobel de médecine en 1912 pour l'élimination des « criminels endurcis et des débiles mentaux »)

Enquêtes sur la « qualité biologique » des familles sous Vichy, nazisme, lois de stérilisation massive,

La diversité fait pourtant la richesse…

22DU BIO-POUVOIR AU RACISME D'ETAT / Foucault, ‘Surveiller et Punir’

En conclusion: Ce qu’il faut retenir…

Le concept de déterminants biologiques

En quoi pourrait être impliquée la dopamine commebiologiques

D d l d

la dopamine comme déterminant biologique?

Donner un ou deux exemples de déterminants biologiques, en souligner les limites.

L’agressivité et ses déterminants biologiquessouligner les limites.

En quoi pourrait être impliquée la

déterminants biologiques

Le cortisol hormone du stress ?En quoi pourrait être impliquée la sérotonine comme déterminant biologique?

Le cortisol hormone du stress ?

23