les champignons microscopiques et les infections qu'ils provoquent …

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Les champignons microscopiques et Les champignons microscopiques et les infections qu'ils provoquent … les infections qu'ils provoquent … Françoise Dromer, Mycologie Moléculaire, CNRS FRE2849 CNR Mycologie et Antifongiques, Institut Pasteur

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Les champignons microscopiques et les infections qu'ils provoquent …. Françoise Dromer, Mycologie Moléculaire, CNRS FRE2849 CNR Mycologie et Antifongiques, Institut Pasteur. Les champignons. Organisme eucaryote Règne à part - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Les champignons microscopiques et Les champignons microscopiques et les infections qu'ils provoquent …les infections qu'ils provoquent …

Françoise Dromer,Mycologie Moléculaire, CNRS FRE2849

CNR Mycologie et Antifongiques, Institut Pasteur

Page 2: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Les champignonsLes champignons

Organisme eucaryote Règne à part Développement par filaments

ramifiés (thalle) parfois unicellulaire (levure)

Aérobie stricte Reproduction asexuée ou

sexuée

Peu de champignons pathogènes chez les mammifères non immunodéprimés

≈ 100 000 espèces de champignons≈ 150 pathogènes chez l'homme

Page 3: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Diversité des sources d'infectionDiversité des sources d'infection

Source exogène : ENVIRONNEMENT Prévalence élevée de l'infection dans les zones endémiques (AC+++) Incidence faible de la maladie sauf immunodépression ou inoculum massif Transmission dans les piscines, saunas, salles de bain

Source endogène : TUBE DIGESTIF, PEAU Incidence faible sauf rupture des barrières naturelles (KT, prothèses,

chimiothérapie), déséquilibre de l’écologie microbienne (antibiotiques) Immunodépression Infections nosocomiales

Page 4: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Mycosessystémiques

Transplantation

Diversité des facteurs prédisposants aux Diversité des facteurs prédisposants aux infections fongiques systémiquesinfections fongiques systémiques

CGD

VIH

Neutropénie

Brûlures N-nés

RéanimationChirurgie

Corticoïdes

PulmonaireHépatique

CardiaqueRénale

Page 5: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Diversité des infections produitesDiversité des infections produites

Aspergillose invasive

Cryptococcose

Onychomycose

"Pied d'athlète"

infections superficiellesinfections superficiellesinfections profondesinfections profondes

Page 6: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Diversité par le type de champignon responsableDiversité par le type de champignon responsable

FILAMENTEUXFILAMENTEUX

Aspergillus

Rhizopus

Candida

Cryptococcus neoformans

LEVURESLEVURES DIMORPHIQUESDIMORPHIQUES

Histoplasma capsulatum

Page 7: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

La malédiction des PharaonsLa malédiction des Pharaons

Page 8: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Les champignons responsables en partie de Les champignons responsables en partie de l'extinction des dinosauresl'extinction des dinosaures ???

Ere tertiaire : Déforestation globale Prolifération des spores

fongiques (fonction de dégradation)

Aérosols massifs

Survie des mammifères (sang chaud)

Disparition des dinosaures (sang froid) ??? Arturo Casadevall: "fungal virulence, vertebrate endothermy, and dinosaur extinction: is there a connection?" in Fungal Genetics and Biology 2004

Page 9: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Quelques chiffresQuelques chiffres

Septicémies à levures : 27 hôpitaux en Ile de France > 1400 épisodes en 3 ans 37% de décès à J30

Cryptococcose : 2-30% des patients SIDA (Afrique – Sud est

asiatique) 100% décès sans traitement 20% avec traitement

Page 10: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Les champignons que l'on connaît …Les champignons que l'on connaît …

1. Les champignons utiles dans l’agro-alimentaire et en médecine Fromages : Penicillium camembertii – Geotrichum candidum –

Saccharomyces cerevisiae Pénicilline – Penicillium notatum Cyclosporine – Trichoderma polysporum

2. Les champignons néfastes par les toxines : aflatoxine ++

http://www.mycolog.com/fungi.htm

Page 11: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Pourquoi les mycoses sont-elles rares malgré la Pourquoi les mycoses sont-elles rares malgré la fréquence des spores fongiques dans l'environnement ?fréquence des spores fongiques dans l'environnement ?

1. Température corporelle > température de croissance optimale de la plupart des champignons Ex : souris / lapin et C. neoformans

2. Traits de virulence rarement combinés : capsule, mélanine, filamentation, thermotolérance : C. neoformans vs Cryptococcus sp.

3. Pression de sélection par les prédateurs de l'environnement permet la survie chez l'hôte "animal" : Ex : champignons de l'environnement et amibes du sol

4. Défenses immunitaires de l'homme probablement adaptées : Mais …

Page 12: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Les apprentis sorciers ?Les apprentis sorciers ?

Apparition / “création” de nouveaux facteurs de risque : Infection par le VIH : CAOP, cryptococcose, histoplasmose,

aspergillose Chirurgie lourde, transplantation d’organes Traitement antibiotiques : déséquilibre des écosystèmes digestifs Les voyages : mycoses d’importation en métropole

Un constat, les hommes sont plus susceptibles aux infections fongiques : Hormones ? Mode de vie ? Susceptibilité génétique

Page 13: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

Les apprentis sorciers ?Les apprentis sorciers ?

Mycoses des muqueuses liées à l’utilisation d’antibiotique : Candidose du TD, muguet, vaginite Déséquilibre écosystèmes

Emergence de nouveaux champignons pathogènes résistants à certains antifongiques=> découverte de la résistance aux antifongiques : Pas d'échange génétique Rôle des biofilms Etude des mécanismes de résistance …

Page 14: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

La mycologie n'est plus poussiéreuse !La mycologie n'est plus poussiéreuse !Les outils moléculaires sont disponibles

Génomes de x champignons pathogènes séquencés

Nombreuses découvertes importantes : Analyse des marqueurs de virulence, nouveaux modèles :

drosophiles, nématodes, amibes

Voies de biosynthèse => antifongiques nouveaux Identification des antigènes de surface = > tests diagnostiques Identification de nombreux mécanismes immunitaires Identification de protéines inconnues chez les eucaryotes

supérieurs

Page 15: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

5 min 24 hrs

48 hrs6 hrs

Variabilité antigénique au cours de l'infectionVariabilité antigénique au cours de l'infection

Page 16: Les champignons microscopiques et  les infections qu'ils provoquent …

L'enjeu principal : une amélioration du L'enjeu principal : une amélioration du pronostic des mycoses invasives pronostic des mycoses invasives

Des tests de diagnostic plus performants Des antifongiques plus efficaces La mise au point de vaccins, L'utilisation de thérapies immunomodulatrices ?

=> Un intérêt plus grand de la communauté scientifique, médicale et des pouvoirs publics