les antibi titibiotiquespour le tit ttraitement des...

L tibi ti l t it tLes antibiotiques pour le traitementdes problèmes respiratoires sont-ils tous pareils ?

Paul Baillargeon DMV, MSCChef des services vétérinaires (Ruminants)Chef des services vétérinaires (Ruminants)

1Paul Baillargeon , SPEQ 2013

Plan de discussion

1. Les antibiotiques pour le traitement des problèmes respiratoires ont évolué

2. 2 études comparatives sur le traitement du CRB par infections naturelles avec des antibiotiques macrolides.

3. Les veaux traités à l’entrée avec Draxxin répondent-ils moins bienaux antibiotiques de 1er traitement

4. Intervalle post-traitement avec les antibiotiques à action prolongée?

5 Un antiinflammatoire pour le traitement des maladies respiratoires ?5. Un antiinflammatoire pour le traitement des maladies respiratoires ?

6. Conclusion et discussion.


Pour le traitement ou la prévention des problèmes respiratoires….


Macrolides : structurellement une configuration, semblable


Macrolides – classification selon le nombre d’annaux lactone14 15 16

Erythromycine Azithromycine(Zythromax)

Tylosine

(Tylan)

Tulathromycine(DRAXXIN®)

Tilmicosine

(Micotil)(DRAXXIN®) ( co )

Gamithromycine Tildipirosine(Zactran) (Zuprevo)


M. bovis ID(n=25)

MIC (µg/mL) pour M. bovisDraxxin Zuprevo Micotil Zactran

5581 0.06 16 >16 45550 0.12 >16 >16 >165559 0.12 >16 >16 85568 0.12 16 >16 45572 0.12 16 >16 25572 0.12 16 16 25573 0.12 16 >16 45574 0.12 >16 >16 25579 0.12 >16 >16 >165551 0.25 >16 >16 45552 0 25 16 16 85552 0.25 >16 >16 85553 0.25 >16 >16 >165565 0.25 >16 >16 >165570 0.25 >16 >16 45575 0.25 >16 >16 45577 0.25 >16 >16 45578 0.25 >16 >16 45571 0.5 >16 >16 45556 1 >16 >16 165566 1 >16 >16 >165566 1 >16 >16 >165558 2 >16 >16 165580 16 >16 >16 >165557 >16 >16 >16 >165569 >16 >16 >16 >16


5582 >16 >16 >16 >165583 >16 >16 >16 >16

Source : Don Bade, Microbial Research Inc, Colorado

Les indications approuvées au Canada sont différentes

Manheimia Pasteurella Histophilus MycoplasmaTx MTx Tx MTx Tx MTx Tx MTx

Micotil oui oui oui oui non non non nonDraxxin oui oui oui oui oui oui oui ouiZactran oui oui oui oui oui oui oui nonZuprevo oui oui oui oui oui oui non non

Tx : pour le traitement des animaux maladesMTx: administré à l’arrivée aux veaux à risque élevé


Les indications approuvées au Canada sont différentes

Manheimia Pasteurella Histophilus MycoplasmaTx MTx Tx MTx Tx MTx Tx MTx

OxymycinLA

oui non oui non non non non non

EXCEDE oui non oui non oui non non nonEXCEDE 200

oui non oui non oui non non non

Nuflor oui oui oui oui oui oui non nonResflor oui non oui non oui non non non


Indications approuvées au Canada

Manheimia Pasteurella Histophilus MycoplasmaTraitement Arrivee Traitement Arrivee Traitement Arrivee Traitement Arrivee

Micotil oui oui oui oui non non non nonMicotil oui oui oui oui non non non nonDraxxin oui oui oui oui oui oui oui ouiZactran oui oui oui oui oui oui oui nonZuprevo oui oui oui oui oui oui non nonOxymycin LA oui non oui non non non non nonEXCEDE 200 oui non oui non oui non non nonNuflor oui oui oui oui oui oui non nonResflor oui non oui non oui non non non


En conclusion:

Les antibiotiques macrolides sont différents dans:

• Leur structure chimiqueLeur structure chimique• Leur activité sur les bactéries en laboratoire (in vitro)• Leur indication approuvée au Canada

Le sont-ils face aux infections respiratoires naturelles ?naturelles ?


(235) (236) (505)

(55) (49)

(146) (126)

(170)

(181)

(40)(29) (22)

(102) (84)

(40)


567 517 896

Nombre de traitements administrés à chaque groupe1Nombre de traitements administrés à chaque groupe

Nb 567 517 896

Note : Inclut le 1er et le 2e traitement des veaux observés avec fièvre ou non


(84) (67) (101)

(14)(18) (14)


COMPARISON OF DRAXXIN® MICOTIL® ANDCOMPARISON OF DRAXXIN , MICOTIL AND ZUPREVO™ FOR CONTROL OF NATURALLY OCCURRING BOVINE RESPIRATORY DISEASE IN CROSSBRED BEEF CALVES

Cactus ResearchCactus TXCactus, TX

COMPARAISON DE DRAXXIN® MICOTIL® ETCOMPARAISON DE DRAXXIN , MICOTIL ET ZUPREVO™ POUR LA PRÉVENTION DE LA MALADIE RESPIRATOIRE CHEZ DES VEAUXD’ENGRAISSEMENT À RISQUE ÉLEVÉ


Étude Cactus – Draxxin vs Zuprevo & Micotil

Protocole• Veaux d’encan de Texas, Louisiane et Missouri – poids626 lbs

• Traités à l’arrivée avec un des produits testés.• Veaux malades évalués selon une grille de pointage• EXCEDE est le seul antibiotique administré au 1er et 2e

traitement• Au 3e traitement: veau est déclaré « chronique »et sorti du parcparc.


Groupes expérimentaux -

Produit Treatment Dosage

Route of Administ

Intervalle post-métaphylaxie

Nombre de veaux par Nombre

de parcs

Nb total par groupe de ent ration permis parcs de parcs traitement

T01 10 /k SC 3 jours 38 12 458T01 mg/kg SC 3 jours 38 12 458

T02 4.0 mg/kg SC 10 jours 38 12 456mg/kg

T03 2.5 mg/kg SC 10 jours 38 12 456g g

Total 36 1,370


Groupes expérimentaux -

Total


Étude Cactus – Draxxin vs Zuprevo & Micotil

Variables d’intérêt

• % Succès du traitement initial à J28 et J56

• % mortalité et chroniques

GMQ et efficacité alimentaire à 100 jours et à la fin• GMQ et efficacité alimentaire à 100 jours et à la fin


Study ProtocolDay 0 study animals processed and experimental treatment administered• Day 0 – study animals processed and experimental treatment administered

• Calves housed by treatment group in study pens; pens filled in order calves processed; pens filled only with cattle processed in one day. Calves remained in pen unless removed from studyfrom study.

• Calves observed daily beginning at Day 1– PMI for T01, Micotil 3 days

PMI for T02 Zuprevo 10 days– PMI for T02, Zuprevo 10 days– PMI for T03, Draxxin 10 days

• Calves with CAS of 1 AND a body temperature of ≥104ºF OR a CAS of 2-3 regardless of rectal temperature at the end of their respective PMI were pulled for treatment:rectal temperature at the end of their respective PMI were pulled for treatment:

– First Treatment – Excede 6.6mg/kg, with 7-day PTI– Second Treatment – Excede 6.6mg/kg.

• Calves determined chronic after 3rd Treatment Chronic calves were removed from pen• Calves determined chronic after 3rd Treatment. Chronic calves were removed from pen.

• Calves treated for the first time had a single nasopharyngeal swab, tested for:– Mannheimia haemolytica– Pasturella multocida


– Haemophilis somni– Mycoplasma species

% succès (veaux qui n’ont pas reçu de traitement après leur entrée) à 28 et 56 jours

79,580

53,7

63,858,7

72,4

60

80

b

aa

53,749,0

40

cb

c%

20

0% succès J28 % succès J56T01 T02 T03


T01 T02 T03

% succès à 28 et 56 jours( i ’ t d’ t t it t è l’ t é )(veaux qui n’ont pas reçu d’autre traitement après l’entrée)


% succès à 56 jours après l’entrée( i ’ t d’ t t it t è l’ t é )(veaux qui n’ont pas reçu d’autre traitement après l’entrée)


Mortalité par CRB observée selon le traitement administré à l’arrivée

3

2,2

2

0,8

1.11

%

0,6 0.60.5 0,4 0.4

0,6

0 a aa aa a aa a0% mort J28 % mort J56 % mort a la fin

T01 T02 T03


Taux de “chronique” (après 2 traitements) selon le traitement à l’arrivée.

11.6

10

12b

9,0 10.7

6.7 8.0

9.3

8

10b b

b

ne%

4

6 b b

Moy

enn

1,1 1,1

2,2

0

2a a

a

M

0%Chron-CRB J56 %Chron-CRB (fin) %CRB mort+ Chron (fin)

T01 T02 T03


Proportion de veaux ayant reçu un 3e traitement (chronique) ou morts


Performances de Croissance à la fin (incluant les morts)

Micotil Zuprevo DraxxinVariable lbs

(P value vs. Draxxin)lbs

(P value vs. Draxxin) lbs

ADG (lbs/J) 2.47 2.43 3 18ADG (lbs/J)(0.0016) (0.0026)

3.18Efficacitéalimentaire 7.00

(0 0132)7.13(0 0052)

5.81alimentaire(lb ration/lb gain)

(0.0132) (0.0052)


COMPARATIVE EFFICACY OF DRAXXINCOMPARATIVE EFFICACY OF DRAXXIN AND ZACTRAN FOR CONTROL OF BRD IN FEEDER CALVES AT HIGH-RISK OF DEVELOPING DISEASE


COMPARAISON DE DRAXXIN® ET DECOMPARAISON DE DRAXXIN ET DE ZACTRAN POUR LA PRÉVENTION DE LA MALADIE RESPIRATOIRE CHEZ DES VEAUXD’ENGRAISSEMENT À RISQUE ÉLEVÉ


Draxxin vs Zactran – résultats CRB

Traitement a l’entrée DRAXXIN ZACTRAN P value

Nb de veaux 1159 1168Morbidité (%) CRBMorbidité (%) CRB

212 (18.3%) 275 (23.5%) 0.01

Mort (%)29 (2 5 %) 74 (6 3%) <0 00129 (2.5 %) 74 (6.3%) <0.001


Draxxin vs Zactran


Conclusion et messages à retenir

Les antibiotiques macrolides comme Draxxin, Micotil, Zactran et Zuprevo :Zactran et Zuprevo :

Procurent des concentrations élevées dans les poumons. Procurent des concentrations élevées dans les poumons.

Sont efficaces contre les bactéries responsables du CRB: Manheimia haemolyticay Pateurella multocida Histophilus somnus

Seul Draxxin a une indication approuvée pour la Seul Draxxin a une indication approuvée pour la

prévention des infections à Mycoplasma bovis à l’entrée



Mycoplasma bovis est un agent important dans lesMycoplasma bovis est un agent important dans les problèmes respiratoires des « veaux à risque élevé »

Définition selon l’étiquette de Draxxin:Définition selon l étiquette de Draxxin: • Veaux d’encan (origine multiple)• Transport prolongé• Conditions atmosphériques extrêmes• Perte de poids excessive• Procédures d’arrivée stressantesProcédures d arrivée stressantes



2 études cliniques:2 études cliniques:

• Avec veaux à risque d’infections à Mycoplasma bovis• Traités avec Draxxin ou un autre macrolide a l’entrée• Avec un protocole de traitement ne visant pas M. bovis

chez les veaux maladeschez les veaux malades

• Ont démontré la supériorité de Draxxin, administré à l’entrée pour diminuer l’importance des problèmesl entrée, pour diminuer l importance des problèmes respiratoires


LES VEAUX TRAITÉS AVEC DRAXXINLES VEAUX TRAITÉS AVEC DRAXXINRÉPONDENT-ILS MOINS BIEN PAR RAPPORT AUX AUTRES ANTIBIOTIQUES?

% succès de l’antibiotique utilisé au 1er traitement

Étude Année Draxxin Micotil Nuflor Zactran Zuprevo Oxytet AvantageDraxxin

Rooney; Colorado2005

70.2% 60.0% 10.2%

R Id h 73 6% 51 8% 21 8%2005Rooney; Idaho 73.6% 51.8% 21.8%

Rooney; Texas 73.3% 55.1% 18.2%

Canada Trial 2 200777.0% 61.5% 15.5%77 0% 61 2% 15 8%77.0% 61.2% 15.8%

KSU; Nickell 2008 71.9% 49.5% 22.4%

Canada Trial 1 2008 90.0% 89.0% 1.0%

Cactus; Zactran 2012 74.5% 68.4% 6.1%Cactus; Zactran 2012 74.5% 68.4% 6.1%

Cactus; Mod Risk 2010 95.0% 81.0% 14.0%

Miller Thesis 2013100.0% 97.4% 2.6%100.0% 98.5% 1.5%

VRA Zuprevo 201370.0% 63.0% 7.0%

70.0% 59.0% 11.0%

M k Z 201279.3% 76.8% 2.5%


Merck‐Zuprevo 201279.3% 76.3% 3.0%

Source :Lee B. Harper, DVM, Zoetis, USA

INTERVALLE POST-TRAITEMENT ?INTERVALLE POST-TRAITEMENT ?

COMBIEN DE TEMPS PEUT-ON DONNER AUX ANTIBIOTIQUES À LONGUE ACTION AVANT DE RETRAITER ?

Quelle est la durée de l’efficacité clinique d’un antibiotique à action prolongée ?

• Les veaux traités avec Draxxin ont résisté au challenge• 7 (35%) des veaux témoins meurent

Résultats identiques avec EXCEDE sur le même protocole


• Résultats identiques avec EXCEDE sur le même protocole

Quelle est la durée de l’efficacité clinique d’un antibiotique à action prolongée ?

• Veaux d’encan (215 kg) de 4 encans du MidWest traités avec Draxxin au 1er traitement.• 250 veaux dans chaque groupe


EXCEDE 200 au 1er traitement avec IPT 3,

Succès à J28SR 0829 7922 2002 003

5 et 7 joursSuccès à J28(durable cure rate 1rst Tx

IPT 3 jours65.5a

SR-0829-7922-2002-003.

j(n=253)

IPT 5 jours73.8ab

(n=251) ↑ 12%( )

IPT 7 jours77.5b

(n=255)

a,b = Les lettres différentes indiquent une différence statistiquement significative(P< 0.05).


An Evaluation of the metaphylactic effect of Ceftiofur Crystalline Free Acid in FeedlotcalvesBooker C et al Vet Ther Fall 2006Booker, C. et al, Vet Ther, Fall 2006

• Seule étude publiée sur l’IPT• Compare EXCEDE avec IPT3 et 7 jours avec Micotil IPT 3• Par rapport à Micotil, l’avantage économique de EXCEDE:

– IPT 3 est $22.05– IPT7 est $18.98


A COMPARISON OF POST METAPHYLACTIC INTERVALS AND INITIAL UNDIFFERENTIATED FEVER/NO FEVER THERAPIES IN FEEDLOT CALVES AT ULTRA HIGH RISK OF DEVELOPING BOVINE RESPIRATORY DISEASE UNDER COMMERCIAL FEEDLOT CONDITIONS IN WESTERN CANADA

Étude FHMS 2011 – Draxxin à l’arrivée

•Objectifs:•Objectifs:1. Comparer les résultats de 2 intervalles (3 jours et 14 jours) post-traitement avec

Draxxin à l’arrivée

2. Comparer les résultats de 2 régimes antibiotiques pour le 1er traitement au parca. Veaux avec Temp > 40C : EXCEDE ou Resflorb. Veaux avec Temp < 40C : EXCEDE ou Oxytet LA



•Matériel et procédures V d’ lt hi h i k ( 11518) t ité D i l’ t é t Veaux d’encans « ultra high risk » (n= 11518) traités avec Draxxin a l’entrée et

répartis entre :

IPT* - 14IPT* - 14 IPT* - 3IPT* - 3

Le 1er traitement (n= 587) est réparti selon:(* Intervalle post- traitement)

(n =5758)(n =5758)IPT 3(n =5760)

IPT 3(n =5760)

ou

Le 1 traitement (n 587) est réparti selon:

Temp > 40.5 CoTemp > 40.5 Co Temp < 40.5 CoTemp < 40.5 Coou

EXCEDE 200 ResflorResflorou EXCEDE 200 Oxytet LAOxytet LAou


ou


•Résultats – Analyse de l’Intervalle Post-Traitement

IPT* - 14(n =5758)

IPT* - 14(n =5758)

IPT* - 3(n =5760)

IPT* - 3(n =5760)

ou

1er traitement (total) n =291 (5.05%)

1er traitement (total) n =291 (5.05%)

1er traitement (total)n =296 (5.14%)

1er traitement (total)n =296 (5.14%)

p = n/a



•Résultats – Analyse de l’Intervalle Post-Traitement (no fever)

IPT* - 14(n =5758)

IPT* - 14(n =5758)

IPT* - 3(n =5760)

IPT* - 3(n =5760)

ou

1er traitement (temp < 40.5Co) n =99 (1.72%)

1er traitement (temp < 40.5Co) n =99 (1.72%)

1er traitement (temp < 40.5Co)n =122 (2.12%)

1er traitement (temp < 40.5Co)n =122 (2.12%)

p = 0,039



•Résultats – Analyse de l’Intervalle Post-Traitement (UF)

IPT* - 14(n =5758)

IPT* - 14(n =5758)

IPT* - 3(n =5760)

IPT* - 3(n =5760)

ou

1er traitement (temp > 40.5Co) n =176 (3.06%)

1er traitement (temp > 40.5Co) n =176 (3.06%)

1er traitement (temp > 40.5Co)n =174 (3.02%)

1er traitement (temp > 40.5Co)n =174 (3.02%)

p = 0,867

Mort (total) n =166 (3.32%)Mort (total) n =166 (3.32%) Mort (total)

n =140 (2.76%)Mort (total)n =140 (2.76%)p = 0,204



•Analyse du 1er traitement après l’arrivée

Le 1er traitement (n= 549) est réparti selon:

Temp > 40 Co

(Temp > 40 Co

(Temp < 40 Co

(Temp < 40 Co

(ou(n =336)(n =336) (n =213)(n =213)ou

EXCEDE 200 R flR flEXCEDE 200(n =166)

Resflor(n =170)

Resflor(n =170)

ou EXCEDE 200(n =104)

Oxytet LA(n =109)

Oxytet LA(n =109)

ou

Récidivesn = 24 (14.46%)Récidives

n = 24 (14.46%)Récidives

n = 23 (13,70%)Récidives

n = 23 (13,70%)Récidivesn = 9 (8.65%)Récidivesn = 9 (8.65%)


n = 14 (12.84%)


(p = 0,723) (p = 0,685)

UN ANTI-INFLAMMATOIRE POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES RESPIRATOIRES?

Vet Clin Food Anim 28 (2012) 23–38Vet Clin Food Anim 28 (2012) 23–38Vet Clin Food Anim 28 (2012) 23–38

Conclusions de la revue de littérature(Francoz et al, 2012)

• Ont retenu 15 articles sur 358 retrouvés dans leur rechercheOnt retenu 15 articles sur 358 retrouvés dans leur recherche

• Les AINS

– Le seul effet consistant est la diminution rapide de la température

– Une seule étude (sur 5) a observé une diminution de la récidive

– Pas d’impact sur la mortalité (2 études)

– Diminution des lésions pulmonaires: 1 étude (flunixin)Diminution des lésions pulmonaires: 1 étude (flunixin)

– Performances: augmentation (1étude/2)

• Les AIS

– Usage controversé à cause de l’immunosuppression

Pas d’étude crédible sur les bénéfices de leur utilisation


– Pas d étude crédible sur les bénéfices de leur utilisation

A COMPARISON OF EXCEDE 200® AND RESFLOR®A COMPARISON OF EXCEDE 200 AND RESFLORFOR THE TREATMENT OF UNDIFFERENTIATED FEVER IN FEEDLOT CALVES THAT RECEIVED DRAXXIN® ON ARRIVAL AT THE FEEDLOTDRAXXIN® ON ARRIVAL AT THE FEEDLOT(DONNÉES DISPONIBLES A 230 JOURS AU PARC)

Étude FHMS 2013

•Objectif:•Objectif:

Comparer les résultats de 2 régimes antibiotiques pour le 1er traitement au parc

Méth d• Méthode

Veaux d’encan de 400-700 lbs traités avec Draxxin à l’entrée

répartis sur 3 sites différents

Si identifiés « Undifferentiated Fever » (i.e > 40.5Co), traités avec :

1. EXCEDE 200

2 Resflor


2. Resflor

Étude FHMS 2013

•Résultats préliminaires à 230 jours au parc (1 juillet 2013)

Temp > 40.5 C(n =1058)

Temp > 40.5 C(n =1058)

EXCEDE 200(n =532)

Resflor(n =526)

Resflor(n =526)

ou




n = 104 (19.77%)


Points à retenir

• Les antibiotiques d’une même famille ont des propriétés• Les antibiotiques d une même famille ont des propriétés différentes.

• L’activité contre M. bovis semble avoir un effet déterminantL activité contre M. bovis semble avoir un effet déterminantpour l’efficacité d’un traitement à l’arrivée

• Des données cliniques pour des infections naturelles supportent un intervalle post-traitement prolongé

• L’administration d’un anti-inflammatoire non stéroidien n’a é d bé éfi i t t l l é lt t dpas procuré de bénéfice consistant selon les résultats de

recherche disponibles


Merci


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