les aliments fonctionnels enrichis : un bienfait pour la santé ? objectifs d’un produit utilisant...

Les aliments fonctionnels enrichis :

Un bienfait pour la santé ?

Objectifs d’un produit utilisant les probiotiques ?

Quels sont les effets d'un tel produit sur une

personne en bonne santé ?

Quels sont les liens entre Industrie et Recherche ?

Probiotiques: auxiliaires de Santé

ou de prévention ?

Dr Jean Michel ANTOINEExpert Nutrition

Centre de Recherche Danone

Montpellier 28 Janvier 2008 Association Env'AgroTech

Apporter la Santé au plus grand nombre par l’alimentation

Palaiseau – France

Comme les microbes de l’intestin dépendent des aliments que nous mangeons, il est possible de modifier la flore de notre corps et de remplacer les mauvais microbes par des microbes utiles.

Elie Metchnikoff 1907

Les Bulgares vivent mieux que les Parisiens. Serait-ce le yoghourt qui protège les Bulgares ?

Autres activités Biochimiques, enzymatiques (chou !): Production de vitamines, ( bénéfices Nutrition)

Messagers Biologiques (bénéfices Santé)...

creation Arômes

TextureCoagulation des Proteines

La Fermentation crée un nouveau produit

Probiotiques = Effets ET Survie

Effet sans survie OU Survie sans effet Ce n’est pas un probiotique

Definition d’un Probiotique

Les Probiotiques sont les vitamines du XXIème siècle


Apporter un Bénéfice - Santé

Par un aliment bon à manger

L ’effet d ’un produit probiotique repose sur le substrat, le micro-organisme, la fermentation,les produits de fermentation.

L ’effet d ’un produit probiotique repose sur le substrat, le micro-organisme, la fermentation,les produits de fermentation.

LAIT

Métabolites thermostables

Métabolites thermolabiles

Le ferment apporte aussi ses métabolites

EFFETS

VARIABLES

SELON LES

SOUCHES &

LE PROCESS

FERMENTVIVANT

• Les Probiotiques ont aussi leurs spécificités selon l’espèce et la souche…et le dressage !

• Deux souches de L. casei ont des effets différents

Tous les chiens ne sont pas fait pour la même tache

Même Espèce, différentes fonctions

• Chien de traineau– Résiste au froid– Pieds solides– Bonne endurance– Vit en meute

• Chien de garde– Musclé– Aboie fort– Courageux– Solitaire

• Chien de Recherche– Bon odorat– Obéissant– Attentif

Gardien

Bifidus animalis, la souche d’Activia, survit dans l’estomac de l’homme (Berrada N. et al., 1991)

**Product n°2 est un produit du marche avec une

autre souche de Bifidus

Activia à 14 jour de durée de vie

Activia à 24 jours de durée de vie

Produit n°2 à 14 jours de durée de vie

30

2

60

Time (minutes)

0

1

3

4

5

6

7

8

90

Log

10 B

ifido

bact

eria

/gD

ans

l’est

omac

Spécificité du milieu de culture

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

001171 001158 100158 112053 112107 114001 114017 114018 150010 173010

souches de bactéries lactiques

% d

'inhi

bitio

n vi

s-à-

vis

de l'

IQMRS

lait fermenté

La capacité de détoxifier un cancérigène de bactéries lactiques cultivées dans un milieu de culture (MRS) ou dans le lait.

E. Tavan Bordeaux

I.Q

. Can

céri

gène

s fa

briq

ués

lors

des

bar

becu

es

Comment marchent les Probiotiques ?

Probiotiques

Tube DigestifParoi intestinale

Microfloreintestinale

Améliore/régularise des fonctions du corps

Améliore des fonctions associées à la réduction de facteurs de risques de maladies.

Yoghourt et Actimel (L casei DN-114 001) améliorent

la composition de la flore intestinale

0

10

20

30

40

50

60

JM

St Y

Y + L.c

Pro

po

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fan

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lus

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6 l

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10

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ant

et

ap

rès

Act

imel

Dans le groupe Actimel, le pourcentage d’enfant avec un taux suffisant de lactobacilles augmente significativement

J -8 J 15 J 30 J 38

Lait gélifiéYoghourt simpleActimel

Prise de ProduitGuérin-Danan C. et al: Am J Clin Nut. 1998;67:111-7

Probiotiques

Microfloreintestinale

Améliore/régularise des fonctions du corps

Améliore des functions associées à la réduction de facteurs de risques de maladies.

Tube DigestifParoi intestinale

Comment marchent les Probiotiques ?

Un PROBIOTIQUE à la capacité de moduler et d’optimiser une (ou +) de ce grand nombre de fonctions

REPONSE IMMUNITAIRE

METABOLISMECELLULAIRE

DIGESTION DU LACTOSE

METABOLISM DUCHOLESTEROL

TRANSIT INTESTINALREGULARITE

DETOXIFICATIONBARRIERE

EPITHELIALE

FERMENTATIONDU COLON

SYSTEMESDE DEFENSE

Les Fonctions de l’Intestin

Lactobacillus

bulgaricus

Streptococcusthermophilus

0.01 mm

Le Yoghurt : Traditionnellement un lait que chacun peut digérer

digestion du Lactose

+

Activité Lactase

G-Gl G-Gl G-Gl

Lactose

G + Gl

Lactose mal-digestion

Activité Lactase

G-Gl G-Gl G-Gl

Lactose

G-Gl

H²

80 % des adultes ne digèrent plus le lactose du lait, sauf les Européens du Nord.

Le Yoghourt améliore l'absorption du LACTOSE

0

10

20

30

40

50

60

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Temps (H)

De

lta

Hy

dro

gè

ne

ex

pir

é (

pp

m)

Lait

n= 50

Lait

Impact sur une fonctionL

AC

TO

SE

NO

N D

IGE

RE

LE LACTOSE DU LAIT N’EST PAS ABSORBE

Le Yoghourt améliore l'absorption du LACTOSE

-10

0

10

20

30

40

50

60

70

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Temps (H)

De

lta

Hy

dro

gè

ne

ex

pir

é (

pp

m) Lait

Yoghourt

n= 50

Lait

Impact sur une fonctionL

AC

TO

SE

NO

N D

IGE

RE

Digestibilité du Lactose

0

25

50

75

100

% d

e d

iges

tib

ilit

éSpécificité d’espèces

Lait

Martini M.C.et al.: Am. J. Clin. Nutr. 1991; 54: 1041-6

Le Traitement thermique réduit la digestibilité du Lactose

0

25

50

75

100

YOGHOURT Traitement thermique Lait% d

e D

iges

tib

ilit

éImportance des Ferments VIVANTS

REPONSE IMMUNITAIRE






EPITHELIALE


SYSTEMESDE DEFENSE



Bifidobacterium DN-173 010

Autre ferment, autre fonction:

Transit digestif

Avant l ’étude

2

4

6

10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80

po

pu

lati

on

Temps de Transit (h)

200 seniors à domicile , 3 Activia/j sur 15 j.

Améliorer les transits lents

Meance S., et al. Microb. Ecol. Health Dis. 2001, 13: 217-22

Antoine J.M., et al., Biomed. Environ. Sc. 2001; 14: 160-2

Avant l ’étude

2

4

6

10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80

po

pu

lati

on

po

pu

lati

on

Temps de Transit (h)

Après 15 jours de prise

2,5

5,0

7,5

10,0

10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80

200 seniors à domicile , 3 Activia/j sur 15 j.

Meance S., et al. Microb. Ecol. Health Dis. 2001, 13: 217-22

Antoine J.M., et al., Biomed. Environ. Sc. 2001; 14: 160-2

Améliorer les transits lents

Douleur pendant la selleE

chel

le s

ubje

ctiv

e de

dou

leur

Début Après Activia Après Contrôle

P< 0.05

300 femmes

Avec inconfort

100 femmes

sans inconfort

REPONSE IMMUNITAIRE






EPITHELIALE


SYSTEMESDE DEFENSE



Etude Grippe chez les Seniors

Recruté dans une cohorte existante qui suit des seniors vivant à domicile en Italie (Pordenone - Friuli - Pr. Turchet).

360 volontaires recrutés

– > 60 ans (m: 68.2 + 6) - Autonome et vivant à leur domicile- Consommateurs de produits laitiers.

Randomisé en 2 groupes

– Soit Actimel x 2/jour

– Soit leur diète habituelle en excluant les produis laitiers fermentés.

– Pendant 3 semaines.

Recruté dans une cohorte existante qui suit des seniors vivant à domicile en Italie (Pordenone - Friuli - Pr. Turchet).

360 volontaires recrutés

– > 60 ans (m: 68.2 + 6) - Autonome et vivant à leur domicile- Consommateurs de produits laitiers.

Randomisé en 2 groupes

– Soit Actimel x 2/jour

– Soit leur diète habituelle en excluant les produis laitiers fermentés.

– Pendant 3 semaines.

Même fréquence d’infections

groupe

Actimel

groupe

Contrôle

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

% O

F P

AT

HO

LO

GIE

S

RESP

G.I.

FLU

P > 0.66Pas de différence

Turchet P. et al. J. Nutr. Health Aging 2003; 7:75-7

Grippe plus courte avec Actimel

Durée des infections

0 3 6 9 12

Contrôle

Actimel

Temps (jours)

P<0.01

7

8.7

Turchet P. et al. J. Nutr. Health Aging 2003; 7:75-7

Natural KillerNatural KillerLes nettoyeurs sanguinsLes nettoyeurs sanguins

-60-50-40-30-20-10

01020

Control

Actimel

-60-50-40-30-20-10

01020

Control

Actimel

-0,25

0

0,25

0,5

LymphocytesLymphocytesLes sentinelles sanguinesLes sentinelles sanguines

Actimel renforce les défenses naturelles d’étudiants (128 étudiants pendant examens)

Marcos A. et al. Eur. J. Nutr. 2004;43:381-9

0

20

40

60

80

100

120

140

0 50 100 150 200

Increment in burst capacity of monocytes after the fermentedmilk intake (%)

Burstcapacityofmonocytesat

baseline(meanfluorescence

intensity,MFI)

L’effet est plus fort sur les monocytes “mous”B

urst

oxy

dati

f au

déb

ut

Amélioration de la capacité de burst oxydatif des monocytes après la prise d’Actimel ‘en % de la valeur de départ)

Para D. et al. J. Nutr. Health Aging 2004;8:208-11

Quels sont les effets d'un tel produit sur une personne en bonne santé ?

Compenser, rétablir une fonction amoindrie, ou particulièrement

sollicitée dans la vie usuelle

Phy

siol

ogie

Quels sont les liens Industrie – Recherche ?

Bénéficeconsommateur

Marqueursscientifiques

Visualisationdu bénéfice

FOCUS : MANAGER L’INNOVATION SANTE Commencer avec le consommateur - Finir avec le consommateur

Ingrédients actifs

Etudes scientifiques

Dossier scientifique

Transit,Confort

Escalier de construction d’un dossier

Couleurs,Pellets

Qual. Vie,Confort

Ferment,Plantes,

….

R. C. T.,Explicatif

E.F.S.A

Produit

Pilote,Sensoriel

Usine

Bénéficeconsommateur

Marqueursscientifiques

Visualisationdu bénéfice

FOCUS : MANAGER L’INNOVATION SANTE Commencer avec le consommateur - Finir avec le consommateur

Ingrédients actifs

Etudes scientifiques

Dossier scientifique

Scienceshumaines

Relations avec Recherche Extérieure

ExpertsClinicienPhysiol.

ExpertsPharmaco

Toxicol.

C.R.O.Clinicien

Recherche

Experts

Produit

Scienceshumaines

lux geneLactose operon

lacS

PlacS

lacZ

PlacS

lux lacS

PlacS

lacZ

Lactose operon

Collaboration avec INRA Jouy en Josas- Pr Corthier

L. casei est actif dans l’intestin humain

lux gene inactif

Promoteur non activé Pas de lumière

Comment ça marche ?

Lactose operon

lacS

PlacS

lacZ

PlacS

lux lacS

PlacS

lacZ

Lactose operonlux gene



lux gene

inactivéPromoteur inactivé Pas de lumière

Comment ça marche ?

Lactose operon

lacS

PlacS

lacZ

PlacS

lux lacS

PlacS

lacZ

Lactose operon

activéPromoteur activé Lumière allumée

lux gene



2

3

4

5

6

7

8

9

10

0 0,25 0,5 1 1,5 2 2,5 3 4 60

0,5

1

1,5

2

2,5

3

Log10 ufc/ g du contenu IG2

2

3

4

5

6

7

8

9

10

0 0,25 0,5 1 1,5 2

2,5

3 4 60

0,5

1

1,5

2

2,5

3

Log10 ufc/ g du contenu cæcal

Temps après ingestion (heure)

Ileum

Colon

Log10 µURL/ufc

Log10 µURL/ufc


Impact of Danone strains on intestinal gene expression

C57BL/6 mice

Inoculate

B. animalis L. casei

Define colonization density 10d after inoculation (CFU)

Isolate RNA from ileum and colon

Perform GeneChip analysis with Mu74A arrays

Collaboration avec WASHU St Louis

Pr J. Gordon

88 genes induced by L. casei + B. animalis

99 genes downregulated by L. casei + B. animalis

Different Probiotics Signatures

196 genes induced by L. casei

B. a

nim

alis

Ile

um 1

0d-1

B. a

nim

alis

Ile

um 1

0d-2

Ger

m F

ree

Ileu

m -

1G

erm

Fre

e Il

eum

-2

L. c

asei

Ile

um 1

0d-2

L. c

asei

Ile

um 1

0d-1

42 genes induced by B. animalis

Low High

Collaboration avec WASHU St Louis

Pr J. Gordon

Quels sont les liens Industrie – Recherche ?

Sources de connaissancesCollaborations ScientifiquesFonction d’Expertise - Audit

Probiotiques: auxiliaires de Santé ou de prévention ?

International Life Science InstitutFufose

Passclaimwww.ilsi.org

FUFOSE: From evidence based on markers for functional foods to types of claims relevant to them

Markers of targetfunction / biological response

Consumption of

functional food

component

Enhanced target

function

TYPE A CLAIMS(enhanced function)


Markers of exposureto food component

FUFOSE: From evidence based on markers for functional foods to types of claims relevant to them

Markers of targetfunction / biological response

Markers of intermediate

endpoint

Consumption of

functional food

component

Enhanced target

function

Reduced risk factorof disease



TYPE B CLAIMS(reduced risk of disease)

TYPE B CLAIMS(reduced risk of disease)

Markers of exposureto food component


Bénéfice Santé spécifique – Bon à manger

Quels sont les effets d'un tel produit sur une personne

en bonne santé ?

Rétablir une fonction à son optimum.

Quels sont les liens entre Industrie et Recherche ?

Dialogues et Partenariats

Probiotiques: auxiliaires de Santé ou de prévention ?

Ajouter de la vie aux années

Vitamines du XXIème Siècle

Merci !Merci !

Vos questions ?Vos questions ?

Effect of Activia: Summary

Dose-effect of Activia on transit(summary of 2 studies)

MTT

STT

Logarithmic model(MTT)

Logarithmic model(STT)

R2 = 0,9835

R2 = 0,9929

05

10

15

20

25

30

35

0 1 2 3

Servings/day

Tra

nsi

t ti

me

red

uct

ion

(h

)

The effect is long lasting

Time (week)T

ran

sit

tim

e (h

)

30

40

50

60

70

80

90

BM start BM end 2* 4* 6*

1BM (n=40)

2BM (n=38)

* p<0.05 paired t test for baseline versus follow-up at 2, 4 and 6 weeks

Effect of Activia is similar in people with slow transit time in different countries: Italy vs China

Effect of Activia on Gut Transit Time

0

20

40

60

80

Italy 2 weeks China 1 week China 2 week

Tra

nsit

tim

e (

ho

urs

)

before

after

Benefits of Activia on slow transit time in women in Italy and China

les aliments fonctionnels enrichis : un bienfait pour la santé ? objectifs d’un produit utilisant...

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