le traitement par metformine: une cause mal connue de malabsorption de la vitamine b12

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POSTER N ° 79 Le traitement par Metformine : une cause real connue de malabsorption de la vitamine B 12 A. PRADIGNAC*, A. KLINCKERT*, M. IMLER*, M.P. ARPIN* Nous rapportons I'observation d'une patiente de 68 ans, diab6tique de type II depuis 20 ans, trait6e depuis plusieurs ann6es par I'association Metformine et Glibenclamide, et chez laquelle est d6couverte "fortuitement une an6mie (Hb: 7,9 g/100 ml) macrocytaire (VGM: 114~3). L'examen clinique est strictement normal. La concentration plasmatique de la vitamine B~2est effondr~e (< 70 pg/ml ; N : 200 1 100 pg/ml) ; les folates plasmatiques sont normaux (2,80 ng/ml ; N : 2,40 & 17,5 ng/ml). Le reste du bilan 6tiologique de cette an6mie a comport6 la r~alisation d'un my~logramme (Normal), d'un test de Schilling qui s'est av6r6 perturb6 et non corrig6 par I'adjonction de facteur intrins~que. Par ailleurs, la gastroscopie, les biopsies de I'estomac et du duod6num, ainsi que le transit du gr~le sont normaux. Enfin, les anticorps anti-cellule pari6tale gastrique sont n6gatifs ; les anticorps anti-facteur intrins~que sont tr~s faiblement positifs. Apr~s arr~t de la Metformine et sans administration de vitamine B12, on assiste ~ la r6paration de I'an6mie en 3 semaines : Hb ~ 12,2 g/100 ml, VGM ~ 92,7 ~t 3. La vitamine B12 plasmatique demeure 16g~rement abaiss6e (150 pg/ml), mais le test de Schilling s'est compl~tement normalis~. Cette observation rappelle que les biguanides peuvent £~tre & I'origine de malabsorptions de la vitamine B12. Elles peuvent toucher jusqu'~ 30 % des diab6tiques trait6s par biguanides, tout en 6tant rarement source de carence av6r6e. Ces malabsorptions sont le plus souvent r6versibles & I'arr~t du traitement. Leur m6canisme reste encore discut6. II ne semble pas qu'une r6duction de la s6cr6tion gastrique d'acide chlorhydrique et/ou de facteur intrins~que soit & I'origine d'une telle perturbation. Le m6canisme le plus probable consiste, soit en une prolif6ration bact6rienne au niveau du gr~le induite par les biguanides source de s6questration intra-luminale du complexe facteur intrins~que-vitamine B~2 et/ou d'un effet direct de la Metformine au niveau du r~cepteur ili6al du facteur intrins~que, emp~chant I'absorption intestinale de vitamine B12. * Service de M&decine Interne, H6pital de Hautepierre, 67098 Strasbourg C6dex. 1990 - Tome Xl Bulletin de la SNFMI N ° 23 S 197

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Page 1: Le traitement par metformine: une cause mal connue de malabsorption de la vitamine B12

P O S T E R N ° 79

Le tra i tement par Met formine : une cause real connue de malabsorption de la vitamine B 12

A. PRADIGNAC*, A. KLINCKERT*, M. IMLER*, M.P. ARPIN*

Nous rapportons I'observation d'une patiente de 68 ans, diab6tique de type II depuis 20 ans, trait6e depuis plusieurs ann6es par I'association Metformine et Glibenclamide, et chez laquelle est d6couverte

"fortuitement une an6mie (Hb: 7,9 g/100 ml) macrocytaire (VGM: 114~3). L'examen clinique est strictement normal. La concentration plasmatique de la vitamine B~2 est effondr~e (< 70 pg/ml ; N : 200

1 100 pg/ml) ; les folates plasmatiques sont normaux (2,80 ng/ml ; N : 2,40 & 17,5 ng/ml). Le reste du bilan 6tiologique de cette an6mie a comport6 la r~alisation d'un my~logramme (Normal), d'un test de Schilling qui s'est av6r6 perturb6 et non corrig6 par I'adjonction de facteur intrins~que. Par ailleurs, la gastroscopie, les biopsies de I'estomac et du duod6num, ainsi que le transit du gr~le sont normaux. Enfin, les anticorps anti-cellule pari6tale gastrique sont n6gatifs ; les anticorps anti-facteur intrins~que sont tr~s faiblement positifs. Apr~s arr~t de la Metformine et sans administration de vitamine B12, on assiste ~ la r6paration de I'an6mie en 3 semaines : Hb ~ 12,2 g/100 ml, VGM ~ 92,7 ~t 3. La vitamine B12 plasmatique demeure 16g~rement abaiss6e (150 pg/ml), mais le test de Schilling s'est compl~tement normalis~.

Cette observation rappelle que les biguanides peuvent £~tre & I'origine de malabsorptions de la vitamine B12. Elles peuvent toucher jusqu'~ 30 % des diab6tiques trait6s par biguanides, tout en 6tant rarement source de carence av6r6e. Ces malabsorptions sont le plus souvent r6versibles & I'arr~t du traitement. Leur m6canisme reste encore discut6. II ne semble pas qu'une r6duction de la s6cr6tion gastrique d'acide chlorhydrique et/ou de facteur intrins~que soit & I'origine d'une telle perturbation. Le m6canisme le plus probable consiste, soit en une prolif6ration bact6rienne au niveau du gr~le induite par les biguanides source de s6questration intra-luminale du complexe facteur intrins~que-vitamine B~2 et/ou d'un effet direct de la Metformine au niveau du r~cepteur ili6al du facteur intrins~que, emp~chant I'absorption intestinale de vitamine B12.

* Service de M&decine Interne, H6pital de Hautepierre, 67098 Strasbourg C6dex.

1990 - Tome X l Bulletin de la SNFMI N ° 23 S 197