Le double défi de la nanomédecine

Géraldine PIEL et Brigitte EVRARD ULg-CHU / Laboratoire de Pharmacie Galénique et Magistrale

Quoi de neuf, Docteur ?

Avec le soutien de :

LE  DOUBLE  DÉFI  DE  LA  NANOMÉDECINE  

§  Brigi&e  EVRARD,  Professeur  §  Géraldine  PIEL,  Chef  de  travaux  

Laboratoire  de  Pharmacie  Galénique  et  Magistrale,  Université  de  Liège  

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LE  DOUBLE  DÉFI  DE  LA  NANOMÉDECINE  1.  IntroducLon  2.  Le  point  sur  ce  qui  est  approuvé  3.  Développements  actuels  en  cours  au  laboratoire  

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Nanotechnologies  Biologie  

Chimie  

Médecine/pharmacie  

OpLque  

Matériaux  

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Nanotechnologies  Biologie  

Chimie  

Médecine/pharmacie  

OpLque  

Matériaux  

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EvoluLon  du  nombre  de  «  nano-­‐produits  »  répertoriés  au  niveau  mondial  dans  le  cadre  du  Nanotech  Project  mené  par  le  Woodrow  

Wilson  InsLtute  

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RéparLLon  des  «  nano-­‐produits  »  par  catégories  (25  août  2009,  extrait  du  Woodrow  Wilson  InsLtute)  

Nanomédicament    

«    La  concep>on  d’un  «  véhicule  »  ou  «  vecteur  »  de  taille  nanométrique  capable  d’amener  une  molécule  ac>ve  sur  une  cible  thérapeu>que  donnée  :  un  gène,  une  protéine,  une  cellule,  un  >ssu  ou  un  organe.  »    

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0  

500  

1000  

1500  

2000  

2500  

1970   1975   1980   1985   1990   1995   2000   2005   2010  

Nom

bre  de

 pub

lica>

ons  

Années  

Source:  consultaLon  Scopus  23/11/2012  

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Tissue  sensi>ve  to  toxicity  

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Target  >ssue  

☛ PROTÉGER  la  molécule  acLve  de  la  dégradaLon  par  les  enzymes  de  l’organisme  

☛ ADRESSER  sélecLvement  vers  le  Lssu  ou  la  cellule  cible,  et  d’en  contrôler  la  libéraLon.  

Double  défi  des  nanomédicaments:  

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Plus  spécifiques  que  les  formulaLons  pharmaceuLques  tradiLonnelles,  les  «  nanomédicaments  »  perme&ent  de  concevoir  de  nouvelles  stratégies  thérapeu>ques  dans  la  lu&e  contre  des  maladies  sévères  :  cancers,  infec+ons  intracellulaires,  maladies  métaboliques  ou  

neurodégénéra+ves,...  

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Les  vecteurs  non  viraux  

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Principe  acLf  

Paroi  de  polymère  NANOCAPSULE  

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Principe  acLf  dispersé  dans  une  matrice  de  

polymère  

Réseau  de  polymère  

NANOSPHERE  

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Bicouche  de  phospholipides  

Principe  acLf  

LIPOSOME  

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•  Simple  membrane  lipidique  •  OpsonisaLon  →  absorbés  par  le  foie  

 !  Cancer  du  foie  

VECTEURS  DE  PREMIÈRE  GÉNÉRATION  

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 •  éviter  le  phénomène  d'opsonisaLon  

 •  pellicule  composée  de  polymères  hydrophiles  (PEG)  

VECTEURS  DE  DEUXIÈME  GÉNÉRATION    

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 •  cibler  des  cellules  spécifiques    •  nanovecteurs  de  deuxième  généraLon  

auxquels  on  ajoute  une  pellicule  de  molécules  spécifiques    

•  reconnaitre  des  marqueurs  de  la  cellule  pathologique  

 !  Ciblage  acLf  

VECTEURS  DE  TROISIÈME  GÉNÉRATION  

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2.  Médicaments  commercialisés  •  Innocuité  des  excipients  •  Stabilité  •  StérilisaLon  •  Taux  d’encapsulaLon  • Méthode  de  producLon  robuste  

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Nom   Voie   PA   Type   Formes  Pharm  et  durée  de  vie  

Indica>ons  approuvées  

Depocyt   Spinal   Cytarabine   L   Suspension  /18  mois  

Méningites  néoplasique  et  lymphomateuse  

Daunoxome   IV   Daunorubicine   L   Emulsion/12  mois  

Tumeurs  sg  

Doxil   IV   Doxorubicine   LP   Suspension  /20  mois  

Sarcome  de  Kaposi  Cancer  du  sein  et  des  ovaires  

Lipodox   IV   Doxorubicine    

LP   Suspension  /36  mois  

Sarcome  de  Kaposi  Cancer  du  sein  et  des  ovaires  

Myocet   IV   Doxorubicine   L   Poudre  /      18  mois  

Avec  la  cyclophosphamide  dans  le  cancer  du  sein  

ThermoDox   IV   Doxorubicine   LTS   Carcinome  hepatocellulaire  

LEP-­‐ETU   IV   Paclitaxel   L   Poudre  /      12  mois  

Cancer  ovaires,  sein  et  poumon  

Marqibo   IV   VincrisLne   L   Mélanome  

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Nom   Voie   PA   Type   Formes  Pharm  et  durée  de  vie  

Indica>ons  approuvées  

Ambisome   IVl   Amphotericine  B  

L   Poudre/  36  mois  

InfecLons  fongiques  sévères  

Visudyne   IV   Verteporfin   L   Poudre  /  48  mois  

DMLA  

Depodurt   Epidural   Morphine  sulphate  

L   Suspension  /24mois  

douleur  

Epaxal   IM   Virus  inacLvé  de  l’hépaLte  A    

L   Suspension  /36  mois  

HépaLte  A  

Inflexal  V   IM   InacLvated  hemagluLnine  of  Influenza  virus  strains  A  and  B  

L   Suspension  /12  mois  

Influenza  

Glybera   IM   Alipogène  Lparvovec  

Vecteur  viral  

Suspension  /  18  mois  congelé  

Déficit  en  lipoprotéine  lipase  

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Spécialités  injectables  à  base  de  Doxorubicine  • Myocet  (liposomes)  

• Doxil  (Liposomes  pegylés)  

•  Lipi-­‐Dox  liposomes  pegylés)  

• Thermodox  (liposomes  thermo-­‐sensibles)  (fin  de  phase  3)  

• Adriamicin  

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Comparaison  Myocet  Vs  Doxyl  • Myocet  

•  Poudre    •  Stable  18  mois  •  Liposomes  de  1ére  généraLon  •  Taille  180nm  •  %  en  poids  PA/lipides  :  0,27%  •  Dose  recommandée  :  60-­‐75  mg/m2  à  3  sem  d’intervalle  

• Doxyl  •  Suspension  •  Stable  20  mois  •  Liposomes  pegylés  •  Taille  :  100  nm  •  %  en  poids  PA/lipides    :  1,125  %  •  Dose  recommandée  :    

•  Sarcome  de  Kaposi  :  20  mg/m2  à  3  semaines  d’intervalle  

•  Cancer  des  ovaires  50  mg/m2  à  4  sem  d’intervalle  

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Comparaison  Myocet  Vs  Doxyl  • Myocet  

•  Poudre    •  Stable  18  mois  •  Liposomes  de  1ére  généraLon  

•  Taille  180nm  • %  en  poids  PA/lipides  :  0,27%  

• Dose  recommandée  :  60-­‐75  mg/m2  à  3  sem  d’intervalle  

• Doxyl  •  Suspension  •  Stable  20  mois  •  Liposomes  pegylés  •  Taille  :  100  nm  • %  en  poids  PA/lipides    :  0,125  %  

• Dose  recommandée  :    •  Sarcome  de  Kaposi  :  20  mg/m2  à  3  semaines  d’intervalle  

•  Cancer  des  ovaires  50  mg/m2  à  4  sem  d’intervalle  

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Pharmacokinetic  data  for  doxorubicin  and  its  nanoparticle  formulations  

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Gamma  scinLgraphies  d’un  paLent  a&eint  du  Sarcome  de  Kaposi  après  injecLon  de  liposomes  pegylés  contenant  111In  DTPA  

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Ambisome  

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Visudyne  29/11/12   39  

Depocyt  -­‐  Depodure  

For  Intrathecal  Use  Only  

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Epaxal  -­‐  Inflexal  V  

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Glybera  (lancement  en  2013)  •  La  première  thérapie  génique  commercialisée  en  Europe    

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