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Le Carcinome Hépatocellulaire : Aspects diagnostiques

Pr RAJAÂ AFIFIService d’Hépatogastroentérologie

Médecine C, CHU Ibn Sina Rabat

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Jou

rnée F

MC

-S

MM

AD

Tan

ger

OutlineComment diagnostiquer le CHC ?

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Particularités du Carcinome

Hépatocellulaire

Facteurs de Risque et Dépistage

Diagnostic de CHC : Biopsie ou

critères non invasifs ?

Introduction

CHC : Deuxième cause de décès / cancer dans le monde

Problème de santé publique

Pathologie à visage multiple

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Kim JU , World Journal of Hepatology 2016;.8 (10) : 471 –484Jong S . Clinical and Molecular Hepatology 2016;22:7-17

Journée FMC - SMMAD Tanger

Particularités du Carcinome Hépatocellulaire

CHC se développe sur foie de cirrhose ( 90% )

Facteurs pronostiques liés

-Statut tumoral

-Fonction hépatique

-Etat général du patient

Incidence continue à ↗malgré mesures préventives

- Population âgée

- Facteurs de risque émergents

Pathologies métaboliques ++

- Mais ↘ du risque lié à HVB

- Rôle du tabac

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N. Fares JM Péron Hépato Gastro 2016;23 :731- 8

Global Burden of Cancer Jama Oncol july 2015; 1 : 505 –527

850,000 cas / an

5ème cancer mondial

HVC : Japon, USA , Amérique Latine , Europe HVB : Asie ,Afrique , certains pays de Europe de l’Est

6Particularités du Carcinome Hépatocellulaire


CHC constitue challenge thérapeutique avec pronostic défavorable / compréhension incomplète de physiopathologie

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Cirrhose /Mort cellulaireInflammation Régénération Altérations génétiques

-Virus B- NASH

Développement de CHC

Mécanismes oncogéniques directs

Buendia Cold Spring Harb perspect med 2015;5 : a021444Michelotti GA. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013 ; 10 :656-66N. Fares JM Péron Hépato Gastro 2016;23 :731- 8


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Prolifératif

Non Prolifératif

Phénotype plus agressif , mauvais pronostic

Hepatocyte like , meilleur pronostic

Deux sous types de CHC

EASL Post Graduate Course. 2016

Facteurs de Risque et Dépistage

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Journée FMC – SMMAD Tanger

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Risque de développer un CHC

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Fibrose

F0

F1

F2

F3

F4

0.4

1.5

5.1

6.9

Dellacorte C .World J Gastroenterol 2013;19:1359-1369

Facteurs de Risque

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Facteurs environnementaux

-InfectionsHVB

HVC

-Alimentaires AlcoolRégime

-ToxiquesAflatoxines

Tabac

Facteurs de hote / Génétiques

Général

Sexe , Ethnie

Cirrhose

Métaboliques

Diabète et obésité Déficit en &1 antitrypsine

TyrosinoseHémochomatose

Autoimmunes

HAI , CBP

CHC

Inflammation chronique

Cirrhose

Monsour HO Trans Canc Res 2013;2 :492-506

Facteurs de Risque HVB

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Charge Virale importante

Sexe masculin

Age avancé

Cirrhose

Exposition aflatoxine

Afrique Sub Saharienne

Histoire familiale de CHCN. Fares JM Péron Hépato Gastro 2016;23 :731- 8

CHC et Hépatite Virale C traitée par AAD

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Dépistage

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• Pourquoi ?

• Qui ?

• Quand ?

• Comment ?

Dépistage

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Programme desurveillance

Vraie Vie !

75 %

25 %

Traitement à visée curative

Barbare JC Hépato Gastro et Oncologie Digestive ;2015 : 22

Taux de survie de CHC à 5 ans : 10 % (30 – 40 % stades curables)

Pourquoi ?

Dépistage

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AASLD Guidelines 2011

Qui ?2012

Qui dépister ?

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Société Population cible Population cible

APASL, 2010Hépatites chroniquesPas de recommandation

CirrhoseHVB HVC

AASLD , 2011

HVBHomme asiatique > 40 ansAfricain >20 ans , histoire familiale de CHC

HVB , CPVCCBP, déficit en alpha 1 antitripsine , HAI , NASH

JSH , 2011 HVB HVC chroniquesCirrhoses virales HVB HVCCirrhoses non virales

EASL, 2012HVB activeHVC avec fibrose avancée F3

Cirrhose Child A BChild C inscrit pour TH

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2011

Quand et Comment ?

Comment dépister ?

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Expert en Echographie +++

Sensibilité : 94%

Spécificité : 63%

Pascual S. World Journal of Hepatology 2016;8(9): 421-438Mazzanti R World Journal Experimental Medecine 2016;6 (1) : 21-36

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Quand dépister ?

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Tous les 6 mois

Sauf

Nodule < 1 cm

Après traitement

Patient en attente de TH

Raccourcir intervalle à 3 – 4 mois

Aspects diagnostiques

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-Diagnostic possible pour

tumeur de 1cm-Possibilité

thérapeutique Pourquoi perd- on le battledevant cet ennemi ?

-Compréhension incomplète des mécanismes-Facteurs de risque connus et autres moins connus ?

-Symptômes absents


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• Au stade de symptômes : diagnostic tardif • Clinique• Asymptomatique -> dépistage• Symptômes : Douleur abdominale, masse palpable,

ictère, AEG, signe de cirrhose , décompensation…• Biologique• Anomalies non spécifiques• Alpha foetoproteine• Evaluation initiale du patient• Examen physique complet


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Histologie

Référence Alternative

Critères non invasifs

CHC asymptomatique durant mois voire des années ! CHC se développe sur foie de cirrhose 90%, fibrose 8% et sain 2%Le seul cancer ou le dg peut être fait sans preuve histologique

-Cirrhose-Imagerie/ expert RX- RCP spécialisée

Joo I Liver cancer 2016; 5 : 67 - 87Barbare JC cancéro Dig. 2009 ; 1 : 91-95

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Aspects diagnostiques : Imagerie

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Journée FMC - SMMAD Tanger EASL Guidelines 2012 Journal of Hepatology

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Aspects diagnostiques : Imagerie

LR -1 : définivement bénigne

LR -2 : probablement bénigne

LR- 3 : possibilité intermédiaire de CHC

LR - 4: probable CHC

LR - 5 : définitivement CHC

Nouvelle classification : Liver Imaging Reporting and DATA System ( LIRADS) /American College of Radiologydéfinit 5 types de lésion :

Pascual S. World Journal of Hepatology 2016;8 (9): 421-438

PROS Moins de la moitié des nodules découverts sont

des CHC

Pas de risque de récidive après RF ou TH

Tumeur < 2 cm non retrouvée après TH

Différenciation tumorale

Immunohistochimie : Glypican 3 , HSP-70 et Glutamine synthétase ( CHC et nodule dysplasique ) et CD 34 , CK 7

Nécessaire avant traitement des CHC avancés

CONS

Biopsie négative n’élimine pas CHC

Nodule < 2 cm -> Dg de CHC confirmé par première biopsie 70%

Si négative , le taux de faux négatifs est 39 % lors de la deuxième biopsie

Risque d’ensemencement 2.3%

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Aspects diagnostiques : Biopsie

Thesaurus national de cancérologie digestiveMazzanti R World Journal Experimental Medecine 2016;6 (1) : 21-36Journée FMC - SMMAD Tanger

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Aspects diagnostiques : Biopsie

EASL Guidelines 2012 Journal of Hepatology

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Aspects diagnostiques : Biomarqueurs

Synthèse / cellules tumorales ou réaction de l’hôte à la tumeur

Tissus ou fluides

Intérêt

-Dépistage

-Diagnostic

-Surveillance

Kim JU , World Journal of Hepatology 2016; 8 (10) : 471 – 484

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Journal of Hepatology 2012


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Evaluation Pré thérapeutique :-Extension tumoraleAFP , TDM ou IRM abdominale , TDM thoracique ,

Echo doppler ou autre -Foie non tumoral : Histologie ouClinique : ascite Biologique :Taux de plaquettes , TP , albumine,Endoscopique :Varices œsophagiennes Morphologiques: Dysmorphie ,HTTPEtiologie de cirrhose -Etat général du patient :Tares associées

Classifications

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BCLC Staging

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Take home messages

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• Le CHC se développe sur foie de cirrhose • Le dépistage des sujets à risque doit être

systématique , tous les 6 mois , par Echographie• Le diagnostic fait appel à l‘imagerie ( TDM ou IRM)

ou à défaut la biopsie • Utiliser la Classification BCLC adaptée aux moyens

et à l’expertise locale • Discuter en RCP spécialisée• Prise en charge multidisciplinaire

le carcinome hépatocellulaire : ger aspects diagnostiques · introduction chc : deuxième cause de...

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