l’atherothrombose ou. zekri.pdfpr groupe pr groupe contrôle eim 0.7 0.62 ips
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L’ATHEROTHROMBOSE ou« la cascade infernale »
Service de Médecine Interne - Hôpital Birtraria - El Biar - Alger3ème congrès de la SAMEV
Hôtel Aurassi – Alger - 5 -7 mars 2010
S. ZEKRI, A. HATRI, M. BROURI
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50% des décès par maladies chroniques relèvent d’une MCV
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
16000
18000
VIH
Tuberculose
Paludisme
MCV
Cancer
Mies Resp C
DécèsNx103
17.5 M de décès par MCV en 2005
OMS 2005
1 décès sur 3 est dû à une Mie cardiovasculaire ou cérèbro-vasculaire1 évènement cardiaque toutes les 4 secondes1AVC toutes les 4 secondes
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L’ATS réduit l’espérance de vie
de 8 à 12 ans après 60 ans
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ATS : Pathogénie - Historique • 1740 : Krell parle de « plaque osseuse »
• 1755 : Albrecht von Haller « Athéroma » (athéré en grec….)
• 1852 : Karl Von RokitanskyThéorie thrombotique : Dépôts de produits dérivés du sang (fibrine)
• 1860 : R. VirchowThéorie inflammatoire: remaniements subis par l’intima
• 1908 : Ignatowski - 1913 : Anitschow – ChalatovThéorie de l’imbibition: responsabilité du cholestérol
athérome: imbibition lipidique de la paroi artérielle
• 1930 : Lobstein introduit le terme « Athérosclérose »pour le durcissement de la paroi artérielle
• 1970: Ross et Glomset :Théorie inflammatoire remise au goût du jour �1�
�1�Ross R: N Engl J Med, 1999, 340/ 115-126
2
>2
SIECLES
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L’étiopathogénie de l’ATS se heurte à un certain nombre de problèmes non encore résolus:
• Aucune cause authentique de l’ATS n’est encore connue
• Les recherches étiologiques n’ont identifié que des FDR qui ne sont ni nécessaires, ni suffisants, pouvant expliquer au mieux
60% de la maladie athéromateuse
• L’ATS atteint des personnes dont la cholestérolémie est normale ou basse et souvent sans aucun FDR vasculaire classique
Problématique (1)
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Problématique (2)
• La plaque d’athérome, véritable foyer d’inflammation chronique, est considérée aujourd’hui comme une réponse à diverses agressions
Si l’inflammation locale ( CRPus ) exprime les remaniements de la plaque
l’inflammation systémiquepourrait être responsable des premières étapes de
la formation, de l’accélération et des complications des plaques athéroscléreuses
• Identifions-nous tous les patients à Haut Risque Vasculaire…….?
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Stades du développement de la plaque d’ATS
Fruchart
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Endothélium anormalEndothélium normal
Dysfonction
Dysfonction endothéliale: 1ère étape dans le développement de l’ATS
Liao Clin Chem. 1998; 44: 1799-1808
LDLcHTA Diabète
Tabagisme
Vasoconstriction � Adhésion
des plaq/ Leuc
CroissanceMigration des CML
� Dépôt de lipides � clearance
Tonus vasc Inhibe
l’ adhésion des plaq/ Leuc
Inhibe la croissanceMigration des CML
Barrière au LDLc
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Modification de l’endothélium vasculaire au cours de l’ATS
Fruchart
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Formation de la plaque 1 — Strie lipidique
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Formation de la plaque 2 — Core lipidique
L’accumulation de lipides dans le centre de la plaque provoque la mort des cellules
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Formation de la plaque 3 — Chape fibreuse
Plus la chape est résistante, plus le risque de rupture de la plaque est faible.
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Les macrophages jouent un rôle essentiel dans la fragilisation de la plaque par - Libération de cytokines inflammatoires- Production de facteur tissulaire (augmente le recrutement cellulaire)- Diminution de la resistance de la chape fibreuse
Inflammation de la paroi vasculaire
� résistance de la chape fibreuse
� Recrutementcellulaire
Cellules musculaires lisses
Facteur tissulaireLDL Oxydées (CE+++)
Macrophages
Cytokines
Vulnérabilité de la plaque
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• Rôle des macrophages dans la dégradation de la chape fibreuse� Libération de métalloprotéases qui :
- dégradent chape fibreuse entourant le centre lipidique- dégradent le tissu conjonctif situé dans le centre lipidique
Fragilité de la chape fibreuse
Dégradation tissu conjonctif dans le centre lipidique
Sécrétion de métalloprotéases
Vulnérabilité de la plaque :
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Formation du thrombus Facteurs etiol.
Stress oxydatif
Plaque athérome
Remaniements infl.
Rupture
Aggregation plaquettaire
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De la plaque à la thrombose
L’occlusion partielle est source d’embols cruoriques, qui peuvent provoquer des occlusions vasculaires distales.
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Acides gras glucose
PKC
AGE/GENETIQUE
Glu
Vasoconstriction
Adhésion
RecrutementInflammation
�Agrégation PLThrombose
�Chape fibreuseDéstabilisationplaqueStress oxydatif
Acides gras glucose
�NO �TXB2�PGI2 �ET1
�VCAM-ICAMP séléctine
�MCP 1IL6 TNF�
�PAI 1 �FVW�FT �NO
Apoptose CMLV�MMP
Hyperglycémie, augmentation des acides gras et ATS
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� Collagénases et métalloprotéases
Perte de la fonction anti-athérogéne des HDL
Infl.chroniqueS.Métabolique
ObésitéDiabète
Augmentation modérée mais permanente des
protéines de l’inflammation
HDL
ApoA1ApoA1 AAApoA1SAAApoA1SAA
CRP , SAA
HDL Anti athérogéne HDL athérogéne
HDL
ApoA1 ApoA1
Ansell et al Circulation 2003Kontush A et al. ; Nat clin Pract cardio vasc Med 2006;3.Chait A et al. ; J lipid Res 2005;46
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Copyright ©1997 American Heart Association
Libby, P. et al. Circulation 1997;96:4095-4103
Direct effects of infectious agents on intrinsic vascular wall cells
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INFECTION SYSTEMIQUE ET ATS
• LIUBA P.�1�
Infections aigues � oxydation des Ldl � � risque d’ATS dans l’enfance
• CHARAKIDA M. �2�
Les infections aigues sont associées à une dysfonction endothéliale � Rôle important de l’infection dans la pathogénie de l’ATS.
• MADJID M . �3�
L’infection systémique entraine une exagération de l’ inflammation locale ( � inflammatoires+++) au sein des lésions athéromateuses
�1� ( Eur Heart J. 2003; 24�2� (Circulation 2005, 111)�3� ( Tex Heart Inst J. 2007;34 (1) )
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Kiechl, S. et al. Circulation 2001;103:1064-1070
ORs of new carotid plaques according to chronic infection status and level of C-reactive protein
Habitants de Bruneck (Bolzano- Italie) – Etude prospective
Forte corrélation entre le développement de nouvelles plaques d’ATS et un taux de CRP >1mg/l. Tendance développement de nouvelles plaques d’ATS + importante chez les sujets porteurs d’infection chronique.
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L’ATS est responsable des décès tardifs LES
La mortalité coronarienne représente la 3ème cause de mortalité après les causes rénales et infectieuses au cours du LES.
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L’ATS CORONAIRE EST FRÉQUENTE
NEJM 2003;349:2407-15
LES
65 lupiques vs 69 sujets contrôles , sans ATCD de Mie coronaireLes 2 groupes sont similaires en âge , sexe , race
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LES PLAQUES CAROTIDIENNESSONT FRÉQUENTES ET PRÉCOCESLES
Roman MJ, et. al. N Engl J Med. 2003;349:2399–2406. [Evidence Level B]
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ATS carotidienne infraclinique
� Etude prospective: 98 PR / 98 témoins appariés sur l’âge, le sexe� Bilan des FRV� Echodoppler des carotides � Evaluation de la sévérité de l’affection , du traitement et des
marqueurs de l’inflammation
PR contrôle
Plaques d’athérome 44 % 15 % p<0.001
Conclusion : les patients avec PR ont une prévalence élevée de lésions athéroscléreuses infracliniques indépendamment des FDR traditionnels, suggérant que l’inflammation chronique et probablement la sévérité de l’affection sont athérogènes dans ce groupe de malades .
M.S. Roman et al: ann.intern Med. 2006; 144 : 249-256
PR
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Atteinte macrovasculaire asymptomatique
Alkaabi JK et al :rhumatlogy 2003; 42
PR
Groupe PR Groupe contrôle
EIM 0.7 0.62
IPS <1 25% 2.5%
Etude prospective, PR n= 40 vs groupe contrôle Pas de différence significative dans la prévalence de l’HTA- diabète - profil lipidique entre les 2 groupes .
Conclusion : les patients porteurs de PR ont un risque élevé d’atteinte vasculaire asymptomatique, avec une forte prévalence de lésions carotidiennes et de l’AOMI .
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ATS accélérée : par quels mécanismes ?
Les cytokines (TNF-�, IL-1�, IL-6) ont plusieurs sites d’action� TNF-� altère l’insulinosensibilité au niveau du muscle� IL-6 et TNF-� stimulent la lipolyse � augmentation des AGL
responsables d’un stress oxydatif.
Circulation�2003;�108:�2957�63
� Une dyslipidémie (� HDL, � TG, LDL petites et denses ) athérogène� Une dysfonction endothéliale avec � des molécules d’adhésion� Un état prothrombotique : (� fibrinogène, � vWF, plaquettes)
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Les cytokines interviennent à 2 niveaux dans l’histoire naturelle de l’athérogénése
Médecine/science 2001: 17: 162-9
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INFLAMMATION DE LA PR � MCV
Circulation�2003;�108:�2957�63
![Page 31: L’ATHEROTHROMBOSE ou. Zekri.pdfPR Groupe PR Groupe contrôle EIM 0.7 0.62 IPS](https://reader036.vdocuments.fr/reader036/viewer/2022081601/611cd6f1edf83d76b801d262/html5/thumbnails/31.jpg)
�Traumatisme pariétal:�Mécanique�Hémodynamique�Chimique,infl.�Infection aigue,chr.�Inflammation syst.
Facteurs de risque endogènes� Génétique�Age� Sexe� Hyperhomocysteinemie
• …..
Facteurs de risque exogènes•Diabète•Hypercholestérolémie•HTA•Tabac …..
remaniements pariétauxDepots lipidiqueProlifération- migration CMLInflammation locale
•
Maladies CV
AGRESSION
Dysfonction endothéliale
Plaque athérothrombose
Stress oxydatif
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Atteinte cérébro-Vasculaire
Atteinte artérielle périphérique
24.7%
3.8% 11.8%
29.9%
3.3%
7.4%
19.2% ~26% des patients ont des manifestations
atherothrombotiques dans plus d’un territoire
26.2%†
�1�. Coccheri S. Eur Heart J 1998; 19(Suppl): 227.
Atteinte coronaire
*Data from CAPRIE study (n=19,185)
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Particularités topographiques des lésions athéromateuses en fonction des FDR vasculaires
AVC HTA – Diabète- Tabac……
Coronaropathie Dyslipidémie – HTA…..
ATS Aorto-iliaque Tabac – Diabète
ATS fémoro-poplitée Tabac – Diabète
ATS sous-poplitée Diabète - Tabac
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CONCLUSION
• L’ATS est actuellement considérée comme un processus inflammatoire, du début de la constitution des 1 ères lésions jusqu’à l’évènement vasculaire….La recherche continue….
• La modélisation de l’athérogénèse au cours de la PR peut s’appliquer à toutes les pathologies inflammatoires chroniques.
• Il n’est pas impossible que dans un futur proche, la mesure de l’EIMau niveau de la carotide ou de l’IPS fassent partie du bilan évolutif d’une pathologie inflammatoire chronique et qu’ ils constituent des éléments décisionnels dans la prise en charge thérapeutique.
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Maladiesinflammatoireschroniques
=HAUT RISQUE VASCULAIRE