la néoglucogenèse 1 ière année pharmacie 2012-2013 biochimie métabolique pr bouhsain sanae

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  • La noglucogense 1 ire anne Pharmacie 2012-2013 Biochimie mtabolique Pr Bouhsain Sanae
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  • glycogne Glycognogense Glycognolyse Voie des Pentose phosphate Ribose, NADPH glycolyse lactate H 2 O+CO 2 Oxydation arobique Digestion absorption Aliments Lactate, acides amins, glycerol glucose noglucogense
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  • Plan Introduction 1- Les ractions de la noglucogense 2- Le bilan nergtique 3- La rgulation 4- Les principales anomalies Conclusion
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  • Introduction La noglucogense ou gluconogense : ensemble des ractions qui permettent la synthse du glucose partir de prcurseurs non glucidiques Il nexiste pas de glucides essentiels
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  • Les principaux prcurseurs: le Pyruvate/ lactate (1/3): Proviennent des globules rouges et des cellules musculaires Alanine (1/3) Provient des cellules musculaires le glycrol (1/12): Provient catabolisme des triglycrides (alimentaires, tissu adipeux, des lipoprotines circulantes) Diverses molcules: aa glucoformateurs: aliments, protines tissulaires Propionate: catabolisme des AG nombre impair de C Site: foie (rein uniquement si jene prolong)
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  • La noglucogense intervient pendant le jene:
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  • 1- Les ractions de la noglucogense
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  • La noglucogense n'est pas l'inverse de la glycolyse: Utilise en sens inverse les ractions rversibles de la glycolyse Ne peut utiliser les 3 ractions irrversibles : doit les contourner par des ractions spcifiques Localisation des ractions de la noglucogense: Mitochondrie, Cytoplasme, Rticulum endoplasmique
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  • La noglucogense Les prcurseurs
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  • La noglucogense partir du pyruvate 12 ractions 8 ractions rversibles: communes avec glycolyse 4 ractions catalyses par enzymes cls irrversibles Enzymes irrversibles de la glycolyse Ractions correspondantes au cours de la noglucognse Glucokinase ou hexokinaseDu G6P au glucose PFK1Du F1,6P au F6P Pyruvate kinaseDu pyruvate au PEP
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  • 1- Du Pyruvate au PEP Transport du pyruvate du cytoplasme vers mitochondrie LOAA ne peut traverser membrane mitochondriale utilisation des isoenzymes mitochondriales et cytoplasmiques de la MDH
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  • 2) Du F-1,6-BP au F-6-P
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  • 3) Du G-6-P au Glucose Glucose 6 phosphatase : lie la membrane du rticulum endoplasmique des hpatocytes et des cellules rnales
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  • Cycle glucose-lactate ou La noglucogense partir du Lactate des muscles
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  • Cycle glucose-alanine ou La noglucogense partir de lAlanine des muscles
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  • La noglucogense partir des acides amins glucoformateurs
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  • La noglucogense partir du Glycrol
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  • La noglucogense rcapitulatif des prcurseurs
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  • 2- Bilan nergtique
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  • La synthse dune molcule de glucose partir de 2 molcules de pyruvate consomme: 2 NADH,H+ et lquivalent de 6 ATP
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  • 3- Rgulation de la noglucogense
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  • Rgulation rciproque de la noglucogense et de la glycolyse Rgulation rciproque des 2 processus: les ajuster en fonction: de ltat nergtique des besoins cellulaires ou des tissus. Les deux processus ne rpondent pas aux mmes objectifs : la glycolyse: production de lnergie la noglucogense : conservation de lnergie Principal signal qui rgle cette rgulation: rapport ATP/AMP: Glycolyse: si ATP/AMP est bas Noglucogense: si ATP/ AMP est lev Moyens: rgulation rciproque des enzymes cls
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  • Enzymes cls de la noglucogense Rgulation allostrique Pyruvate carboxylase: rgulation allostrique - Activateur: Actyl CoA PEP carboxykinase: Pas de rgulation allostrique Fructose-1,6 bisphosphatase: rgulation allostrique Activateurs: ATP, Citrate Inhibiteur: fructose 2,6 biphosphate+++ Glucose-6-phosphatase: Pas de rgulation allostrique
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  • Enzymes cls de la noglucogense Rgulation hormonale: glucagon distance dun repas, glycmie, glucagon scrt par le pancras endocrine : induit la synthse denzymes-cls de la noglucogense: PEP carboxykinase Fructose 1,6 biphosphatase phosphorylation denzymes via PKA (protine kinase dpendante de lAMPc) Active la triglycride lipase: hydrolyse des triglycrides Catabolisme des AG en actyl-CoA Dclenchement noglucogense activation de la fructose 2,6 biphosphatase: fructose 2,6 biphosphate Dclenchement noglucogense
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  • Action du fructose 2,6 Bisphosphate sur la noglucogense et la glycolyse
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  • et de le glycolyse Noglucogense: si ATP/ AMP est lev Glycolyse: si ATP/AMP est bas
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  • 4- Anomalies de la noglucogense
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  • Dficit en Pyruvate Carboxylase (PCD) Maladie Hrditaire rare du Mtabolisme Transmission autosomique rcessive Dcrite en priode nonatale; jamais chez ladulte car pronostic fatal. Symptomes: hypoglycmie et une acidmie lactique lors de courtes priodes de jene lethargie, vomissement, mouvements anormaux.
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  • La noglucogense: ce quil faut retenir
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  • Glycolysenoglucogense DfinitionDu glucose au pyruvate Du pyruvate au glucose LocalisationCytoplasme Tous tissus Cyt, mitoch, RE Foie, Rein Ractions1012 Ractions spcifiques Hexokinase Phosphofructokinase1 Pyruvate Kinase Glucose 6 Pase Fructose 1,6biphosphatase PEP carboxykinase Pyruvate carboxylase Bilan nergtiqueProduction: 2ATP et 2 NADHH+ Consommation 4ATP, 2GTP et 2 NADH,H+ Rgulation rciproque de la noglucogense et de la glycolyse+++
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