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La Lettre du Cancérologue Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab (1) Méthodologie Edinburgh : 387 cancers ovariens Australia (Tothill): 285 cancers ovariens ICON 7 : 375 cancers ovariens Découverte Validation 1 (in silico) Validation 2 Macrodissection FFPE* Isolement de l’ARNm Expression microarray (Almac ovarian DSA ® ) Analyse des tumeurs séreuses de haut grade ASCO ® 2014 - D’après Gourley C et al., abstr. 5502 actualisé *Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded

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Page 1: La Lettre du Cancérologue Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab

La Lettre du Cancérologue

Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab (1)

Méthodologie

Edinburgh :387 cancers ovariens

Australia (Tothill):285 cancers ovariens

ICON 7 :375 cancers ovariens

Découverte Validation 1 (in silico) Validation 2

Macrodissection FFPE*

Isolement de l’ARNm

Expression microarray (Almac ovarian DSA®)

Analyse des tumeurs séreuses de haut grade

ASCO® 2014 - D’après Gourley C et al., abstr. 5502 actualisé

*Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded

Page 2: La Lettre du Cancérologue Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab

La Lettre du Cancérologue

Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab (2)

• Identification de 3 sous-groupes différents– Sous-groupe immunitaire :

• surexpression des gènes de l’immunité et répression des gènes de l’angiogénèse

• meilleur pronostic – Sous-groupe angiogénique– Sous-groupe angioimmune

• Développement d’une signature de 63 gènes pour différencier les patients du sous-groupe immunitaire des patients des sous-groupes proangiogéniques

ASCO® 2014 - D’après Gourley C et al., abstr. 5502 actualisé

Surexpression des gènes de l’angiogénèse

Page 3: La Lettre du Cancérologue Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab

La Lettre du Cancérologue

Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab (3)

ASCO® 2014 - D’après Gourley C et al., abstr. 5502 actualisé

SSP SG

Sous-groupe immunitaire Sous-groupe pro-angiogénique

• Bras contrôle ICON 7 groupes immunitaire et pro-angiogéniques

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• Bévacizumab : effet délétère dans le sous-groupe immunitaire- bénéfique dans le sous-groupe pro-angiogénique

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Page 4: La Lettre du Cancérologue Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab

La Lettre du Cancérologue

Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab (4)

• Interaction entre le groupe immunitaire et la voie antiangiogénique ? • Y-a-t-il un antagonisme direct entre l’anticorps monoclonal du VEGF et la régulation immunitaire ?

ASCO® 2014 - D’après Gourley C et al., abstr. 5502 actualisé

SG inférieure dans le sous-groupe immunitaire recevant le bévacizumab

Sous-groupe immunitaire Sous-groupe pro-angiogénique

Test de non-proportionnalité négatif dans les 2 sous-groupes moléculaires

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Carbo + pacCarbo + pac + bev

Carbo + pacCarbo + pac + bev