La Lettre de l’infectiologue

Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (1)

• DCV 30 mg x 1/j (dose réduite) + SMV 150 mg x 1/j + RBV fonction du poids– Dans cette étude, les concentrations en DCV dues à la co-administration

avec SMV étaient plus basses que prévu

Étude de phase II randomisée en ouvert

CROI 2014 – D'après Hézode C et al., abstract 28LB, actualisé

J1 S12 S48

Re-randomisation à S12 (1:1)

GT1bNaïfs (n = 104)Répondeursnuls (n = 43)

GT1a(exploratoire)

1:1

Ra

nd

om

isa

tion

Naïfs(n = 12)

RépondeursNuls

(n = 9)

S24

DVC + SMV12 semaines

(n = 76)

36 semaines de suivi

24 semaines de suiviDVC + SMV12 semaines

36 semaines de suivi

24 semaines de suivi

DVC + SMV + RBV12 semaines

(n = 71) DVC + SMV + RBV12 semaines

24 semaines de suiviDVC + SMV + RBV

24 semaines

24 semaines de suiviDVC + SMV + RBV

24 semaines

La Lettre de l’infectiologue

S4 (RVR) Fin de traitement

RVS12 S4 (RVR) Fin de traitement

RVS120

20

40

60

80

100 7991

85

6574

656982

7585

95 95

Pat

ien

ts a

vec

AR

N d

u V

HC

in

dét

ecta

ble

(%

)

Naïfs

42/53

35/51

48/53

42/51

45/53

38/51

15/23

17/20

Répondeurs nuls

17/23

19/20

15/23

19/20

Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (2)

Efficacité pour les GT 1b

CROI 2014 – D'après Hézode C. et al., abstract 28LB, actualisé

DCV + SMV

DCV + SMV + RBV

Analyse en ITT

RVS12 “as observed” n/N (%) DCV + SMV DCV + SMV + RVB

Données manquantes en post-traitement à S12

exclues

Naïfs 45/50 (90) 38/46 (83)

Répondeurs nuls 15/19 (79) 19/20 (95)

La Lettre de l’infectiologue

Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (3)

RVS12 en fonction de la durée de traitement pour les GT1b

CROI 2014 – D'après Hézode C et al., abstract 28LB, actualisé

DCV + SMV DCV + SMV + RBV

DCV + SMV DCV + SMV + RBV

0

20

40

60

80

10081

7583

10089

74

50

89

RV

S12

IP

W (

%)

± IC

80

Naïfs Répondeurs nuls

DCV + SMV 12 semaines

DCV + SMV 24 semaines

DCV + SMV + RBV 12 semaines

DCV + SMV + RBV 24 semaines

RVS12“as observed”

n/N (%) DCV + SMV DCV + SMV + RVB

12 semaines 24 semaines 12 semaines 24 semaines

Inclutles patients

re-randomisésà S12

Naïfs 20/22 (91) 24/24 (100) 20/23 (87) 18/21 (86)

Répondeurs nuls 9/9 (100) 6/10 (60) 11/11 (100) 8/9 (89)

La Lettre de l’infectiologue

Étude LEAGUE-1 : daclatasvir + simeprevir± RBV dans les GT1 (4)

• Patients naïfs– RVS12 chez 67 % (8/12) des patients

Incluant 2/2 patients cirrhotiques et 6/10 non cirrhotiques Échec virologique chez 33 % (4/12) des patients

• Répondeurs nuls– Possibilité de bénéficier de l’addition de PR après que 5 patients

aient présenté un échec virologique (7 patients au total)– 9/9 patients : absence de RVS

Efficacité pour les GT1a

➜ Cette association DCV 30 mg + SMV 150 mg ± RBV a permis d’obtenirdes taux de RVS12 de 75 à 85 % chez les patients naïfs et de 65 à 95 %chez les répondeurs nuls dans les GT 1b

➜ La tolérance a été bonne (hyperbilirubinémies de grade ¾ liées à la RBV)

➜ La dose de 60 mg pour le DCV est celle retenue pour les essais futurs –y compris ceux incluant le SMV

CROI 2014 – D'après Hézode C. et al., abstract 28LB, actualisé