La différenciation des LBPremière étape indépendante de l’Ag

• A lieu dans l’organe lymphoïdeprimaire=moelle osseuse

• Conduit au développement d’unLB mature naïf

• Élimine les LB auto-réactifs:établissement de la tolérance

La différenciation des LB Première étape indépendante de l’Ag

• L’étape indépendante de l’Ag: 4stades de différenciation

1. Cellule pro-B (progéniteurs B)2. Cellule pré-B (précurseurs B)3. Cellule B immature4. Cellule B Mature

Cette classification est corréléeavec le réarrangement des gènesd’Ig et l’expression d’autresprotéines de surface

Cellule B mature naïve

• Circule en permanence entre les différents organes lymphoïdes secondaires àla rencontre de l’Ag spécifique

• Demi-vie courte en absence de rencontre de l’Ag spécifique: 3 jours• Si la rencontre avec l’Ag spécifique a lieu on passe à la seconde étape du

développement dépendante de l’Ag

La différenciation des LB:Etape dépendante de l’Ag

• Elle a lieu au niveau des organes lymphoïdes secondaires périphériques(ganglions, rate, tissu lymphoïde associé aux muqueuses)

• Les organes lymphoïdes secondaires ont une architecture hautement organiséeavec des zones B: les follicules et des zones T

• Lieu de la rencontre entre le LB et l’Ag spécifique• Lieu de la commutation isotypique du LB• Lieu d’hypermutation somatique avec sélection positive des LB dont le BCR

présente une maturation d’affinité pour l’Ag• Lieu de sélection négative des LB autoréactifs vis-à-vis des Ag du soi présents

en périphérie et absents des organes lymphoïdes centraux

La différenciation des LB:Etape dépendante de l’Ag

• Séconde étape dépendante de l’Agqui aboutit à la formation, à partirde cellules B naïves en réponse àun Ag spécifique, à des cellules Beffectrices:

Plasmocytes: site de synthèse et desécrétion intense des Ig

LB mémoires qui peuvent êtrerapidement activés après un secondcontact avec l’Ag

Image: Med.univ-angers.fr Plasmocyte

Le récepteur des cellules B ou BCR « B cell receptor »

• Ig de surface (sIg) ou Ig membranaire (Igm)• Composé de 4 chaînes polypeptidiques• - 2 chaînes lourdes identiques• - 2 chaînes légères identiques• Isotype variable selon statut du LB• LB naïfs : sIgD et sIgM• LB éduqués : sIgG ou sIgA ou sIgE• Plasmocytes : très faible expression

Différenciation des lymphocytes B

Les lymphocytes Tsupport de l’immunité cellulaire

• Représentent 70% des lymphocytes circulants• Reconnaissent les antigènes des agresseurs exprimés à la surface des cellules

infectées, attaquent les cellules infectées par des micro-organismes àdéveloppement intra-cellulaire

• On distingue deux populations principales des LT:- LT CD4+ ou auxiliaires ou helper (2/3) ont le rôle d’activer les cellules de laréaction immunitaire: macrophages, LB et LT cytotoxiques, fonctionrégulatrice d’amplification de la réponse immunitaire

Sous-populations des LT auxiliaires ou helper TH1 et TH2- LT CD8+ ou cytotoxiques (1/3) ont la capacité de lyser les cellules infectées

Les lymphocytes T

• Cellule T naïve: avant la rencontreavec l’Ag spécifique

• Après la rencontre on parle decellule T effectrice armée

• LT CD4+: Chef d'orchestre de laréponse immunitaire spécifique

• LT CD8+: Participent à l'immunitécellulaire (cytotoxicité)

• Circulation permanente entre lesang et les organes lymphoïdessecondaires

cohen.svt.free.fr

Le développement des lymphocytes T

• 1ère étape indépendante de l’antigène: conduit à la production des cellules Tmatures naïves à partir des cellules souches hématopoïétiques et àl’élimination des LT auto-réactives (établissement de la tolérance)

• Le thymus: organe lymphoïde primaire où les précurseurs T, d’originemédullaire, se différencient en lymphocytes T matures naïfs et acquièrent unrépertoire tolérant

• les LT naïfs circulent en permanence entre les organes lymphoïdes secondairesà la rencontre de l’Ag spécifique

• 2ère étape dépendante de l’antigène: conduit au développement des cellules Teffectrices et mémoire

• En fonction du réarrangement des gènes:LT CD4+ sont programmés pour devenir des cellules sécrétrices de cytokineset des cellules mémoiresLT CD8+ sont programmés pour devenir des cellules effectrices cytotoxiques(CTL CD8+) et des cellules mémoires

Les lymphocytes T

• Le récepteur pour l’antigènes’appelle TCR (T cell receptor)

• Le récepteur du LT ne reconnaîtque des antigènes protéiques, ceux-ci ne sont jamais natifs, lesprotéines doivent être découpées enpeptides qui sont ensuite associéesà des molécules de CMH

• www3.vet-lyon.fr

Le récepteur à l’Ag deslymphocytes T ou TCR

• Structure extracellulaire estcomparable à Fab des Ig etparticipe au site de reconnaissanceet de liaison à l’antigène

• Monovalent

Les cellules présentatrices d’antigèneassurent l’interface entre l’immunité innée et adaptative

• Les CPA sont des cellules diversesqui ont en commun la propriétéd’exprimer des molécules CMH declasse II

• Ces cellules peuvent endocyter lesAg protéiques exogènes, lesdécouper en peptides et les associeraux molécules CMH de classe II

• Image: e-sante.futura-sciences.com

CPA

• Les monocytes macrophages• Les cellules dendritiques

(Langerhans au niveau de la peau)• Les lymphocytes Bimage.bloodline.netpolconsultant.comanne.decoster.free.fr

Caractéristiques des CPA

• Capacité de capter l’antigène et de le dégrader partiellement (apprêter)• Capacité de la présenter en association avec les molécules du CMH• Expression membranaire des molécules de co-stimulation• Sécrétion des cytokines capables d’agir sur les cellules auxquelles est présenté

l’antigène

Reconnaissance de l'Ag par les lymphocytes T

• Pas reconnaissance directe de l'Ag• Nécessité d’une présentation par molécule du CMH (complexe majeur

d’histocompatibilité), on parle de reconnaissance restreinte par leCMH

• Interaction du TCR avec le peptide ET la molécule du CMHCMHII pour les LTCD4+CMHI pour les LTCD8+• Ag présenté sous forme de courts peptides (après apprêtement),

reconnaissance d'Ag linéaires uniquement• 8-10 aa pour le CMHI• >13 aa pour le CHMII• Répertoire immunologique encore plus important que celui du BCR

Les corécepteurs

• L’affinité de l’interaction du TCR avec le complexe peptide-CMH est faible,des corécepteurs sont nécessaires

• Interviennent dans l’activation cellulaire soit en augmentant l’avidité globalede l’interaction du TCR pour le complexe CMH-peptide et/ou en envoyant dessignaux vers l’intérieur de la cellule

• CD4 et CD8 augmentent jusqu’à 100 fois l’affinité globale de l’interactionentre le TCR et le complexe peptide-CMH

• En outre, via leur domaine intracytoplasmique ils activent directement dessystèmes de transduction de signal à l’intérieur de la cellule

CD4

• Rôle: reconnaissance de lamolécule du CMHII présentantl’Ag au LTCD4+

• Interaction indispensable audéveloppement d’une réponseimmunitaire

CD4 présent sur: monocytes, macrophages, cellules

dendritiques, cellules de lamicroglie- récepteur du VIH (internalisationdu virus)

users.rcn.com

Caractéristiques des Lymphocytes TCD4+

• 67 % des LT, présence du CD4 en surfaceInitiateur de la réponse immunitaire adaptative ou spécifique• Reconnaissance Ag• Activation des cellules effectrices• Orientation de la réponseCellulaire (cytotoxicité)Humorale (anticorps)Reconnaissance des Ag• Dans les organes lymphoïdes secondaires• Présentés par des cellules présentatrices d'Ag (CPAg)• Restreinte au CMHII

CD8

• Co-récepteur du TCR• Rôle: reconnaissance de la

molécule du CMHI présentant l’Agau LTCD8+

• Interaction potentialisant (x100) ledéclenchement du mécanismecytotoxique

users.rcn.com