jifa 2009
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Insuffisance Erectile, Insuffisance Erectile, Maladies Cardiovasculaires Maladies Cardiovasculaires
et Préventionet Prévention
Thierry RoumeguèreThierry RoumeguèreCliniques Universitaires de BruxellesCliniques Universitaires de BruxellesService d’Urologie - Hôpital ErasmeService d’Urologie - Hôpital Erasme
6161èmesèmes Journées Internationales Francophones d’Angéiologie Journées Internationales Francophones d’Angéiologie Paris, 9 janvier 2009Paris, 9 janvier 2009
Maladies Maladies associées à la dysfonction érectileassociées à la dysfonction érectile
Etude Realise– Belgique (1851 Etude Realise– Belgique (1851 patients)patients)
Hypert
ensio
n
Diabète
Troubles
lipidiques
Dépres
sion
Hypert
rophie
bénigne
de la p
rosta
te
Athérosc
lérose
Maladies
vasc
ulaires
périphéri
ques
Prosta
tectomie
radica
le
Dysthyro
idies
% p
atië
nts
34.2
14.9 13.59.8 9.4
7.2 5.43.0 1.9
0
10
20
30
40
Roumeguère Th et coll. J Sex Med. 2009Roumeguère Th et coll. J Sex Med. 2009
Maladies associées Maladies associées et Sévérité du Trouble Erectileet Sévérité du Trouble Erectile
0
10
20
30
40
50
Total Severe Moderate mild/moderate Mild
Hypertension
Hyperlipidemia
Diabetes
Angina pectoris
Depression
BPH
Prostatectomy
Roumeguère Th et al. J Sex Med. 2009Roumeguère Th et al. J Sex Med. 2009
NB: 64% of men with ED report at least one or more of these conditions
ED: A Barometer of Men’s HealthED: A Barometer of Men’s Health (MALES 2001) (MALES 2001)
Rosen et al. Curr Med Res Opin. 2004 Rosen et al. Curr Med Res Opin. 2004
ED n = 4,422No ED n = 23,416
19
7
16
4
13
36
17
29
14
0
5
10
15
20
25
30
35
40
HTN CHD/Angina
High Cholesterol
Diabetes Depression/ Anxiety
Men
rep
ort
ing
dis
ease
(%
)
25
p<0.0001
*
*
*
*
*
Le “quatuor” mortelLe “quatuor” mortel
ObésitéDiabète Hypertension Dyslipidémie
Esposito K et al. Diabetes Care. 2004Esposito K et al. Diabetes Care. 2004
Distribution of Erectile Dysfunction among Men with Distribution of Erectile Dysfunction among Men with Metabolic Syndrome (ATP III) by Presence of Metabolic Syndrome (ATP III) by Presence of
3, 4, and 5 Components3, 4, and 5 Components
0
10
20
30
40
3 4 5
ED
(%
)
Severity of Erectile Dysfunction in Relation to HbASeverity of Erectile Dysfunction in Relation to HbA1c1c Levels Levels
in 115 Diabetic Men (mean age 58.3 yrs)in 115 Diabetic Men (mean age 58.3 yrs)
Rhoden EL et al. BJU Int. 2005Rhoden EL et al. BJU Int. 2005
0
10
20
30
40
50
60
HbA1c < 8 % (n=28) HbA1c >= 8 % (n=87) HbA1c >= 11 % (n=29)
%
severe ED (IIEF 0-10)
Hyperlipidémie et DEHyperlipidémie et DE
- Importance des HDL et CT/HDL
- Risque élevé de maladie
coronarienne selon l’âge :
40 - 49 ans 52 %50 - 59 ans 55 %60 - 69 ans 62 %
Roumeguère et al. Eur.Urol. 2003Roumeguère et al. Eur.Urol. 2003
0
10
20
30
40
50
60
70
Hyperchol.
CHD après10 ans
Avec DE
Sans DE
*
* Risque élevé
%patients
*
Risque d’accident cardio-vasculaire en fonction Risque d’accident cardio-vasculaire en fonction de l’âge et de la présence d’une DEde l’âge et de la présence d’une DE
Roumeguère, Eur Urol, 2003Roumeguère, Eur Urol, 2003
CV Disease and the Probability CV Disease and the Probability of Erectile Dysfunctionof Erectile Dysfunction
No CVD or DiabetesNo CVD or DiabetesCVDCVDDiabetesDiabetesCVD and DiabetesCVD and Diabetes
Grover et al. Arch Int Med. 2006Grover et al. Arch Int Med. 2006
Pro
bab
ilit
y o
f E
D (
%)
Pro
bab
ilit
y o
f E
D (
%)
0
20
40
60
80
100
40-4940-49 50-5950-59 60-6960-69 >70
Age Group (years)
Steel et alSteel et al.. Eur Urol. 2003; Eur Urol. 2003; ZusmanZusman et al. et al. Am J Cardiol Am J Cardiol..19991999;; Montorsi et al. Eur Urol. 2003Montorsi et al. Eur Urol. 2003
TTroubles roubles EErectirectilesles et Maladie Coronaire et Maladie Coronaire
300 patients (300 patients (ccoronarographies)oronarographies) 4949 % DE % DE
Chez 67 % des patients, DE précède maladie coronarienne de 3 ans !Chez 67 % des patients, DE précède maladie coronarienne de 3 ans !
25% hommes > 40 ans avec DE déveloperont Maladie Coronarienne25% hommes > 40 ans avec DE déveloperont Maladie Coronarienne
Facteurs de RisqueFacteurs de Risque
Maladies CardiovasculairesMaladies Cardiovasculaires
TabacTabac
TATA
CholestérolCholestérol
DiabèteDiabète
Dysfonction ErectileDysfonction Erectile
TabacTabac TA TA
CholestérolCholestérol
DiabèteDiabète
D.ED.E.
Dysfonction EndothélialeDysfonction Endothéliale
Dénominateur CommunDénominateur Commun
H Solomon, J W Man, G Jackson. Heart. 2003
ISCHEMIE DE
Maladie cardio-vasculaire
Déficit en NO
Pathologie de l’endothélium vasculaire
Dysfonction endothéliale Dysfonction érectile
Style de vie Style de vie Facteur de prévention du trouble de Facteur de prévention du trouble de
l’érectionl’érection
Activité physique (Top : 45 % DE) Activité physique (Top : 45 % DE) ObésitéObésité TabagismeTabagisme
Identique pour les maladies cardio-vasculaires !Identique pour les maladies cardio-vasculaires !
Bacon, EAU 2001Bacon, EAU 2001
27.555 hommes (53-90 ans)27.555 hommes (53-90 ans)
Syndrome métaboliqueSyndrome métabolique
Facteurs de risque modifiables Facteurs de risque modifiables et Troubles Erectileset Troubles Erectiles
Adapté de Derby et al. Urology. 2000Adapté de Derby et al. Urology. 2000 ..
Présents
Absents
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
Pro
bab
ilité
de
DE
%
Taba
c
Obé
sité
Alc
ool
Séde
ntar
ité
Effet de l’activité physique sur la DEEffet de l’activité physique sur la DE
Pro
babi
lité
de D
EP
roba
bilit
é de
DE
Mode de vie sédentaire au départ:
Mode de vie sédentaire lors du suivi:
Facteur de risque d’un mode de vie sédentaireFacteur de risque d’un mode de vie sédentaire(sédentaire = effort < (sédentaire = effort < 200 kcal/jour ou 200 kcal/jour ou marche de 30 minutes pour un homme de 70 kg)marche de 30 minutes pour un homme de 70 kg)
Derby CA et al. Urol. 2000Derby CA et al. Urol. 2000..
Control Group (n=55)Control Group (n=55)
Weight Loss + Increased Physical Activity in Weight Loss + Increased Physical Activity in Obese* Men Improves EDObese* Men Improves ED
-0,1
-0,09
-0,08
-0,07
-0,06
-0,05
-0,04
-0,03
-0,02
-0,01
0
-0,1
-0,09
-0,08
-0,07
-0,06
-0,05
-0,04
-0,03
-0,02
-0,01
0
-0.01-0.01
-0.09†-0.09†
-10
-8
-6
-4
-2
0
-10
-8
-6
-4
-2
0
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
-3
-2,5
-2
-1,5
-1
-0,5
0
-3
-2,5
-2
-1,5
-1
-0,5
0
-8
-7
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
-8
-7
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
Δ Waist-Hip Ratio
Δ Waist-Hip Ratio
Δ FastingGlucose
Δ FastingGlucose
Δ IIEF ScoreΔ IIEF ScoreResponse to
L-arginine Test
(Endothelial Function)
Response to L-arginine Test
(Endothelial Function)
**Obesity defined as BMI Obesity defined as BMI ≥30.≥30.
††P=.01. P=.01. ‡‡P=.02. P=.02. §§P=.008. P=.008.
Esposito K et al. JAMA. 2004.Esposito K et al. JAMA. 2004...
**Obesity defined as BMI Obesity defined as BMI ≥30.≥30.
††P=.01. P=.01. ‡‡P=.02. P=.02. §§P=.008. P=.008.
Esposito K et al. JAMA. 2004.Esposito K et al. JAMA. 2004...
mg/dLmg/dL Δ PA (%)
Δ PA (%)
Δ BP (mm Hg)
Δ BP (mm Hg)
-1-1
-8‡-8‡
3.01§3.01§
0.10.1
-0.7-0.7
-2.6‡-2.6‡
-0.2-0.2
-7‡-7‡
Long-term reduction in body weight (at least10% of baseline weight for 2 y). Long-term reduction in body weight (at least10% of baseline weight for 2 y).
Intervention (n=55)Intervention (n=55)
Troubles Erectiles: pointe de Troubles Erectiles: pointe de l’Iceberg? l’Iceberg?
• Rôle des facteurs de risque cardiaques Rôle des facteurs de risque cardiaques dans la prévention et le traitement de la DEdans la prévention et le traitement de la DE
- Etudes prospectives longitudinales- Etudes prospectives longitudinales
- Essais randomisés- Essais randomisés
• DE prédictive d’une Maladie CoronarienneDE prédictive d’une Maladie Coronarienne
• Rôle de la DE comme déterminant à modifier Rôle de la DE comme déterminant à modifier les facteurs de risque cardiaquesles facteurs de risque cardiaques
Le pénis: l’antenne du coeur?Le pénis: l’antenne du coeur?
L’hypoxie favorise la flacciditéL’hypoxie favorise la flaccidité
Bolz SS et al. Bolz SS et al. Circulation.Circulation. 2003; 107:3081-3087. 2003; 107:3081-3087.Boolell M et al. Boolell M et al. Int J Impot ResInt J Impot Res. 1996;8:47-52.. 1996;8:47-52.Cellek S, Moncada S. Cellek S, Moncada S. PNASPNAS. 1997;94:8226-8231.. 1997;94:8226-8231.Chitaley K et al. Chitaley K et al. Int J Impot ResInt J Impot Res. 2003;15:105-109.. 2003;15:105-109.Wayman, C. ESSM 2005Wayman, C. ESSM 2005
FlacciditéPénis relâché
TumescenceErectionVasodilatationVasodilatation
VasoconstrictionVasoconstriction
HYPOXIEHYPOXIE
cA cC jV0
20
40
60
80
100
120
pO2
(mm
Hg)
Au « repos », les corps caverneux Au « repos », les corps caverneux
sont physiologiquement sont physiologiquement
en hypoxieen hypoxie
cA= carotide cC= corpus cavernosumjV= veine jugulaire
< 65% O2< 65% O2 NOsNOs
La synthèse du NO est influencée par…La synthèse du NO est influencée par…
• L’état de l’Endothelium: L’état de l’Endothelium: effet sur la eNOSeffet sur la eNOS
•O2O2
Whorton et al. Whorton et al. AJP Lung Cellular Molecular PhysiolAJP Lung Cellular Molecular Physiol . 272:1161-1166. 272:1161-1166..
• Cigarette depuis longtempsCigarette depuis longtemps• LDL augmentésLDL augmentés• Diabète types I et IIDiabète types I et II• HypertensionHypertension• Syndrome métaboliqueSyndrome métabolique
• Molécule cruciale pour la production de NOMolécule cruciale pour la production de NO• Détermine l’activité des NO synthases dans des tissus hypoxiquesDétermine l’activité des NO synthases dans des tissus hypoxiques
O2 O2 + L-Arg+ L-Arg NONO + L-Cit+ L-Cit
NOS
La Signalisation NOLa Signalisation NO
nNOS
eNOS
Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:13729-13732Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:13729-13732
nNOS
eNOS
La Production de NOLa Production de NO
Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:13729-13732Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:13729-13732
DE et lésions endothélialesDE et lésions endothéliales
StressStressoxydatifoxydatif
Vasoconstriction
Dysfonction érectile Thrombose
Athérosclérose
DyslipidémieDiabète
Lésion des cellulesLésion des cellulesendothélialesendothéliales
Hypertension Tabagisme
Précurseurs
Inhibiteurs des PDE 5Inhibiteurs des PDE 5: : possible traitement depossible traitement de
la Dysfonction Endothéliale! la Dysfonction Endothéliale!
AthéroscléroseAthéroscléroseVasoconstrictionVasoconstriction
StressStressOxidatifOxidatif
ThromboseThromboseRupture PlaqueRupture Plaque
HypertensionHypertension DiabèteDiabète DyslipidémieDyslipidémie
Cellule Endothéliale Inhibiteurs
PDE5
Halcox, JPJ et al: J Am Coll Cardiol 2002;40:1232– 40
Roumeguere et al. Roumeguere et al. Prog Urol. 2008Prog Urol. 2008
Effet Pleïotrope des I-PDE5Effet Pleïotrope des I-PDE5
Maladies Vasculaires et Endothélium Maladies Vasculaires et Endothélium Facteurs de RisqueFacteurs de Risque
Stress Oxydatif
NO
Altérations Endothéliales et DE ?
Maladies CVMaladies CV D ED E
Inflammation
MPOMPO
LeucocyteLeucocyte
Mox-LDLMox-LDL
IL-8IL-8
MyéloperoxidaseMyéloperoxidase
Taux plasmatique de MPOTaux plasmatique de MPO
Prédictif du Risque d’Accident CardiaquePrédictif du Risque d’Accident Cardiaque
- - AngorAngor (Brennan et al. N Engl J Med, 2003).(Brennan et al. N Engl J Med, 2003).
- - Syndrome coronarien aiguSyndrome coronarien aigu (Baldus et al. Circulation, 2003).(Baldus et al. Circulation, 2003).
MPOMPOCl - + H2O2 + H+ HOCl + H2O
Mox-ProteinMox-ProteinProteinProtein
Moguilevsky N. et al. BBRC 2004Moguilevsky N. et al. BBRC 2004..
Effect of Mox-LDL on Intracellular Cyclic Effect of Mox-LDL on Intracellular Cyclic Guanosine Monophosphate Level of Endothelial Guanosine Monophosphate Level of Endothelial
Cells: A Link to Erectile Dysfunction?Cells: A Link to Erectile Dysfunction?
Roumeguère et al. Eur Urol. 2008Roumeguère et al. Eur Urol. 2008
LDL oxydées in vivoLDL oxydées in vivo
Zouaoui BK, Roumeguère Th. et al. Eur Urol 2007Zouaoui BK, Roumeguère Th. et al. Eur Urol 2007Zouaoui BK, Roumeguère Th. et al. Eur Urol 2007Zouaoui BK, Roumeguère Th. et al. Eur Urol 2007
aorte
Corps caverneuxCorps caverneux
immunofluorescence
CTL nat ox-LDL Mox-LDL
PD
E 5
Inte
nsi
ty
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Mox-LDL et PDE 5 dans la cellule endothélialeMox-LDL et PDE 5 dans la cellule endothéliale
Roumeguère et al. Eur Urol 2009Roumeguère et al. Eur Urol 2009
I-PDE 5 et InflammationI-PDE 5 et Inflammation
DDysfonction ysfonction EndothélialeEndothéliale et I-PDE5 et I-PDE5
• Dysfonction EndothélialeDysfonction Endothéliale caractéristique à la caractéristique à la foisfois des Troubles Erectiles et des maladies des Troubles Erectiles et des maladies Cardio vasculairesCardio vasculaires
• Inhibition des PDE5Inhibition des PDE5 peut améliorer la fonction peut améliorer la fonction endothéliale en amplifiant la endothéliale en amplifiant la réponseréponse du muscle du muscle lisse lisse (vasculaire)(vasculaire) au NOau NO
• I-PDE5I-PDE5 :: Potentiel thérapeutiquePotentiel thérapeutique pour Maladies pour Maladies Cardio vasculaires et Troubles ErectilesCardio vasculaires et Troubles Erectiles
Aversa et al .Int J Imp Research 2007Aversa et al .Int J Imp Research 2007
Amélioration de la fonction endothélialeAmélioration de la fonction endothéliale
Marqueurs de la fonction endothélialeMarqueurs de la fonction endothéliale
Aversa et al .Int J Imp Research 2007Aversa et al .Int J Imp Research 2007
Détection d’un trouble érectileDétection d’un trouble érectile
Signal de DESignal de DE• DiabèteDiabète(1)(1)
• HypertensionHypertension(2)(2)
• DyslipidémieDyslipidémie(3)(3) • Pathologie coronariennePathologie coronarienne(4)(4)
(1) Sairam, BJUInt. 2001(1) Sairam, BJUInt. 2001 (2) Burchardt, J Urol. 2000 Burchardt, J Urol. 2000 (3) Roumeguère, J Urol. 2001 3) Roumeguère, J Urol. 2001 (4)Pritzker, AHA. 1999(4)Pritzker, AHA. 1999
J ’espère qu’il va me questionner…
S’il y a un problème, je suppose qu’il va en
parler…
Si vous ne le faites pas pour votre Si vous ne le faites pas pour votre cœur, faites le au moins pour le sexe…!cœur, faites le au moins pour le sexe…!
Paroles d’UrologuesParoles d’Urologues…..…..