invasion érythrocytaire par les mérozoites: rôle de l'antigène eba-175 de p. falciparum
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Invasion érythrocytaire par les mérozoïtes: rôle de l’antigène
EBA-175
Fousseyni Touré-Ndouo
Centre International de Recherches Médicales de Franceville, Gabon
Cycle de P. falciparum chez l’Homme
Invasion de l’hématie par plusieurs mérozoïtes Pf
Mérozoïte
Images de l’invasion
Représentation schématique des différentes étapes de l’invasion
Découverte de l’antigène EBA-175
• EBA-175 de Pf a été mise en évidence dans le surnageant de culture 3D7 par Pr Daniel Camus et al. en 1985
– EBA-175 se lie aux hématies et aux mérozoïtes
Inhibition de l’invasion par les Ac anti-EBA-175
Sim BKL et al. 1990
Expression EBA-175
Sim BKL et al. 1990
Grüner AC et al. 2001
Structure du gène EBA-175
I
Sig
nal
II III IV VIV VII
P. falciparum
EBA-175
5’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)
Région
Sim BKL et al. 1990
DBLDBL
DBL= domaine Duffy-binding–like
Dimorphisme EBA-175
I
Sig
nalII III IV VIV VII
342 bp
CAMP
423 bp
FCR-3
P. falciparum
EBA-175
5’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)
Region
Ware et al. 1993
DBL DBL
Interaction EBA-175 glycophorine A
• La région II d’EBA-175 se lie à l’acide sialique de la glycophorine A
• Protéolyse de la molécule d’EBA-175
• Liaison du segment F ou C à la glycophorine A
Kain et al. 1993
Invasion érythrocytaire médiée par plusieurs ligands et récepteurs
Modèle Duraising et al. 2003
Invasion acide sialique dépendante
EBA181?
Chymotrypsine, Trypsine sensible
V
PfNBP2? Y
Trypsine sensible
IV
EBA-140/BAEBLGlycophorine CIII
?Glycophorine B
Trypsine résistant
II
EBA-175
Glycophorine A
Chymotrypsine résistant
I
LigandsRécepteursVoies
Invasion acide sialique indépendante
MSP1
Bande 3
Trypsine résistant
Chymotrypsine sensible
II
PfRh2b
Z?
Trypsine résistant
Chymotrypsine sensible
I
LigandsRécepteursVoies
Antigènes recombinants EBA-175
Okenu et al. 2000
Anticorps dirigés contre les antigènes recombinants EBA-175
Okenu et al. 2000
EBA-175 peptide 4
Sim BKL et al. 1995 Parasitol. Today
Anticorps anti EBA-175 peptide 4
Touré et al. 2006
IgG et IgG1 sont associés à la protection contre les accès palustres
Touré et al. 2006
Augmentation des anticorps IgG et IgG1 anti-EBA-175 peptide 4 en fonction de l’âge
10 - 15 years
AU values of responders
0
20
40
60
80
100
120
4 - 9
IgG
A
P = 0.0020
(n = 71) (n = 64)
AU values of responders
0
50
100
150
200
4 - 9 10 - 15 years
Ig G 1
B
p = 0.0006
(n = 56 ) (n = 49 )
Touré et al. 2006
EBA-175: région III
Fragment F: 423 pb
Fragment C: 342 pb
CAMP
FCR3
Touré et al. 2001
Génotypage d’EBA-175 par PCR nichée
861 bp
738
615
492
Touré et al. 2001
795 pb = FCR-3
714 pb = CAMP
Distribution des allèles EBA-175
Dittrich et al.2003
Association paludisme fatal et allèle CAMP
Cramer JP et al. 2004
Association accès palustres et co-infection (infection par les 2 allèles)
Touré et al. 2006
Perspectives
• EBA-175: potentiel candidat vaccin
• Multitude de ligands et récepteurs impliqués dans l’invasion
• Disponibilité de la séquence complète du génome P. falciparum (PlasmoDB)
Merci