introduction à l’immunologie septembre 2014. généralités fonction du si = intégrité du soi...
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Introduction à l’immunologie
Septembre 2014
Généralités• Fonction du SI = intégrité du soi (pathogènes,
cellules tumorales ou abimées)
• Fin XIXème siècle = immunité humorale (Ac) versus immunité cellulaire (phagocytes)
• 1969: Lymphocytes B/Lymphocytes T• 1990: Place essentielle de l’immunité innée
• Immunité innée = 1ère ligne de défense + production de signaux de danger
• Immunité adaptative = cinétique lente mais mémoire
Migration
TCD4TCD4
Non-soi(pathogène, tumeur)
DCi
MigrationMaturation
Capture de l’AgContexte de danger
Ag solubleCorps
apoptotiques
DCm
Activationréciproque
NK
Présentation de peptides dans le CMH de classe II
IFN-TNF
LYM
PH
ELY
MPH
E
GANGLIONGANGLIONDRAINANTDRAINANT
TCD8TCD8
CTLCTL
Présentation de peptidesdans le CMH de classe I
Macrophages
T
Importance del’immunité innée
PNN
Complément
BB
Th2Th2 TTFHFH
IL-21IL-4
PNEMastocytes
IL-5IL-4IL-13
IL-12
Th1Th1
IL-4
IL-21
Th17Th17
IL-6TGF
IL-17TNF
IL-2
Non-soi(pathogène, tumeur)
NK
Macrophages
T
PN
Complément
Immunité innée
Directement cytotoxiques (reconnaissance pathogènes ou soi altéré)+ Déclenchement de la réponse adaptative
- Production de facteurs de danger (inflammation)- Présentation de l’Ag (macrophages)- Participation à l’activation des DC (molécules mb et solubles)
RapidePas de récepteur spécifique d’1 AgPas de mémoire
Facteurs solubles et cellulaires
Migration
TCD4TCD4
Non-soi(pathogène, tumeur)
DCi
MigrationMaturation
Capture de l’AgContexte de danger
Ag solubleCorps
apoptotiques
DCm
Activationréciproque
NK
Présentation de peptides dans le CMH de classe II
TCD8TCD8
CTLCTL
Présentation de peptidesdans le CMH de classe I
T
Importance del’immunité innée
BB
Th2Th2 TTFHFH
IL-21IL-4
IL-12
Th1Th1
IL-4
IL-21
Th17Th17
IL-6TGF
IL-2
Immunité adaptative
I_ Reconnaissance/Capture de l’Ag
II_ Activation d’effecteurs spécifiques
III_ Phase effectrice
I_Reconnaissance/capture de l’Ag
• Aux portes d’entrée de l’organisme• PAMP (pathogen associated molecular patterns)
reconnus par différents récepteurs dont TLR
• Dans les tissus• Cellules apoptotiques/nécrotiques• Opsonines
• Si contexte de « danger » entraine la migration des DC vers les ganglions
II_Activation des effecteurs• A TOUJOURS LIEU dans OLS• Cellule naïve devient effectrice• Activation spécifique de l’Ag reconnu par
• TCR sur les T (reco CMH-peptide)_Affinité modérée• BCR sur les B (reco Ag natif)_Affinité très forte• Ag amené par CPA dans les ganglions sous forme dégradée et
présentée dans CMH I ou II (T8 versus T4) ou native (B)• Diversité générée dans les OL primaires (thymus, MO) au
cours de la différenciation par réarrangements de l’ADN + diversité additionnelle des B au contact de l’Ag (SHM)
• Chaque lpc exprime de multiples copies d’UN SEUL type de récepteur et l’Ag va sélectionner les clones capables de le reconnaitre (expansion clonale)
II_Activation des effecteurs• Ordre dans l’activation
-TCD4 puis TCD8 et B (besoin Th)
• Met en jeu des contacts cellulaires étroits (synapses): DC/TCD4; DC/TCD8; TCD4/B
• Met en jeu des cellules stromales (recrutement et migration des lymphocytes, sélection des B)
• Cette activation s’accompagne d’une différenciation en cellules effectrices– Th1/Th2/Th17/TFH pour l’activation d’autres cellules immunitaires
– B mémoires/plasmocytes
• La différenciation s’accompagne d’une migration dans les tissus cibles
III_Phase effectrice• Facteurs solubles = Ac
– Dualité fonctionnelle– Notion de commutation isotypique– Activation du complément ou d’effecteurs cellulaires– Importance du site de production et de la diffusion
• Cellules– Cytotoxiques = CTL– Helpers = Th1/Th2/Th17/TFH qui vont moduler la
réponse effectrice en activant des effecteurs de l’immunité innée et adaptative
– B produisent des cytokines qui activent/inhibent l’immunité
IV_La mémoire immune
• Mémoire T• T4 et T8 • Essentiellement dépendant des cytokines (IL-
7, IL-15)• Réponse + rapide, + puissante
• Mémoire humorale• B mémoires (dépendante de l’Ag)• Plasmocytes longs survivants (indep de l’Ag)• Réponse + rapide, + puissante
Liens immunité innée-immunité adaptative
• Distinction très imparfaite des signaux du soi et du non-soi par l’immunité adaptative (spécificité structurale des T est limitée): Notion de signaux de danger, de contexte de capture de l’Ag, d’adjuvants
• Cellules avec des répertoires restreints: T
• Dialogue DC-NK• Complément + Ac• Cytokines Th1 et phagocytes
Le contrôle de la réponse immune
• Tolérance centrale = Lpc T/Thymus– Sélections positive et négative
• Tolérance périphérique– Phénomène ACTIF– Cellules dédiées = Lpc T régulateurs– Contextes tolérogènes (site, type d’Ag et
contexte de son apparition…)– Tolérance foeto-maternelle– Contexte pathologique ex: cancer, MAI
• Contraction de la réponse immune
La plasticité de la réponse immune
• Les effecteurs de l’immunité innée et adaptative peuvent être tolérogènes ou activateurs en fonction du contexte, de la localisation (DYNAMIQUE)
• Contribution des cellules de l’immunité aux fonctions de remodellage tissulaire (macrophages, NK decidua…)
Migration
TCD4TCD4
Non-soi(pathogène, tumeur)
DCi
MigrationMaturation
Capture de l’AgContexte de danger
Ag solubleCorps
apoptotiques
DCm
Activationréciproque
NK
Présentation de peptides dans le CMH de classe II
IFN-TNF
LYM
PH
ELY
MPH
E
GANGLIONGANGLIONDRAINANTDRAINANT
TCD8TCD8
CTLCTL
Présentation de peptidesdans le CMH de classe I
Macrophages
T
Importance del’immunité innée
PNN
Complément
BB
Th2Th2 TTFHFH
IL-21IL-4
PNEMastocytes
IL-5IL-4IL-13
IL-12
Th1Th1
IL-4
IL-21
Th17Th17
IL-6TGF
IL-17TNF
IL-2