Interventions postnatales pour atténuer les effets de

l’exposition prénatale à l’alcool :

Un examen de la documentation sur les animaux

Reuven Sussman, B.Sc. spécialiséCoordonnateur de la clinique sur

le SAFCoordonnateur de la recherche

Aperçu

• Contexte• 4 modes d’intervention :

– Enrichissement environnemental– Manipulation postnatale– Apprentissage thérapeutique de la

motricité– Exercice

• Discussion• Orientations futures

Contexte

• L’identification précoce des enfants à risque devient plus précise

• L’intervention précoce réduit la probabilité de déficiences secondaires

• Il y a un manque d’interventions fondées sur des preuves scientifiques concernant l’ETCAF

• Les études sur les animaux de laboratoire présentent des avantages dans le cas de l’étude préliminaire des interventions

Contexte – caractéristiques de l’ETCAF

• Piètre coordination oculomanuel

• Tremblements• Faible poigne• Piètre équilibre• Changement de

disposition• Se fier aux

renseignements somatosensoriels

• Hyperactivité

• Faible QI• Problèmes de

mémoire• Problèmes de langage• Problèmes d’attention• Faible temps de

réaction• Aptitudes

visuospatiales• Problèmes de fonction

exécutive• Problème de

comportement social ou adaptatif

Contexte – cerveau ETCAF

• Structures du cerveau– Cortex préfrontal,

corps calleux, noyaux gris centraux

– Cervelet– Hippocampe– Axe hypothalamo-

hypophyso-surrénalien

Procédures générales• Les femelles enceintes sont réparties dans trois groupes

– Exposées à l’alcool (EA), alimentées par couples (AC) témoins nourriture-eau (T)

• Les nouveau-nés sont laissés avec la mère (ou mis en nourrice) jusqu’au moment du sevrage (de 21 à 28 jours)

• Intervention appliquée– Enrichissement environnemental (EE), manipulation postnatale

(MP), apprentissage thérapeutique de la motricité (ATM), exercice

• Tests comportementaux et/ou physiologiques– labyrinthe d’eau, labyrinthe radial à bras, apprentissage par

évitement, apprentissage conditionné par l’aversion pour le goût, activité en enceinte expérimentale

– Analyse des neurones de certaines régions du cerveau, vérification des niveaux d’hormones du stress, stimuler/mesurer la LTP

Procédures générales - suite

Chronométrage et quantité d’exposition

• La courbe de dose-réponse dans le cas de la consommation d’alcool par la mère n’est pas connue pour les humains

• Chez les rats, une consommation de 200 mg/dL en 4 heures provoque une neurodégénération massive (mais une consommation de 83 mg/dL pendant toute la période de gestion peut être nocive)– Études examinées : moyenne ~150 mg/dL, max. 278

mg/dL, min. 100 mg/dL

• Poussée de croissance du cerveau : humains, 3e trimestre, rats, fin de la gestation à P14

Enrichissement environnemental (EE)

• Intervention : 8 à 12 animaux, jouets changés régulièrement

EE – suite

• Effets sur le comportement :– Rats EE ↑ labyrinthe d’eau et labyrinthe radial

à bras, mais l’alcool n’avait aucun effet (2-3)– Rats EA avaient la patte arrière dans l’axe;

atténué par EE (3)– Rats EA plus actifs en enceinte expérimentale

(1,4) et en labyrinthe en Y (1), EE a amélioré la suractivité chez les souris dans une de deux études (1,4)

– Souris EA manifestait un piètre apprentissage par aversion pour le goût; atténué par EE (5)

EE – suite

• Effets neurologiques :– Alcool ↓ épaisseur du cortex du lobe

occipital ; EE incapable d’atténuer (tendance vers ↑ poids du cerveau) (2)

– Rats EA-EE n’ont pas eu ↑ de la masse volumique de l’épine dendritique (6)

– L’alcool a réduit la survie des nouveaux neurones de l’hippocampe; EE a augmenté la survie seulement chez les souris non EA (7)

Manipulation postnatale (MP)

• Intervention : On retire les femelles et les bébés pendant 3 minutes ou 15 minutes et on les met dans des cages distinctes– La manipulation est faite

avant le sevrage

MP – suite

• Effets sur le comportement :– La manipulation a atténué le déficit

d’apprentissage EA dans une tâche d’évitement avec diminution graduelle (8)

– Amélioration des déficits de gain de poids (9-12)

– La manipulation empire l’aversion conditionnée pour le goût chez les rats EA (12)

MP – suite

• Effets sur l’axe HPA :– La manipulation, conjuguée à la mise en

nourrice, peut améliorer la régulation de l’axe HPA dans certains cas (9-11)

– Les rats EA ont des niveaux plus élevés de CRF ARNm; la manipulation réduit les niveaux uniquement chez les rats non EA(13)

Apprentissage thérapeutique de motricité (ATM)

• Intervention : 10 à 20 jours d’apprentissage d’un parcours d’obstacle

ATM – suite• Effets sur le comportement :

– À la fin de l’apprentissage EA=AC=C pour ce qui est du rendement sur le parcours (14-15)

– Tous les rats testés sur trois tâches nouvelles :

• Les rats EA ont le moins bien réussi les nouveaux tests sauf s’ils ont reçu un ATM

• L’ATM a atténué les déficits de performance (15)

– Le groupe soumis aux exercices ne s’est pas amélioré par rapport aux contrôles (15)

• Effets neurologiques :– Les rats EA ont eu ↓ des cellules

de Purkinje, mais la réadaptation ↑ les synapses des fibres parallèles (16)

Exercice

• Intervention : Les rats mâles logés individuellement dans une cage avec une roue avant les tests

Exercice – suite

• Effets sur le comportement :– Les rats EA ont obtenu les pires résultats au labyrinthe

d’eau; l’exercice volontaire a atténué les déficits (17)

• Effets neurologiques :– Les rats EA ont ↓ capacité pour LTP; l’exercice accroît la

capacité (17)

Discussion

• EE peut en réalité être l’effet de l’isolement

• Les effets d’une consommation d’alcool sur les rongeurs avant la naissance sont différents des effets sur les humains

• L’exposition chez les humains est plus complexe

Orientations futures

• Recherches sur les interventions humaines semblables à l’EE, l’ATM, la MP ou l’exercice– Qu’est-ce que la manipulation?– Qu’est-ce que l’apprentissage

thérapeutique de la motricité?– À partir de quel moment est-ce que les

interventions peuvent être appliquées?

Merci

Références• 1 Osborne et coll. (1980)• 2 Wainwright et coll. (1993)• 3 Hannigan et coll. (1993• 4 Mothes et coll. (1996), • 5 Opitz et coll. (1997)• 6 Berman et coll. (1996)• 7 Choi et coll. (2005)• 8 Gallo & Weinberg (1982)• 9 Weinberg et coll. (1995)• 10 Ogilvie & Rivier (1997)• 11 Gabriel et coll. (2000) • 12 Gabriel et coll. (2001)• 13 Gabriel et coll. (2005)• 14 Klintsova et coll. (1997)• 15 Klintsova et coll. (1998)• 16 Klintsova et coll. (2002)• 17 Christie et coll. (2005)

• Si vous avez besoin de références plus détaillées, n’hésitez pas à le demander.