imputabilité des cas de pharmacovigilance · même bulleuses apparus dans les heures suivant...

ImputabilitImputabilitéé des cas de pharmacovigilancedes cas de pharmacovigilance

Travaux de groupeTravaux de groupe

Cours Francophone Inter Pays de Pharmacovigilance

Centre Anti Poison et de pharmacovigilance du Maroc

CAS DE PHARMACOVIGILANCE A CAS DE PHARMACOVIGILANCE A IMPUTERIMPUTER

OBSERVATION CLINIQUEOBSERVATION CLINIQUEIMPUTABILITE EXTRINSEQUEIMPUTABILITE EXTRINSEQUEIMPUTABILITE INTRINSEQUEIMPUTABILITE INTRINSEQUEDISCUSSION DISCUSSION CONCLUSIONCONCLUSION

CAS NCAS N°° 11

M.H.A âgM.H.A âgéé de 70 ans souffre de tremblement de 70 ans souffre de tremblement des extrdes extréémitmitéés dans le cadre de la maladie s dans le cadre de la maladie de parkinson ,pour lesquels il a de parkinson ,pour lesquels il a ééttéé mis sous mis sous ArtaneArtane®® 5 mg 5 mg àà raison 1 cp 3/j.raison 1 cp 3/j.

Quatre jours aprQuatre jours aprèès ,il prs ,il préésentesente une rune réétention tention urinaire.urinaire.

AprAprèès sondage ,le traitement fut changs sondage ,le traitement fut changéé..Il nIl n’’a plus refait de globe va plus refait de globe véésical.sical.

ARTANEARTANE ®®DCI: Chlorhydrate de trihexyphenidyle.DCI: Chlorhydrate de trihexyphenidyle.PropriPropriééttéés pharmacologiques centrales et principales:s pharmacologiques centrales et principales:

--ANTIPARKINSONNIEN ANTIPARKINSONNIEN

--parasympatholytique.parasympatholytique.--Anticholinergique central et pAnticholinergique central et péériphriphéérique.rique.

Causes de la rCauses de la réétention aigue tention aigue dd’’urinesurines

La rLa réétention aigutention aiguëë d'urines est une pathologie d'urines est une pathologie essentiellement masculine oessentiellement masculine oùù prpréédominent les ldominent les léésions sions cervicocervico--prostatiques : prostatiques :

adadéénome, adnome, adéénocarcinome, prostatite, maladie du col nocarcinome, prostatite, maladie du col vvéésical, et le rsical, et le réétrtréécissement urcissement uréétral.tral.Elle est beaucoup plus rare chez la femme : rElle est beaucoup plus rare chez la femme : réétroversion troversion d'un utd'un utéérus gravide, fibrome enclavrus gravide, fibrome enclavéé, tumeur maligne , tumeur maligne pelvienne, stpelvienne, stéénose du mnose du mééatat

Dans les deux sexes, on retrouve des causes Dans les deux sexes, on retrouve des causes

UrologiquesUrologiques : tumeur v: tumeur véésicale ou ursicale ou uréétrale, corps trale, corps éétranger tranger intraintra--vvéésical sical

NeurologiquesNeurologiques : m: mééningite, poliomyningite, poliomyéélite, SEP, lite, SEP, traumatismes rachidiens, zona traumatismes rachidiens, zona MMéédicamenteuses : anticholinergiques (atropiniques), dicamenteuses : anticholinergiques (atropiniques), neuroleptiques neuroleptiques …………..

AutresAutres : tumeur rectale, f: tumeur rectale, féécalome, hcalome, héématome pmatome péérinrinééal al

LES CRITERES LES CRITERES CHRONOLOGIQUES(C)CHRONOLOGIQUES(C)

D E L A I D E S U R V E N U E

Très suggestif Compatible Incompatible

Rechallenge R(+) R(0) R(-) R(+) R(0) R(-)

EVOLUTION

- Suggestive

- Non concluante

- Non suggestive

C3 C3 C1

C3 C2 C1

C1 C1 C1

C3 C2 C1

C3 C1 C1

C1 C1 C0

C0

C0

C0

C3 : Chronologie vraisemblable C2 : Chronologie plausible C1 : Chronologie douteuse C0 : Chronologie incompatible

Effet indEffet indéésirable:rsirable:réétention urinairetention urinaire..MMéédicament :trihexyphdicament :trihexyphéénidylenidyle

LES CRITERES SEMIOLOGIQUES LES CRITERES SEMIOLOGIQUES (S)(S)

S E M I O L O G I E

Evocatrice du rôle du médicament ou facteurs

favorisants

TEST SPECIFIQUE

L(+) L(0) L(-)

Autres situations L(+) L(0) L(-)

Absente CAUSE NON MEDICAMENTEUSE Possible (ou non recherchée)

S3 S3 S1 S3 S2 S1

S3 S2 S1 S3 S1 S1

S3 : Sémiologie vraisemblable

S2 : Sémiologie plausible S1 : Sémiologie douteuse

Effet indEffet indéésirable:rsirable:réétention urinairetention urinaire..MMéédicament :trihexyphdicament :trihexyphéénidylenidyle

TABLE DE DECISION DE TABLE DE DECISION DE LL ’’IMPUTABILITE INTRINSEQUE (I)IMPUTABILITE INTRINSEQUE (I)

SEMIOLOGIE S1 S2 S3

CHRONOLOGIEC0

C1

C2

C3

I0 I0 I0

I1 I1 I3 I1 I2 I3 I3 I3 I4

I4 : Très vraisemblable I3 : Vraisemblable I2 : Plausible I1 : Douteuse I0 : Exclue

Effet indEffet indéésirable:rsirable:réétention urinaire.tention urinaire.MMéédicament :trihexyphdicament :trihexyphéénidylenidyle

IMPUTABILITE EXTRINSEQUEEffet indEffet indéésirable: rsirable: réétention urinaire.tention urinaire.MMéédicament :trihexyphdicament :trihexyphéénidylenidyle

B3 : Effet notoireDictionnaire des médicamentsVidal, MartindaleMeyler’s Side Effect

B2 : Effet non notoire dans les documents usuels

B1 : Effet non décrit selon les critères B3 et B2

B0 : Effet paraissant tout à fait nouveau

DISCUSSIONDISCUSSION

Le trihexyphLe trihexyphéénidyle par son effet nidyle par son effet anticholinergique,anticholinergique,mméécanismecanismepharmacologique type Apharmacologique type A ,peut ,peut entraentraîîner une rner une réétention urinaire.tention urinaire.

Vue lVue l’’age du patient il faut age du patient il faut ééliminer liminer une cause prostatique ou une cause prostatique ou vvéésicale:toucher rectal,sicale:toucher rectal,ééchographie chographie rréénovesicoprostatique et le taux de novesicoprostatique et le taux de PSA.PSA.

CONCLUSIONCONCLUSION

Ia rIa réétention urinaire dtention urinaire d’’origine origine mméédicamenteuse est rdicamenteuse est rééversible , versible ,

C.A.T : vue lC.A.T : vue l’’age et le terrain du patient il age et le terrain du patient il suffit de diminuer la dose du msuffit de diminuer la dose du méédicament dicament en cause. en cause.

CAS NCAS N°°22

patient A M âgpatient A M âgéé de 49ans sans de 49ans sans antecedants pathologiques notables antecedants pathologiques notables prpréésente sente un un éérythrythèème pigmentme pigmentéé fixe(EPF)fixe(EPF)12 heures apr12 heures aprèès la prise s la prise dd’’acide acacide acéétyl tyl salicylsalicyléé (AAS) pour des c(AAS) pour des cééphalphaléées. es. ll’é’évolution aprvolution aprèès arrêt du ms arrêt du méédicament dicament est favorable . est favorable .

ASPIRINE*: ASPIRINE*: Acide acAcide acéétyl salicyltyl salicyléé

analganalgéésique sique antipyrantipyréétiquetiqueantianti--inflammatoireinflammatoireuricosuriqueuricosuriqueantiagrantiagréégant plaquettaire.gant plaquettaire.

ÉÉRYTHRYTHÈÈME PIGMENTME PIGMENTÉÉFIXE(EPF)FIXE(EPF)

EPFEPF est une toxidermie pure.est une toxidermie pure.est dest dééfini comme une fini comme une ééruption rruption réécurrente laissant une currente laissant une

pigmentation rpigmentation réésiduelle.siduelle.

Il dIl déébute de manibute de manièère brutale par un prurit et des brre brutale par un prurit et des brûûlures lures localislocaliséées. Puis apparaissent rapidement une ou plusieurs es. Puis apparaissent rapidement une ou plusieurs plaques ovalaires 1plaques ovalaires 1àà 10 cm de diam10 cm de diamèètre, tre, éérythrythéématomato--violacviolacéé ou brunes, oedou brunes, oedéémateuses, parfois vmateuses, parfois véésiculeuses ou siculeuses ou même bulleuses apparus dans les heures suivant même bulleuses apparus dans les heures suivant ll’’ingestion du mingestion du méédicament inducteur (<24 h).dicament inducteur (<24 h).

MMéécanisme : immuno allergiquecanisme : immuno allergiqueLes muqueuses buccales et gLes muqueuses buccales et géénitales peuvent être touchnitales peuvent être touchéées es

isolement ou avec des lisolement ou avec des léésions cutansions cutanéées des déébordant sur la bordant sur la zone muqueuse. zone muqueuse.

Les siLes sièèges de prges de préédilection sont les mains, les poignets et la dilection sont les mains, les poignets et la rréégion gion anoano-- ggéénitale surtout la verge. Il y a peu ou pas de nitale surtout la verge. Il y a peu ou pas de signes systsignes systéémiques.miques.

ÉÉRYTHRYTHÈÈME PIGMENTME PIGMENTÉÉFIXE(EPF)FIXE(EPF)

LL’é’évolution est favorable en quelques jours avec volution est favorable en quelques jours avec ssééquelles pigmentquelles pigmentéées.es.

AprAprèès rs rééintroduction du mintroduction du méédicament les rdicament les réécurrences se currences se feront aux mêmes endroits, mais dferont aux mêmes endroits, mais d’’autres zones autres zones peuvent être touchpeuvent être touchéées.es.

Les rLes réécidives peuvent conduire cidives peuvent conduire àà une dermatose une dermatose bulleuse sbulleuse séévvèère.re.

ÉÉtiologietiologie ::EPF est lEPF est l’’une des rares dermatoses spune des rares dermatoses spéécifiquement cifiquement

mméédicamenteusedicamenteuse..

Les principaux mLes principaux méédicaments responsablesdicaments responsables : : pyrazolpyrazolééss, Amidopyrine, AINS, Sulfamides, , Amidopyrine, AINS, Sulfamides, TTéétracyclines, Barbituriques, tracyclines, Barbituriques, Aspirine,certaines Aspirine,certaines cyclinescyclines ..

LES CRITERES CHRONOLOGIQUES(C)LES CRITERES CHRONOLOGIQUES(C)

Effet indEffet indéésirable: sirable: éérythrythèème pigmentme pigmentéé fixe(EPF)fixe(EPF)MMéédicament :Acide acdicament :Acide acéétyl salicyltyl salicyléé




EVOLUTION

- Suggestive

- Non concluante

- Non suggestive

C3 C3 C1

C3 C2 C1

C1 C1 C1

C3 C2 C1

C3 C1 C1

C1 C1 C0

C0

C0

C0


LES CRITERES SEMIOLOGIQUES (S)


S E M I O L O G I E


favorisants

TEST SPECIFIQUE

L(+) L(0) L(-)



S3 S3 S1 S3 S2 S1

S3 S2 S1 S3 S1 S1


S2 Sémiologie plausible S1 : Sémiologie douteuse



SEMIOLOGIE S1 S2 S3

CHRONOLOGIEC0

C1

C2

C3

I0 I0 I0

I1 I1 I3 I1 I2 I3 I3 I3 I4


IMPUTABILITE EXTRINSEQUE

Effet indEffet indéésirable: sirable: éérythrythèème pigmentme pigmentéé fixe(EPF)fixe(EPF)

MMéédicament :Acide acdicament :Acide acéétyl salicyltyl salicyléé





DISCUSSIONDISCUSSIONLes arguments en faveur du rôle du médicament:

Le délai d’apparition de l’EPF chez le patient est considéré comme très suggestif sachant qusachant qu’’un un ddéélai lai infinféérieur rieur àà 24 heures.24 heures.

Le mLe méécanisme est immuno allergiquecanisme est immuno allergiquePar ailleurs ,LPar ailleurs ,L’’EPF est lEPF est l’’une des rares dermatoses une des rares dermatoses

spspéécifiquement mcifiquement méédicamenteuses (additifs alimentaires dicamenteuses (additifs alimentaires ddéécrits dans de rares cas),et lcrits dans de rares cas),et l’’AAS est dAAS est déécrit commecrit commeéétant pourvoyeur dtant pourvoyeur d’’EPF. EPF.


les formes les formes éétendues de EPF ntendues de EPF néécessite une hospitalisation cessite une hospitalisation dd’’urgence.urgence.

les formes localisles formes localiséées ne nes ne néécessite que les soins locaux .cessite que les soins locaux .Il faut avertir le patient du risque de rIl faut avertir le patient du risque de réécidive plus scidive plus séévvèère en re en

de rde rééintroduction du mintroduction du méédicament suspect.dicament suspect.

C.A.T:C.A.T:ÉÉviction de lviction de l’’A AS chez ce patient , A AS chez ce patient , àà mentionner sur le mentionner sur le

carnet de santcarnet de santéé

CAS NCAS N°° 33MT, âgMT, âgéé de 11ans, traitde 11ans, traitéé depuis 1 an pour des depuis 1 an pour des polyarthralgies chroniques par : polyarthralgies chroniques par : BrufenBrufen®® àà raison deraison de: : 1c 1c àà m 3x/j pendant 1an associm 3x/j pendant 1an associéés au s au DiantalvicDiantalvic ®® etetDiclofDicloféénacnac ®® ..

Il a prIl a préésentsentéé un syndrome mun syndrome mééningningéé qui a nqui a néécessitcessitéé son son hospitalisation .hospitalisation .

Le bilan paraclinique effectuLe bilan paraclinique effectuéé a montra montréé une mune mééningite ningite aseptique aseptique

(PL : recherche de germes n(PL : recherche de germes néégatives ,chimie normale) gatives ,chimie normale)

LL’é’évolution est favorable aprvolution est favorable aprèès arrêt de Brufen* alors que les s arrêt de Brufen* alors que les autres mautres méédicaments ont dicaments ont ééttéé maintenus.maintenus.

MMééningite aseptiqueningite aseptiqueDDééfinition:finition:Inflammation mInflammation mééningningéée avec des cultures bacte avec des cultures bactéériennes de routine riennes de routine nnéégatives.gatives.

Tableau cliniqueTableau clinique* Méningite : fièvre, céphalées, troubles de la conscience,

vomissements, raideur de nuque, photophobie, éventuellement convulsions

* Méningo-encéphalite (atteinte cérébrale associée) : troubles des fonctions cérébrales associées avec déficits moteurs ou sensitifs, troubles du comportement, troubles du langage, convulsions,convulsions,……

Bilan Bilan àà effectuer effectuer

1. Examen du LCR (1. Examen du LCR (àà ééventuellement rventuellement rééppééter) ter)

-- glucose glucose -- protprotééines ines -- leucocytes leucocytes -- cultures bactcultures bactéériennes, virale et tuberculose riennes, virale et tuberculose -- PCR virale (HSV, entPCR virale (HSV, entéérovirus,rovirus,……) )

2. imagerie (TDM ou mieux, IRM) 2. imagerie (TDM ou mieux, IRM)

3.tests biologiques : s3.tests biologiques : séérologies syphilitiques, SIDArologies syphilitiques, SIDA……....

Causes des MCauses des Mééningites Aseptiquesningites AseptiquesInfections viralesInfections bactériennesInfections fongiquesInfections parasitairesaffections néoplasiquesMédicamentsMaladies auto-immunes

Attitude Attitude -- diagnostic : souvent difficile - au moindre doute de méningite bactérienne : couvrir par antibiothérapie empirique - en cas de suspicion d'encéphalite herpétique : couvrir d'emblée par acyclovir

MMééningite aseptique mningite aseptique méédicamenteusedicamenteuse

La mLa mééningite aseptique, est une complication rare ningite aseptique, est une complication rare rapportrapportéée avec certains me avec certains méédicaments. dicaments. CC’’est un diagnostic est un diagnostic dd’’exclusionexclusionLes mLes méédicaments les plus impliqudicaments les plus impliquéés sont les s sont les AINS(AINS(ibuprofibuprofèènene).).Des cas ont Des cas ont ééttéé ddéécrits avec: crits avec: CoCo--trimoxazoletrimoxazole-- azathioprineazathioprine--IgIg IVIVDes cas de mDes cas de mééningites aseptiques ont ningites aseptiques ont ééttéé rapportrapportéées es avec le avec le diclofdicloféénacnac et let l’’ibuprofibuprofèènene. Certains patients . Certains patients auraient prauraient préésentsentéé une mune mééningite aseptique avec plusieurs ningite aseptique avec plusieurs AINS diffAINS difféérents. Le drents. Le déélai moyen de survenue est trlai moyen de survenue est trèès s variable ; un cas rapporte une mvariable ; un cas rapporte une mééningite survenant aprningite survenant aprèès s 2 ans de traitement. La symptomatologie dispara2 ans de traitement. La symptomatologie disparaîît t ààll’’arrêt de larrêt de l’’AINSAINS et ret rééapparaapparaîît lors de sa rt lors de sa rééintroduction introduction Le mLe méécanisme de cet effet indcanisme de cet effet indéésirable n'est pas connu. sirable n'est pas connu. Cependant, des Cependant, des IgGIgG et des complexes immuns ont et des complexes immuns ont ééttééretrouvretrouvéés dans le LCR s dans le LCR suggsuggéérant un processus rant un processus immunologique.immunologique.

Il ne semble pas y avoir de rIl ne semble pas y avoir de rééaction croisaction croiséée entre les AINS. e entre les AINS.

LES CRITERES CHRONOLOGIQUES(C)




EVOLUTION

- Suggestive

- Non concluante

- Non suggestive

C3 C3 C1

C3 C2 C1

C1 C1 C1

C3 C2 C1

C3 C1 C1

C1 C1 C0

C0

C0

C0

C2 : Chronologie plausible

Effet indEffet indéésirable: msirable: mééningite aseptiqueningite aseptiqueMMéédicaments: ibuprofdicaments: ibuprofèènene


S E M I O L O G I E


favorisants

TEST SPECIFIQUE

L(+) L(0) L(-)



S3 S3 S1 S3 S2 S1

S3 S2 S1 S3 S1 S1

S1 : Sémiologie douteusee



SEMIOLOGIE S1 S2 S3

CHRONOLOGIEC0

C1

C2

C3

I0 I0 I0

I1 I1 I3 I1 I2 I3 I3 I3 I4

I1 : DOUTEUSE I1







Effet indésirable: méningite aseptiqueMMéédicaments: ibuprofdicaments: ibuprofèènene

LES CRITERES LES CRITERES CHRONOLOGIQUES(C)CHRONOLOGIQUES(C)




EVOLUTION

- Suggestive

- Non concluante

- Non suggestive

C3 C3 C1

C3 C2 C1

C1 C1 C1

C3 C2 C1

C3 C1 C1

C1 C1 C0

C0

C0

C0

C1: Chronologie douteuse

Effet indEffet indéésirable: msirable: mééningite aseptiqueningite aseptiqueMMéédicaments: Diclofdicaments: Diclofèènacnac


S E M I O L O G I E


favorisants

TEST SPECIFIQUE

L(+) L(0) L(-)



S3 S3 S1 S3 S2 S1

S3 S2 S1 S3 S1 S1

S1 : Sémiologie douteuse

Effet indEffet indéésirable: msirable: mééningite aseptiqueningite aseptiqueMMéédicaments:Diclofdicaments:Diclofèènacnac


SEMIOLOGIE S1 S2 S3

CHRONOLOGIEC0

C1

C2

C3

I0 I0 I0

I1 I1 I3 I1 I2 I3 I3 I3 I4

I1 : Douteuse

Effet indEffet indéésirable: msirable: mééningite aseptiqueningite aseptiqueMMéédicaments:Diclofdicaments:Diclofèènacnac






Effet indésirable: méningite aseptiqueMMéédicament: Diclofdicament: Diclofèènacnac


Le patient tolLe patient tolèère le diclofenac avant ou re le diclofenac avant ou apraprèès ls l’’apparition de la mapparition de la mééningite ningite qui a qui a ééttéé associassociéée au e au diantalvicdiantalvic ®®( ( dextropropoxyphene+paracetamoldextropropoxyphene+paracetamol))suggsuggèère que la mre que la mééningite rningite réésulte sulte d'une d'une rrééaction idiosyncrasiqueaction idiosyncrasique au au luilui--même ou même ou àà son mson méétabolitetabolite et non et non dd’’un effet pharmacologique de la un effet pharmacologique de la classe des AINS .classe des AINS .


Eviction de lEviction de l’’IbuprofIbuprofééne ne Discussion des autres risques liDiscussion des autres risques liéés s ààll’’utilisation des AINS au long cours : utilisation des AINS au long cours : risque rrisque réénal et gastriquenal et gastrique

CAS NCAS N°°44SF âgSF âgéée de 40 ans traite de 40 ans traitéée par e par nnééoxidil oxidil ®®2%(minoxidil)2%(minoxidil) en application en application locale,quelques minutes aprlocale,quelques minutes aprèès la premis la premièère re application la patiente a prapplication la patiente a préésentsentéé un un oedemeoedeme local des paupilocal des paupièères ,lres ,l’é’évolution volution ééttéé bonne avec arrêt du traitement ,2 jours bonne avec arrêt du traitement ,2 jours apraprèès la patiente a rs la patiente a rééappliquappliquéé le produit et le produit et a pra préésentsentéé un un Oedeme de QuinckeOedeme de Quincke. . ll’é’évolution volution éétait bonne sous traitement par tait bonne sous traitement par les corticoles corticoïïdes et les antihistaminiquesdes et les antihistaminiques ..

Oedeme de QuinckeOedeme de Quincke

l’oedème de Quincke (ou angioedème) correspond à une atteinte hypodermique. Il s’agit d’une tuméfaction de taille variable mal limitée, ferme, non érythémateuse, peu prurigineuse, responsable d’une sensation de tension cutanée. Elle peut toucher comme l’urticaire n’importance quelle partie de la peau ou muqueuse avec une prédilection pour le visage

Oedeme de QuinckeOedeme de Quinckecausescauses

Allergie aux AINS, Allergie aux AINS, àà l'aspirine, l'aspirine, àà certains antibiotiques (pcertains antibiotiques (péénicilline) nicilline) Utilisation de produits mUtilisation de produits méénagers entranagers entraîînant des allergies nant des allergies Aliments contenant des moisissures (fromage, biAliments contenant des moisissures (fromage, bièère, aliments re, aliments contenant des ccontenant des céérrééales, choucroute, conserve, noix, ales, choucroute, conserve, noix, œœuf, uf, crustaccrustacéés, poissons, tomates, fraise, bananes).s, poissons, tomates, fraise, bananes).Infection:Infection:

--bactbactéérienne( sinusites ,foyers dentaires,parasitaires,virales, rienne( sinusites ,foyers dentaires,parasitaires,virales, hhéépatitepatite…….) .)

--Parasitaires:(taenia, ascaris, etcParasitaires:(taenia, ascaris, etc……Allergie au froid, allergie Allergie au froid, allergie àà l'eau , allergie au soleil ,l'eau , allergie au soleil ,Maladies de systMaladies de systèème(LEAD,PAR, Dermatomyositeme(LEAD,PAR, Dermatomyosite……..Affection vasculaire Affection vasculaire Affections thyroAffections thyroïïdiennes. diennes. HHéémopathies. mopathies. Facteurs psychologiques Facteurs psychologiques Parfois aucune cause n'est mise en Parfois aucune cause n'est mise en éévidence vidence

nnééoxidiloxidil ®®DCI:DCI:minoxidilminoxidilEXCIPIENT:propylEXCIPIENT:propylèène glycol ,alcool ne glycol ,alcool ééthylique thylique àà95 %,eau purifi95 %,eau purifiéée.e.IndiquIndiquéé en cas den cas d’’alopalopéécie androgcie androgéénnéétique de tique de ll’’adulte. adulte. AppliquAppliquéé par voie topique ,le minoxidil stimule la par voie topique ,le minoxidil stimule la croissance des keratinocytes in vitro et in vivocroissance des keratinocytes in vitro et in vivo

nnééoxidiloxidil ®®

Est Est un vasodilatateurun vasodilatateur qui qui éétait tait utilisutiliséé comme traitement de comme traitement de l'hypertension en se prenant par voie l'hypertension en se prenant par voie orale. Il a orale. Il a ééttéé ddéécouvert qu'il avait couvert qu'il avait un effet secondaire intun effet secondaire intééressantressant : les : les patients traitpatients traitéés voyaient leur pilosits voyaient leur pilositéése dse déévelopper et l'arrêt de la chute velopper et l'arrêt de la chute des cheveux chez les personnes des cheveux chez les personnes atteintes d'alopatteintes d'alopééciecie

nnééoxidiloxidil ®®MMéécanisme dcanisme d’’action:action:

Le minoxidil est un antagoniste du canal Le minoxidil est un antagoniste du canal potassium dans la cellule. Il a une potassium dans la cellule. Il a une structure proche de l'oxyde nitrique, structure proche de l'oxyde nitrique, vasodilatateur qui active la vasodilatateur qui active la GuanylateGuanylatecyclasecyclase, enzyme provoquant la , enzyme provoquant la vasodilatation.vasodilatation.

Le mLe méécanisme d'action exacte n'est canisme d'action exacte n'est toujours pas totalement expliqutoujours pas totalement expliquéé..





EVOLUTION

- Suggestive

- Non concluante

- Non suggestive

C3 C3 C1

C3 C2 C1

C1 C1 C1

C3 C2 C1

C3 C1 C1

C1 C1 C0

C0

C0

C0


Effet indEffet indéésirable: sirable: oedemeoedeme de Quinckede QuinckeMMéédicament:dicament:minoxidilminoxidil


S E M I O L O G I E


favorisants

TEST SPECIFIQUE

L(+) L(0) L(-)



S3 S3 S1 S3 S2 S1

S3 S2 S1 S3 S1 S1

S1 : Sémiologie douteuse

Effet indEffet indéésirable: sirable: Oedeme de QuinckeOedeme de QuinckeMMéédicament:dicament:minoxidilminoxidil


SEMIOLOGIE S1 S2 S3

CHRONOLOGIEC0

C1

C2

C3

I0 I0 I0

I1 I1 I3 I1 I2 I3 I3 I3 I4



4646



CC’’est un effet indest un effet indéésirable de type sirable de type immunoallergiqueimmunoallergique


ÉÉtablir une carte dtablir une carte d’é’éviction du viction du minoxidil chez ce patient.minoxidil chez ce patient.

CAS NCAS N°°55LF âgLF âgéée de 30 ans traite de 30 ans traitéée pour psychose par e pour psychose par

NOZINANNOZINAN*200 mg /j *200 mg /j +HALDOL+HALDOL* 9 mg/j .* 9 mg/j .Elle a Elle a ééttéé hospitalishospitaliséée en service de re en service de rééanimation au animation au

deuxideuxièème jours du traitement pour une hypertonie me jours du traitement pour une hypertonie extrapyramidale avec une fiextrapyramidale avec une fièèvre vre àà 3939°° ) ,des sueurs ) ,des sueurs ,une rhabdomyolyse avec des CPK ,une rhabdomyolyse avec des CPK àà 1070 UI /L: 1070 UI /L: un un syndrome malin des neuroleptiques.syndrome malin des neuroleptiques.

Un bilan infectieux et biologique a Un bilan infectieux et biologique a ééttéé demanddemandéé et et ss’’est rest réévvéélléé negatif.Apres une bonne rnegatif.Apres une bonne rééhydratation hydratation et alcalinisation la patiente a bien et alcalinisation la patiente a bien éévoluvoluéé. .

Le syndrome malin des Le syndrome malin des neuroleptiquesneuroleptiques

Le syndrome malin des neuroleptiques Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est une pathologie aigu(SMN) est une pathologie aiguëë .C.C’’ est est une rune rééaction grave, pouvant engager le action grave, pouvant engager le pronostic vital, touchant environ 1% des pronostic vital, touchant environ 1% des patients traitpatients traitéés par les s par les neuroleptiqueneuroleptiquess..LL’’incidence de cet accident thincidence de cet accident théérapeutique rapeutique est estimest estiméée 0,2e 0,2 %.%.Il n'est pas dose dIl n'est pas dose déépendantpendant


Les complications sont potentiellement sLes complications sont potentiellement séévvèères et le res et le pronostic vital est engagpronostic vital est engagéé. L'. L'éévolution dvolution déépend de la pend de la rapiditrapiditéé du diagnostic et de la prise en charge.du diagnostic et de la prise en charge.

rhabdomyolyserhabdomyolyseinsuffisance cardiaqueinsuffisance cardiaque. .

insuffisance rinsuffisance réénalenaleinsuffisance respiratoireinsuffisance respiratoire

Parfois des tableaux incomplets peuvent être source Parfois des tableaux incomplets peuvent être source dd’’erreur diagnostic. erreur diagnostic. Seul un diagnostic prSeul un diagnostic préécoce et une prise en charge coce et une prise en charge adadééquate peuvent amquate peuvent amééliorer le pronostic de cette liorer le pronostic de cette complication qui est parfois malheureusement fatale complication qui est parfois malheureusement fatale


Traitement Traitement

soins intensifs soins intensifs arrêt du traitement neuroleptique en cours arrêt du traitement neuroleptique en cours traitement mtraitement méédical symptomatique dical symptomatique conservateur, traitement antipyrconservateur, traitement antipyréétique et tique et myorelaxant myorelaxant dantroldantrolèènene et agonistes dopaminergiques et agonistes dopaminergiques ((bromocriptinebromocriptine))

NozinanNozinan*:*:LLéévomvoméépromazinepromazine

AntipsychotiqueAntipsychotiqueNeuroleptiqueNeuroleptiquePhPhéénothiazine nothiazine àà chaine alphatiquechaine alphatiquePossPosséédant des propridant des propriééttéés:s:

antidopaminergiques antidopaminergiques (effets th(effets théérapeutiques,effets rapeutiques,effets secondaires)secondaires)

antihistaminiquesantihistaminiques

HaldolHaldol*:*:halophalopèèridolridol

Antipsychotique+++Antipsychotique+++NeuroleptiquesNeuroleptiquesPossPosséédant des propridant des propriééttéés:s:

antidopaminergiques +++antidopaminergiques +++adrenolytique modadrenolytique modéérrééeses





EVOLUTION

- Suggestive

- Non concluante

- Non suggestive

C3 C3 C1

C3 C2 C1

C1 C1 C1

C3 C2 C1

C3 C1 C1

C1 C1 C0

C0

C0

C0


Effet indEffet indéésirable :un syndrome malin des neuroleptiques sirable :un syndrome malin des neuroleptiques MMéédicament: ldicament: léévomvoméépromazinepromazine


S E M I O L O G I E


favorisants

TEST SPECIFIQUE

L(+) L(0) L(-)



S3 S3 S1 S3 S2 S1

S3 S2 S1 S3 S1 S1



Effet indEffet indéésirablesirable :un syndrome malin des neuroleptiques :un syndrome malin des neuroleptiques MMéédicament: dicament: lléévomvoméépromazinepromazine


SEMIOLOGIE S1 S2 S3

CHRONOLOGIEC0

C1

C2

C3

I0 I0 I0

I1 I1 I2 I1 I2 I3 I3 I3 I4


Effet indEffet indéésirablesirable :un syndrome malin des neuroleptiques :un syndrome malin des neuroleptiques MMéédicament: dicament: lléévomvoméépromazinepromazine





EVOLUTION

- Suggestive

- Non concluante

- Non suggestive

C3 C3 C1

C3 C2 C1

C1 C1 C1

C3 C2 C1

C3 C1 C1

C1 C1 C0

C0

C0

C0


Effet indEffet indéésirable :un syndrome malin des neuroleptiques sirable :un syndrome malin des neuroleptiques MMéédicament: halopdicament: halopééridolridol


S E M I O L O G I E


favorisants

TEST SPECIFIQUE

L(+) L(0) L(-)



S3 S3 S1 S3 S2 S1

S3 S2 S1 S3 S1 S1



Effet indEffet indéésirablesirable :un syndrome malin des neuroleptiques :un syndrome malin des neuroleptiques MMéédicament:dicament:halophalopééridolridol


SEMIOLOGIE S1 S2 S3

CHRONOLOGIEC0

C1

C2

C3

I0 I0 I0

I1 I1 I3 I1 I2 I3 I3 I3 I4


Effet indEffet indéésirablesirable :un syndrome malin des neuroleptiques :un syndrome malin des neuroleptiques MMéédicament: dicament: halophalopééridolridol

IMPUTABILITE EXTRINSEQUEEffet indEffet indéésirablesirable :un syndrome malin des neuroleptiques :un syndrome malin des neuroleptiques MMéédicaments: dicaments: lléévomvoméépromazine +haloppromazine +halopééridolridol






Le syndrome malin des neuroleptiques Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est une pathologie aigu(SMN) est une pathologie aiguëë, rare, , rare, potentiellement fatale et potentiellement fatale et liliéée en partie e en partie ààll’’exacerbation du blocage des rexacerbation du blocage des réécepteurs cepteurs dopaminergiques.dopaminergiques.LL’’incidence de cet accident thincidence de cet accident théérapeutique rapeutique est estimest estiméée 0,2e 0,2 %. %. LL’’effet indeffet indéésirable est sirable est de type Ade type A dont le dont le mméécanisme est pharmacologiquecanisme est pharmacologique


Il faut ajuster les posologies..Il faut ajuster les posologies..

CAS NCAS N°°66Patient B.W. âgPatient B.W. âgéé de 20 ans, prde 20 ans, préésente sente un syndrome de un syndrome de Stevens Johnson sStevens Johnson séévvèèrere et une atteinte het une atteinte héépatiquepatique((éélléévation des transaminases vation des transaminases àà 61 UI/l) 12 heures 61 UI/l) 12 heures apraprèès la prise de s la prise de NovoclinNovoclin®® 1g/j et 1g/j et DolipraneDoliprane ®® 500mg 500mg 4 x/j pour une bronchite aigue. 4 x/j pour une bronchite aigue. Le patient aurait une allergie Le patient aurait une allergie àà la pla péénicilline selon la nicilline selon la maman. maman. Les 2 mLes 2 méédicaments ont dicaments ont ééttéé arrêtarrêtéés.s.MalgrMalgréé que le paracque le paracéétamol ait tamol ait ééttéé rrééintroduit, car le introduit, car le patient a prpatient a préésentsentéé une fiune fièèvre suite vre suite àà une surinfection une surinfection bronchique, il nbronchique, il n’’y pas eu dy pas eu d’’aggravation du syndrome.aggravation du syndrome.LL’é’évolution aprvolution aprèès prise en charge en rs prise en charge en rééanimation est animation est favorablefavorable

SYNDROME DE STEVENS SYNDROME DE STEVENS --JOHNSONJOHNSON

C’est une maladie rare de début très brutal atteint l’ enfant de 2-13 ans et l’adulte jeune de18-40 ans avec prédilection du sexe masculin.

La définition , purement sémiologique ,est fondée sur l’aspect de la lésion élémentaire.

Il s'agit d'un syndrome cutanéo-muqueux:Signes cutanés: cocardes atypiques maculo-purpuriques et

bulleuses étendues,Atteinte des muqueuses buccales ,génitales et oculaires :

profuse et douloureuse .la maladie survient sur un état général altéré : pneumopathie aigue virale/pneumonie atypique

Signes généraux très marqués parla fièvre élevée,asthénie et malaise d'importance

variable, arthralgies, myalgies (syndrome pseudo-grippal),

Atteinte pulmonaire : toux, douleur thoracique,Atteinte rénale et hépatique : rare

le pronostic de la maladie sans traitement est grave avec lerisque d’évolution en syndrome de Lyell .

ll

SYNDROME DE STEVENS SYNDROME DE STEVENS ––JOHNSONJOHNSONsuitesuite

Les causes de SJ sont multiples : 1/3 des cas est idiopathique ,1/3 est d’origine médicamenteuse et 1/3 est post –infectieux.

1- la cause infectieuse est dominée par:L'infection à mycoplasma pneumoniaeL'infection et les récurrences herpétiques (HSV1-HSV2).

2- la cause médicamenteuse :Le délai entre la prise médicamenteuse et l'apparition de la réaction est compris entre 7 et 21 jours.Mécanisme :allergie médicamenteuse type IV : les lymphocytes T

cytotoxiques initiant le processus seraient spécifiquement dirigés contre les métabolites réactifs des médicaments fixés à la surface des kératinocytes

les médicaments les plus responsables sontLes anti-inflammatoires non stéroïdiens,

Les sulfamides antibactériens Les barbituriques , carbamazepineLes betalactamines

Traitement local :topiques antiseptiques et antibiotiques Traitement général :Est celui de la cause quand elle existe (mycoplasme par exemple). Les

formes graves avec gène fonctionnelle intense peuvent bénéficier d'une corticothérapie générale

LES CRITERES CHRONOLOGIQUES (C)LES CRITERES CHRONOLOGIQUES (C)


Très suggestif

Compatible Incompatible


EVOLUTION

- Suggestive

- Non concluante

- Non suggestive

C3 C3 C1

C3 C2 C1

C1 C1 C1

C3 C2 C1

C3 C1 C1

C1 C1 C0

C0

C0

C0


Effet indésirable : Stevens JohnsonMédicament: Amoxicilline + Acide clavulanique

LES CRITERES SEMIOLOGIQUES (S)LES CRITERES SEMIOLOGIQUES (S)

S E M I O L O G I E


favorisants

TEST SPECIFIQUE

L(+) L(0) L(-)

Autres situations

L(+) L(0) L(-)


S3 S3 S1 S3 S2 S1

S3 S2 S1 S3 S1 S1



Effet indésirable : Stevens JohnsonMédicament: Amoxicilline + Acide clavulanique

TABLE DE DECISION DE L ’IMPUTABILITE INTRINSEQUE (I)

Effet indésirable : Stevens Johnson Medicament: Amoxicilline + Acide clavulanique

SEMIOLOGIE S1 S 2 S3

CHRONOLOGIEC0

C1

C2

C3

I0 I0 I0

I1 I1 I3 I1 I2 I3 I3 I3 I4

I3 : imputabilité vraisemblable.

IMPUTABILITE EXTRINSEQUERecherche Bibliographique sur Documents de BaseRecherche Bibliographique sur Documents de Base

Amoxicilline incriminAmoxicilline incriminéée dans la survenue du e dans la survenue du syndrome de Stevens Johnsonsyndrome de Stevens Johnson

BRUINSMA BRUINSMA

Syndrome de Stevens Johnson dSyndrome de Stevens Johnson déécrit pour lcrit pour l’’amoxicilline amoxicilline Syndrome de Stevens Johnson non dSyndrome de Stevens Johnson non déécrit pour le paraccrit pour le paracéétamoltamol(n(néécrolyse crolyse éépidermique toxique pour le Paracpidermique toxique pour le Paracéétamoltamol

MEYLERMEYLER’’S S SIDE SIDE EFFECTS EFFECTS

-- Syndrome de Stevens Johnson dSyndrome de Stevens Johnson déécrit pour lcrit pour l’’amoxicillineamoxicilline-- La rLa rééaction action immunoimmuno--allergiqueallergique àà ll’’amoxicillineamoxicilline peut donner une peut donner une augmentation modaugmentation modéérréée et transitoire des transaminases se et transitoire des transaminases séériques. riques. -- Syndrome de Stevens Johnson non dSyndrome de Stevens Johnson non déécrit pour le paraccrit pour le paracéétamoltamol(n(néécrolyse crolyse éépidermique toxique pour le Paracpidermique toxique pour le Paracéétamol)tamol)

MARTINDALE MARTINDALE

Amoxicilline:Amoxicilline: : : -- Syndrome de Stevens Johnson dSyndrome de Stevens Johnson déécritcrit-- Augmentation modAugmentation modéérréée et transitoire des e et transitoire des

transaminases stransaminases séériques riques ParacParacéétamoltamol : : -- Syndrome de Stevens Johnson non dSyndrome de Stevens Johnson non déécritcrit

-- augmentation des transaminases saugmentation des transaminases séériques non riques non ddéécrite crite

VIDAL VIDAL


Autre Source BibliographiqueUn cas de Stevens Johnson avec le Paracétamol BIAM : référence N Engl J Med 1995; 333

LES CRITERES CHRONOLOGIQUES (C)LES CRITERES CHRONOLOGIQUES (C)

Effet indEffet indéésirable sirable : Stevens Johnson: Stevens JohnsonMédicament : Paracétamol




EVOLUTION

- Suggestive

- Non concluante

- Non suggestive

C3 C3 C1

C3 C2 C1

C1 C1 C1

C3 C2 C1

C3 C1 C1

C1 C1 C0

C0

C0

C0


LES CRITERES SEMIOLOGIQUES (S)LES CRITERES SEMIOLOGIQUES (S)

Effet indEffet indéésirable : Stevens Johnsonsirable : Stevens JohnsonMédicament : Paracétamol

S E M I O L O G I E

Evocatrice du rôle du médicament ou

facteurs favorisants

TEST SPECIFIQUE

L(+) L(0) L(-)

Autres situations

L(+) L(0) L(-)

Absente CAUSE NON MEDICAMENTEUSE Possible ou non recherchée)

S3 S3 S1 S3 S2 S1

S3 S2 S1 S3 S1 S1




SEMIOLOGIE S1 S2 S3

CHRONOLOGIEC0

C1

C2

C3

I0 I0 I0

I1 I1 I3 I1 I2 I3 I3 I3 I4


Effet indEffet indéésirable sirable : Stevens Johnson: Stevens JohnsonMédicament : Paracétamol


B3 :Effet notoireDictionnaire des médicamentsVidal, MartindaleMeyler’s Side Effect




Effet indésirable : Stevens JohnsonMédicament : Paracétamol


B3 :Effet notoireDictionnaire des médicamentsVidal, MartindaleMeyler’s Side Effect




Effet indésirable : Stevens JohnsonDoliprane* : Paracétamol


AmoxicillineAmoxicilline ::MMéécanisme immunoallergique probablecanisme immunoallergique probable, surtout que le patient , surtout que le patient

aurait un terrain allergique aurait un terrain allergique àà la pla péénicilline selon la maman, nicilline selon la maman, dd’’ooùù le dle déélai trlai trèès court pour ls court pour l’’apparition du syndrome de apparition du syndrome de Stevens Johnson. CStevens Johnson. C’’est un est un effet de type B.effet de type B.

ParacParacéétamoltamol ::ImputabilitImputabilitéé douteuse car ldouteuse car l’é’évolution est favorable malgrvolution est favorable malgréé sa sa

rrééintroduction. introduction.


Contre indication dContre indication dééfinitive chez ce patient de finitive chez ce patient de ll’’amoxicillineamoxicilline et de et de tous les bêtatous les bêta--lactamineslactamines du du fait des rfait des rééactions croisactions croiséées. es. ÀÀ mentionner sur son mentionner sur son carnet de santcarnet de santéé ..