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Hypofertilité masculine – Causes et options thérapeutiques

Il existe un consensus sur la responsabilité du stress oxydatif dans la détérioration de l’ADN présent

dans les spermatozoïdes

Options thérapeutiques

Mauvaise alimentation Vieillissement Pollution

Dérivés actifs de l’oxygène (ROS*) endogènes et/ou exogènes

(Gharagozloo P & Aitken RJ, Human Reprod. 2011)

Détérioration de l’ADN présent dans les spermatozoïdes

“Associated to reduced fertilization rates, embro quality and pregnancy rates, and higher rates of spontaneous miscarriage” (Lewis SEM et al, Reprod Biomed Online 2013)

Stress oxydatif

- Lipides- ADN- Protéines

Composants importants de la cellule souffrant de détérioration

Antioxydants (oraux)

Influence positive possible sur les tests diagnostiques. Effet minime

sur la fertilité

The decrease of DNA fragmentation parallels with a proportional increase of nuclear decondensation (Menezo et al, Reprod Biomed Online 2007).

Risks of depleting the essential physiological levels of ROS* potentially leading to “reductive stress” (Gharagozloo P & Aitken RJ, Human Reprod. 2011)

Prise en charge limitée du problème

Iceberg tip phenomenon: If a high rate of sperms is abnormal, the damage within the entire sperm population is sufficient to increase the risk of infertility (Evenson D & Jost L Mehtods Cell Sci 2000).

The swim-up only reduced the significant threshold by about 10% but the fertility potential remained the same (Gosalves et al., Asian J Androl 2013)

*ROS = Reactive Oxygen Species

Activation métabolique au moyen de vitamines B

Active le système détoxifiant et antioxydant endogène

There is a growing body of evidence demonstrating a relationship between folate and other B vitamin deficiencies, hyperhomocysteinemia and gonadal abnormalities, such as altered spermatogenesis (Forges T et al, Human Reprod Update 2007).

Seminal plasma folate showed an inverse correlation with the DNA fragmentation index (Boxmeer JC et al, Fertil&Steril 2009)

Activation métabolique physiologiqueLa voie à suivre

Sélection des spermatozoïdes

GOODLIFE Nutritionals: For Reproductive Fitness

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Activation métabolique - Pourquoi?

Homocystéine: le croisement entre deux importantes voies métaboliques

• La synthèse de la GSH*, qui régule l’équilibre oxydo - rédox• La transméthylation, qui soutient la croissance tissulaire, la

prolifération cellulaire et l’expression de l’ADN

Équilibre dynamique entre la voie de transsulfuration et le métabolisme des monocarbones: croisement au niveau de l’homocystéine

L’homocystéine subit soit une transméthylation, soit une transsulfuration sur une base “à la demande”:• Le “push” de la transsulfuration; cette voie est régulée par l’état rédox, c.-à-d. qu’elle est activée

proportionnellement au degré d’oxydation et qu’elle « pousse » l’homocystéine à produire du glutathion. • Le “pull” de la transméthylation; la S-adénosyl-méthionine (SAMe) est utilisée comme donneur de méthyle

et « tire » l’homocystéine dans le cycle des monocarbones.

Une bonne capacité fonctionnelle tant de la transsulfuration (système antioxydant naturel) que de la transméthylation (croissance et

prolifération) est indispensable à une bonne maturation spermatique

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*GSH: Glutathion

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Activation métabolique - Comment?

Condensyl® est un complément alimentaire pour stimuler la fonction reproductrice de l’homme

Condensyl®Activation métabolique moyennant un soutien complet du recyclage de l’homocystéine et une protection contre la peroxydation des lipides (faible quantité de vitamine E, de quercétine et de bétalaïnes d’origine naturelle)

Supplémentation alimentaire pour les hommes qui souhaitent avoir un enfant de manière naturelle ou par le biais de la PMA

Valeur nutritive Par jour (1 capsule) % de l’AJR*

L-Cystéine 170 mg

Extrait du fruit de l’Opuntia ficus-indica 100 mg(Figuier de Barbarie)

Contient de la bétalaîne 0.05 mg

Contient de la quercétin 0.001 mg

Bisglycinate de zinc 66.49 mg

Contient du zinc 12.5 mg 125%

Vitamine B3 16 mg 100%

Vitamine E 12 mg 100%

Vitamine B6 1.4 mg 100%

Vitamine B2 1.4 mg 100%

Vitamine B9 400 mcg 200%

Vitamine B12 2.4 mcg 100%

*% de l’Apport Journalier Recommandé

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Activation métabolique - Résultats avec Condensyl®(1)

Étude: Dattilo et al, Reproductive Biology and Endocrinology 2014;12: 71

(1) Dattilo M, Cornet D, Amar E, Cohen M, Menezo Y. The importance of the one carbon cycle nutritional support in human male fertility: a preliminary clinical report. Reprod Biol Endocrinol. 2014; 12: 71.

Taux de grossesse élevés parmi les couples ayant connu plusieurs échecs avec les techniques de PMA84 partenaires masculins (âge moyen: 37 ans) de couples ayant fait plusieurs tentatives de PMA (infructueuses ; 2,4 tentatives en moyenne) ou présentant un indice de fragmentation de l’ADN (DFI*, TUNEL) ou de décondensation spermatique (SDI*, bleu d’aniline) supérieur à 20 %, ont reçu 1 à 2 comprimés de Condensyl® par jour pendant 4,3 mois, en préparation d’une nouvelle tentative de PMA.

Categories nClinical pregnancies Live births

n Rate p n Rate p

All patients 84 40 47.6% 33 39.3%

Pts improving both DFI and SDI 40 28 70.0% 0.000 23 57.5% 0.001

Pts improving SDI 54 35 64.8% 0.000 30 55.6% 0.000

Pts improving DFI 60 33 55.0% 0.032 26 43.3% 0.23

Pts not improving DFI nor SDI 10 0 0.0% 0.001 0 0.0% 0.007

Independence CHI2 test

Parmi ce groupe, 18 couples (23 %) ont développé une grossesse spontanée, sans PMA!

La diminution du SDI possède une haute valeur prédictive de grossesse.

Les grossesses spontanées et les grossesses consécutives à une PMA sont intervenues chez les patients ayant connu la plus grande amélioration de SDI.

Groups n (%)DFI SDI

Pre Post % change p Pre Post % change p

Any pregnancy

YES 40 (47.6) 29.4% 20.1% -9.3% 0.168 40.6% 29.3% -11.3% 0.000

NO 44 (52.4) 30.1% 25.9% -4.2% 39.6% 42.6% 3.0%

Spontaneous pregnancy

YES 18 (21.5) 23.2% 18.4% -4.8% 0.571 44.8% 29.8% -15.0% 0.000

NO 66 (78.5) 31.5% 24.4% -7.2% 38.8% 38.0% -0.7%

ART pregnancy

YES 22 (33) 34.4% 21.4% -13.0% 0.046 37.2% 29.0% -8.2% 0.001

NO 44 (67) 30.1% 25.9% -4.2% 39.6% 42.6% 3.0%

Mann-Whitney test

DFI: Index de fragmentation de l’ADNSDI: Index de Décondensation Spermatique

Dattilo M, Cornet D, Amar E, Cohen M, Menezo Y. The importance of the one carbon cycle nutritional support in human male fertility: a preliminary clinical report. Reprod Biol Endocrinol. 2014; 12: 71.

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Activation métabolique - Résultats avec Condensyl®(2)

Étude: Menezo et al, Austin Journal of Reproductive Medicine & Infertility, Volume 2, issue 1, 201

Groups Pregnancies Births

MotherAge(yy)

MiscarrN(%)

Lost toF-U

N(%)Treatment N N(%) p N(%) p

1. Fertibiol® +151

34 81<0.001

12 (1 TA) 4 65<0.001

Condensyl® (4.3) (53.6%) (14.8%) (4.9%) (43.0%)

2. Condensyl®69 36.1 35

0.0033 (1 TA) 2 29

0.003(4.1) (50.7%) (8.6%) (5.7%) (42.0%)

3. Controls83 34.6 23 5 (1 TA) 0 18

(5.4) (27.4%) (21.7%) (0.0%) (21.4%)

N=303 patients Étude controlée, interventioniste

3 bras: 1. Anti-oxydant puissant (Fertibiol) pdt 5 semaines, suivi par Condensyl, 2 Co/jour, au minimum pendant 4 mois

2. Condensyl seul, 2 Co/jour, pendant 4 mois minimum

3. Pas de traitement

Objectif de durée du traitement: Minimum 4 mois

Possibilités de PMA: IUI, IVF, ICSI dépendant de l’indication et du souhait des patients

Mesures: Grossesses en cours et Naissances vivantes

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Conclusions • Pourcentage significativement plus élevé de grossesses et de naissances dans les groupes traités comparé au groupe controle • Un nombre important de grossesses spontanées dans le groupe traité (resp 22% en 28%) versus pas de grossesses spontanées dans le groupe controle • Pas de différence significative entre les groupes traités (Condensyl + Fertibiol versus Condensyl seul). L’ajout d’un anti-oxydant pendant les 5 premières semaines n’offre aucune valeur ajoutée.

(2) Menezo et al, Austin Journal of Reproductive Medicine & Infertility, Volume 2 , issue 1, 2015; Treatment for High Levels of Sperm DNA Fragmentation and Nuclear De condensation: Sequential Treatment with a Potent Antioxidant Followed by Stimulation of the One-Carbon Cycle vs One-Carbon Cycle Back-up Alone

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Condensyl® : Schémas de traitement

Condensyl® doit s’utiliser dans le cadre d’un mode de vie sain et ne doit en aucun cas remplacer un régime alimentaire varié et équilibré.

Tenir hors de la portée des enfants

Même si un traitement très court est également bénéfique pour la qualité des spermatozoïdes, un cycle complet nécessite 4 mois de traitement. Une prise à long terme est bien tolérée.

Les altérations du spermogramme sont généralement de nature endocrinienne et ne sont que partiellement influencées par les compléments alimentaires. Néanmoins, ces modifications sont également des perturbations métaboliques et le traitement par Condensyl® peut fournir une amélioration dans de nombreux cas. De plus, la fertilité peut devenir meilleure même en l’absence d’améliorations visibles du spermogramme. Contrôler le spermogramme 2 à 4 mois après le début du traitement. Envisager une augmentation de la dose en l’absence d’amélioration. Poursuivre le traitement jusqu’à la survenue d’une conception.

La dose peut être augmentée à 2 comprimés par jour pour compenser les éventuelles doses omises.Même si un traitement très court est également bénéfique pour la qualité des spermatozoïdes, un cycle complet nécessite 4 mois de traitement. IUI – Il est conseillé de débuter le traitement dès la toute première visite, même si la première insémination est planifiée dans peu de temps. En cas d’échec, poursuivre le traitement de la même manière afin d’obtenir des spermatozoïdes de meilleure qualité au moment du prochain cycle d’IUI.FIV/ICSI – Il est conseillé de débuter le traitement dès la toute première visite et de le poursuivre pendant au moins 2 mois avant de collecter l’échantillon de sperme destiné à la fécondation in vitro. En cas d’échec, poursuivre le traitement jusqu’au prochain cycle. En cas d’échec supplémentaire, il est conseillé de contrôler le SDI et éventuellement le DFI.

La dose peut être augmentée à 2 comprimés par jour pour compenser les éventuelles doses omises.Contrôler le SDI après 2 à 4 mois. Vérifier l’observance du traitement en l’absence de résultats. Envisager une augmentation de la dose en cas de résultats partiellement bons. Indépendamment du niveau atteint, une réduction de 10 à 15 % du DSI indique une amélioration considérable et une augmentation des chances de réussite. Poursuivre le traitement au moyen d’une dose minimale jusqu’à la conception.

PMA: Procréation Médicalement AssistéeIUI: Insémination intra-utérineFIV/ICSI: Fécondation in vitro/Injection intra-cytoplasmique de spermatozoïdesSDI: Indice de Décondensation nucléaire des Spermatozoïdes. Il est calculé par coloration au bleu d’aniline, par chromomycine A3 (moins spécifique) ou par le paramètre HDS* du SCSA* (voir ci-dessous).DFI: Indice de Fragmentation de l’ADN spermatique. Il peut être calculé au moyen de plusieurs méthodes: i) TUNEL*, avec (de préférence) ou sans cytométrie de flux; ii) SCSA*, nécessite une cytométrie de flux, offre l’avantage de fournir à l’aide d’un même test le paramètre HDS* mesurant la décondensation nucléaire; iii) COMET, neutre ou alcalin, seuil pathologique plus élevé (p. ex. > 50 %); iv) Halotest, moins validé mais simple, peu coûteux et sans grandes exigences techniques.HDS: High DNA stainability, haute colorabilité de l’ADN; SCSA: sperm chromatin structure assay, test de la structure de la chromatine spermatique; TUNEL: terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling, marquage des extrémités dUTP par la désoxynucléotidyl transférase terminale

Hommes ayant un désir de paternité, sans problèmes connus

Hommes ayant un désir de paternité, présentant une oligo-asthéno-tératospermie

Hommes d’un couple tentant une PMA, sans problèmes connus

Hommes d’un couple tentant une PMA, SDI > 20 %

Condensyl®, 1 comprimé par jour jusqu’à la conception

Condensyl®, 1 comprimé par jour jusqu’à la conception

Condensyl®, 1 ou 2 comprimés par jour jusqu’à la conception

Condensyl®, 1 ou 2 comprimés par jour jusqu’à la conception

LEGENDES

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Posologie: 1 à 2 comprimés par jour, pendant le repas

Zinc: contribue à normaliser la fertilité, la reproduction et la synthèse de l’ADN.Zinc, vitamine B2 et vitamine E: contribuent à protéger les cellules contre le stress oxydatif.Vitamines B6, B9 et B12: contribuent à normaliser le métabolisme de l’homocystéine.

Condensyl® est un complément alimentaire pour les hommes qui ont un désir d’enfant.Condensyl® est un complément alimentaire contenant de l’extrait d’Opuntia ficus-indica, de la L-cystéine, du zinc et des vitamines B et E.

On sait que les substances alimentaires présentes dans Condensyl® contribuent au métabolisme normal et qu’elles peuvent s’avérer bénéfiques en cas de déficit absolu (faible teneur dans l’alimentation) ou relatif (augmentation des besoins). Ces déficits peuvent être associés à une altération du métabolisme de l’homocystéine et à d’autres troubles des processus de croissance cellulaire et de défense contre les agressions oxydatives. Ces troubles s’observent souvent chez les hommes ayant des problèmes au niveau de la reproduction. Condensyl® est un complément alimentaire destiné aux hommes ayant un désir de paternité. En particulier, les vitamines B6, B9 et B12 contribuent toutes au métabolisme normal de l’homocystéine, tandis que les vitamines E et B2 protègent les cellules contre le stress oxydatif. Le zinc protège les structures cellulaires contre les lésions oxydatives et contribue à la synthèse de l’ADN ainsi qu’à la fertilité normale et à la reproduction. Grâce à ses constituants alimentaires, Condensyl® peut aider à restaurer un apport équilibré des substances physiologiques mentionnées ci-dessus chez les hommes souffrant de problèmes au niveau de la maturation du sperme et/ou de troubles des fonctions de reproduction et, d’une manière générale, chez tous les sujets pouvant tirer un bénéfice d’une amélioration du métabolisme de l’homocystéine. Des taux élevés d’homocystéine sont considérés comme étant un facteur de risque significatif et indépendant d’incidents cardiovasculaires. IngrédientsExcipients : E341, E460, E420 ; L-cystéine ; extrait d’Opuntia ficus-indica (L.) Mill ; bisglycinate de zinc ; maltodextrine ; vitamine E (acétate de dl-alpha-tocophéryl) ; stabilisateur : E468 ; agents d’enrobage : E464, E460, E570, E422 ; antiagrégants : E551, E470b ; niacine (nicotinamide) ; colorants : E171, E172 ; vitamine B6 (chlorhydrate de pyridoxine), vitamine B2 (riboflavine), acide folique (acide de ptéroylmonoglutamine), vitamine B12 (cyanocobalamine) Instructions d’utilisation Chez les hommes ayant un désir de paternité sans problèmes connus, la dose quotidienne recommandée est de 1 comprimé par jour, à avaler avec un peu d’eau, avec ou sans nourriture jusqu’à la conception. La dose peut être augmentée à 2 comprimés par jour pour compenser les éventuelles doses omises. Chez les hommes d’un couple tentant une Procréation Médicalement Assistée et dont le SDI (Indice de Décondensation Spermatique) est > à 20 %, la dose peut être augmentée à 2 comprimés par jour. Ne pas dépasser la dose quotidienne indiquée. La prise d’une dose excessive peut induire des effets laxatifs. Condensyl® est un traitement de soutien dans le cadre d’un régime équilibré et la durée de ce traitement de soutien n’est donc pas fixe. Néanmoins, les hommes ayant des problèmes au niveau de la maturation du sperme et/ou de la reproduction doivent considérer que le processus de maturation du sperme prend environ 4 mois . De manière similaire, les sujets ayant des problèmes connus au niveau du métabolisme de l’homocystéine doivent considérer que les effets bénéfiques persisteront tant que le traitement sera pris. Même si un traitement très court est également bénéfique pour la qualités des spermatozoïdes, un cycle complet nécessite donc 4 mois de traitement

Avertissements Ne pas administrer aux enfants de moins de 3 ans. Les compléments alimentaires doivent s’utiliser dans le cadre d’un mode de vie sain et ne doivent en aucun cas remplacer un régime varié et équilibré. Conservation À conserver dans un endroit frais et sec, à l’abri de la lumière et de sources de chaleur directes. Veuillez jeter l’emballage vide de manière adéquate. Tenir hors de la portée des enfants.PrésentationBoîte en carton contenant deux plaquettes en PVC/Aluminium de 15 comprimés chacune, soit un total de 30 comprimés pelliculés de 1,1 gramme.Fabricant Parthenogen SAGL, Via F. Pelli 1, 6900 Lugano, Suisse. Production par Ginsana SA, via Mulini, 6934 Bioggio, Suisse. DistributeurCoordonnées du distributeur : GOODLIFE Pharma SA – [email protected]

CONDENSYL

30 COMPRIMÉS

COMPLÉMENT ALIMENTAIRE

Complément alimentaire à base de vitamines, zinc, cystine et nopalLe zinc contribue à la synthèse normale de l’ADN et à une fertilité et une

reproduction normales. Le zinc, la vitamine B2 et la vitamine E contribuent à protéger les cellules contre le stress oxydatif. Les vitamines

B6, B12 et l’acide folique contribuent au métabolisme normal de l’homocysteine.

30 comprimés de 1,1gPoids net: 33 g ℮

* Valeurs nutritionnelles de référence (Réglement (UE) 1169/2011)

Distributeur: GOODLIFE Pharma SA/NV – Belgique / [email protected]: Parthenogen SAGL, Via F. Pelli 1, 6900 Lugano, Suisse

Production: Labomar s.r.l. , Via N. Sauro 35, 31036 Istrana (TV), Italie - licence Nurimaide SAGL

Par dose journalière recommandée (1 comprimé)Ingredients % VNR*

L-Cystéine 170 mgExtrait du fruit de l’Opuntia ficus-indica 100 mg(Figuier de Barbarie)

Contient de la bétalaïne 0.05 mg

Contient de la quercétine 0.001 mg

Bisglycinate de zinc 66.49 mg

Contient du zinc 12.5 mg 125%

Vitamine B3 16 mg 100%

Vitamine E 12 mg 100%

Vitamine B6 1.4 mg 100%

Vitamine B2 1.4 mg 100%

Vitamine B9 400 mcg 200%

Vitamine B12 2.5 mcg 100%