Hyperuricémie et insuffisance rénale chronique en 2012

Charlotte LAURENT 11 Décembre 2012

Introduction : synthèse de l’acide urique

Hyperuricémie = accumulation au dessus de son point de solubilisation dans l’eau (6,8 mg/dL)

Introduction : élimination rénale de l’acide urique

• Théorie des 4 temps :– Filtration– Réabsorption pré sécrétoire – Sécrétion– Réabsorbtion post sécrétoire

• Fraction d’excrétion = 10 %• Précipite à pH alcalin

Diana I. et al. Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKDUp to date

Elimination rénale de l’acide urique

GLUT9

Homéostasie de l’acide urique

plomb

Diana I. et al. Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKD

Traitement de l’hyperuricémie dans la maladie rénale chronique

Benziodarone

Hyperuricémie responsable d’IRC ?ce qui est communément admis :

Régime riche en purines Hyperuricémie Hyperuricosurie Cristallisation

tubulaireInflammation et

lithiasesInsuffisance

rénale

Diana I. et al. Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKD

Hyperuricémie : diminution de la synthèse des cellules du tube proximal

Ho Jae Han . AJP-Renal Physiol • VOL 292 • JANUARY 2007Uric acid inhibits renal proximal tubule cell proliferation via at least two signaling pathways involving PKC, MAPK, cPLA2, and NF-B

Hyperuricémie responsable de production de cytokines pro-inflammatoire ?

Diana I. et al. Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKD

Inflammation et

dysfonction rénale

TNF alpha systémique

Chémokines dans les celllules rénales

Cox 2 dans les vaisseaux

Hyperuricémie responsable de dysfonction endothéliale ?

Hyperuricémie

Activation de l’arginase

Diminution de la L-arginine

Déplétion en NO

Vasoconstriction de l’artériole afférente et HTA

L-arginine NO

eNOS

Uric acid decreases NO production and increases arginase activity in cultured pulmonary artery endothelial cells Sergey Zharikov et al. Am J Physiol Cell Physiol 295 ; C1183–C1190, 2008.

Acide urique et activation du SRAA

Elevated Uric Acid Increases Blood Pressure in the Rat by a Novel Crystal-Independent mechanismHypertension. 2001;38:1101-1106 ; Marilda Mazzali et al

Hyperuricémie responsable d’HTA

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the YoungDaniel I. Feig, MD, PhD ; The Journal of Clinical Hypertension Vol 14 | No 6 | June 2012

Mécanismes de l’HTA dans l’hyperuricémie

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the YoungDaniel I. Feig, MD, PhD ; The Journal of Clinical Hypertension Vol 14 | No 6 | June 2012

Hyperuricémie prédictive de l’entrée dans la maladie rénale chronique ?

Obermayr RP et al. Elevated uric acid increases the risk for kidney disease.J Am Soc Nephrol. 2008;19(12):2407-2413.

Chonchol M et al. Relationship of uric acid with progression of kidney disease. Am J Kidney Dis.2007;50(2):239-247.

21000 volontaires sains suivis 7 ans

Acide urique prédictif de la progression de la maladie rénale chronique ?

Hsu CY et al. Risk factors for end-stage renal disease: 25-year follow-up. ArchIntern Med. 2009;169(4):342-350.

Madero M et al. Uric acid andlong-term outcomes in CKD. Am J Kidney Dis. 2009;53(5):796-803.4 ans ; 900 volontaires

177500 volontaires sains 9 ans

Conclusion 1 : conséquences de l’hyperuricémie

Conclusion 2

• Nécessité d’autres études !– Pour déterminer le rôle de l’acide urique dans la

génèse et la progression de l’insuffisance rénale– Pour déterminer si l’uricémie peut être une cible en

prévention primaire ou secondaire de l’insuffisance rénale.

• Thérapeutiques hypo uricémiantes actuellement trop à risque par rapport au ttt anti HTA pour pouvoir les utiliser en première intention