hipnotiques barbituriques

5/14/2018 Hipnotiques Barbituriques - slidepdf.com

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FACULTE DE MÉDECINE DE SETIFDEPARTEMENT DE PHARMACIE

Dr. BENDJAMAA A.

LES HYPNOTIQUESBARBITURIQUES

Année universitaire

2011 - 2012



PLAN

GénéralitésHypnotiques barbituriquesI. Structure chimique

II. Indications thérapeutiquesIII. Pharmacocinétique

IV. Pharmacodynamie : Mécanisme d’action

V. Symptômes cliniques des intoxications

VI. Traitement des intoxications

VII. Analyse toxicologique

Hypnotiques non barbituriques



Généralités Psychotropes

DéfinitionLes psychotropes sont des substances chimiques

d’origine naturelle ou artificielle, qui ont un

tropisme psychologique, c’est-à-dire qui sontsusceptibles de modifier l’activité mentale

Classification Scientifique;

Sanitaire;

Juridique.



12/03/2012 MATET : Bilan 1er Appel d'Offre



Généralités Les Hypnotiques

Drogues ralentissement du SNC. Utilisés pour réduire la vigilance et faciliter

l'installation et le maintien du sommeil.

À petite dose : sensation de calme, de somnolenceet de bien-être.

À forte dose : grave intoxication, inconscience,coma et mort.

Tous les sédatifs et hypnotiques unedépendance marquée s'ils sont consommésrégulièrement.



L’hypnotique idéal doit :

Etre rapidement absorbé : 10 à 15 minutes ;

Etre actif pendant au moins : 5 à 7 heures ; Préserver l’architecture du sommeil ;

Etre éliminé suffisamment vite pour préserver une bonnevigilance diurne

Et ne doit pas : Entraîner de dépression respiratoire, de troubles de la

mémoire… etc ;

Entraîner l’insomnie rebond ni de dépendance ;

Avoir d’interactions avec d’autres traitements ni avecl’alcool ;

Nécessiter une augmentation progressive des doses pourgarder son efficacité.



I. Structure chimique

Formule généraleDes BB



Composés cristallisés, incolores, inodores, amère.Très peu solubles dans l’eau, solubles dans les solvants organiques

(éthanol, éther, …), ± solubles dans les lipides.

Acides faibles (pka : 7,2-8).



II. Indications thérapeutiques

Sédatifs; Hypnotiques (troubles du sommeil); Myorelaxants; Anticonvulsivants; Anesthésique.Inconvénients :

Index thérapeutique étroit ;

Interactions médicamenteuses (inducteursenzymatiques puissants) ;Toxicité en cas de prise massive (tentatives de

suicide) ;

Effet toxicomanogène



A. ABSORPTION Bien résorbés au niveau digestif (estomac, jéjunum etmême rectum).Elle est lente en cas d’ingestion massive (ralentissement

du transit intestinal).Le pic plasmatique (Ex : Phénobarbital : 4 h chez l’enfant ;8 h chez l’adulte).

B. DISTRIBUTION

Partiellement liés aux protéines plasmatiques.Diffusent dans tout l’organisme, avec une tendance àse fixer dans les tissus nerveux et adipeux(liposolubilité)Ils traversent la barrière placentaire et passent dans lelait maternel.

III. Pharmacocinétique



C. BIOTRANSFORMATION

Les biotransformations (hépatiques+++) = détoxification.

Elles sont essentiellement conditionnées par leurliposolubilité. Oxydation des chaînes latérales en position 5 donnantdes composés plus polaires et inactifs alcools, phénols,acides ou cétones

Exemple : le phénobarbital est transformé en OH-phénobarbital (inactif) avec conjugaison possible avecl’acide glucuronique et surtout avec l’acide sulfurique. N-désalkylation

Scission de la molécule avec production d’urée et dedifférentes substances (acides organiques).

NB. Inducteurs enzymatiques (accélèrent leur propredégradation)



D. ELIMINATION

Essentiellement rénale, l’élimination se fait par sécrétionactive par le tubule.

N’est pas immédiate (action antidiurétique développéepar les BB).

Demi-vie

BB lents ≈ 100hBB rapides ≈ 4 à 6h

BB intermédiaires≈

8 à 10h



IV. La pharmacodynamie

Par interaction avec le récepteur GABAA les BBinduisent:•Altération de l’état de conscience•Dépression des centres respiratoires

•Dépression des centres vasomoteursLes BB bloquent les récepteurs desneurotransmetteurs excitateurs.



V. Symptômes cliniques Intoxication aiguë

Dose toxique ≈ 10 à 15 fois la dose thérapeutique Troubles de comportement: ivresse barbiturique

Troubles de conscience: le coma barbiturique (comacalme et profond) Hypotonie Hypothermie ;

Ralentissement du rythme respiratoire ; Hypotension modérée (d’où l’action antidiurétique) ;



V. Symptômes cliniques Intoxication chronique

Barbiturisme Toxicomanie Obnubilation Trouble de caractère, de la vue de la parole Maladresse des mouvements Troubles cutanéomuqueux Troubles circulatoires et digestifs



Traitement évacuateur :

• Lavages d’estomac : à réaliser dans l’heure qui suit l’ingestion.

• Le charbon activé absorbe efficacement les BB.

Traitement épurateur :• Épuration rénale: diurèse forcée alcaline avec une surveillancestricte de l’état hémodynamique.

• Épuration extrarénale : dialyse péritonéale, hémodialyse.

Traitement symptomatique :

Intubation, Ventilation, restauration de la fonction circulatoire.

Traitement spécifique : pas de TRT antidotal

VI. Traitement

Intoxication aiguë



Prélèvements: Le liquide gastrique

Le sang

Les urines Les tissus et les organes

Les cheveux

L’analyse:Isolement, détection et le dosage





L’isolementExtraction acide par un solvant organique

(Éther)



Réactions générales de colorationRéaction de PARRI sur capsule (violette)une des meilleures réactions analytiques ; mais : Faible sensibilité.

Manque de spécificité.

CCM

Solvant de migration : Solvant de NOIRFALISE :

Chloroforme, Acétone (9/1)Révélation par le réactif de LEMAIRE: spot blanc sur unfond gris

VII. Analyse toxicologiqueDétection toxicologique



CCM ;

CPG/SM ;

Spectrophotométrie dans l’UV et dans l’IR ;

HPLC/UV – HPLC/SM-SM;

Les immunoessais (EMIT, RIA,…).

Dosage




I. ALCOOLS HYPNOTIQUESII. BROMURES HYPNOTIQUESIII. CHLORAL ET CHLORALOSEIV. BENZODIAZÉPINES HYPNOTIQUES

V. AUTRES HYPNOTIQUES



ALCOOLS HYPNOTIQUES Méthyl pentynol (DORMISON®): dose thérapeutique: 0,5 à 1g

L’intoxication aigue : troubles digestifs, neurologiques,dépression respiratoire et insuffisance circulatoire aiguë.

BROMURES HYPNOTIQUESBromo-galactogluconate de calcium (CALCIBRONAT®):DT≈ 20 g chez l’adulte et de 0,5 g/kg chez l’enfant. L’intoxication aigue : ébriété, somnolence, puis coma

profond remarquable par sa durée de plusieurs jours

(demi-vie de 12 jours), vomissements et insuffisancecirculatoire. L’intoxication chronique (bromisme) : troubles

neurologiques, digestifs et cutanés.



CHLORAL ET CHLORALOSE

L’hydrate de chloral trichloréthanol(métabolite actif)

La demi-vie d’élimination :Doses pharmacologiques : 7 à 9,5 h.Intoxications massives : 35 h

Vomissements puis coma brutal avec possibilitéd’apnée.Hyperventilation avec possibilité de troubles durythme ventriculaire et d’insuffisance circulatoire.

AlDH

(foie)

A. CHLORAL



Le chloralose (hydrate de chloral + Glucose) :Facilite le sommeil pour 0,10 g ;Donne un sommeil tranquille pour 0,20 g ; Jugule les insomnies tenaces pour 0,30 à 0,40 g.

DT≈ 1g; Après ingestion apparaît rapidement, en1h, un coma vigile avec hypersécrétion salivaire etbronchique, mydriase et surtout convulsionsgénéralisées à la moindre excitation cutanée,optique ou auditive. Ce coma chloralosique est enrègle de brève durée (12 à 24 h).

B. CHLORALOSE



BENZODIAZÉPINES

HYPNOTIQUES Les benzodiazépines sont actuellement les plus

utilisées des hypnotiques.

Elles possèdent des propriétéspharmacologiques semblables aux

benzodiazépines anxiolytiques.



AUTRES HYPNOTIQUESAntihistaminiques H1 :

• NOCTRON® : Acépromazine (Phénothiazine neuroleptique) +

Acéprométazine (Phénothiazine antiH1) + Clorazépate dipotassique(Anxiolytique).

• MÉPRONIZINE® : Acéprométazine (Phénothiazine antiH1) +Méprobamate (Carbamate).

• THÉRALÈNE® : Alimémazine (Phénothiazine antiH1).

• NOPRON® : Niaprazine (Phénothiazine antiH1).• PHÉNERGAN® : Prométhazine (Phénothiazine antiH1).

Neuroleptiques sédatifs : • LARGACTIL® (Chlorpromazine)

• NOZINAN® (Lévomépromazine).

ATARAX ® : Hydroxyzine (Anxiolytique ).

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