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Généralités et classification des tubulopathies de l’enfant
Denis MorinMontpellier
Glomérule vue au microscope
Tubule rénal
Canalcollecteur
Anse deHenle
Tube contournéproximal
Tube contournédistal
A quoi sert le tubule rénal ?
• Rein :– Glomérules
• Création de l’urine primitive • Filtrat glomérulaire :
– 150O litres par 24 heures chez l’adulte
– Tubules• Réabsorption• Sécrétion• Urine définitive
– 1.5 litres par 24 heures chez l’adulte
Réabsorption d’H2O tout au long du tubule rénal : 99.5%
Diurèse : 1.5 litres
Filtrat : 170 litres/jour
Exemple de l’eau
30% 0-3%
60%
Exemple du Sodium
7%
1 à 2 %
DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
Tubule rénal
N
ClC-5
DINc
Différentes tubulopathies
• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires proximales
• Distales– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires distales
• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des
cellules du tube collecteur
Tubulopathies
• Parfois signes rénaux isolés
• Souvent il existe des signes extra-rénaux
Tubulopathies
• Signes cliniques évocateurs– Parfois en période anté-natale– Souvent dans les premiers mois de vie
• Polyurie• Besoin en eau importants• Troubles de la croissance en poids et en taille
– Parfois signes plus spécifiques• Exploration d’une lithiase rénale• Exploration d’une déformation des os
Différentes tubulopathies
• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires proximales
• Distales– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires distales
• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des
cellules du tube collecteur
DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
Tubule rénal
N
ClC-5
DINc
CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésicule exocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonrachitisme carentielMercure, cadmiumIphosphamide, tenofovir...Na-bicarbonates
HCO3--Na+
Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales
cubuline
NHERF
+
Cellule tubulaire proximal
CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésiculeexocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonrachitisme carentielMercure, cadmiumIphosphamide, tenofovir...Na-bicarbonates
HCO3--Na+
Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales
cubuline
NHERF
+
Cellule tubulaire proximal
CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésiculeexocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonrachitisme carentielMercure, cadmiumIphosphamide, tenofovir...Na-bicarbonates
HCO3--Na+
Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales
cubuline
NHERF
+
Cellule tubulaire proximal
CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésiculeexocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonNa-bicarbonates
HCO3--Na+
Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales
cubuline
NHERF
+
Cellule tubulaire proximal
CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésiculeexocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonNa-bicarbonates
HCO3--Na+
Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales
cubuline
NHERF
+
Cellule tubulaire proximal
Tubulopathies proximales
• Atteinte « complète »– Syndrome de « de Toni – Débré – Fanconi »– Nombreuses causes possibles
• Cystinose• Cytopathies• …
• Atteinte « spécifique »– Acidose tubulaire proximale– Rachitisme hypophosphatémique– Cystinurie– Syndrome de Dent– Syndrome de Lowe– …
Différentes tubulopathies
• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires proximales
• Distales– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires distales
• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des
cellules du tube collecteur
DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
Tubule rénal
N
ClC-5
DINc
Syndrome de Bartter
Ca SRCa SRCa SRCa SR
Barttin
Syndrome de Gitelman
Tubulopathies distales
• Le déficit porte sur un système de transport précis
• Les conséquences sont plus « ciblées »
Tubulopathies distales
• Branche ascendante de l’anse de Henle– Syndrome de Bartter
• Tube contourné distal– Syndrome de Gitelman– Syndrome de Gordon
Différentes tubulopathies
• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires proximales
• Distales– Perturbation de systèmes de transport des
cellules tubulaires distales
• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des
cellules du tube collecteur
DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
Tubule rénal
N
ClC-5
DINc
DINc
DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
DINc
R. Aldostérone
K+
Na+
K+
Na+
Syndrome de Liddle Pseudo-hypoaldostéronisme
Acidose tubulaire distale
Conclusion
• Nombreuses tubulopathies
• Symptomatologie – Commune– Spécifique à chaque étiologie
• Approches thérapeutiques- Traitement symptomatique- Traitement spécifique selon la cause
CO2
+ H2O
Na-Glucose
Na-Acides am
inés
Vésiculeendocytose
Lysosome
PROTEINES
Cl-
OCRL1
cystine
Car12,Car14
Car2ClC5
Vésiculeexocytose
Pompe à sodium
Echangeur
Na-proton
H++ HCO3--
K+
ATP
ADP
Na+
Na-Acides o
rganiques
GLUCO
SE
CO2 + H2O
H++ HCO3--
CTNS
O2
GLUT2
mégaline-
FGF23
AQP3
AQP1
H2 O
NPT2a
NPT2c
Na-bicarbonatesHCO3
--Na+
NHERF
+