8/2/2019 fat n mens

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F a t C e l l M e t a b o l i s m i n D i f f e r e n t Regions i n WomenE f f e c t o f M e n s t r u a l C y c l e , P r e g n a n c y , an d L a c t a t i o nM a n e l l e R e b u f f e - S c r i v e , L e n n a r t E n k , N i l s C r o n a , P e t e r L o n n r o t h , L a r s Abrahamsson, U l f S m i t h , an d Per BjomtorpC l i n i c a l M e t a bo l i c L a b o r a t or y o f t h e D e p a r t m e n t o f M e d i c i n e I , D e p a r t me n t s o f M e d i c in e I I a n d O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y ,S a h l g r e n ' s H o s p i t a l , U n i v e r s i t y o f G d t e b o r g , S w e d e n

A b s t r a c tA d i p o s e t i s s u e l i p o l y s i s a n d l i p o p r o t e i n l i p a s e ( L P L ) a c t i v i t yw e r e s t u d i e d i n b i o p s i e s f r o m t h e f e m o r a l a n d a b d o m i n a l d e p o t si n h e a l t h y women d u r i n g e a r l y o r l a t e m e n s t r u a l c y c l e , p r e g -n a n c y , a n d t h e l a c t a t i o n p e r i o d .When t h e d i f f e r e n c e s i n c e l l s i z e w e r e t a k e n i n t o a c c o u n t ,b a s a l l i p o l y s i s w a s s i m i l a r i n b o t h r e g i o n s i n n o n p r e g n a n tw o m e n . D u r i n g l a c t a t i o n , h o w e v e r , l i p o l y s i s w a s s i g n i f i c a n t l yh i g h e r i n t h e f e m o r a l r e g i o n . T h e l i p o l y t i c e f f e c t o f n o r a d r e n a l i n e( 1 0 - ' M) w a s s i g n i f i c a n t l y l e s s i n t h e f e m o r a l r e g i o n i n t h en o n p r e g n a n t women a n d d u r i n g e a r l y p r e g n a n c y . H o w e v e r , t h el i p o l y t i c r e s p o n s e w a s t h e s a m e i n b o t h r e g i o n s i n l a c t a t i n gw o m e n . LP L a c t i v i t y w a s h i g h e r i n t h e f e mo r a l t h a n i n t h ea b d o m i n a l r e g i o n e x c e p t d u r i n g l a c t a t i o n w h e n a m a r k e dd e c r e a s e i n t h e LP L a c t i v i t y w a s s e e n i n t h e f e m o r a l r e g i o n .T h e LP L a c t i v i t y i n t h e a b d o m i n a l r e g i o n r e m ai n e d u n c h an g e di n a l l p a t i e n t g r o u p s .

T h e r e s u l t s i m p l y t h a t i n b o t h n o n p r e g n a n t a n d p r e g n a n twomen l i p i d a s s i m i l a t i o n i s f a v o r e d i n t h e f e m o r a l d e p o t .D u r i n g l a c t a t i o n , h o w e v e r , t h e m e t a b o l i c p a t t e r n c h a n g e s ; t h eLP L a c t i v i t y d e c r e a s e s a n d l i p i d m o b i l i z a t i o n i n c r e a s e s i n t h i sd e p o t . T h e s e c h a n g e s a r e m u c h l e s s p r o n o u n c e d i n t h e a b d o m -i n a l r e g i o n . T h u s , f a t c e l l s f r o m d i f f e r e n t r e g i o n s s h o w ad i f f e r e n t i a l r e s p o n s e d u r i n g p r e g n a n c y a n d l a c t a t i o n . T h e s er e s u l t s s u g g e s t t h a t t h e a d i p o s e t i s s u e i n d i f f e r e n t r e g i o n s mayh a v e s p e c i a l i z e d f u n c t i o n s .I n t r o d u c t i o nI t h a s l o n g b e e n r e c o g n i z e d t h a t t h e s u b c u t a n e o u s a d i p o s et i s s u e s h o w s a c h a r a c t e r i s t i c r e g i o n a l d i s t r i b u t i o n i n m e n a n dw o m e n ( 1 - 3 ) . Women, f o r i n s t a n c e , h a v e a p r e d o m i n a n c e o ft h e g l u t e a l a n d f e m o r a l r e g i o n s w h i l e , i n m e n , t h e a b d o m i n a lr e g i o n h a s t h e l a r g e s t a d i p o s e t i s s u e t h i c k n e s s . T h i s c h a r a c -t e r i s t i c d i s t r i b u t i o n i s m a i n t a i n e d e v e n i n g r o s s l y o b e s e i n d i -v i d u a l s ( 3 ) .

R e c e n t s t u d i e s h a v e d e m o n s t r a t e d m e t a b o l i c d i f f e r e n c e s ,b o t h q u a n t i t a t i v e a n d q u a l i t a t i v e , b e t w e e n a d i p o c y t e s i n v a r i o u sr e g i o n s . F o r i n s t a n c e , t h e l i p o l y t i c r e s p o n s e t o c a t e c h o l a m i n e si s c o n s i d e r a b l y s m a l l e r i n a d i p o c y t e s f r o m t h e f e mo r a l t h a nT h e s e d a t a w e r e p r e s e n t e d i n p a r t a t t h e I V t h I n t e r n a t i o n a l C o n g r e s so n O b e s i t y , Ne w Y o r k , 1 9 8 3 .

D r . R e b u f f e - S c r i v e ' s p r e s e n t a d d r e s s i s S e r v i c e d e M e d i c i n e e tN u t r i t i o n , H o t e l D i e u , P a r i s , F r a n c e .R e c e i v e d f o r p u b l i c a t i o n 1 6 J u l y 1 9 8 4 a n d i n r e v i s e d f o r m 6

F e b r u a r y 1 9 8 5 .

f r o m t h e a b d o m i n a l r e g i o n ( 4 - 6 ) . T h e l i p o p r o t e i n l i p a s e ( L P L ) 'a c t i v i t y s h o w s a n i n v e r s e r e l a t i o n s h i p w i t h t h e l i p o l y t i c r e s p o n -s i v e n e s s , i . e . , h i g h e r LP L a c t i v i t y i n t h e f e m o r a l t h a n i n t h ea b d o m i n a l r e g i o n ( 7 , 8 ) .S t u d i e s i n t h e e x p e r im e n t al a n im a l h a v e s h o w n m a r k e dc h a n g e s i n f a t c e l l m e t a b o l i s m d u r i n g p r e g n a n c y a n d l a c t a t i o n .F a t c e l l LP L a c t i v i t y i n t h e p a r a m e t r i a l d e p o t i s i n c r e a s e dd u r i n g p r e g n a n c y w h i l e a r e d uc tio n o c cu r s d ur in g l a c t a t i o nw h e n t h e mammary g l a n d LP L b e c o m e s m a r k e d l y i n c r e a s e d( 9 ) . P r o l a c t i n may e x e r t a n i m p o r t a n t r e g u l a t o r y e f f e c t o n t h eLP L a c t i v i t y i n t h e s e s i t e s ( 1 0 ) . R e c e n t s t u d i e s b y S t e i n g r i m s -d o t t i r e t a l . ( 1 1 ) s u g g e s t t h a t t h i s i n v e r s e r e g u l a t i o n i n a d i p o s ea n d mammary g l a n d LPL a c t i v i t y d ur in g p r e gn a n c y a n dl a c t a t i o n i n t h e r a t i s n o t a u n i f o r m r e s p o n s e b u t s p e c i f i c t oc e r t a i n a d i p o s e r e g i o n s .A s d i s c u s s e d a b o v e , w o m e n h a v e m o r e f a t a n d l a r g e r f a tc e l l s t h a n me n i n t h e f e m o r a l r e g i o n . One r e a s o n f o r t h i sp a r t i c u l a r a c c um ul a t i on o f a d i p o s e t i s s u e i n w o m e n c o u l d b et h a t t h e f e m o r a l r e g i o n s u b s e r v e s a s p e c i f i c f u n c t i o n . To t e s tt h i s h y p o t h e s i s , l i p o l y s i s a n d LP L a c t i v i t y w e r e e x a m i n e d i na d i p o c y t e s f r o m t h e f e m o r a l a n d a bd o mi n a l r e g i o n s i n w o m e nd u r i n g t h e m e n s t r u a l c y c l e , p r e g n a n c y , a n d l a c t a t i o n . T h er e s u l t s c l e a r l y s h o w t h a t t h e f e m o r a l f a t c e l l s c h a n g e t h e i rm e t a b o l i c p a t t e r n a n d b e c o m e l i p o l y t i c d u r i n g l a c t a t i o n , s u p -p o r t i n g t h e c o n c e p t o f a s p e c i a l i z e d f u n c t i o n .MethodsP a t i e n t sC o n t r o l g r o u p . F o r t h e s t u d i e s o n f a t c e l l m e t a b o l i s m d u r i n g t h em e n s t r u a l c y c l e , h e a l t h y w o m e n , 3 0 - 4 0 - y r - o l d , w e r e r e c r u i t e d . T h e ya l l h a d a r e g u l a r m e n s t r u a l c y c l e , d i d n o t t a k e a n y c o n t r a c e p t i v e p i l l s ,a n d w e r e n o t o b e s e . 1 2 w o m e n who h a d p r o g e s t e r o n e l e v e l s a b o v e 1 0n m o l / l i t e r a t d a y 2 4 - 2 5 o f t h e m e n s t r u a l c y c l e , i n d i c a t i n g t h a t t h e yh a d o v u l a t e d , w e r e s e l e c t e d f o r t h e s t u d y . T h e y w e r e e x a m i n e d b o t hd u r i n g d a y s 1 0 - 1 2 a n d d a y s 2 4 - 2 5 o f t h e i r m e n s t r u a l c y c l e . T h e i rc l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s a r e s h o w n i n T a b l e I . 1 0 o f t h e s e w o m e n h a dg i v e n b i r t h t o c h i l d r e n a n d h a d t h e n l a c t a t e d f o r a t l e a s t 3 m o .P r e g n a n c y . 1 3 wom e n u n d e r g o i n g l e g a l a b o r t i o n w e r e s t u d i e d .T h e y w e r e 2 5 - 4 2 - y r - o l d a n d n o n o b e s e . T h e l e n g t h o f g e s t a t i o n w a sb e t w e e n 8 a n d 1 1 w k . T h e y d i d n o t a d h e r e t o a p a r t i c u l a r d i e t . Onewoman v o m i t e d d u r i n g t h e f i r s t w e e k o f p r e g n a n c y a n d t w o w o me nf e l t t h a t t h e y a t e m o r e w h i l e t h r e e a t e l e s s t h an n o rm al . T h e r e m a i n i n ge i g h t f e l t w e l l a n d r e p o r t e d u n c h a n g e d e a t i n g h a b i t s d u r i n g t h ep r e g n a n c y . T h e c h a r a c t e r i s t i c s o f t h e s e w o m e n a r e a l s o s h o w n i nT a b l e I .L a c t a t i o n . T h i s g r o u p o f n i n e v o l u n t e e r s w a s s e l e c t e d f r o m w o m e nwho b r e a s t - f e d t h e i r b a b i e s . T h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s a r e s h o w n i nT a b l e I . A l l wom e n w e r e s t u d i e d d u r i n g l a c t a t i o n 1 mo a f t e r d e l i v e r y .N o n e h a d a h i s t o r y o f g e s t a t i o n a l d i a b e t e s o r d i a b e t e s i n t h e f a m i l y .R e p e a t e d m o n i t o r i n g o f g l u c o s u r i a d u r i n g l a t e p r e g n a n c y was n e g a t i v e .A l l p r o c e d u r e s w e r e e x p l a i n e d i n d e t a i l t o t h e p a r t i c i p a n t s b e f o r e1 . A b b r e v i a t i o n u s e d i n t h i s p a p e r : L P L , l i p o p r o t e i n l i p a s e .

R e g i o n a l A d i p o c y t e M e t a b o l i s m i n Women 1 9 7 3

J . C l i n . I n v e s t . T h e A m e r i c a n S o c i e t y f o r C l i n i c a l I n v e s t i g a t i o n , I n c .0 0 2 1 - 9 7 3 8 / 8 5 / 0 6 / 1 9 7 3 / 0 4 $ 1 . 0 0V o l u m e 7 5 , J u n e 1 9 8 5 , 1 9 7 3 - 1 9 7 6

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t h ey g a v e t h e i r c o n s e n t . T h e s t u d y w a s a p p r o v e d b y t h e E t h i c a lC o m m i t t e o f t h e U n i v e r s i t y o f G o t e b o r g .E x p e r i m e n t a l p r oc e d ur e sT h e p a t i e n t s w e r e s t u d i e d i n t h e m o r n i n g a f t e r a n o v e r n i g h t ' s f a s t . Av e n o u s b l o o d s a m p l e w a s t a k e n f o r g l u c o s e , t r i g l y c e r i d e , i n s u l i n , a n ds t e r o i d h o r m o n e d e t e r m i n a t i o n s a t t h e s a m e t i m e a s t h e a d i p o s e t i s s u eb i o p s y w a s t a k e n . A n e e d l e b i o p s y ( ' 3 0 0 m g ) w a s o b t a i n e d f r o m t h es u b c u t a n e o u s t i s s u e i n t h e f e m o r a l ( j u s t b e l o w t h e f e m o r a l t r o c h a n t e r )a n d t h e a b d o m i n a l ( l a t e r a l t o t h e u m b i l i c u s ) r e g i o n s .T h e a d i p o s e t i s s u e s a m p l e s w e r e u s e d f o r LP L d e t e r m i n a t i o n sf o l l o w i n g h o m o g e n i z a t i o n a n d a c e t o n e - e t h e r e x t r a c t i o n a c c o r d i n g t ot h e m e t h o d d e s c r i b e d b y N i l s s o n - E h l e e t a l . ( 1 2 ) . L i p o l y t i c m e a s u r e m e n t sw e r e p e r f o r m e d o n c e l l s i s o l a t e d f r o m t h e s t r o m a b y i n c u b a t i n g t h ef r a g m e n t s i n m e d i u m 1 9 9 c o n t a i n i n g 4% ( w t / v o l ) a l b u m i n a n d 1 . 5m g / m l c o l l a g e n a s e ( S i g m a C h e m i c a l C o . , S t . L o u i s , MO ) f o r 6 0 m i na t 3 7 C , a s p r e v i o u s l y d e s c r i b e d ( 1 3 ) . A f t e r f i l t r a t i o n t h r o u g h a n y l o nm e s h ( 2 5 0 M m ) , t h e c e l l s w e r e c a r e f u l l y w a s h e d f o u r t i m e s a n ds u s p e n d e d i n f r e s h m e d i u m . 1 0 0 - , g l a l i q u o t s f r o m t h e c e l l s u s p e n s i o n ,l i p o c r i t 2 0 - 2 5 % , w e r e a d d e d t o s i l i c o n i z e d b o t t l e s c o n t a i n i n g 2 m lm e d i u m 1 9 9 w i t h 4 % a l b u m i n w i t h o r w i t h o u t 1 0 - 6 M n o r a d r e n a l i n e( S i g m a C h e m i c a l C o . ) a s i n d i c a t e d . C o n t r o l e x p e r i m e n t s h a v e s h o w nt h a t u n d e r t h e s e i n c u b a t i o n c o n d i t i o n s w i t h a l o w l i p o c r i t ( 1 - 2 % ) ,g l y c e r o l r e l e a s e r e m a i n s l i n e a r f o r a t l e a s t 3 h . A f t e r 2 - h i n c u b a t i o n a t3 7 C a n d pH 7 . 4 , c e l l s a n d m e d i u m w e r e t r a n s f e r r e d t o s o f t p l a s t i ct u b e s a n d c e n t r i f u g e d t h r o u g h s i l i c o n e o i l t o s e p a r a t e t h e c e l l s a n d t h ei n c u b a t i o n m e d i u m a s d e s c r i b e d b y G a m m e l t o f t a n d G l i e m a n n ( 1 4 ) .T h e g l y c e r o l c o n t e n t o f t h e m e d i u m w a s a n a l y z e d e n z y m a t i c a l l y ( 1 5 )a n d w a s t ak en a s a n i n d e x o f l i p o l y s i s . T h e f a t c e l l t r i g l y c e r i d e s w e r ee x t r a c t e d a c c o r d i n g t o D o l e e t a l . ( 1 6 ) a n d d e t e r m i n e d a s d e s c r i b e d b yC a r l s o n ( 1 7 ) . T h e s i z e o f t h e i s o l a t e d c e l l s w a s m e a s u r e d a c c o r d i n g t oS m i t h e t a l . ( 1 3 ) . Mean f a t c e l l s u r f a c e a r e a ( S A ) w a s c a l c u l a t e da c c o r d i n g t o t h e f o r m u l a : SA = r ( d 2 + S D 2 ) , w h e r e d e q u a l s mean f a tc e l l d i a m e t e r .

B l o o d g l u c o s e w a s d e t e rm in e d w i t h g l u c o s e o x i d a s e (GLOX; K a b i ,S t o c k h o l m , S w e d e n ) , p l a s m a t r i g l y c e r i d e s b y a n e n z y m a t i c m e t h o d( B o e h r i n g e r , I n ge l h e im , F e d e ra l R e p u b l i c o f G e r m a n y ) , a n d i n s u l i n b ya r a d i o i m m u n o a s s a y ( P h a d e b a s ; P h a r m a c i a , U p ps al a , S w e d e n ). P r o -g e s t e r o n e , p r o l a c t i n , a n d 1 7 - f l - e s t r a d i o l w e r e d e t e r m i n e d a c c o r d i n g t ot h e r o u t i n e m e t h o d s o f t h e h o s p i t a l ( k i n d l y p e r f o r m e d b y D r . G o r a nL i n d s t e d t , D e p t . o f C l i n i c a l C h e m i s t r y ) .S t a t i s t i c a l m e t h o d sW i l c o x o n ' s s i g n e d r a n k sum t e s t w a s u t i l i z e d f o r c o mp a r i s on s b e t w e e nm a t c h e d p a i r s a n d t h e M a n n - W h i t n e y U t e s t f o r u n p a i r e d d a t a .C o r r e l a t i o n c o e f f i c i e n t s w e r e t e s t e d w i t h S p e a r m a n ' s r a n k m e t h o d .R e s u l t sP a t i e n t c h a r a c t e r i s t i c sT h e w om e n e x a m i n e d d u r i n g l a c t a t i o n w e r e s o m e w h a t y o u n g e rt h a n t h e c o n t r o l s . O t h e r w i s e t h e r e w e r e n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e sb e t w e e n t h e g r ou p s ( Ta bl e I ) .

F a t c e l l s i n t h e f e m o r a l r e g i o n w e r e l a r g e r t h a n t h o s e i nt h e a b d o m i n a l r e g i o n i n a l l g r o u p s ( T a b l e I I ) . F u r t h e r m o r e ,t h e f a t c e l l s i n b o t h t h e a b d o m i n a l a n d f e m o r a l r e g i o n s w e r el a r g e r i n t h e l a c t a t i n g w o m e n t h a n i n t h e c o n t r o l s ( T a b l e I I ) .T h e p r o g e s t e r o n e l e v e l s w e r e h i g h e r l a t e i n t h e m e n s t r u a l c y c l ei n t h e c o n t r o l s u b j e c t s a n d i n t h e p r e g n a n t w o m e n . 1 7 - f 3 -e s t r a d i o l w a s a l s o e l e v a t e d d u r i n g p r e g n a n c y w h i l e t h e p r o -l a c t i n l e v e l s w e r e h i g h b o t h d u r i n g p r e g n a n c y a n d l a c t a t i o n( T a b l e I I ) .A d i p o s e t i s s u e m e t a b o l i s mL i p o l y s i s . I n i t i a l e x p e r i m e n t s w e r e c a r r i e d o u t t o c h a r a c t e r i z e

T a b l e I . C l i n i c a l C h a r a c t e r i s t i c s o f S u b j e c t sC o n t r o l s P r e g n a n t L a c t a t i n g( n = 1 2 ) ( n = 1 3 ) ( n = 9 )

A g e ( y r ) 3 6 . 7 0 . 9 3 3 . 1 2 . 1 3 0 . 7 1 . 7 *H e i g h t ( c m ) 1 6 9 1 . 9 1 6 7 1 . 3 1 6 7 2 . 9W e i g h t ( k g ) 6 3 . 5 1 . 7 6 1 . 9 1 . 5 6 8 . 3 4 . 2B o d y m a s s i n d e x t 2 2 . 3 0 . 5 2 2 . 1 0 . 5 2 4 . 3 1 . 0Number o f p r e v i o u sp r e g n a n c i e s 1 . 6 0 . 2 1 . 9 0 . 4L e n g t h o f g e s t a t i o n( w k ) 9 . 5 0 . 2 3 8 . 2 0 . 6R e s u l t s a r e m e a n s S E M .* P < 0 . 0 5 c o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p .t W e i g h t ( k g ) / h e i g h t ( m 2 ) .

w a s s e e n w i t h 1 O 0 - M n o r a d r e n a l i n e ( n o t s h o w n ) i n a g r e e m e n tw i t h o t h e r s t u d i e s ( 4 - 6 ) . I n t h e s u b s e q u e n t e x p e r i m e n t s , 10 6M n o r a d r e n a l i n e w a s r o u t i n e l y u s e d t o e v a l u a t e b o t h s e n s i t i v i t ya n d r e s p o n s i v e n e s s .B a s a l l i p o l y s i s o f t h e f e m o r a l a n d a bd o m in a l f a t c e l l s o ft h e d i f f e r e n t p a t i e n t g r o u p s i s s h o w n i n F i g . 1 a . T h e s e r e s u l t sa r e e x p r e s s e d p e r u n i t s u r f a c e a r e a t o c o r r e c t f o r t h e d i f f e r e n c e si n c e l l s i z e ( c f . T a b l e I I ) . T h e g l y c e r o l r e l e a s e w a s s i m i l a r i nt h e f a t c e l l s o f t h e a b d o m i n a l r e g i o n i n t h e p r e g n a n t a n d t h ec o n t r o l g r o u p s b u t t e n d e d t o i n c r e a s e i n t h e l a c t a t i n g p a t i e n t s .L i p o l y s i s i n t h e f e m o r a l c e l l s t e n d e d t o i n c r e a s e i n b o t h t h ep r e g n a n t a n d t h e l a c t a t i n g g r o u p s ( F i g . 1 a ) . T h e l i p o l y t i c r a t ew a s n o t s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t b e t w e e n t h e t w o r e g i o n s e x c e p td u r i n g l a c t a t i o n w h e n l i p o l y s i s w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n t h ef e m o r a l r e g i o n . T h u s , w h e n c o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p s ,b a s a l l i p o l y s i s i n c r e a s e d t o a g r e a t e r e x t e n t i n t h e f e m o r a l t h a ni n t h e a b d o m i n a l r e g i o n d u r i n g l a c t a t i o n .L i p o l y s i s i n r e s p o n s e t o a s u b m a x i m a l n o r a d r e n a l i n e c o n -c e n t r a t i o n i s s h o w n i n F i g . I b . I n b o t h n o n p r e g n a n t g r o u p sa n d d u r i n g p r e g n a n c y , t h e l i p o l y t i c r a t e w a s m a r k e d l y h i g h e ri n t h e a b d o m i n a l r e g i o n . D u r i n g l a c t a t i o n , h o w e v e r , t h e r e w a sn o d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e t w o r e g i o n s ( F i g . 1 b ) . A s s h o w n i n

T a b l e I I . F a t C e l l S i z e , H o r m o n e s , a n d M e t a b o l i c V a r i a b l e sC o n t r o l s ( n = 1 2 )

P r e g n a n c y L a c t a t i o nD a y 1 0 - 1 2 D a y 2 4 - 2 5 ( n = 1 3 ) ( n = 9 )A b d o m i n a l f a t c e l ls i z e ( # g ) 0 . 3 2 0 . 0 4 0 . 3 2 0 . 0 4 0 . 3 5 0 . 0 2 0 . 5 4 0 . 0 6F e m o r a l f a t c e l ls i z e ( g g ) 0 . 4 8 0 . 0 5 0 . 4 7 0 . 0 4 0 . 4 6 0 . 0 3 0 . 7 4 0 . 0 9G l u c o s e

( m m o i / l i t e r ) 3 . 9 0 . 0 9 4 . 4 0 . 1 4 3 . 8 0 . 1 3 . 7 0 . 0 2I n s u l i n( m U / l i t e r ) 7 1 6 1 4 1 8 1T r i g l y c e r i d e s( m m o l / l i t e r ) 0 . 6 0 0 . 0 5 0 . 5 7 0 . 0 6 0 . 6 2 0 . 0 7 1 . 0 7 0 . 1 4P r o g e s t e r o n e( n m o l / l i t e r ) 1 0 4 0 7 7 6 8 1 01 7 - p - e s t r a d i o l( n m o l / l i t e r ) 0 . 4 9 0 . 1 6 0 . 6 5 0 . 0 2 2 . 4 0 . 4 0 . 1 8 0 . 0 4P r o l a c t i n( A g / I i t e r ) 1 9 2 2 0 3 7 6 8 1 0 1 1 5t h e d o s e - r e s p o n s e c u r v e t o c a t e c h o l a m i n e s . A m a x i m a l r e s p o n s e1 9 7 4 R e b u f f & - S c r i v e e t a l .

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a b P R E G N A N C YPREGNANCY

CONTROLS L A C T A T I O N5 0 - 2' U11)..40 ~ L A C T A T I O Nn 1 PREGNANCY9 3 0 - CONTROLSJ_ j " : ~ 1 2

0 E d VJ 1' U vi vi

0 ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 1** *. ( * ) *.B A S A L N O R E P I N E P H R I N E

F i g u r e 1 . G l y c e r o l r e l e a s e f r o m a d i p o c y t e s o f t h e f e m or a l ( ha t ch e db a r s ) a n d t h e a b d o m i n a l ( o p e n b a r s ) r e g i o n s w i t h o u t ( a - l e f t ) o r w it h( b - r i g h t ) t h e a d d i t i o n o f 1 0 - 6 M n o r a d r e n a l i n e t o t h e i n c u b a t i o nm e d iu m. T h e i n c u b a t i o n s w e r e p e r f o r m e d f o r 2 h . T h e r e s u l t s a r e t h emeansSEM a n d a r e e x p r e s s e d p e r u n i t s u r f a c e a r e a t o c o r r e c t f o rt h e d i f f e r e n c e s i n c e l l s i z e . * P < 0 . 1 0 , * * P < 0 . 0 1 c o m p a r i n g f e m o r a la n d a b d o m i n a l r e g i o n s .

F i g . 2 , t h e a b s o l u t e r e s p o n s e t o c a t e c h o l a m i n e , c a l c u l a t e d b ys u b t r a c t i n g b a s a l l i p o l y s i s , w a s m a r k e d l y h i g h e r i n a b d o m i n a lt h a n i n f e m o r a l a d i p o c y t e s i n t h e n o n p r e g n a n t g r o u p s a n d , i np a r t i c u l a r , d u r i n g p r e g n a n c y . T h e f e m o r a l c e l l s w e r e v i r t u a l l yt o t a l l y u n r e s p o n s i v e t o c a t e c h o l a m i n e i n t h e p r e g n a n t g r o u p( F i g . 2 ) . D u r i n g l a c t a t i o n , h o w e v e r , b o t h r e g i o n s w e r e e q u a l l yr e s p o n s i v e t o n o r a d r e n a l i n e . T h us , c h a n ge s i n t h e l i p o l y t i ce f f e c t o f c a t e c h o l a m i n e w e r e s e e n i n b o t h r e g i o n s b u t t h e yw e r e m o r e p r o n o u n c e d i n t h e f e m o r a l r e g i o n .

T h e r e s u l t s i n F i g s . 1 a n d 2 a r e e x p r e s s e d p e r u n i t c e l ls u r f a c e a r e a t o c o m p e n s a t e f o r t h e d i f f e r e n c e s i n c e l l s i z e .H o w e v e r , t h e s a m e r e s u l t s w e r e ob ta in e d e v e n w h e n t h e d a t aw e r e c a l c u l a t e d p e r c e l l n u m b e r ( d a t a n o t s h o w n ) .LP L a c t i v i t y . T h e f e m o r a l r e g i o n e x h i b i t e d s i g n i f i c a n t l yh i g h e r LP L a c t i v i t y t h a n t h e a b d o m i n a l r e g i o n i n a l l g r o u p se x c e p t d u r i n g l a c t a t i o n ( F i g . 3 ) . T h i s d i f f e r e n c e w a s p a r t i c u l a r l yp r o n o u n c e d d u r i n g p r e g n a n c y . T h e LP L a c t i v i t y i n t h e a b d o m -i n a l r e g i o n r e m a i n e d u n c h a n g e d i n a l l p a t i e n t g r o u p s . H o w e v e r ,t h e h i g h LP L a c t i v i t y i n t h e f e m o r a l r e g i o n d u r i n g p r e g n a n c yw a s m a r k e d l y r e d u c e d d u r i n g l a c t a t i o n ( P < 0 . 0 5 , F i g . 3 ) . T h esum o f t h e LPL a c t i v i t y i n t h e t w o r e g i o n s w a s l e s s i n l a c t a t i n gw om e n t h a n i n t h e o t h e r p a t i e n t s g r o u p s ( P < 0 . 0 5 , n o t

P R E G N A N C Y F i g u r e 2 . T h e a b s o l u t e i n c r e a s e o fI n C O N T R O L S g l y c e r o l r e l e a s e i n d u c e d b y 1 o - 6 Mw s 30 - 2i s * T 1 L A C T A T I O N n o r a d r e n a l i n e ( g l y c e r o l r e l e a s e i n2 0 - I t h e p r e s e n c e o f n o r a d r e n a l i n e m i -i E i f l n u s b a s a l g l y c e r o l r e l e a s e ) i n t h e1 0 -1 ab-I ) E b f f i 5 d o m i n a l ( o p e n b a r s ) r e g i o n . T h e< o -_ i n c u b a t i o n s w e r e p e r f o r m e d f o r 2

* * ( * ) * * h . T h e r e s u l t s a r e t h emeansSEM a n d a r e e x p r e s s e d p e r u n i t c e l l s u r f a c e a r e a t o c o r r e c tf o r t h e d i f f e r e n c e s i n c e l l s i z e . * P < 0 . 1 0 , * * P < 0 . 0 1 c o m p a r i n gf e m o r a l a n d a b d o m i n a l r e g i o n s .

3 0> 2 5 -< e 2 0 -0 0

a l q 15j- EI. q 1 0 -0 E-0 5 -0 -

CONTROLS2

LACTATION F i g u r e 3 . LP L a c t i v i t y i n a d i p o s et i s s u e f r o m t h e f e m o r a l ( h a t c h e db a r s ) a n d a b d o m i n a l ( o p e n b a r s )r e g i o n s . T h e r e s u l t s a r e t h emeansSEM a n d a r e e x p r e s s e dp e r u n i t c e l l s u r f a c e a r e a t o c o r r e c tf o r t h e d i f f e r e n c e s i n c e l l s i z e . * P< 0 . 0 5 , * * P < 0 . 0 1 c o m p a r i n gf e m o r a l a n d a b d o m i n a l r e g i o n s .

s h o w n ) . T h e r e s u l t s i n F i g . 3 a r e e x p r e s s e d p e r u n i t s u r f a c ea r e a . H o w e v e r , t h e s a m e f i n d i n g s w e r e o b t a i n e d e v e n i f t h er e s u l t s a r e c a l c u l a t e d p e r c e l l n u m b e r ( d a t a n o t s h o w n ) .D i s c u s s i o nT h e p r e s e n t s t u d y w a s d e s i g n e d t o e l u c i d a t e t h e l i p i d m o b i l i -z a t i o n a n d a s s i m i l a t i o n p r o c e s s e s i n w o m e n d u r i n g t h e men-s t r u a l c y c l e , p r e g n a n c y , a n d l a c t a t i o n . S i n c e a l o n g i t u d i n a ls t u d y w a s o b v i o u s l y i m p o s s i b l e , t h e s u b j e c t s h a d t o b e m a t c h e da s c l o s e l y a s p o s s i b l e . T h e p r e g n a n t a n d l a c t a t i n g g r o u p s w e r es l i g h t l y y o u n g e r t h a n t h e c o n t r o l s b u t t h e d i f f e r e n c e s w e r es m a l l . I t w a s a l s o i m p o s s i b l e t o h a v e a s t r i c t c o n t r o l o f t h ed i e t . T h e s e s h o r t c o m i n g s , d u e t o t h e p a r t i c u l a r n a t u r e o f t h es t u d y , may h a v e some i n f l u e n c e o n t h e q u a n t i t a t i v e d i f f e r e n c e sb e t w e e n t h e g r o u p s b u t n o t o n t h e p a t t e r n o f r e s p o n s e s e e n i nt h e t w o r e g i o n s .

A d i p o c y t e m e t a b o l i s m i s a f u n c t i o n o f t h e s i z e o f t h e f a tc e l l s ( f o r r e v i e w , s e e r e f . 1 8 ) . T h e i n f l u e n c e o f t h i s f a c t o r c a nb e e l i m i n a t e d b y e x p r e s s i n g t h e r e s u l t s p e r u n i t c e l l s u r f a c ea r e a ( 1 8 ) a n d t h i s w a s p e r f o r m e d i n t h e p r e s e n t s t u d y . H o w e v e r ,t h e s a m e d i f f e r e n c e s b e t w e e n t h e g r o u p s a n d r e g i o n s w e r ef o u n d e v e n w h e n t h e d a t a w e r e e x p r e s s e d p e r number o f c e l l s .T h u s , d i f f e r e n c e s i n c e l l s i z e c a n n o t e x p l a i n t h e p e r t u r b a t i o n si n f a t c e l l m e t a b o l i s m a s s o c i a t e d w i t h p r e g n a n c y a n d l a c t a t i o n .T h e h o r m o n e a n a l y s e s w e r e p e r f o r m e d t o i d e n t i f y t h ep h a s e s o f t h e m e n s t r u a l c y c l e when t h e b i o p s i e s w e r e p e r f o r m e d ,i . e . , l a t e f o l l i c u l a r a n d l a t e l u t e a l p h a s e . T h e h o r m o n a l c h a n g e sw e r e a l s o t h o s e e x p e c t e d f o r a n e a r l y ( 9 - 1 0 w k ) p r e g n a n c ya n d t h e l a c t a t i n g p e r i o d .

B a s a l l i p o l y s i s i n c r e a s e d d u r i n g l a c t a t i o n i n t h e f e m o r a lr e g i o n . The l i p o l y t i c e f f e c t o f a s u b m a x i m a l n o r a d r e n a l i n ec o n c e n t r a t i o n w a s a l s o c l e a r l y d i f f e r e n t i n t h e t w o r e g i o n s . I nt h e n o n p r e g n a n t g r o u p s a n d d u r i n g p r e g n a n c y , l i p o l y s i s w a sc o n s i d e r a b l y h i g h e r i n t h e a b d o m i n a l t h a n i n t h e f e m o r a l f a tc e l l s . S i m i l a r r e s u l t s h a v e p r e v i o u s l y b e e n r e p e a t e d l y r e p o r t e di n n o n p r e g n a n t i n d i v i d u a l s a n d , i n p a r t , a t t r i b u t e d t o a ni n c r e a s e d a - r e c e p t o r - m e d i a t e d i n h i b i t i o n o f l i p o l y s i s ( 4 - 6 ) .D u r i n g l a c t a t i o n , h o w e v e r , t h e r e w a s n o d i f f e r e n c e i n l i p o l y t i cr a t e b e t w e e n t h e r e g i o n s . T h i s w a s d u e t o b o t h t h e i n c r e a s e db a s a l l i p o l y s i s a n d t o a n i m p r o v e m e n t o f t h e c a t e c h o l a m i n er e s p o n s i v e n e s s i n t h e f e m o r a l r e g i o n .LP L a c t i v i t y i n t h e a b d o m i n a l r e g i o n r e m a i n e d u n c h a n g e di n a l l g r o u p s . I n t h e f e m o r a l r e g i o n , h o w e v e r , m a r k e d d i f f e r e n c e sw e r e s e e n . T h e h i g h e r LP L a c t i v i t y i n t h e f e mo r a l t h a n i n t h ea b d o m i n a l r e g i o n d u r i n g t h e m e n s t r u a l c y c l e w a s e v e n f u r t h e r

R e g i o n a l A d i p o c y t e M e t a b o l i s m i n Wo me n 1 9 7 5

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