Evaluation à Evaluation à DaDakar (Sénégal) et à kar (Sénégal) et à YaYaoundé (Cameroun) de 4 oundé (Cameroun) de 4 nnouveaux traitements ouveaux traitements aantirétroviraux chez les patients naïfs ntirétroviraux chez les patients naïfs

infectés par le VIH-1infectés par le VIH-1

ESSAI DAYANAESSAI DAYANAProtocole ANRS 12 115 / IMEA 032Protocole ANRS 12 115 / IMEA 032

JUSTIFICATIFJUSTIFICATIF

Importance et nouvelles possibilités de simplification des traitements ARV de 1 ère ligne dans les pays du Sud.

Arrivée et association de nouvelles molécules.

Évaluation de ces stratégies innovantes.

ÉQUIPES DE RECHERCHEÉQUIPES DE RECHERCHE C.H.U. Bichat Claude Bernard, ParisC.H.U. Bichat Claude Bernard, Paris IMEA – Fondation Internationale Léon IMEA – Fondation Internationale Léon

M’Ba, Paris M’Ba, Paris Faculté de Médecine Xavier Bichat, Faculté de Médecine Xavier Bichat,

ParisParis Hôpital Gui de Chauliac, Montpellier Hôpital Gui de Chauliac, Montpellier IRD (UMR 145), MontpellierIRD (UMR 145), Montpellier Centre Hospitalier Universitaire de Centre Hospitalier Universitaire de

Fann, DakarFann, Dakar C.H.U. Aristide Le Dantec, DakarC.H.U. Aristide Le Dantec, Dakar Hôpital Central de Yaoundé Hôpital Central de Yaoundé Laboratoire IRD / IMPM, YaoundéLaboratoire IRD / IMPM, Yaoundé

CENTRES INVESTIGATEURSCENTRES INVESTIGATEURS

Sénégal : CHU de FANN, DakarSénégal : CHU de FANN, Dakar

Cameroun : Hôpital Central de Cameroun : Hôpital Central de Yaoundé Yaoundé

OBJECTIF(S)OBJECTIF(S)

Principal : Identifier, parmi les 4 traitements étudiés, ceux dont la puissance antirétrovirale

est suffisante pour assurer à S16 un taux de succès virologique, défini par un

ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies / mL sous traitement initial, supérieur à 50%.

Secondaires :Évaluer chaque traitement sur les critères suivants :

Tolérance

Virologiques

Pharmacologiques

Immunologiques

Observance

Qualité de vie

Lipodystrophie

MÉTHODEMÉTHODE  

  Essai multicentrique de phase III, sans Essai multicentrique de phase III, sans insu sur les traitements, randomisé, insu sur les traitements, randomisé, évaluant l’efficacité virologique et la évaluant l’efficacité virologique et la tolérance de 4 lignes de traitement tolérance de 4 lignes de traitement antirétroviral simplifié pendant 96 antirétroviral simplifié pendant 96 semaines, chez des patients infectés semaines, chez des patients infectés par le VIH-1 et naïfs d’antirétroviraux, par le VIH-1 et naïfs d’antirétroviraux, au Sénégal et au Cameroun.au Sénégal et au Cameroun.

Nombre de patients: 120 ( 40 à Dakar Nombre de patients: 120 ( 40 à Dakar et 80 à Yaoundé )et 80 à Yaoundé )

TRAITEMENTS DE L’ESSAITRAITEMENTS DE L’ESSAI

Groupe 1 :Truvada(TDF/FTC)+Nevirapine(NVP):Groupe 1 :Truvada(TDF/FTC)+Nevirapine(NVP):

truvada 1cp/j + NVP 1cp/j x 14j puis 2 truvada 1cp/j + NVP 1cp/j x 14j puis 2 comprimés/jcomprimés/j

Groupe 2 : Viread(TDF) + Aluvia(LPV/r) :Groupe 2 : Viread(TDF) + Aluvia(LPV/r) :

viread 1 cp/j + aluvia 2 comprimés matin et soirviread 1 cp/j + aluvia 2 comprimés matin et soir Groupe 3 : Truvada(TDF/FTC) + Groupe 3 : Truvada(TDF/FTC) +

Zidovudine(AZT) : truvada 1 comprimé + Zidovudine(AZT) : truvada 1 comprimé + zidovudine 2 comprimés/jzidovudine 2 comprimés/j

Groupe 4 : Atripla(TDF/FTC/EFV) : 1comprimé/jGroupe 4 : Atripla(TDF/FTC/EFV) : 1comprimé/j

CRITERES D’INCLUSIONCRITERES D’INCLUSION

Patient majeur (âge Patient majeur (âge 21 ans ) suivi en 21 ans ) suivi en ambulatoire ambulatoire

Infection par le VIH-1 documentée Infection par le VIH-1 documentée Patient naïf de tout traitement antirétroviralPatient naïf de tout traitement antirétroviral CD4 > 50 cellules/mm3CD4 > 50 cellules/mm3 Pour les femmes en âge de procréer : Pour les femmes en âge de procréer :

utilisation d’une contraception mécanique utilisation d’une contraception mécanique efficace ou femmes ménopausées depuis au efficace ou femmes ménopausées depuis au moins 1 an ou ayant une stérilité documentée.moins 1 an ou ayant une stérilité documentée.

Patient acceptant de ne prendre aucun Patient acceptant de ne prendre aucun médicament associé pendant la durée de médicament associé pendant la durée de l’essai sans en aviser l’investigateur. l’essai sans en aviser l’investigateur.

Consentement éclairé signéConsentement éclairé signé

CRITERES DE NON INCLUSIONCRITERES DE NON INCLUSION

Déficience du patient rendant difficile, voire impossible, sa Déficience du patient rendant difficile, voire impossible, sa participation participation

à l’essai ou la compréhension de l’information qui lui est délivréeà l’essai ou la compréhension de l’information qui lui est délivrée Participation à tout autre essai clinique Participation à tout autre essai clinique Présence d’une infection opportuniste en cours non stabilisée ou de Présence d’une infection opportuniste en cours non stabilisée ou de

toute pathologie grave ou évolutive.toute pathologie grave ou évolutive. Traitement antituberculeux comprenant de la rifampicineTraitement antituberculeux comprenant de la rifampicine Insuffisance hépatique sévèreInsuffisance hépatique sévère Grossesse ,allaitement ou projet de grossesseGrossesse ,allaitement ou projet de grossesse Pathologie rénale sévèrePathologie rénale sévère Prise de médicaments non autorisés dans le cadre de cet essaiPrise de médicaments non autorisés dans le cadre de cet essai

Ag HbS + quel que soit le taux des transaminasesAg HbS + quel que soit le taux des transaminases TP < 50% TP < 50% ALAT > 3 x LSNALAT > 3 x LSN Clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft ≤ 50 Clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft ≤ 50

mL/min mL/min Hb ≤ 8 g/LHb ≤ 8 g/L Plaquettes < 50.000 cellules/mm3Plaquettes < 50.000 cellules/mm3 Polynucléaires neutrophiles < 500 cellules/ mm3Polynucléaires neutrophiles < 500 cellules/ mm3

SCHEMA DE L’ESSAISCHEMA DE L’ESSAI

J- 45

J0 Inclusion et randomisation

Groupe 1TDF/FTC/NVP

Groupe 2LPV/r/TDF

Groupe 3TDF/FTC/AZT

Groupe 4TDF/FTC/EFV

S16

CV ≤ 800 C/mL

Conservation

du traitement

CV > 800 C/mL*

Modificationdu traitement

S24

CV >100 C/mL**

Modificationdu traitement

S96 - Fin de l’essai

CV ≤ 100C/mL

Conservation du traitement

CONDUITE A TENIR CONDUITE A TENIR EN CAS D’ECHECSEN CAS D’ECHECS

Groupe 1 : TDF/FTC/NVP AZT/DDI/LPV/r ou AZT/3TC/LPV/r

Groupe 2 : TDF/ LPV/r AZT/3TC/EFV ou AZT/3TC/NVP

Groupe 3 : TDF/FTC/AZT d4T/3TC/LPV/r ou ddI/3TC/EFV ou NVP

Groupe 4 : TDF/FTC/EFV AZT/DDI/LPV/r ou AZT/3TC/LPV/r

Définition de l’échec virologique : l’échec virologique est défini à S16 par une charge virale > à 800 copies/mL et à S24 par une charge virale > 100 copies/mL.

- Vérifier l’observance du patient aux ARV

- En cas de non observance (définie par un pourcentage de prise inferieur à 80% des prises thérapeutiques):

renforcement des mesures d'adhésion aux traitements

Réalisation d’ une nouvelle charge virale un mois plus tard. Si la charge virale recontrôlée est > 800 copies/mL (S20) ou > 100 copies/mL (S28)

changement de traitement selon les recommandations suivantes:

MISE EN PLACE DE L’ESSAIMISE EN PLACE DE L’ESSAI  

mars mars 20052005  : : Avis favorable du projet par l’ANRS Avis favorable du projet par l’ANRS  02 novembre 200602 novembre 2006  : : Avis favorable du Comité Avis favorable du Comité

National d’éthique National d’éthique 28 juin 2007 :28 juin 2007 : Autorisation administrative du Autorisation administrative du

MinsantéMinsanté 28 juin 2007 :28 juin 2007 : Autorisation d’importation de Autorisation d’importation de

l’ATRIPLA  l’ATRIPLA   janvier 2008 :janvier 2008 : Signature des derniers contrats Signature des derniers contrats

entre l’ANRS et les firmes pharmaceutiques.entre l’ANRS et les firmes pharmaceutiques. 19 juin 2008 :19 juin 2008 : autorisation de démarrage de autorisation de démarrage de

l’essai par l’ANRSl’essai par l’ANRS 07 août 2008 :07 août 2008 : Démarrage effectif à Yaoundé Démarrage effectif à Yaoundé

ETAT D’AVANCEMENT(1)ETAT D’AVANCEMENT(1)

Courbe d'inclusion Yaoundé

0

20

40

60

80

100

Mois

Nom

bre

de p

atie

nt

Thorique

Réelle

ETAT D’AVANCEMENT(2)ETAT D’AVANCEMENT(2)

La première réunion du comité La première réunion du comité Indépendant s’est tenue à Paris le 27 Indépendant s’est tenue à Paris le 27 mars 2009, il constate une dynamique mars 2009, il constate une dynamique d’inclusion et une réponse virologique d’inclusion et une réponse virologique globalement satisfaisante et des globalement satisfaisante et des régimes thérapeutiques bien tolérés régimes thérapeutiques bien tolérés avec peu d’EIGs rapportés. avec peu d’EIGs rapportés.

Une visite de monitoring de l’essai a Une visite de monitoring de l’essai a été effectuée du 23 au 30 avril 2009 été effectuée du 23 au 30 avril 2009 par l’équipe de coordination de l’IMEA par l’équipe de coordination de l’IMEA

ETAT D’AVANCEMENT(3)ETAT D’AVANCEMENT(3)

Bilan des inclusions :Bilan des inclusions : 76 patients inclus à ce jour dont :76 patients inclus à ce jour dont : 29 hommes et 47 femmes repartis dans les 4 29 hommes et 47 femmes repartis dans les 4

groupes des traitements : groupes des traitements : TDF/FTC/ NVP (26)TDF/FTC/ NVP (26) TDF/FTC/AZT(19) TDF/FTC/AZT(19)  TDF/LPV/r (14)TDF/LPV/r (14) TDF/FTC/EFV (17)TDF/FTC/EFV (17) Nombre des visites effectuées :Nombre des visites effectuées : J0= 76 ; S2= 1J0= 76 ; S2= 1 S4=8 ; S8=7 S4=8 ; S8=7 S12= 3 ; S16=5S12= 3 ; S16=5 S20=10; S24= 10 S20=10; S24= 10 S28=16; S36=16S28=16; S36=16

ECHÉANCIER :ECHÉANCIER :

Période d’inclusion : 12 moisPériode d’inclusion : 12 mois Durée totale de suivi pour Durée totale de suivi pour

chaque patient :chaque patient :

96 semaines 96 semaines    Durée totale de l’essai 36 mois.  Durée totale de l’essai 36 mois.   Fin de l’essai troisième Fin de l’essai troisième

trimestre 2011trimestre 2011

RESULTAT ATTENDURESULTAT ATTENDU

Démontrer que des traitements Démontrer que des traitements simplifiés en nombre de prises et en simplifiés en nombre de prises et en nombre de classes thérapeutiques ont nombre de classes thérapeutiques ont une puissance suffisante pour rendre une puissance suffisante pour rendre la charge virale plasmatique la charge virale plasmatique indétectable à court terme au même indétectable à court terme au même titre qu’une trithérapie de référence. titre qu’une trithérapie de référence.

Je vous remercieJe vous remercie