Étude tribe : analyses de sous-groupes ( ras et braf mutés) [1]

La Lettre du Cancérologue

Étude TRIBE : analyses de sous-groupes (RAS et BRAF mutés) [1]

• TRIBE (ASCO 2013) : en 1re ligne du CCRM, FOLFOXIRI + bévacizumab améliore la SSP, le taux de RO et la SG (analyse ajustée) en comparaison à FOLFIRI + bévacizumab

• Analyse post-hoc en fonction du statut mutationnel – KRAS et NRAS codons 12, 13 et 61– BRAF codon 600

• Résultats évaluables pour 375/508 patients randomisés (74 %) :– 52,8 % KRAS mutés (n = 198)– 5,3 % NRAS mutés (n = 20)– 7,5 % BRAF mutés (n = 28)– 34,4 % WT (n = 129)

ASCO® 2014 - D’après Loupakis F et al., abstr. 3519 actualisé



• Résultats : impact des mutations RAS et BRAF sur la SSP et la SG


0 10 20 30 40 50 600

20

40

60

80

100

Mois

SSP

(%)

WT – médiane SSP : 12,2 moisRAS mutés – médiane SSP : 11,0 moisBRAF mutés – médiane SSP : 7,0 mois

RAS mt vs WT : HR = 1,15 ; IC95 : 0,91-1,45 ; p = 0,241BRAF mt vs WT : HR = 2,78 ; IC95 : 1,61-4,80 ; p < 0,001BRAF mt vs RAS mt : HR = 2,22 ; IC95 : 1,3-3,70 ; p = 0,002

p = 0,001

0 10 20 30 40 50 600

20

40

60

80

100

MoisSG

(%)

WT – médiane SG : 37,9 moisRAS mutés – médiane SG : 26,3 moisBRAF mutés– médiane SG : 13,4 mois

RAS mt vs WT : HR = 1,44 ; IC95 : 1,07-1,92 ; p = 0,015BRAF mt vs WT : HR = 5,67 ; IC95 : 2,88-11,18 ; p < 0,001BRAF mt vs RAS mt : HR = 2,86 ; IC95 : 1,59-5,14 ; p < 0,001

p < 0,001



• Résultats


5

FOLFIRI + bev FOLFOXIRI + bev HR (IC95)

Médiane SSP

Médiane SG

Médiane SSP

Médiane SG SSP SG

Population - ITT (n = 508) 9,7 25,8 12,1 31,0 0,75

(0,62-0,90)0,79

(0,63-1,00)

Population évaluable RAS et BRAF (n = 375) 10,3 25,8 12,1 31,0 0,80

(0,64-0,99)0,86

(0,65-1,12)

RAS mutés (n = 218) 11,3 34,4 13,3 41,7 0,75(0,52-1,10)

0,85(0,52-1,39)

BRAF mutés (n = 28) 9,5 23,1 12,0 30,8 0,82(0,62-1,09)

0,86(0,60-1,22)

WT (n = 129) 5,5 10,8 7,5 19,1 0,55(0,26-1,18)

0,55(0,24-1,23)



• Conclusions– Patients WT : SSP de 13,3 mois et SG de 41,7 mois

avec l’association FOLFOXIRI + bévacizumab– En comparaison à ces patients WT :

• SSP (HR = 2,29 ; IC95 = 1,49-3,52 ; p = 0,0002) et SG (HR = 3,31 ; IC95 = 2,03-5,39 ; p < 0,0001) plus courtes chez les patients BRAF mutés

• SSP comparable (HR = 1,15 ; IC95 = 0,91-1,45 ; p = 0,256) et SG plus courte (HR = 1,48 ; IC95 = 1,09-2;00 ; p = 0,012) pour les patients RAS mutés


➜ Le bénéfice de l’association FOLFOXIRI + bévacizumab est retrouvé quel que soit le statut mutationnel RAS ou BRAF

10,1 10

RAS mutés

BRAF mutés

WT

HR = 0,82 (0,61-1,09)

HR = 0,55 (0,26-1,18)

HR = 0,75 (0,52-1,10)

FOLFIRI + bev meilleurFOLFOXIRI + bev meilleur

SSP


Études en cours (1)

• Etude de phase II STEAM : FOLFOXIRI + bévacizumab vs FOLFOX + bévacizumab en 1re ligne du CCRM

ASCO® 2014 - D’après Bendell JC et al., abstr. TPS3652 actualisé

1ère ligne CCRM

(n = 280)R

1:1:1

FOLFOXIRI/bévacizumab

sFOLFOXIRI*/bévacizumab

FOLFOX/bévacizumab

Leucovorine / 5-fluoro-uracile / bévacizumab

ou

Capécitabine / bévacizumab

CT à base de fluoropyrimidine-

(choix de l’investigateur)

plusbévacizumab

PD1 PD2

2ème lignePhase de maintenancephase d’induction de 4 mois (plus phase optionnelle)

Bras C

Bras B

Bras A

Patients stratifiés en fonction de l’extension de la maladie métastatique, siège de la tumeur primitive (droite vs gauche) et du centre investigateur* simplifié


Études en cours (2)

• Etude de phase II MOMA : FOLFOXIRI + bévacizumab puis maintenance par bévacizumab seul ou + CT métronomique

ASCO® 2014 - D’après Salvatore L et al., abstr. TPS3664 actualisé

222 patients CCRM

R1:1

FOLFOXIRI + bévacizumab x 8 cycles

FOLFOXIRI + bévacizumab x 8 cycles

Bévacizumab jusqu’à progression

Bévacizumab + capécitabine-

cyclophosphamide jusqu’à progression

• CCR métastatique non résécable et mesurable

• CT adjuvante terminée depuis > 12 mois

• 18-75 ans

• ECOG PS ≤ 2 (0 si 71-75 ans)

Étude tribe : analyses de sous-groupes ( ras et braf mutés) [1]

Documents