EpidEpidéémiologiemiologie

des des ententéérobactrobactéériesries BLSEBLSE

LilleLille, le 15 , le 15 ddéécembrecembre 2010; Dr Anne CARBONNE pour le 2010; Dr Anne CARBONNE pour le groupegroupe de de travail HCSP travail HCSP prpréésidsidéé par le Pr Ch RABAUDpar le Pr Ch RABAUD

ERVEntérocoques résistants

à la vancomycine

ERVEntérocoques résistants

à la vancomycine PSDPPneumocoques de

sensibilité diminuée àla pénicilline

PSDPPneumocoques de

sensibilité diminuée àla pénicillinePAMR

P. aeruginosa multirésistantsABMR

A. baumannii multirésistants

PAMRP. aeruginosa multirésistants

ABMRA. baumannii multirésistants

Nosocomiales

Bactéries multirésistantesBactéries multirésistantes

Communautaire

SARM S. aureus résistants

à la méticilline

BLSEββββ-lactamases à spectre

étendu chez Enterobactéries

BLSEββββ-lactamases à spectre

étendu chez Enterobactéries

HIER

ERVEntérocoques résistants

à la vancomycine

ERVEntérocoques résistants

à la vancomycine PSDPPneumocoques de

sensibilité diminuée àla pénicilline

PSDPPneumocoques de

sensibilité diminuée àla pénicillinePAMR

P. aeruginosa multirésistantsABMR

A. baumannii multirésistants

PAMRP. aeruginosa multirésistants

ABMRA. baumannii multirésistants

Nosocomiales

Bactéries multirésistantesBactéries multirésistantes

Communautaires

SARM S. aureus résistants

à la méticilline

BLSEββββ-lactamases à spectre

étendu chez Enterobactéries

BLSEββββ-lactamases à spectre

étendu chez Enterobactéries

AUJOURD’HUI

�� ÉÉpidpidéémiologiemiologie�� éépidpidéémies hospitalimies hospitalièèresres�� trtrèès rarement isols rarement isoléées dans le communautairees dans le communautaire

�� Facteurs de risqueFacteurs de risque�� Admission en soins intensifsAdmission en soins intensifs�� chirurgie rchirurgie réécentecente�� hospitalisation(s) prolonghospitalisation(s) prolongéée(s) et/ou re(s) et/ou rééppééttéée(s) e(s) �� dispositifs invasifs (sondes urinaires, KT, intubationdispositifs invasifs (sondes urinaires, KT, intubation……))�� utilisation dutilisation d’’antibiotiques : C3G, FQantibiotiques : C3G, FQ�� maison de retraitemaison de retraite……

Aspects épidémiologiques

Les BLSE des années 80 …

ESBL National ESBL National surveysurvey ((«« RAISINRAISIN »») ) Incidence rate / 1,000 Incidence rate / 1,000 DHsDHs per areaper area

20042004--2008 (227 2008 (227 hospitalshospitals 3 3 monthsmonths //yearyear ))

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

2004 2005 2006 2007 2008

North

Paris

East

West

S.East

S.West

TOTAL

0.17

0.31

Rate x 2 in 4 years

ESBL national ESBL national surveysurvey ((«« RAISINRAISIN »»))

Incidence rates / 1,000 Incidence rates / 1,000 DHsDHs per per activityactivity

227 French 227 French hospitalshospitals (3 (3 monthsmonths//yearyear))

20032003--20072007

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

2003 2004 2005 2006 2007

Acute

ICU

LCF

TOTAL

ICU

all acute care

L’émergence des BLSE

communautaires

L’émergence des BLSE

communautaires

1ères descriptions : début des années 90 : Allemagne : CTX-M-1

(CeFoTaxime-Munich-1)

1995-1998 ���� extension au Japon, Amérique du sud, Europe de l’es t

A partir de 1998 ���� pandémie humaine

BLSE de type CTXBLSE de type CTX--MM�� non dnon déérivrivéées de pes de péénicillinases nicillinases types TEM ni SHVtypes TEM ni SHV

�� RRééservoir naturel : servoir naturel : �� KluyveraKluyvera sppspp..

DissDissééminationmination CTXCTX--MM

Endémie CTX-M-1 CTX-M-8 CTX-M-9Sporadique CTX-M-2

2001-2002

CTX-M-4, -6

CTX-M-2, -5

CTX-M-3, 15

CTX-M-9, -13, -14

CTX-M-16, -17

TOHO-like

CTX-M-8

CTX-M-9, -16

CTX-M-9, (-14)

CTX-M-10

CTX-M-1, 3, 15

CTX-M-9, -14, 18, 19, 20, 21

CTX-M-2, -5

CTX-M-, 3, 15

CTX-M-2

20052007

Case-control-control study to determine risk factors for clinical

samples positive for CTX-M-producing Escherichia coli in inpatients in 10

hospitals of the Paris area

M.H. Nicolas-Chanoine1,4, C. Vincent2, V. Jarlier1, G. Arlet1,

L. Drieux1, V. Leflon-Guibout1, E. Marcon1, S. Brisse3, F. Mentré2, and the study group Coli β

1AP-HP, 2Inserm U738, 3Institut Pasteur, 4Inserm U773, Université Paris 7, Paris, France

Case: patient hospitalized > 24 h and with a clinical sample Case: patient hospitalized > 24 h and with a clinical sample positive for positive for E. coli E. coli producing an extended spectrum producing an extended spectrum ββββββββ--lactamaselactamase(ESBL) molecularly identified as CTX(ESBL) molecularly identified as CTX--M.M.

matches to 2 controls hospitalized in casematches to 2 controls hospitalized in case’’ s hospitals hospital

Control 1: the 1Control 1: the 1stst patient in the register of the microbiology lab patient in the register of the microbiology lab with a clinical sample positive for nonwith a clinical sample positive for non--ESBL ESBL E. coli E. coli on the on the day or within 3 days after the case detection.day or within 3 days after the case detection.

Control 2: the 1Control 2: the 1stst patient in the register of the microbiology lab patient in the register of the microbiology lab who had who had specimen(sspecimen(s) sampled but negative since the ) sampled but negative since the beginning of his hospitalization up 3 days after the case beginning of his hospitalization up 3 days after the case detection.detection.

Materials and Methods

Results

November 2008 – June 2009

169 eligible patients : ESBL+E. coli

+ 169 controls 1 + 169 controls 2

152 cases (ESBL=CTX-M) + the corresponding controls

66 cases (48 %) = CTX-M + E. coli detected within

the first 48 h of hospitalization

Independent variable OR (95% CI) P

comparison with controls 1

Hospitalized in the preceding 6 months 4.09 (1.51-11.05) 0.005

Antibiotic receipt in the month preceding the current hosp.

3.20 (1.13-9.03) 0.03

comparison with controls 2

Collective housing 17.15 (1.93-152.18) 0.01

Mechanical ventilation, urine drainage or intra vascular devices during the preceding 6 months

3.59 (1.45-8.88) 0.006

Multivariate analysis of risk factors for having a CTX-M-producing E coli clinical isolate within the first 48 h of

hospitalization (66 cases)

EARSS : EARSS : K.pneumoniaeK.pneumoniae resistantresistant to 3rd to 3rd generationgeneration

cephalosporinscephalosporins in in bacteremiasbacteremias

2% 19%

2002 2009

~15% ESBL

% R 3rd % R 3rd genergener. . CephalosporinsCephalosporins in in

K.pneumoniaeK.pneumoniaeBacteremiasBacteremias in Europe, EARSS 2006in Europe, EARSS 2006--0909

Stability or small decrease

Rôle de l'environnement?

�� Monde AnimalMonde Animal�� Vivants ou produits alimentairesVivants ou produits alimentaires�� Surtout CTXSurtout CTX--MM�� Usage vUsage vééttéérinaire des C3Grinaire des C3G……

�� Voyages (Inde, Moyen Orient, Afrique)Voyages (Inde, Moyen Orient, Afrique)

�� PrPréésence dsence d’’EBLSE dans lEBLSE dans l’’environnement :environnement :�� Effluents liquides dEffluents liquides d’’hôpitaux (Brhôpitaux (Bréésil, Portugal)sil, Portugal)�� Effluents de communautEffluents de communautéés urbaines (Espagne)s urbaines (Espagne)�� Eau du rEau du rééseau de consommation (Nseau de consommation (Néépal)pal)……

K.pneumoniaeK.pneumoniae IMPIMP--R en GRECER en GRECE

A. Vatopoulos, eurosurveillance, 2008

% R Imipenem in K.pneumoniae Bacteremias, EARSS 2005-08

0

10

20

30

40

50

2005 2006 2007 2008

year

% IM

I R a

nd #

cou

ntrie

s w

ith c

ases

Israel

Greece

Cyprus

Italy

Turkey

UK

N countrieswith casesN=6

N=15

Stabilize (at least slow down) Stabilize (at least slow down)

ESBL rates ESBL rates andand

prevent prevent carbapemenasescarbapemenases spreadspread

��HospitalHospital

��CommunityCommunity

��EnvironmentEnvironment

��Cross transmissionCross transmission

��ATB policyATB policy

��FoodFood--water supplywater supply

� Global and integrated approach