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Dr Florence Parent Dr Florence Parent Service de Pneumologie et Réanimation Respiratoire Service de Pneumologie et Réanimation Respiratoire Centre des Maladies Vasculaires Pulmonaires Centre des Maladies Vasculaires Pulmonaires Hôpital Antoine Béclère - Université Paris Sud Hôpital Antoine Béclère - Université Paris Sud L’Embolie Pulmonaire en 2006 Prise en charge en ville?

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Page 1: DocumentEp

Dr Florence ParentDr Florence ParentService de Pneumologie et Réanimation RespiratoireService de Pneumologie et Réanimation RespiratoireCentre des Maladies Vasculaires PulmonairesCentre des Maladies Vasculaires PulmonairesHôpital Antoine Béclère - Université Paris SudHôpital Antoine Béclère - Université Paris Sud

L’Embolie Pulmonaire en 2006Prise en charge en ville?

Page 2: DocumentEp

Suspicion d’EP:Examens diagnostiques objectifs

Importance de la probabilité clinique Dosage plasmatique des D-dimères Echographie-doppler veineux des membres

inférieurs

Scintigraphie pulmonaire Angioscanner spiralé Angiographie pulmonaire

Place de l'échocardiographie

Page 3: DocumentEp

Embolie pulmonaire : Probabilité clinique

Utilisation d’un score clinique Evaluation empirique Evaluation « semi-empirique »

Intérêt: oriente le choix de la stratégie diagnostique

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Score de Genève* Points

Score de Wells# Points

ATCD de TVP / EP +2 ATCD de TVP / EP +2Rythme cardiaque > 100/mn +1 Rythme cardiaque > 100/mn +1,5Chirurgie récente +3 Chirurgie récente ou immobilisation +1,5Age: 60 - 79 ans ≥ 80 ans

+ 1+2 Signes de TVP +3

PaCO2: < 4,8 kPa 4,8 - 5, 19 kPa

+2+1

Diagnostic autre moins probable que l’EP +3

PaO2: < 6,5 kPa 6,5 - 7,99 kPa 8 - 9,49 kPa 9,5 - 10,99 kPa

+4+3+2+1

Hémoptysie +1

Atélectasie +1 Cancer +1Elévation coupole diaphragmatique +1Probabilité clinique d’EP: faible moyenne forte

0 - 45 - 8≥ 9

Probabilité clinique d’EP: faible moyenne forte

0 - 12 - 6≥ 7

* Wicki Arch Intern Med 2001 # Wells Thromb haemost 2000

Page 5: DocumentEp

Embolie pulmonaire : Probabilité clinique

Haute probabilité:• Facteur de risque présent• Tableau clinique évocateur• Absence d’autre diagnostic

Faible probabilité:• Signes cliniques et anomalies des examens

simples présents, mais pouvant être expliqués par un autre diagnostic

• Absence de facteur de risque Probabilité intermédiaire

Hyers Am J Respir Crit Care Med 1999; 159:1-14

Page 6: DocumentEp

Pr évalenc e d e l ’emb ol ie pulmonair e

0

20

40

60

80

1 0 0

Pr évalence d' E P (%)

f aible f or te

P r ob ab i l i t é c l in ique

S cor e de Genève

S cor e de W ells

S cor e de genève+évaluat ion impliciteE S S E P

Page 7: DocumentEp

Diagnostic d ’une embolie pulmonaire non grave

Suspicion d’EP

Probabilité clinique

ScintigraphieAngioscanner spiralé

Echographie veineuse ?

D-Dimères ?

?

Page 8: DocumentEp

Concentration < 500 µg/l : VPN 98 - 99% Concentration > 500 µg/l : pas de diagnostic

Rentabilité diagnostique : 20 à 30%

A. Perrier, Am. J Resp Crit Care Med 1997.

Diagnostic de l ’EP : D-dimères

Page 9: DocumentEp

Quels patients ? patients externes : EP exclue dans 29% des cas. patients hospitalisés, âgés : valeur normale rarement observée suspicion d ’EP avec signes de gravité : non recommandé

Quelles techniques ? Technique de référence Elisa Techniques rapides : Liatest (Stago) ou Elisa rapide (Vidas)

Peut-on arrêter les examens si D-dimères < 500 ng/ml ?OUI si la probabilité clinique n’est pas élevée

Suspicion d’EP : Dosage des D-dimères

Page 10: DocumentEp

La présence d’une TVP suffit à affirmer le diagnostic d’EP En cas d ’EP confirmée:

la phlébographie retrouve une TVP dans 80% des cas (Girard et al Chest 1999)

l’échographie retrouve une TVP dans 60% des cas Chez les patients hospitalisés, la sensibilité de l’échographie est

moindre En cas de suspicion d’EP, l’échographie veineuse retrouve une

TVP dans 15 à 20% des cas Intérêt de l ’association avec l ’angioscanner

Diagnostic de l’EP : Echographie des MI

Page 11: DocumentEp

EtudeEtude Diag EPDiag EP n (%EP) n (%EP) % TVP % TVP sens spécifsens spécif

(écho)(écho) %% %%

KillevichKillevich angioangio 51 (31%) 51 (31%) 14% 14% 44% 44%

100%100% SmithSmith scinti ± angio 285 (33%)scinti ± angio 285 (33%) 22% 22% 67% 96%67% 96%

BeechamBeecham scinti ± angio scinti ± angio 223 (37%) 223 (37%) 19% 19% 51% 51%

100%100%

TurkstraTurkstra angioangio 357 (42%) 357 (42%) 12% 12% 29% 97%29% 97%

PerrierPerrier stratégie diagstratégie diag 308 (35%) 21% 308 (35%) 21% 61% 98%61% 98%

Suspicion d ’EP : Performance de l’échographieSuspicion d ’EP : Performance de l’échographie

Page 12: DocumentEp

La présence d’une TVP suffit-elle à affirmer le diagnostic d’EP ?

Diagnostic de l’EP : Echographie des MI

Page 13: DocumentEp

Evaluation de la probabilité clinique d ’EP

ForteFaible ou moyenne

D-dimères

≤ 500 ng/mlPas de traitement

≥ 500 ng/mlEchographie veineuse

Pas de TVP

TVPTraitement

NormalePas de trait

Non diagnostiqueProbabilité clinique

PC FaiblePas de traitement

PC MoyenneAngiographie

Forte probaTraitement

ScintigraphieAngioscanner

NormalPas de trait Non diagnostique:

Angiographie?Scintigraphie?

PositifTraitement

Page 14: DocumentEp

Evaluation de la probabilité clinique d ’EP

Forte

Echographie veineuse

TVPTraitement

Positif:Traitement

non diagnostique:Angiographie?Scintigraphie?

Faible ou moyenne

Pas de TVPScintigraphie

Angioscanner

NormalePas de trait

Non diagnostique:AngioscannerAngiographie

Forte probaTraitement Normal

Pas de trait

Page 15: DocumentEp

Embolie pulmonaire : Evaluation clinique de la gravité

Présence de signes de gravité ?Syncope, lipothymie, somnolenceSignes d ’IVD: tachycardie, TJ, RHJCollapsus, hypotensionECG: ondes T négatives V1-V3Troponine

Echocardiographie: dilatation des cavités cardiaques

droitesdifficultés pendant la grossesse

Urgence diagnostique Décision thérapeutique

Page 16: DocumentEp

Diagnostic d ’une embolie pulmonaire non grave

Suspicion d’EP

Probabilité clinique

ForteForte IntermédiaireIntermédiaire FaibleFaible

D-DimèresD-DimèresScintigraphieScintigraphie

Echographie veineuseEchographie veineuseAngioscanner spiraléAngioscanner spiralé

Page 17: DocumentEp

HBPM ou HNF (grade 1 A) Anticoagulant oral (AVK) : chevauchement avec l’héparine

au moins 5 jours (grade 1 A) avec INR cible de 2,5 L’utilisation des HBPM plutôt que de l’HNF est

recommandée (grade 1A)

Buller HR. 7th ACCP Consensus Conference Chest January 2004

Maladie thromboembolique veineuseTraitement anticoagulant initial

Page 18: DocumentEp

Traitement de la MTEV non grave Acquis:

– Héparine– Relais AVK. 2 < INR < 3

Questions:– HNF ou HBPM?– Place du traitement à domicile– Durée du traitement– Nouveaux traitements

Page 19: DocumentEp

Traitement curatif des TVP à domicile par HBPM

Enoxaparine HNF FraxiparineHNF

n=247 n=253 n=202 n=198

Récidives 5,3% 6,7% 6,9% 8,6%Hémorragies 2,0% 1,2% 0,5%2,0%Mortalité 4,5% 6,9% 6,9% 8,1%

Patients exclus 67% 31%Réduction 40% 67%durée d’hospi

Levine N Engl J Med 1996Koopman N Engl J Med 1996

Page 20: DocumentEp

Traitement à domicile des TVP : quels patients?

TVP confirmée, sans signes cliniques d ’embolie pulmonaire

Thrombose cave exclue Faible risque hémorragique Conditions adaptées à l’administration et à la

surveillance du traitement anticoagulant à domicile Insuffisance cardiaque ? respiratoire ? Respect des contre-indications aux HBPM :

Clearance de la créatinine < 30ml/mnThrombopénie à l’héparine

Education

Page 21: DocumentEp

Traitement à domicile d’une EP?Rationel

En cas de TVP sans signe clinique d’EP: il existe dans 30% des cas une EP “asymptomatique”

TVP et EP : même maladie

Page 22: DocumentEp

Stratification des EP selon la gravité Pas de signe clinique ou hémodynamique de mauvaise

tolérance Obstruction vasculaire < 50% Mortalité < 5%

Présence de signes cliniques de mauvaise tolérance mais sans choc ni collapsus

Echographie cardiaque : surcharge du VD Obstruction vasculaire > 50% Mortalité : 5 - 8%

Présence de signes de choc ou collapsus Obstruction vasculaire > 50% Mortalité > 20%

Grade 1

Grade 2

Grade 3

Page 23: DocumentEp

Traitement à domicile d’une EP?Contre

EP ou TVP: même risque de récidive Aprés une EP, 60% des récidives sont des EP Après une TVP, seulement 20% des récidives sont des EP

Kearon Circulation 2004; 110S: I10-I18

Risque de mortalité en cas de récidive: 1,5% si EP initiale vs 0,4% si TVP initiale

Buller HR. 7th ACCP Consensus Conference Chest January 2004 Mortalité: 5 à 8% dès le “grade 2”

Page 24: DocumentEp

Traitement à domicile d’une EP?Données de la littérature

MJ Kovacs Thromb Haemost 2000; 83:209-11 Cohorte prospective de 158 patients ayant EP

– 81 traités à domicile et 27 hospitalisés 2.5j – Taux de récidive de MTEV de 6/108

Page 25: DocumentEp

Etude Matisse : traitement ambulatoire

0 % 15 %

HNF FondaparinuxMatisse EP

Traitement à domicile

33 %

Double placeboMatisse TVP

Traitement à domicile

Page 26: DocumentEp

Traitement à domicile d’une EP?Données de la littérature

S Siragusa Annals of oncology 2005 207 patients porteurs d’un cancer et TVP

et/ou EP– 61,3% traités à domicile– Evaluation à 6 mois

Récidive Hémorragie majeure

Décès

Traitement à domicile

8.7% 2.0% 26%

Traitement à l’hôpital

5.6% 1.5% 33%

Page 27: DocumentEp

Traitement à domicile d’une EP?Conclusion

Sélection des patients Surveillance Accord du patient Pas de terrain à risque

– Sujet âgé: se méfier de l’insuffisance rénale– Hémorragie– Réserve cardio-respiratoire

Score de risque? J Wicki Thromb Haemost 2000; 84: 548-52

Page 28: DocumentEp

Score de risque J Wicki Thromb Haemost 2000; 84: 548-52

296 patients consécutifs présentant EP Evaluation des FDR pour: décès, hémorragie

majeure et récidive MTEV Facteurs prédictifs Risque d’événement selon le score

Page 29: DocumentEp

Score de risque J Wicki Thromb Haemost 2000; 84: 548-52

FDR Point/scoreCancer +2Insuf cardiaque +1ATCD de MTEV +1TAS < 100mmHg +2PaO2 < 8kPa +1Présence de TVP +1

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Score de risque J Wicki Thromb Haemost 2000; 84: 548-52

Score (n) Risque d’événement(% (n))

0 (52) 0 (0)1 (79) 2.5 (2)2 (49) 4.1 (2)3 (56) 17.8 (10)4 (22) 27.3 (6)5 (7) 57.1 (4)6 (3) 100 (3)

Page 31: DocumentEp

Durée du traitement anticoagulant

• Episode de thrombose: • Idiopathique• Provoquée• Récidivante

• Terrain:• Facteur de risque persistant,• Facteur de risque temporaire• Thrombophilie

• Risque hémorragique: 3%/an d’hémorragie grave sous AVK

Risque de récidive:10%/an si idiopathique3%/an si “provoqué

Page 32: DocumentEp

Durée du traitement: position du problème

1. Risque de saignement sous AVK Hémorragie majeure : 0,9%/an (dans les études)

2. Risque de récidive (Douketis 1998, Murin 2002, Kniffin 1994) Durée du traitement initial Caractère idiopathique ou provoqué Facteur de risque permanent (cancer) ou transitoire Caractère récidivant Place de la thrombophilie Autres marqueurs: D-dimères, thrombus résiduel?

3. Risque de mortalité: Type d’événement: EP récidive sous forme d’une EP dans

80% des cas (mortalité de 15%) et TVP sous la forme d’une TVP (80% des cas)

Terrain

Page 33: DocumentEp

Thrombose idiopathique: définition

Pour le clinicien:« absence de facteurs favorisant transitoires

ou permanents » qu’il y ait une thrombophilie biologique ou non

Christiansen SC et al JAMA 2005; 293: 2352-61

Page 34: DocumentEp

Réduction de la durée de traitement

4 - 6 semaines versus 3 - 6 mois

Chez l ’ensemble patientsChez l ’ensemble patients

Etudes Suivi Taux de récidive thrombo-embolique OR

Traitement court * Traitement long *

B.T.S. Levine Schulman

12 mois 11 mois 24 mois

7,8% (28/358) 11,5% (12/104) 18,1% (80/442)

4,0% (14/354) 6,8% (7/103)

9,5% (43/456)

2,0 1,7 1,9

Différence identique que la MVTE soit provoquée ou nonDifférence identique que la MVTE soit provoquée ou non

Page 35: DocumentEp

Récidive de MTEV après 1er épisodeS Schulman et coll N Engl J Med 1995; 332: 1661-5

n = 887

Page 36: DocumentEp

Etudes Suivi Taux de récidive thrombo-embolique Risque

relatif

Pendant 6 mois Après 6 mois

3 mois 6 mois 3 mois 6 mois

Pinède *

12 mois 0,8%

2,3%

8,1%/an 8,7%/an 1

Pendant 12 mois Après 12 mois

3 mois 12 mois 3 mois 12 mois Agnelli (TVP)

Agnelli (EP)

36 mois

36 mois

8,3% -

3% -

5%/an 5,6%/an

5%/an 5,6%/an

2,8 1

Allongement de la durée de traitement

3 mois versus 6 à 12 mois : impact à long terme?

Pas d ’impact sur le risque ultérieurPas d ’impact sur le risque ultérieur

Page 37: DocumentEp

Récidive de MTEV après 1er épisode idiopathiqueG Agnelli N Engl J Med 2001; 345: 165-9

3 mois vs 12 moisn=267

Page 38: DocumentEp

RISQUE RISQUE DE DE

RÉCIDIVE THROMBO-EMBOLIQUERÉCIDIVE THROMBO-EMBOLIQUE

Page 39: DocumentEp

Durée du traitement: position du problème Evaluation du Risque de récidive

Existence d’études randomisées Caractère idiopathique ou provoqué Facteur de risque permanent ou transitoire

Absence d’études randomisées: études de sous-groupes/ cohorte

Place de la thrombophilie Autres marqueurs: D-dimères, thrombus résiduel?

Page 40: DocumentEp

Facteurs de risque de récidive:Paramètres déterminants - Grade A

Facteurs de Risque Risque relatif

FDR transitoires 0,5FDR persistants 2MTEV idiopathique 2

Cancer 3Anticorps antiphospholipides 2-4

Couturaud, Kearon 2003 Circulation 2004

Page 41: DocumentEp

PARAMÈTRE DÉTERMINANT (Grade A)

RÉVERSIBILITÉ DU FACTEUR DE RISQUERÉVERSIBILITÉ DU FACTEUR DE RISQUEEtudes Effectifs Incidence annuelle de récidive

thrombo-emboliqueRisque relatif

Risque réversible

Absence de risque réversible

B.T.S.LevineSchulmanPrandoni*PiniPinède Baglin*Total**

712398898250187720570

0,9%1,9%3,4%2,4%1,5%5,2%2,9%2,9%

6,9%14,2%9,0%12,1%11,1%8,9%7,8%9,3%

8,07,92,75,17,31,72,7

* étude prospective de cohorte ; les autres études sont toutes randomisées contrôlées.** Les pourcentages sont pondérés sur les effectifs respectifs des études

Couturaud 2005

Page 42: DocumentEp

INTENSITÉ de TRAITEMENT PROLONGÉINTENSITÉ de TRAITEMENT PROLONGÉMVTE IDIOPATHIQUE

Evênements annuels

Randomisation

Ridker, 2003 placebo INR 1,5 - 2

Récidive TEV hémorragie

7,2 % 0,4 %

2,6 % 0,9%

Kearon, 2003 INR 1,5 – 1,9 INR 2 – 3 Récidive TEV

hémorragie 1,9 % 1,1 %

0,7 % 0,9 %

Crowther, 2004* INR 2 - 3 INR 3,1 - 4 Récidive TEV

hémorragie 3,4 % 6,9 %

10,7 % 5,4 %

* : étude sur le syndrome des antiphospholipides

OBJECTIFOBJECTIF

INR = 2,5 [2 - 3 ]INR = 2,5 [2 - 3 ]

Grade AGrade A

p < 0,001

P = 0,03

P = NS

Page 43: DocumentEp

Ridker et al, NEJM 2003;348:15

Traiter combien de temps ?

508 patients, TVP/EP idiopathique traitée (INR 2-3) 3 à 12 mois (méd 6.5 mois)

puisRandomisation (double aveugle)

- placebo 253 patients- warfarin INR 2-2.5 255 patients

Suivi moyen 2.1 ans (0.5-4.3)

Critère principal: incidence récidive MTE

Page 44: DocumentEp

PARAMÈTRE DÉTERMINANT: Anticorps Anticorps antiphospholipidesantiphospholipides

2 études (Kearon,1999;Schulman,1999)

- OR ≥ 2 - et ce de façon indépendante- mortalité accrue- bénéfice d ’un traitement anticoagulant prolongé

« Anticorps antiphospholipides considérés comme FDR récidive »

Page 45: DocumentEp

Facteurs de risque de récidive:Paramètres modulateurs - Grade B

ou CFacteurs de Risque Risque relatif

Déficit prot C, S, AT 1,4FVL hétérozygote 1,2FVL homozygote 2mutation G20210A (FII) hétérozygote 1-2FVL + mutation G20210A (FII) hétérozygote 2,5

Taux de facteur VIII > 200UI/dl 6Hypermocystéinémie modérée 2,7

Couturaud, Kearon, 2003 Circulation 2004

Page 46: DocumentEp

PARAMÈTRES MODULATEURS: THROMBOPHILIE HÉRÉDITAIRE THROMBOPHILIE HÉRÉDITAIRE (1)(1)

Facteur V Leiden et Mutation G20210A du gène de la prothrombineFacteur V Leiden et Mutation G20210A du gène de la prothrombine

– Hétérozygote et isolée : OR = 2 dans trois études (Ridker, 1995, Simioni, 1997, Ridker 2003)OR ≈ 1 dans trois études (Kearon, 1999, Eichinger, 1997, Lindmarker, 1999)

– Hétérozygotes associées OR = 2 - 5 dans trois études (Miles,2001; Margaglione, 1998; De Stephano, 1999)

– Homozygote OR = 4 dans une étude (Lindmarker,1999)

« FVL et G20210A incertains »

Page 47: DocumentEp

PARAMÈTRES MODULATEURS: THROMBOPHILIE HÉRÉDITAIRE THROMBOPHILIE HÉRÉDITAIRE (2)(2)

Déficits en protéine C, S et antithrombineDéficits en protéine C, S et antithrombine

1. Cohorte prospective (Prandoni 1996) - OR = 1,4 - durée de traitement anticoagulant non identique pour tous.

2. Cohorte rétrospective (Van den Belt, 1997) - risque de récidive : 10% à un an et 23% à cinq ans

3. Toutefois, OR = 20 à 50 pour un premier épisode de MVTE

« Déficits protéine C, S, AT considérés comme FDR récidive »

Page 48: DocumentEp

PARAMÈTRES MODULATEURS: THROMBOPHILIE HÉRÉDITAIRE THROMBOPHILIE HÉRÉDITAIRE (3)(3)

Augmentation facteur VIIIAugmentation facteur VIII

2 études (Kyrle, 2000; Kraaijenhagen, 2000)

- OR = 6 lorsque FVIII > 200 UI

« Facteur VIII considéré comme FDR récidive »

Page 49: DocumentEp

PARAMÈTRES MODULATEURS: THROMBOPHILIE ACQUISE (1)THROMBOPHILIE ACQUISE (1)

HyperhomocystéinémieHyperhomocystéinémie

1 étude (Eichinger, 1998)

- OR = 2,7 (MVTE idiopathique)

- Risque après vitaminothérapie ? (Willems,2000)

« hyperhomocystéinémie considérée comme FDR récidive »

Page 50: DocumentEp

Risque de récidive et thrombophilieChristiansen SC et al JAMA 2005; 293: 2352-61Leiden Thrombophilia Study : LETS

Etude prospective de cohorte:– 1er épisode de TVP (n=355) de 1988 à 1992– Exclusion: > 70 ans, cancer– Suivi: 7,3 ans après un traitement de 3 mois en général

(3477 patients-années)– Bilan exhaustif: AT, PC, PS, V, II, VIII, IX, Fg, Homocystéine

Risque de récidive annuel: 2,6 % / an

Page 51: DocumentEp

Copyright restrictions may apply.

Christiansen, S. C. et al. JAMA 2005;293:2352-2361.

Patient Characteristics*

Page 52: DocumentEp

Copyright restrictions may apply.

Christiansen, S. C. et al. JAMA 2005;293:2352-2361.

Cumulative Incidence of Recurrent Thrombotic Events

Page 53: DocumentEp

Copyright restrictions may apply.

Christiansen, S. C. et al. JAMA 2005;293:2352-2361.

Recurrence Rates by Sex and Type of First Thrombotic Event

Page 54: DocumentEp

Copyright restrictions may apply.

Christiansen, S. C. et al. JAMA 2005;293:2352-2361.

Recurrence Rates for Prothrombotic Laboratory Abnormalities in 474 Patients

Page 55: DocumentEp

Copyright restrictions may apply.

Christiansen, S. C. et al. JAMA 2005;293:2352-2361.

Incidence Rate of Recurrent Thrombotic Event

Page 56: DocumentEp

Risque de récidive et thrombophilie Christiansen SC et al JAMA 2005; 293: 2352-61Leiden Thrombophilia Study : LETS

Prothrombotic abnormalities do not appear to play an important role in the risk of recurrent thromboembolic event.

Testing for prothrombotic defects has little consequence with respect to prophylactic strategies.

Clinicals factors are probably more important than laboratory abnormalities in determining the duration of anticoagulation therapy

Page 57: DocumentEp

p=0,19

p<0,01

Sans facteur déclenchant

FdR non chirurgical

Post-chirurgie

Le facteur V LeidenDéception pour la récidive : la clinique prime

Baglin, Lancet 2003 ; 362 : 523

Page 58: DocumentEp

PARAMÈTRES MODULATEURS: MVTE RÉSIDUELLE (Grade C)MVTE RÉSIDUELLE (Grade C)

Thombus résiduelThombus résiduel- Données contradictoires- Résorption du thrombus : phénomène lent, souvent incomplet50% patients conserve une compression incomplète (échodoppler) après diagnostic et traitement (Piovella 2002, Prandoni 1993) - Dans deux études prospectives de cohorte : OR = 2 (Piovella 2000, Prandoni, 2002)

- Dans 3 études randomisées contrôlées : OR = 1 (Schulman, 1995, Kearon, 1999, Levine 1995)

- Schulman(1995) : récidive homolatérale dans les 6 premiers mois récidive controlatérale 65% des cas au-delà

Confirmation dans d’autres études (LETS…)

Page 59: DocumentEp

Le facteur V LeidenDéception pour la récidive : des marqueurs simples priment

Palareti, Thromb Haemost 2002 ; 87 : 7 Palareti, Circulation 2003 ; 108 : 303

DD élevés chez les patients avec thrombophilie HR 8,3 (2,7-17,4), p<0,0001

Thrombophilie : HR 1,8 (1,0-3,7), p 0,04

Page 60: DocumentEp

PARAMÈTRES MODULATEURS: D-Dimères et thrombus résiduelD-Dimères et thrombus résiduelB Cosmi et al Thromb Haemost 2005; 94: 969-74B Cosmi et al Thromb Haemost 2005; 94: 969-74

Etude prospective de cohorte: 400 patients ayant 1er épisode idiopathique de TVP

Suivi : 2 ans Recherche de thrombus résiduel à l’arrêt des AVK:

Thrombus résiduel chez 48,6% Dosage des D-Dimères à J 30 ±10 après l’arrêt

(Vidas)DD > 500 chez 56,4%

Page 61: DocumentEp

PARAMÈTRES MODULATEURS: D-Dimères et thrombus résiduelD-Dimères et thrombus résiduelB Cosmi et al Thromb Haemost 2005; 94: 969-74B Cosmi et al Thromb Haemost 2005; 94: 969-74

Risque de récidiveDD >500 et Thrombus résiduel: 25,9%*DD >500 sans Thrombus résiduel: 22,9%**

DD >500 et Thrombus résiduel: 10,4%DD < 500 sans Thrombus résiduel: 5,7%

*: p=0,002 et **: p= 0,005 (par rapport au groupe DD<500 sans thrombus résiduel)

Page 62: DocumentEp

RISQUE HÉMORRAGIQUE

Incidence annuelle d ’un saignement grave induit par AVK

- 3%/an (pour INR [2 - 3]) mortel dans 10 à 20% des cas

Influence majeure de facteurs:- Âge > 65 ans- Antécédent d ’hémorragie digestive- AVC- Alcoolisme chronique- Diabète- Prise concomitante d ’antiagrégants- AVK mal équilibré- polymorphismes sur le cytochrome P450

(Schulman, 1995, Kearon, 1999, Palareti, 1996, Landefeld 1993)

Beyth, 1998, Palareti, 1996, Landefeld, 1993, Kuijer 1999, White 1999, Margaglione 2000

De 3% à 50% par an

si plusieurs facteurs

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Risque hémorragique et AVK Effets iatrogènes des anticoagulants: 17000 hospitalisations /an

en France Incidence annuelle des hémorragies sous AVK:

– Publications: 7 à 15% / an, hémorragies majeures: 1 à 3% / anhémorragies fatales: 0,5% / an

– Probablemant plus élevée en dehors de ces protocoles Facteurs impliqués:

– Patient: âge, antécédents médicaux favorisant– Durée du traitement– Intensité ? et variabilité de l’anticoagulation– Non-observance du traitement– Interactions médicamenteuses

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Long-term treatment of DVT and/or PE Buller HR. 7th ACCP Consensus Conference Chest January 2004

Patient categories Drug Duration (months)Comments

First episode of DVT or PE secondary to a transient (reversible) risk factor VKA 3 Recommendation applies to both proximal

and calf vein thrombosis

First episode of idiopathic DVT or PE VKA 6-12 Continuation of anticoagulant therapy Grade 1A after 6-12 months may be considered Grade 2A

First episode of DVT or PE and cancer LMWH 3-6 Continuation of LMWH is recommended indefinitely or until the cancer is resolved

First episode of DVT or PE with a documented thrombophilic abnormality VKA 6-12 Continuation of anticoagulant therapy

Grade 1A after 6-12 months may be considered Grade 2C

First episode of DVT or PEwith documented antiphospholipid antibodies or two or more thrombophilic abnormalities VKA 12 Continuation of anticoagulant therapy

Grade 1C+ after 12 months may be considered Grade 2C

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Conclusions: éléments de la décision face à un patient

Récidive Facteur de risque temporaire Facteur de risque permanent Idiopathique: risque de récidive de 7%/an

– Thrombophilie: pas certainement discriminant– Thrombus résiduel: non discriminant– D-Dimères augmentés: à confirmer dans une étude

randomisée– Risque de récidive fatal supérieur si EP initial– Evaluation du risque hémorragique

Type de l’événement initial

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Conclusions: faut-il faire un bilan de thrombophilie?

Pas d’arguments pour rechercher chez tous les patients une thrombophilie

Faut-il faire APL? AT?(histoire familiale, âge jeune)

Les patients sont inquiets du risque de récidive, mais il faut leur expliquer le risque d’hémorragie

Choix du patient

Page 67: DocumentEp

Conclusions: faut-il faire d’autres bilans?

Cancer?– Examen clinique++– Pas d’intérêt démontré d’un screening

systématique en terme d’amélioration du pronostic

A l’arrêt des anticoagulants:– Signes cliniques évoquant des séquelles d’EP?– Examen pulmonaire ± échographie cardiaque– Echo-doppler veineux « de référence » à l’arrêt

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Conclusions: Prise en charge en ville

Premières étapes du diagnostic. Recherche de signes de gravité ± score de gravité

Certains patients traités à domicile ou après une courte hospitalisation. Importance de la surveillance

Bilan souvent limité Décision de la durée du traitement / Bilan de

fin de traitement / Surveillance