efficacité des anti-tnf α dans le traitement de la maladie
TRANSCRIPT
(1) Service de gastro-entérologie Mustapha Pacha (Alger) (2) Clinique Chirurgicale A Mustapha Pacha (Alger) (3) Clinique chirurgicale B Mustapha Pacha (Alger) (4) Service d’anatomopathologie Mustapha Pacha (Alger) (5) Service de radiologie Mustapha Pacha (Alger)
Efficacité des anti-TNF α dans le traitement de la maladie de Crohn luminale
R. Mabizari (1) N. Kaddache (1) L. Kecili (1) K. Belhocine (1) N. Bounab (1) L. Gamar (1) K. Layaida (1) H. Zeghache (1) Y. Zair (1) L. Malaoui (1) S. Khouiter (1) Y. Benmeddour (2) Z. Imessaouden (2) K. Chaou (3) S. Ait Younes (4) ZC.Amir (4), R. Saïchi (5) T. Boucekkine (1) S. Berkane (1)
Question ? XXVI èmes Journées Nationales d’Hépato-gastro-entérologie
Question ? Introduction
Les anti TNF :
constituent un progrès notable dans le traitement
de la maladie de Crohn
Modifient l’histoire naturelle de la maladie
Algérie: Introduction récente
• Etude rétrospective descriptive mono-centrique.
• Patients sous anti-TNF(IFX ou ADA) • Entre le 11/2010 et 06/2014 • Maladie de Crohn luminale. • Diagnostic posé sur un faisceau d’arguments : ‘’’ cliniques, biologiques, morphologiques et histologiques ‘’’
• Réponse : • Amélioration de la symptomatologie clinique • Avec poursuite de l’anti TNF α,
Question ? Objectif
Évaluer l’efficacité des anti-TNF (IFX et ADA) chez les patients porteurs d’une maladie de
Crohn luminale
Etude rétrospective, mono-centrique et descriptive, de 11/2010 à 12/2015
Critères d’inclusion :
Maladie de Crohn luminale, associée ou non à des lésions ano-périnéales
Diagnostic porté sur les critères habituels
Critères d’exclusion : autres colites
Biothérapie : schémas classiques
Réponse au traitement :
Amélioration clinique avec poursuite de l’anti TNF α
Sans intolérance, corticothérapie, ou de chirurgie
Evaluation : 3 mois [induction], 6 et 12 mois.
Question ? Matériel et méthode
SR (H/F) = 3
Hommes : 42 75
Femmes : 14 25
Formes familiales 7 12.5
Tabac 18 32.1
Population N = 56 %
Retard diagnostic 2.9 ans [3mois – 14 ans]
Age de diagnostic (1)
23.6 ans [11– 58]
A1: <16 ans 9 16
A2 : 17- 40 ans 43 76.7
A3 : > 40 ans 4 7.1
(1) Satsangi J. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications. Gut. 1 juin 2006;55(6):749-753.
Résultats Caractéristiques générales
Topographie (1)
L1 9 16
L2 7 12.5
L3 34 60.7
L4 6 10.7
Phénotype (1)
B1 13 23.2
B2 24 42.8
B3 19 33.9
P 35 62.5
Population N=56 %
Manifestations Extra-digestives
(20/56)
35.7 %
1. Ostéo-articulaires 15 26.7
2. Dermatologiques 1 1.7
3. Hépatobiliaires 2 3.5
Ophtalmologique + 1 1 1.7
Ophtalmologique + 2 1 1.7
(1) Satsangi J. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications. Gut. 1 juin 2006;55(6):749-753.
Résultats Caractéristiques de la maladie de Crohn
Population N=56 %
Chirurgie luminale
antérieure (34/56)
60.7 %
0 cure 22 39.2
1 cure 16 28.5
2 cures 14 25
3 cures 4 7.1
Corticoïdes
0 cure 6 10,7
1 cure 12 21.4
≥ 2 cures 38 67.8
Immunosuppresseurs
Azathioprine 53/56 94.6
Introduction au cours de la 1ère année 25
Durée : 4.8 ans [10 jours – 23 ans]
Résultats
Traitements antérieurs
Résultats Biothérapie
Population N = 56 %
Age au début de la biothérapie
32.9 ans [16 , 63]
Durée de la maladie
7.3 ans [1 – 23]
< 2 ans 11 19.6
2 – 5 ans 12 21.4
> 5 ans 33 58.9
Indication de la biothérapie
1. Poussée modérée à sévère après échec du traitement conventionnel
34 60.7
2. Intolérance au traitement conventionnel 18 32.1
4. Prévention de la récidive PO ( asymptomatique quelque soit l’aspect endoscopique)
4 7.1
3. Poussées graves 0 0
Résultats
Biothérapie
Population N = 56 %
Choix de l’anti TNF α Adalimumab 27 48.2
Infliximab 29 51.7
Combothérapie (42/56)
75 %
Azathoprine 37/42 88
6 Mercaptopurine 3/42 7.1
Méthotrexate 2/42 4.7
Réponse
Echec
91 %
51 P
Résultats Evaluation de la réponse clinque avec poursuite du traitement
3 mois N: 56
6 mois N :53
8.9 %
5 P
70.8 %
34 P
29.1%
14 P
12 mois N: 48
77.3%
41 P
22.6%
12 P
Optimisation
Switch
Résultats Optimisation / Switch
3 mois N: 56
6 mois N :53
6.2 %
3 P
12 mois N: 48
1.7 %
1 P
3.7 %
2 P
Question ? Discussion
Les taux de réponse à l’induction et à 12 mois étaient similaires à ceux de la littérature (2) Cohorte de faible effectif, recul d’une année seulement Délai diagnostic moyen de 3ans, il est de 9 mois dans la littérature Durée d’évolution de la maladie était supérieure à 5 ans dans 59 % Les anti-TNFα ont été introduits tardivement, après un usage fréquent ou prolongé des corticoïdes avec un retard à l’introduction des immunosuppresseurs.
60% de nos patients ont dû être opérés avant la biothérapie
Les lésions ano-périnéales constituent un facteur de risque de maladie débilitante, présentes chez 62% de nos patients
Question ? Discussion
Peters et al (n=438) (2) Notre étude (n=56)
Sexe Femmes : 65.3% Hommes : 75%
Age à S0 38.5 ans (+- 11.9) 33 ans (+- 10.7)
Durée de la maladie 9.4 ans [5.1-17.3] 7.3 ans [ 1– 23]
Age de diagnostic A1/A2/A3
13/76/11. 16/77/7.
Topographie L1/L2/L3/L4
25/28/47/9. 16/12/61/11.
Phénotype B1/B2/B3/P
53/24/23/37. 23/43/34/62.
Chirurgies antérieures 61 % 60.7 %
(2) Peters CP, et al, Adalimumab for Crohn's disease: Long-term sustained benefit in a population-based cohort of 438 patients, J Crohns Colitis(2014)
Question ? Discussion
(2) Peters CP, et al, Adalimumab for Crohn's disease: Long-term sustained benefit in a population-based cohort of 438 patients, J Crohns Colitis(2014)
92.5%
• Cette étude d’utilisation des anti TNF dans la vraie vie a montré leur
introduction tardive après usage prolongé des corticoïdes et un retard au recours aux immunosuppresseurs expliquant la moindre fréquence des formes inflammatoires.
• L’efficacité à long terme au delà d’une année sera très probablement moins importante. Il faut que l’évaluation est désormais clinique,
biologique et endoscopique.
• Nécessité d'une conduite thérapeutique consensuelle comportant l’introduction précoce des immunosuppresseurs avec évaluation dans les délais dans le cadre d'un step up accéléré.
Question ? Conclusion