dynamique et régulation de la réponse immunitaire

Dynamique et régulation de la réponse immunitaire

3A FCB Novembre 2008

Au commencement…..

…. il y avait les cellules…

moelle osseuse

thymus

LB

LT

Monocytes / macrophages

polynucléaires

Immunité adaptative

Immunité innée

Réarrangements génétiquesApprentissage du soi

Répertoire immunologique

Cellules souches myéloïdes

Cellules souches lymphoïdes

Organes primaires

Virus

Bactéries

Parasites

TLRNOD

Lectines type C

Immunité innée = perception de l’infection

(PRR)récepteur commun à tous les individus

Motifs universels(PAMPS)

Macrophage

Cellule dendritique

Eosino

Mastcell

Polynucléaire

NK

Immunité innée : première ligne de défense

Complément

Défensine

CD

Plasmocytes

YY Y

YY

Y

Cellule infectée

Ag +CMH I

LT CD8

Ag+CMH II

cytokines

réponse humorale réponse cellulaire

Y

Y

YY

Y

Y

Y

Y

Ag

LBLT CD4

TCR

Ag

LT cytotoxiqueLT CD4mémoire

LT CD8mémoire

LB mémoire

Ag + Y

Immunité adaptative : la défense spécifique

Reconnaissance directe

Elimination

Coop.cellulaire

TCR

Ag +CMH I

destruction

Coop.cellulaire

Ganglion drainantADCC

La rencontre improbable entre l’antigène et le lymphocyte ou

comment Roméo rencontre Juliette

- Le nombre de cellules réactives à un antigène est de 1 sur 105 -106

Comment faciliter la rencontre ?

- Un ganglion est 10 millions de fois la taille d’un lymphocytes

- 450 ganglions chez l’homme (22 chez la souris)

- Urgence liée à l’intrusion du pathogène (bactérie, virus ou parasite)

Comment trouver rapidement le bon ganglion et identifier la cellule dendritique portant l’antigène ?

1. Les signaux systémiques

La fièvre (38-40°C) => effet sur le trafic des lymphocytes

lymphocyte

L-Sélectine

Vénules

CCL21

ICAM-1

2. Les signaux au niveau du ganglion

But: distinguer rapidement entre un ganglion au repos et un ganglion actif.

Transport cytokines vers le ganglion drainant

molécules d’adhésion (ICAM-1..) production de chimiokines par les veinules

- Libération locale de cytokine (IL-6, IL8, TNF…) au niveau de la porte d’entrée du pathogène

extravasation des lymphocytes

- inflammation => vascularisation (expansion des artérioles de 50%)

Augmentation du trafic des lymphocytes dans le ganglion

Gglion au repos

Gglion enflammé

au repos

enflammé

artériolesBajenoff, Trends in immunology 2007

vénules

● Mobilité des lymphocytes

3. La dynamique au niveau des ganglions

- dans le ganglionLB 6 m / min (62 m/h à l’échelle humaine)

LT 11 m / min (115m/h à l’échelle humaine)

- entre les ganglions (circulation sanguine)

24000 m / min (250 km/h à l’échelle humaine)

● Mobilité des cellules dendritiques

- Entre le site d’entrée du pathogène (antigène) => le ganglion drainant

(qq minutes à qq heures)

- Dans le ganglion drainant

=> Échantillonnage de 500 à 5000 LT / cellule dendritique

Aire d’échantillonnage sans activation de la CD

Aire d’échantillonnage avec activation de la CD

● La rencontre….

Dans le paracortex

Les lymphocytes circulent le

long d’un réseau de fibres de

collagène (+ laminine et

fibronectine) produit par des

fibroblastes

Les CD s’établissent sur le

réseau

http://www.pasteur.fr/recherche/unites/dri/gallery.html

Video microscopie

Th1 Th2 Th17

TGF- Contact (CTLA-4)IL-10

LT CD4+ naïf

LT CD4+précurseur thymique

Lymphocytes T effecteurs Lymphocytes T régulateurs

IFN- IL4IL-5

IL-17IL-6

Th3 Tr1 Treg naturel

inductibles

Les lymphocytes CD4+ effecteurs et régulateurs

CD4+CD25+

Tr1

Th3

TCD4-CD8-

NKT

T CD8+

Bregs

IL10

IL10

IL10IL10TGF-ß

IFN-

Fas-L

Fas-LIFN-

TGF-ß

TGF-ß

TGF-ß

Cellules effectrices

L'IL10 et le TGF-ß sont les deux principales cytokines immuno-modulatrices

TGF-ß

La réponse doit être régulée pour sauvegarder l’homéostasie

Un exemple de perte d’homéostasie : l’hypothèse de l’hygiène

dynamique et régulation de la réponse immunitaire

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